Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie bei Kindern

Einführung in die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie bei Kindern Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine chronische hämolytische Erkrankung, die durch eine erworbene hämatopoetische Stammzellgenmutation verursacht wird und zu einer Erythrozytenmembranerkrankung führt Die Hämolyse ist durch Verschlimmerung gekennzeichnet. Sowohl Männer als auch Frauen können krank sein, mehr Männer, häufiger bei jungen Erwachsenen, selten in der Kindheit. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Cholelithiasis Thrombose Bauchschmerzen Anämie Leukämie

Die Ursache der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Es wird derzeit angenommen, dass die Ursache für PNH erworbene hämatopoetische Stammzellgenmutation, peripheres Blut von normalen und abnormalen roten Blutkörperchen, Granulozyten, Monozyten und Blutplättchen bei PNH-Patienten ist, was darauf hindeutet, dass abnormale Zellen von einem Klon im Knochenmark stammen. Die Studie ergab, dass Frauen mit heterozygoten G6PD-Mutationen abnormale PNH-Erythrozyten mit einem Isoenzym auf dem X-Chromosom aufwiesen. Es wird vermutet, dass diese abnormen Zellen von einer einzelnen Vorläuferzelle mit dem obigen Isozym stammen. Dieser Befund und eine große Anzahl von Studien in den letzten Jahren haben die Ansicht, dass abnormale Zellpopulationen von einzelnen Vorläuferzellen herrühren und die genaue Ursache von Genmutationen in hämatopoetischen Stammzellen noch unklar ist. Klinisch können PNH und aplastische Anämie transformiert oder koexistiert werden. Daher wird vermutet, dass die mögliche Pathogenese darin besteht, dass eine bestimmte mutagene Quelle Mutationen in hämatopoetischen Stammzellen hervorruft. Außerdem führen Viren, bestimmte Medikamente und andere Faktoren zu einer Funktionsstörung des Immunsystems, wodurch normale hämatopoetische Stammzellen geschädigt und reduziert werden und mutierte hämatopoetische Stammzellen eine Chance haben. Proliferation und Krankheit, diese Theorie muss noch erforscht werden, um zu bestätigen,

(zwei) Pathogenese

1. Pathophysiologie Die Pathophysiologie von PNH ist hauptsächlich auf das Fehlen einer Gruppe von Glycositolphospholipid (GPI) -Connexin auf der Zellmembranoberfläche zurückzuführen, und das Fehlen von GPI-Connexin ist sekundär zum Defekt der GPI-Ankersynthese.

(1) GPI-Ankersynthesedefekte: Fast alle PNH-Patienten haben abnormale Schweine- / -Gene (in Xp22 lokalisiert), die dazu führen können, dass N-Acetylglucosamin zu Phosphatidylinosit hinzugefügt wird, und daher keine vollständige Form annehmen können GPI-Anker,

(2) GPI-Connexin-Mangel: Es wurde festgestellt, dass mindestens 15 Proteine in abnormalen Zellen von PNH-Patienten einen unterschiedlichen Mangel aufweisen, der eng mit der Funktion abnormaler Zellen zusammenhängt und in Komplementabwehrproteine und Immunmoleküle unterteilt werden kann. Enzyme, Rezeptoren und Granulozytenproteine mit unbekannten Funktionen,

2. Pathogenese Es wird gegenwärtig angenommen, dass der Hauptgrund für die erhöhte Empfindlichkeit der roten Blutkörperchen zur Ergänzung der hämolytischen Aktivität bei PNH-Patienten darin besteht, dass der Zellmembran sowohl CD55- als auch CD59-Membranproteine fehlen, was zu einer geschwächten Regulation der Aktivierung des Membranoberflächenkomplements führt. Der Decasure Accelerating Factor (DAF) kann die Dissoziationsrate oder den Zerfall des Invertasekomplexes erhöhen.Das Fehlen von CD55 auf der Membran mit abnormalem PNH erhöht die Aktivität der Invertase, wodurch sich mehr C3 auf der Membran ablagert.CD59 wird auch als Reaktion bezeichnet. Membraninhibitor der reaktiven Lyse (MIRL), der die Wechselwirkung zwischen C8 und C9 während der Komplementaktivierung hemmt Ein CD59-Mangel an PNH-Erythrozyten kann zu einer erhöhten Empfindlichkeit der roten Blutkörperchen für die Komplementhämolyse führen. Ein CD59-Mangel an abnormalen Blutplättchen verursacht keine Zerstörung der Blutplättchen, spielt jedoch hauptsächlich bei PNH eine Rolle, das mit einer Venenthrombose in Zusammenhang steht. Aufgrund der Fehlregulation der Bildung von Poly-C9-Komplexen an PNH-Blutplättchen werden mehr C9-Komplexe in die Membran eingeführt. Es wird mehr Thromboxan produziert, und abnormale PNH-Thrombozyten sind besonders empfindlich gegen Thromboxan, sodass PNH-Patienten anfällig sind Die gleichzeitige Thrombose und der Mangel an Fc-Rezeptor III (CDl6a) in Granulozyten von PNH-Patienten können zu einer Anfälligkeit für Infektionen führen, insbesondere für durch Blut übertragene Infektionen.Die Verringerung der Acetylcholinesterase-Aktivität ist eines der Merkmale dieser Krankheit, und der Grad der Acetylcholinesterase-Aktivität von PNH-Erythrozyten ist verringert. Parallel zur Schwere der Erkrankung wird derzeit angenommen, dass die Abnahme der Enzymaktivität sekundär zu Lipidanomalien der Erythrozytenmembran sein kann, unabhängig von der Hämolyse, anderen Proteinen von PNH-Zellen, wie CD58, CD14, CDw52, Acetylcholinesterase, alkalischer Leukozytenphosphatase Die Bedeutung des Verlusts von Urokinaserezeptor und Folatrezeptor ist unbekannt 3. PNH-Erythrozyten werden gemäß der Empfindlichkeit der Erythrozyten zur Ergänzung der Hämolyse in drei Typen eingeteilt PNH-Erythrozyten können in drei Typen eingeteilt werden:

(1) extrem empfindliche rote Blutkörperchen: Die Empfindlichkeit gegenüber Komplement-Hämolyse ist 25- bis 30-mal höher als bei normalen roten Blutkörperchen.

(2) Mäßig empfindliche rote Blutkörperchen: Sie sind drei- bis fünfmal empfindlicher gegen Komplement als normale rote Blutkörperchen.

(3) Normale rote Blutkörperchen: Klinisch haben etwa 78% der PNK-Patienten sowohl (1) als auch (3) Zellen, und etwa 9% beider Zellen (1) und (2) existieren gleichzeitig, und die übrigen Patienten existieren gleichzeitig (2). Und (3) zwei Arten von Zellen, nur sehr wenige Patienten (2) Zellen, der Schweregrad der klinischen Manifestationen hängt im Allgemeinen mit (1) dem Anteil der Zellpopulation zusammen, wenn (1) Zellen 20% bis 50% ausmachen. Eine Hämoglobinurie kann gleichzeitig auftreten, aber (2) der Anteil der Zellen ist hoch, die klinischen Manifestationen sind meist gering und eine Hämoglobinurie tritt möglicherweise nicht auf. Außerdem kann sich der Anteil empfindlicher roter Blutkörperchen bei einigen Patienten mit der Entwicklung der Krankheit ändern. Nach einigen Monaten oder Jahren ist der Anteil empfindlicher roter Blutkörperchen verringert, und der Zustand ist verringert oder gelindert.

4. Herbeiführen von Hämolysefaktoren Die Erkrankung verschlimmert sich während des Schlafs. Die Ursache ist unbekannt. Es wird angenommen, dass der Blutfluss in den Geweben und Organen aufgrund des langsamen Blutflusses während des Schlafs erhöht werden kann, wodurch das Blut sauer wird und eine Hämolyse verursacht wird Virusinfektionen, Medikamente (wie Aspirin, Chlorpromazin, Ammoniumchlorid, Furantan, Eisen usw.), Bluttransfusionen, Operationen, Müdigkeit, Traumata usw. können eine Hämolyse auslösen.

Prävention von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie bei Kindern

Die genaue Ursache für erworbene genetische Mutationen in hämatopoetischen Stammzellen ist noch unklar, Infektionen, insbesondere Virusinfektionen, Medikamente (wie Aspirin, Chlorpromazin, Ammoniumchlorid, Furantan, Eisen usw.), Bluttransfusionen, Operationen, Müdigkeit , Trauma usw. können eine Hämolyse hervorrufen, weshalb die Verhinderung und Behandlung der obigen Anreize der Verhinderung des Ausbruchs der Krankheit förderlich ist.

Pädiatrische paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie-Komplikationen Komplikationen Cholelithiasis Thrombose Bauchschmerzen Anämie Leukämie

Aufgrund der Langzeithämolyse kann es zu einer Cholelithiasis kommen. Die Wechselwirkung zwischen der Thrombozytenmembran und dem Plasmakomplement dieser Krankheit ist abnormal, führt zu einer Hyperkoagulabilität des Blutes und verursacht eine Thrombose. Eine Thrombose der Vene der unteren Extremitäten und der Mesenterialvene ist häufiger und es tritt eine Bauchvenenembolie auf. Akute Bauchschmerzen wie akuter Bauch, wenn eine Pfortaderembolie eine portale Hypertonie oder sogar ein Leberversagen verursachen kann, kann eine langfristige Hämoglobinurie Hämosiderin in der Niere verursachen, was zu Hämosiderin, langfristiger Hämoglobinurie und eisenhaltigem Blut führt Luteinurie kann zu Eisenverlust im Körper führen, was zu Eisenmangelanämie aufgrund von Thrombozytopenie und abnormaler Funktion führt. Es besteht jedoch eine Tendenz zu Blutungen, die auf übermäßige langfristige Zerstörung roter Blutkörperchen oder übermäßige Bluttransfusionen zurückzuführen sind. Dies kann zu Gelbsucht oder Hautpigmentierung, Leber und Milz führen Schwellung, einige können klinische Manifestationen einer aplastischen Anämie aufweisen, und eine kleine Anzahl von Patienten kann zu akuter Leukämie oder Myelofibrose konvertiert werden.

Pädiatrische paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Symptome Häufige Symptome Gelbsucht Kalter Krieg Hämoglobin Urinfarbe Rote Soße oder Sojasauce Schwarzer Urin

Der Beginn ist langsam, das erste Symptom ist eine Anämie unterschiedlichen Schweregrads. Die meisten Patienten leiden an Hämoglobinurie. Der Urin ist Sojasauce oder braun, aber 25% der Patienten haben im Verlauf der Krankheit keine Hämoglobinurie. Hämoglobinurie tritt nach dem nächtlichen Schlaf auf Wenn Sie aufwachen, ist es schwerer, der Nachmittag ist heller und der Schlaf kann tagsüber auch zu Anfällen führen.Die Episoden gehen oft mit Schüttelfrost, Fieber, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Schmerzen im unteren Rückenbereich und anderen Symptomen einher Häufige Anfälle, oft begleitet von Gelbsucht, die Ursache von Anfällen sind häufiger mit Infektionen, Medikamenten, Transfusionsreaktionen, Müdigkeit und Operation kann induziert werden, das Ausmaß der Hämolyse hängt mit vielen Faktoren zusammen:

1. Größe abnormaler Klone Der Anteil komplementempfindlicher roter Blutkörperchen im Blutkreislauf variiert stark und liegt zwischen 1% und 90%. Diese Zellen sind einem Hämolyserisiko ausgesetzt.

2. Der Grad der Abnormalität der roten Blutkörperchen ist ebenfalls sehr unterschiedlich, was mit dem Unterschied im Gehalt an Komplementabwehrprotein auf der Zellmembranoberfläche zusammenhängt.

3. Der Grad der Komplementaktivierung, Infektion, Transfusionsreaktion usw. kann eine Komplementaktivierung verursachen. Die charakteristische Schlafhämolyse kann mit der Komplementaktivierung zusammenhängen, die durch die Absorption von Endotoxinen über den Darm verursacht wird. Die Ursache von Hämosiderin, Langzeit-Hämoglobinurie und Hämosiderin kann zu Eisenverlust im Körper führen, was zu Eisenmangelanämie führt, bei einigen Patienten besteht Blutungsneigung aufgrund der Verringerung der Thrombozyten und ihrer Dysfunktion, wie z Blutungen, Nasenbluten und Hautbluten usw., häufige Hämoglobinurie aufgrund übermäßiger langfristiger Zerstörung roter Blutkörperchen oder übermäßiger Bluttransfusionen können leichte Gelbsucht oder Hautpigmentierung verursachen, Leber und Milz oft leicht vergrößert, manche Patienten können im Verlauf der Krankheit sein In den klinischen Manifestationen einer aplastischen Anämie kann eine kleine Anzahl von Patienten auf akute Leukämie oder Myelofibrose umgestellt werden.

Untersuchung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie bei Kindern

1. Das Blutbild ist meist eine positive zellpigmentierte Anämie, kombiniert mit einem Eisenmangel handelt es sich um eine kleinzellige hypochrome Anämie, bei der die Retikulozyten häufig zunehmen und manchmal abnehmen, die Anzahl der weißen Blutkörperchen häufig abnimmt, die Infektion häufig zunimmt und die Thrombozyten häufig abnimmt.

2. Knochenmark- und Knochenmarkkultur Unterschiedliche Patienten oder derselbe Patient haben möglicherweise unterschiedliche Knochenmarkbilder in unterschiedlichen Stadien: Die meisten Patienten haben eine aktive Knochenmarkhyperplasie, hauptsächlich junge und mittlere rote Blutkörperchen und späte rote Blutkörperchen, die häufiger bei Hämoglobinurie auftreten. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten ist die Knochenmarkshyperplasie reduziert oder stark reduziert, bei Hämoglobinurie häufiger, die Knochenmarkseisenfärbung ist häufig negativ, nach mehrfachen Transfusionen oder niedriger myeloischer Hyperplasie ist das Knochenmarkseisen jedoch normal oder erhöht. CFU-E ist häufig in der Knochenmarkskultur zu finden. Die Anzahl der Kolonien mit CFU-GM und dergleichen ist geringer als normal.

3. Die Urinuntersuchung ergab eine Hämoglobinurie, ein positiver okkulter Bluttest und ein positiver Hämosiderin-Test (Rous-Test).

4. Spezieller Hämolysetest

(1) Säure-Hämolyse-Test (Ham-Test): Das Prinzip ist: PNH abnorme rote Blutkörperchen nach angesäuertem Serum (pH 6,2), leicht durch Komplement-Aktivierung aufgebrochen, Komplement-Angriff aktiviert, dieser Test hat starke Spezifität, positiv ist Eine wichtige Grundlage für die Diagnose dieser Krankheit stellt die Empfindlichkeit des Tests in Abhängigkeit von der Konzentration der Magnesiumionen im Serum dar. Wenn die Konzentration der Magnesiumionen im Serum auf 5 mmol / l erhöht wird, kann die Empfindlichkeit des Experiments verbessert werden, der Test ist jedoch schwer nachzuweisen. Kleine abnormale Zellpopulationen und rote Blutkörperchen, die mäßig komplementär sind.

(2) Saccharose-Hämolyse-Test: Dies ist ein einfacher Screening-Test. Das Prinzip besteht darin, dass in der Saccharose-Lösung mit niedriger Ionenkonzentration die Bindung des Komplementserums an die Erythrozytenmembran verstärkt wird, wodurch der Defekt der Erythrozytenmembran verursacht wird und das Hämoglobin in den roten Blutkörperchen überläuft. Hämolyse, dieser Test ist empfindlicher als Säure-Hämolyse-Test, aber die Spezifität ist schlecht, wie Megaloblasten-Anämie, immunhämolytische Anämie und Granulozyten-Leukämie können positiv sein.

(3) Giftfaktor-Hämolysetest: Dieses Experiment hat auch eine starke Spezifität, Empfindlichkeit ist stärker als Ham, etwas schlechter als das Schwefelwasser-Hämolysetest, das Prinzip ist ein aus Cobra extrahierter Giftfaktor (keine Hämolyse selbst) im Serum Synergistisch werden die anormalen roten Blutkörperchen von PNH durch Aktivierung des Komplement-Bypasses aufgebrochen und aktiviert, normale rote Blutkörperchen hingegen nicht.

(4) Komplement-Hämolyse-Empfindlichkeitstest: Durch Beobachtung der Komplementmenge, die für die Hämolyse von mit Antikörpern sensibilisierten roten Blutkörperchen erforderlich ist, kann der Anteil an abnormalen roten Blutkörperchen und ihre Empfindlichkeit für die Komplement-Hämolyse bestimmt werden.

5. GPI-Connexin-Nachweis Im Allgemeinen kann die Expression von CD55 und CD59 in Blutzellen durch Durchflusszytometrieanalyse unter Verwendung des entsprechenden monoklonalen Antikörpers nachgewiesen werden, was den Vorteil einer einfachen Operation in Granulozyten und Thrombozyten und in diesen beiden Zellpopulationen hat Der Anteil an abnormalen Zellen ist größer als der Anteil an abnormalen Zellen in roten Blutkörperchen, der mit dem normalen Leben von abnormalen Granulozyten und Blutplättchen im Blutkreislauf zusammenhängt.Im Allgemeinen ist der CD59-Mangel am häufigsten und der CD16-Mangel am geringsten Oder GPI-gebundenes Protein auf Erythrozyten ist hochempfindlich, spezifisch und zuverlässig. Routinemäßige bildgebende Untersuchungen wie Röntgenuntersuchungen des Brustkorbs, B-Ultraschall, Aufmerksamkeit auf Lungeninfektion, Gallenstein und Leber, Splenomegalie usw. können Angiographie gefunden werden Venenthrombose, Gehirn-CT-Untersuchung kann Hirnthrombose finden.

Diagnose und Diagnose von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie bei Kindern

Diagnose

Nach den klinischen Manifestationen der hämolytischen Anämie, Hämoglobinurie und Säure-Hämolyse-Test sind positiv, können diagnostiziert werden, für die Manifestation der hyperplastischen Anämie und der Nachweis der Hämolyse ist nicht offensichtlich, müssen Follow-up-Beobachtung, um die Diagnose, Chinas aktuellen PNH diagnostischen Kriterien und zu bestätigen Die diagnostischen Kriterien für das aplastische Anämie-PNH-Syndrom sind wie folgt.

Diagnosekriterien 1.PNH

(1) Klinische Manifestationen: In Übereinstimmung mit PNH.

(2) Labortests: Schinkentest, Siruptest, Giftfaktor-Hämolysetest, okkultes Harnblut (oder Harnhämosiderin) und andere Experimente können diagnostiziert werden, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

1 oder mehr positiv.

2 ist positiv, muss aber die folgenden Bedingungen erfüllen: mehr als zwei positive oder eine positive, aber die Operation ist normal mit einer negativen Kontrolle, die Ergebnisse sind zuverlässig, die sofortige Wiederholung ist immer noch positiv, es gibt andere direkte oder indirekte Hinweise auf eine Hämolyse, es gibt ein positives Hämoglobin Erscheinungsbild des Urins, kann andere Hämolysen, insbesondere erbliche Sphärozytose, autoimmune hämolytische Anämie, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD) -Mangel und paroxysmale kalte Hämoglobinurie ausschließen .

2. Aplastische Anämie-PNH-Syndrom Diagnosekriterien für die Umwandlung von aplastischer Anämie in PNH oder die Umwandlung von PNH in aplastische Anämie oder beide Merkmale der Krankheit sind das aplastische Anämie-PNH-Syndrom, was darauf hinweist, dass die beiden Krankheiten nacheinander auftreten, oder Wenn es zwei Merkmale der Krankheit gibt, bei denen es sich um die wichtigsten klinischen Manifestationen handelt, kann das Syndrom in vier Fälle unterteilt werden, und diejenigen, die unterschieden werden können, sollten markiert werden:

(1) Aplastische Anämie-PNH: Bezieht sich auf die ursprüngliche Bestätigung einer aplastischen Anämie (und nicht auf die frühzeitige Diagnose einer PNH), die in eine bestimmbare PNH umgewandelt wird. Die Leistung der aplastischen Anämie ist nicht offensichtlich.

(2) PNH-Aplastische Barriere: Bezieht sich auf das ursprüngliche positive PNH (anstelle der vierten Kategorie unten), das in eine deutliche aplastische Anämie umgewandelt wird, und die Leistung von PNH ist nicht offensichtlich.

(3) PNH mit aplastischen Anämieeigenschaften: Dies bedeutet, dass die klinischen und Laboruntersuchungen darauf hinweisen, dass der Zustand immer noch PNH-basiert ist, jedoch von einer oder mehreren Stellen mit niedriger Knochenmarkhyperplasie begleitet wird, Megakaryozyten, Retikulozyten usw. nicht erhöht sind. Hindernis-Performer.

(4) Aplastische Anämie mit PNH-Merkmalen: Nur klinische und Laboruntersuchungen ergaben, dass es sich bei der erkrankten Person hauptsächlich um eine aplastische Anämie handelte, die Testergebnisse mit PNH waren jedoch positiv.

Differentialdiagnose

Die Krankheit sollte von aplastischer Anämie, Autoimmunanämie, myelodysplastischem Syndrom (MDS), megaloblastischer Ernährungsanämie und anderen Ursachen von Hämoglobinurie unterschieden werden, die im Allgemeinen auf der klinischen und labormedizinischen Grundlage der oben genannten Krankheiten liegen Es ist nicht schwierig, die Merkmale der Untersuchung zu identifizieren: Wenn die Knochenmarkhyperplasie der aplastischen Anämie gering ist und abnormale rote Blutkörperchen wie PNH nachgewiesen werden können oder die klinischen Manifestationen von PNH und Laboruntersuchungen gering sind, sollte die Synthese von Knochenmarkhyperplasie und aplastischer Anämie-PNH vermutet werden. Einige Patienten mit MDS haben möglicherweise auch abnormale Blutzellen ähnlich wie PNH, aber ihre grundlegenden Merkmale und die Entwicklung der Krankheit werden immer noch von MDS dominiert, und typische Hämoglobinurie oder PNH treten selten auf.

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