Pädiatrische primäre Immunschwächekrankheit

Einführung in die primäre Immunschwächekrankheit bei Kindern Die Immunschwächekrankheit, die durch angeborene genetische Faktoren wie angeborene Mutationen, Deletionen usw. verursacht wird, wird als primäre Immunschwächekrankheit (PID) bezeichnet. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,01% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Meningitis Osteomyelitis Pneumonia bronchiectasis

Die Ursache der primären Immunschwäche bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Immunschwächekrankheiten können durch einen bestimmten Proteindefekt verursacht werden, der von einer bestimmten Zelllinie produziert wird, oder können durch mehrere Systemdefekte verursacht werden.

1. Gendefekte: Einzelgendefekte, die in mehreren Geweben exprimiert werden (wie z. B. Ataxia telangiectasia, Adenosindeaminase (ADA) -Mangel usw.), beschränkt auf Einzelgendefekte im Immunsystem (wie z. B. sexuelle Assoziation) Gammaglobulinämie mit Tyrosinkinasemangel, Abnormalität des T-Zell-Antigenrezeptors mit -Kette usw., familiäre Anfälligkeit für multifaktorielle Erkrankungen (wie die häufig vorkommende Immunschwäche-Variante).

2. Arzneimittel und Gifte: Immunsuppressiva (wie Corticosteroide, Cyclosporin usw.), Antikonvulsiva (wie Lenidin).

3. Ernährungs- oder Stoffwechselkrankheiten Mangelernährung, Proteinverlust-Enteropathie (wie intestinale Lymphdilatation), Vitaminmangel (wie Vitamin B12-Mangel), Spurenelementmangel (wie intestinale Dermatitis mit Zinkmangel) .

4. Infektion: vorübergehende Immunschwäche (wie Windpocken, Röteln usw.), dauerhafte Immunschwäche (wie HIV-Infektion, angeborene Röteln-Infektion)

5. Chromosomenanomalien: DiGeorge-Anomalien (wie 22q11-Deletion), selektiver IgA-Mangel (wie 18-Tris).

Aus dem Vorstehenden ist ersichtlich, dass die Ätiologie von Immunschwächekrankheiten kompliziert ist: In klinischen Manifestationen und Labortests lassen sich primäre und sekundäre Immunschwächekrankheiten häufig nicht leicht unterscheiden. Sekundäre Immundefekte in anderen Systemen, wie z. B. bei Patienten mit Nicht-Gammaglobulinämie, können sekundäre T-Zellen oder Monozytensubpopulationen aufweisen, die die Antikörperproduktion aus normalen B-Zellen hemmen Es kann durch verschiedene Gendefekte oder pathogene Faktoren verursacht werden und verschiedene Punktmutationen desselben Gens können Inkonsistenzen im Schweregrad der Erkrankung verursachen. Aufgrund des Einflusses dieser Faktoren ist es manchmal schwierig, eine eindeutige Diagnose der Ursache der Immunschwächekrankheit zu stellen.

Um die Suche nach der Ursache von Immunschwächekrankheiten zu erleichtern, werden Immunschwächekrankheiten nach T-Zellen, B-Zellen, Makrophagen oder Komplement klassifiziert, wobei diese Klassifizierung klinisch nützlich ist, aber auch ihre Gültigkeit hat Unzureichend, viele Immunschwächekrankheiten können nicht eindeutig in eine bestimmte Kategorie eingeteilt werden, und die Benennung dieser Klassifikation führt manchmal zu Unklarheiten, wie zum Beispiel dem High-IgM-Syndrom mit Antikörperdefekten, aber dem defekten Gen. (Das Gen kodiert für einen Liganden für CD40) ist auf aktivierten T-Zellen exprimierbar.

Derzeit wird der Analyse von Immunschwächekrankheiten aus zellbiologischer Sicht (wie DNA-Replikation, Informationsübertragung und Zelladhäsion) immer mehr Aufmerksamkeit geschenkt, was nicht nur das Verständnis des Prozesses der normalen Zelldifferenzierung vertieft, sondern auch gegen bestimmte Immunität immun sein kann. Defekte Krankheiten haben eine klare genetische Diagnose: Da immer mehr Immunschwächekrankheiten eine eindeutige genetische Diagnose erhalten können, wird die genetische Diagnose von Immunschwächekrankheiten an Bedeutung gewinnen, da eine genaue genetische Diagnose für die genetische Diagnose verwendet werden kann. Bereitstellung hilfreicher Informationen und Unterstützung bei der Entwicklung eines Behandlungsplans.

(zwei) Pathogenese

1971 erarbeitete das Expertengremium der WHO das Prinzip der PID-Benennung: Benannt nach der Pathogenese des Syndroms, pathophysiologischen Veränderungen, insbesondere genetischen Merkmalen, und hob die traditionellen Namen von Personen und Orten auf, wie z. B. die Änderung der Bruton-Krankheit auf X-chromosomal. Gammaglobulinämie (XLA), die schweizerische Art der Agammaglobulinämie, wurde in schwere kombinierte Immundefektkrankheit (SCID) usw. geändert. 1971 führte das WHO-Expertenkomitee die erste globale einheitliche Klassifizierung gemäß der neuen Nomenklatur durch. Das Verständnis der verschiedenen PIDs hat sich allmählich vertieft und die Klassifikationen wurden alle 2 bis 3 Jahre überprüft. Die unten aufgeführten PIDs sind die Namen der Krankheitsklassifikationen, die in der 7. Revision von 1997 verwendet wurden.

1. Kombinierte Immunschwäche: Sowohl T- als auch B-Zellen können offensichtliche Defekte bei dieser Gruppe von Krankheiten aufweisen. Die klinischen Manifestationen sind schwere tödliche Infektionen bei Säuglingen, Zell- und Antikörperreaktionen sind defekt und periphere Blutlymphozyten sind reduziert. T-Lymphozyten-basiert

(1) schwerer kombinierter Immundefekt (SCID):

1T-Zelldefekt, normale B-Zell-SCID (TS-SCID):

AX-gebundene TB-SCID: Die Krankheit wird durch die Mutation des Interleukin-2-Rezeptor-r-Ketten-Gens (IL-2Rr) in Xq13.1 verursacht, das eine häufige Erkrankung bei SCID darstellt. Kürzlich wurde festgestellt, dass IL-2Rr auch IL ist. -4, IL-7, IL-9 und IL-15 Rezeptor gemeinsame r-Kette (re), auch bekannt als IL-2Rrc, klinische Manifestationen von frühen repetitiven, schweren Pilz-, bakteriellen und viralen Infektionen und Transplantat-gegen-Wirt Ansprechen (GVHR), periphere Blut-T-Zellen fehlen oder sind signifikant reduziert, B-Zellen können normal oder erhöht sein, aber Serum-IgM-, IgA- und IgG-Spiegel sind niedrig, die Lymphozytenproliferationsaktivität ist niedrig und mehr als ein Jahr alt ist an einer schweren Infektion gestorben. Die Schwere der Erkrankung hängt davon ab In Bezug auf Ort und Art der Genmutationen kann die Erfolgsrate der Knochenmarktransplantation bei dieser Krankheit 90% erreichen, und die transgene rc-Gentherapie befindet sich noch im experimentellen Stadium.

B. Autosomale TB-SCID: Aufgrund der Mutation des intrazellulären Kinase-Jak3-Gens sind immunologische Veränderungen und klinische Manifestationen dieselben wie bei TB-SCID.

Sowohl in 2T- als auch in B-Zellen fehlt die SCID (TB-SCID):

A. RAG-1 / RAG-2-Mangel: Ein RAC-1 / RAG-2-Mangel führt dazu, dass TB-SCID durch eine Mutation des rekombinanten Aktivierungsgens 1 (RAG-1) oder RAG-2 verursacht wird, die im Säuglingsalter im peripheren Blut T auftritt Sowohl die B-Zellzahl als auch die B-Zellzahl waren signifikant verringert, aber die NK-Aktivität war normal oder erhöht.Die Krankheit wurde durch die RPG1 / RAG2-Mutation in der 11p13-kodierenden VDJ-Genrekombinase verursacht, die T-Zellrezeptor (TCR) und B-Zelloberflächen-Immunglobulin (SIg) ermöglichte. Die strukturelle Reorganisation des VDJ ist gestört und die peripheren Blut-T- und -B-Zellen des Patienten sind alle reduziert.Das Kind hat 2 bis 3 Monate nach der Geburt eine schwere rezidivierende Infektion.

B. Adenosindeaminase (ADA) -Mangel: ADA-Genmutation, ADA-Mangel kann in Zellen zu Adenosin, Desoxyadenosin, Desoxyadenosintriphosphat (dATP) und S-Adenosylhomohalophiler Säure führen (S-Adenosylhomocystein) Akkumulation, sie haben eine cytotoxische Wirkung, hemmen die T- und B-Zellproliferation und Differenzierung, die meisten Fälle treten in frühen Jahren auf, wenn die genetische Mutationsstelle die ADA-Funktion weniger beeinträchtigt, kann es auch bei älteren Kindern und Erwachsenen zu Symptomen kommen Licht.

Alle TB-SCIDs sind autosomal rezessiv.

(2) Immunglobulinmangel mit hohem IgM (High IgM-Syndrom, HM): 70% ist X-chromosomale Vererbung, der Rest ist autosomal-rezessive Vererbung, gekennzeichnet durch intrazelluläre B-Zell-Ig-Übergangsstörung. Das Ergebnis ist, dass IgM normal oder erhöht ist, während IgG, IgA und IgE beide reduziert sind oder fehlen. X-gebundenes Hoch-IgM ist aufgrund der Mutation des CD40-Liganden auf der Oberfläche von T-Zellen nicht in der Lage, an CD40 zu binden. Die Aktivierungsstimulation stellt die Ursache der Ig-Umwandlungsstörung dar. Das Labor stellte fest, dass die T- und B-Zellzahlen normal sind, die T-Zell-Proliferationsreaktion normal ist, die T-Zell-abhängige B-Zell-Proliferationsreaktion jedoch gering ist. In-vitro-Lymphozytenkultur ist die T-Zell-Expression von CD40L verringert. Einer der wichtigsten Punkte, aber achten Sie auf die häufige Variante Immunschwächekrankheit (CVID) und andere Krankheiten, wie reduzierte CD40L-Expression, CD40L-Genmutationsanalyse diagnostiziert werden kann, (3) Purinnukleosidphosphorylase (PNP) -Defekte: Bei PNP fehlt die Anreicherung des toxischen Zwischenprodukts Guanosintriphosphat, das für Lymphozyten, insbesondere T-Zellen, besonders schädlich ist.

2. Immunschwächekrankheit aufgrund eines Antikörpermangels: Antikörpermängel können auf Entwicklungsstörungen der B-Zellen selbst oder auf das Versagen normaler B-Zellen zurückzuführen sein, die synergistische Signalstimulation defekter T-Helferzellen, also der in der Vergangenheit klassifizierten Antikörper, zu empfangen Die Defektkrankheit wird in eine Immunschwächekrankheit umgewandelt, die hauptsächlich auf Antikörperdefekten beruht, und ihre hauptsächliche klinische Manifestation ist die wiederholte suppurative Infektion.

(1) X-chromosomale Agammaglobulinämie (XLA): Diese Krankheit wird auch als Bruton-Krankheit bezeichnet, da das auf Xq12.3 ~ 22 befindliche Bruton-Tyrosinkinasegen (Btk) deletiert oder mutiert ist. Die Entwicklung von B-Zellen wird durch die ursprünglichen B-Zellen blockiert, sehr wenige reife B-Zellen (CD20, CD19, SIg B-Zellen unter 2%), die minimale oder fehlende periphere B-Zellen im Blut aufweisen (1000 Zellen pro Zählung, B-Zellen). Die Anzahl ist kleiner als 5), die Plasmazellen fehlen ebenfalls, das lymphoide Keimzentrum fehlt und das Blut IgM, IgG und IgA sind signifikant vermindert oder fehlen (IgG <2 g / l, IgA <0,1 g / l), die Anzahl der T-Zellen und Normale Funktion, aufgrund unterschiedlicher Mutationsstellen, die Btk-Proteinexpressionsfunktion ist auch unterschiedlich, klinische Manifestationen variieren im Schweregrad, daher sollten alle Jungen mit niedriger Igemie auf das Btk-Gen untersucht werden, die meisten Kinder von Juni bis Dezember nach der Geburt Wiederholte suppurative Infektionen treten hauptsächlich in den Atemwegen auf, und es gibt auch systemische Infektionen. Die Btk-Genanalyse kann die Krankheit bestätigen. Ein Drittel der Kinder kann keine positive Familienanamnese feststellen. Die lebenslange IVIG ist wirksam bei der Behandlung dieser Krankheit. Knochenmark-Stammzelltransplantation kann wirksam sein. Gentherapie wird untersucht.

(2) Selektive IgG-Subklassendefekte: IgG-Subklassendefekte können in Betracht gezogen werden, wenn die Konzentration von 1-2 IgG-Subklassen niedriger ist als die von gleichaltrigen Kindern. Da IgG1 70% des gesamten IgG ausmacht, sind IgG1-Defekte immer begleitet. Es gibt eine Abnahme des Gesamt-IgG: In der kaukasischen Bevölkerung sind niedrige IgG3-Spiegel bei Erwachsenen häufig, während IgG2 bei Kindern häufig niedrig ist. In unserem Land sind IgG-Defekte hauptsächlich IgG3, IgG4 macht weniger als 5% des Gesamt-IgG aus, und manchmal sind es normale Kinder Die Diagnose eines IgG4-Mangels ist schwierig zu messen, und wenn IgG2 und IgG4 mit Defekten kombiniert werden, können keine Antikörper gegen Polysaccharidantigene wie Influenza-Bazillus-, Meningokokken- und Pneumokokken-Antikörper produziert werden.

(3) Common Variable Immunodeficiency Syndrome (CVID): Eine Gruppe unbekannter Ätiologie, gekennzeichnet durch ein Ig-Low-Syndrom. Die genetische Multigen-Theorie muss noch bestätigt werden. Einige Patienten mit IgA-Mangel können auf CVID umgestellt werden, was auf zwei Krankheiten hindeutet Kann im Gegensatz zu XLA-Atrophie der peripheren Lymphknoten, peripherer Lymphknotenvergrößerung und Splenomegalie bei Kindern mit CVID, Autoimmunerkrankung, lymphatischem Tumor und bösartigem gastrointestinalen Tumor, CVID, am gleichen Ort einen Energiedefekt aufweisen Oft bei älteren Menschen oder Erwachsenen, können sowohl Männer als auch Frauen krank sein, diese unterscheiden sich von XLA, wiederholte Infektionen der Atemwege, einschließlich Sinusitis, Lungenentzündung und Bronchiektasie, können chronisch obstruktive Lungenerkrankungen entwickeln, auch anfällig für Pylorusschrauben Bakterielle, P. cerevisiae und andere gastrointestinale Infektionen und enterovirale Meningitis, B-Zell-Ig-Genexpression sowie Ig-Synthese und -Sekretion sind nicht abnormal, aber die Anzahl der B-Zellen kann reduziert sein. Serum-IgG, A der kranken Kinder ist signifikant niedriger als bei normalen Gleichaltrigen. Die sekretorischen IgA-Spiegel sind ebenfalls niedrig, SIgM-, SIgG- und SIgA-Zellen sind normal, können jedoch nicht in entsprechende Plasmazellen umgewandelt werden. Die Expression von CD40L bei Patienten mit T-Zellen nahm ab und die Aktivität der von T-Zellen sekretierten Zytokine IL-4 und IL-6 nahm ab oder zu. Es wird berichtet, dass die IL-2-, IL-5- und IFN & ggr; -Aktivitäten abnahmen und eine T-Zell-Dysfunktion mit Zellen assoziiert sein könnte. Im Zusammenhang mit Störungen der Informationsübertragung, wie der Abnahme der Phosphokinase C (PKC) -Aktivität, kann CVID genetisch unbestimmt autosomal rezessiv oder dominant sein, aber auch X-chromosomal gebunden. Häufiger ist jedoch ein sporadischer Fall ohne genetische Familie. Der Schweregrad der Läsion ist im Allgemeinen niedriger als bei XLA, und die Diagnose beruht auf dem Ausschluss anderer primärer Immunschwächekrankheiten. Die IVIG-Ersatztherapie kann den Schweregrad der Infektion verringern.

(4) IgA-Mangel: IgA-Mangel ist eine relativ häufige PID, aber die Inzidenzrate der Bevölkerung ist unterschiedlich: Die Inzidenzrate von Weißen beträgt 1/500 bis 1/1500, die von Japanern 1/18500 und die von Chinesen etwa 1/5000 ~ 1. / 10000, die Pathogenese dieser Krankheit ist unbekannt, kann mit dem Ungleichgewicht der IgA-Regulation durch B-Zellen in TH2-Zellen zusammenhängen.Zur Zeit wird keine IgA-Gen-Deletion oder -Mutation gefunden.Einige Fälle sind autosomal rezessiv oder dominant vererbt, und milde Kinder haben möglicherweise keine Symptome oder wiederholte Infektionen der Atemwege in der Kindheit und des Darms, Harnwegsinfektionen, sowohl Männer als auch Frauen können krank sein, es gibt mehrere Menschen in der Familie, die meisten Menschen können bis ins Erwachsenenalter und Alter leben, in einigen Fällen kann Serum-IgA allmählich auf normale Werte ansteigen, Begleitet von Autoimmunerkrankungen, Asthma und Malabsorption des Darms liegt der IgA-Spiegel im Serum unter 0,05 g / l, der IgM-Spiegel ist normal oder erhöht, der sekretorische IgA-Spiegel ist ebenfalls erheblich reduziert. Die Verwendung von Gammaglobulin sollte vermieden werden, da es Spuren von IgA enthält. Es kann die Entwicklung von Anti-IgA-Antikörpern (echte IgG2-Klasse) induzieren, aber glücklicherweise ist eine beträchtliche Anzahl von Kindern mit IgA-Mangel von IgG2-Subtyp-Defekten begleitet, und diese Personen haben im Allgemeinen keine allergische Reaktion.

(5) Vorübergehende Hypogammaglobulinämie bei Säuglingen: Bei normalen Säuglingen ist das IgG aus dem Körper der Mutter von März bis April verschwunden, das Serum-IgG ist auf dem niedrigsten Niveau und das IgG wird allmählich erhöht Kinder mit vorübergehender Hypogammaglobulinämie des Kindes können IgG nicht rechtzeitig produzieren, so dass die IgG-Spiegel im Serum weiter sinken und nach etwa 3 Jahren allmählich ansteigen. Der Mechanismus ist noch unklar.

3. Immunschwächekrankheiten mit T-Zell-Defekten: Die meisten Krankheiten in dieser Gruppe sind neu entdeckt und Krankheiten, die in der Molekulargenetik und Ätiologie noch unklar sind:

(1) CD4-T-Zelldefekte: Die CD4-T-Zellzahl im peripheren Blut ist verringert, die zelluläre Immunfunktion ist niedrig und der Ig-Spiegel im Serum ist normal oder hoch, anfällig für Kryptokokken-Meningitis, Candida und andere opportunistische Infektionen.

(2) CD7-T-Zell-Mangel: CD7-T-Zell-Mangel im peripheren Blut.

(3) IL-2-Mangel: IL-2-mRNA-Transkriptionsstörung.

(4) Mangel an multiplen Zytokinen: Mangel an IL-2, IL-4 und IL-5, Mangel an Kernfaktor (NFAT), der T-Zellen aktiviert.

(5) Informationsübertragungsstörung: Die Expression von T-Zell-Calcium und Diacylglycerin (DAG) ist nach Antigenstimulation gestört, und die klinischen Manifestationen sind ähnlich wie bei SCID oder CVID.

(6) Kalziumeinstromstörung: Der T-Zell-Kalziumeinstrommechanismus ist gestört und zeigt SCID.

4. Immundefekte in Kombination mit anderen wichtigen Merkmalen Zusätzlich zur Immunschwäche weisen diese Krankheiten hervorragende klinische Manifestationen auf:

(1) Ekzem-Thrombozytopenie mit Immunschwäche (WAS): Das WAS-Protein (WASP) -kodierende Gen befindet sich bei Xq11.22, und WASP ist im Zytoplasma von hämatopoetischen Stammzellen und davon differenzierten Zellen vorhanden. Es ist nicht klar, ob ein Zusammenhang mit der intrazellulären Informationsübertragung und der Reorganisation des Zytoskeletts besteht. Die Mutation oder Deletion des WASP-Gens führt zu einer Funktionsstörung der Lymphozyten und Blutplättchen. Frühe Manifestationen sind Blutungsneigung nach der Geburt, Hautdefekt, blutiger Stuhl und Schädel Innere Blutungen, Ekzeme können leicht und schwer sein, können sich auf das Gesicht beschränken, Hepatosplenomegalie und wiederholte oder chronische Infektion sind ein weiteres Merkmal, die Inzidenz von Lymphomen und Autoimmunvaskulitis ist hoch IgG ist normal, die Antikörperantwort ist schlecht, das Antifamilien-Lectin hat einen niedrigen Titer, die Lymphozyten-Proliferationsantwort und die phagozytische Chemotaxis sind verringert, die Thrombozytenzahl ist verringert und das Volumen ist verringert. Die meisten Patienten sind im Alter von 3 Jahren vor der Knochenmarktransplantation. Tod durch starke Blutungen oder Infektionen.

(2) Ataxie-Teleangiektasie (AT): gekennzeichnet durch fortschreitende zerebelläre Ataxie und Teleangiektasie, letztere tritt häufig im Ohrläppchen und in der kugelgebundenen Membran auf, Serum-Alpha-Fetoprotein stieg 95 an Im Falle von% war der frühe Immundefekt nicht offensichtlich, und ungefähr 70% der Fälle hatten eine abnormale Immunfunktion. Das Serum IgG2, IgG4, IgA und IgE nahmen ab oder nahmen ab und die Antikörperantwort nahm ab. Die Anzahl und Funktion von T-Zellen ist meist geschwächt, und es treten allmählich wiederholte Infektionen der Atemwege auf. Lymphozyten sind sehr strahlungsempfindlich und DNA-Schäden sind nicht leicht zu reparieren. Patienten sind anfällig für Tumore und führen häufig zum Tod. Die Krankheit ist autosomal rezessiv.

(3) DiGeorges-Syndrom: Ein Teil einer Reihe genetischer Anomalien, 80% bis 90% der Fälle mit einer 22q11-ter-Deletion des Chromosoms. Diese kontinuierliche Deletion des Gens führt zu einer Herzanomalie (Herzanomalie). Abnormale Fazies, Thymus-Hypoplasie, Gaumenspalte und Hypokalzämie, sogenannte "CATCH22", die Anzahl der T-Zellen, insbesondere der CD8-T-Zellen, fehlen im Thymus Reduzierte, kranke Kinder sind anfällig für Virusinfektionen. Aufgrund der Unterfunktion der Nebenschilddrüse entwickelt das Kind nach der Geburt eine Hypokalzämie, und wenn der I ~ II-Rachenbogen betroffen ist, erscheint ein besonderes Gesicht: großer Augenabstand, flache Nase, kleiner Mund und niedriges Ohr; III-IV-Rachenbogenentwicklung Arme verursachen angeborene Herzkrankheiten wie die Translokation großer Blutgefäße, Tetralogie von Fallot, obwohl das Thymusvolumen kleiner oder atrophisch wird und das äußere embryonale Gewebe ersetzt wird, die Immunschwäche dieser Krankheit jedoch gering ist und T-Zellen nur in etwa 20% der Fälle auftreten. Abnormale Funktion, die meisten Kinder im Alter, T-Zell-Defekte können von selbst wieder normalisiert werden, angeborene Missbildungen können chirurgisch behandelt werden, eine frühe Infektion kann antiinfektiv und symptomatisch behandelt werden, Knochenmark- und Thymozyten-Transplantation wurde erfolgreich berichtet.

5. Anzahl der Phagozyten und Funktionsstörungen

(1) Schwere angeborene Neutropenie (SCN, Kostmann-Syndrom): Gen-Translokation des peripheren Neutrophilen-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF), nicht jedoch des G-CSF-Rezeptorproteins In einigen Fällen tritt eine granulozytäre Aplasie oder eine granulozytäre akute Leukämie auf.

(2) chronische granulomatöse Erkrankung (CGD): Die bakterizide Funktion der Phagozytenzellen ist geschwächt, was zu einer chronischen suppurativen Infektion, Granulombildung, insbesondere in Lymphknoten, Leber, Lunge und Magen-Darm-Trakt, Erreger ist Staphylokokken, Dickdarm 2,3 Fälle von H. oxysporum, Serratia, Nocardia und Pilzen (insbesondere Aspergillus), die Krankheit tritt im ersten Lebensjahr auf, insbesondere in der Lunge, Staphylococcus aureus-Infektion, phagozytische Zellbakterizidfunktion ist gering, die Krankheit wird gebildet Einzigartige Manifestationen, eine große Anzahl von Lymphozyten, Granulom der Gewebezellaggregation, in verschiedenen Teilen, die entsprechenden klinischen Manifestationen, CGD kann in X-gebundene und autosomal rezessive Vererbung unterteilt werden, X-gebundene CGD klinische Leistung ist die schwerste und Die autosomal rezessive CGD weist milde Symptome auf, und das 91KD-Kettengen (gp91phox) in Cytochrom b558, einem Bestandteil der von X-chromosomaler CGD abgeleiteten Oxidase mit reduziertem Coenzym II (NADPH), verursacht Superoxid und monomorphen Sauerstoff. Und H2O2, einige Fälle werden durch Xp21-Deletion verursacht, autosomal rezessive CGD kann Cytochrom-16-Gen-P22-Phox-Mangel oder NADPH-Oxidase-P67-Phox- oder P47-Phox-Defekt, Tetrazolium-Blau-Farbstoff-Test sein (NBT) stellt ein vorläufiges Screening für die Diagnose dieser Krankheit dar. Die weitere Diagnose hängt von der Bestimmung der NADPH-Oxidaseaktivität und der genetischen Analyse ab. Etwa 50% der CGD-Patienten sterben vor dem 30. Lebensjahr an einer Infektion. Und andere empfindliche Antibiotika, die in Innenräumen trocken gehalten werden, um eine Pilzinfektion zu vermeiden. Rekombinantes Interferon kann die Aktivität der phagozytischen Oxidase erhöhen (0,05 mg / m², 3-mal pro Woche, subkutan). Corticosteroide sind für die Granulomatose erhältlich Die Behandlung von 0,5 bis 1 mg / (kg · d) über mehrere Wochen, die Knochenmarktransplantation und die Gentherapie waren erfolgreiche Fälle.

6. Komplementdefekte: Das generalisierte Komplementsystem umfasst eine Gruppe von Plasmaproteinen, die aus zwei Teilen besteht:

(1) Aktivkomponenten C1 bis C9, Faktor B und Mannose-bindendes Lectin (MBL) ergänzen.

(2) Komplementregulationsprotein, C1-Inhibitor, C4-Bindungsprotein, Faktor D, Faktor I, Properdin, Faktor H, Zerfallsbeschleunigungsfaktor (DAF, CD55) und Schutzfaktor (Protectin, CD59).

Verschiedene Komplementkomponenten-Defekte haben unterschiedliche klinische Manifestationen. Die gemeinsamen Merkmale sind wiederholte Infektionen und rheumatische Erkrankungen. Die vorgeschalteten Komponenten des Komplements, wie C1, C4, C2, C3, sind defekt und es besteht die Gefahr wiederholter eitriger Infektionen, insbesondere solcher mit Kapsel-Polysaccharid-Antigen. Infektion: Die stromabwärts gelegenen Komponenten C5 ~ C9 (die auch C3 enthalten) sind anfällig für eine gramnegative bakterielle Infektion, insbesondere eine Neisseria-Infektion, 1% bis 15% der Patienten mit sporadischer Meningokokkeninfektion.

Der Mechanismus des Komplementmangels bei rheumatischen Erkrankungen ist unbekannt, insbesondere bei den vorgelagerten Komponenten C2, C4, C3. Die Wahrscheinlichkeit von rheumatischen Erkrankungen liegt bei bis zu 80%, viel höher als die Häufigkeit von nachgelagerten Komponentendefekten (C5 ~ C9) (10%) Es handelt sich um systemischen Lupus erythematodes, Dermatomyositis, Sklerodermie, allergische Purpura, Vaskulitis und membranproliferative Nephritis.

Androgenmedikamente wie Stanozolol oder Danazol können die Synthese von C1-Lipaseinhibitoren fördern, die bei einem C1-Lipaseinhibitormangel eingesetzt werden können, und andere Behandlungen bei Komplementdefekten sind hauptsächlich symptomatische Behandlungen.

Prävention von primären Immundefekten bei Kindern

1. Gesundheitsfürsorge für Mütter: Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Strahlen ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirusinfektionen) haben, können sie beschädigt werden. Das fetale Immunsystem, insbesondere im ersten Trimester, kann mehrere Systeme, einschließlich des Immunsystems, betreffen. Daher ist es wichtig, die Gesundheitsfürsorge der Mütter zu stärken, insbesondere in der Frühschwangerschaft. Schwangere sollten Bestrahlung vermeiden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoff injizieren. Warten Sie, versuchen Sie, Virusinfektionen zu verhindern, aber auch die Ernährung schwangerer Frauen zu stärken und einige chronische Krankheiten rechtzeitig zu behandeln.

2. Genetische Beratung und Familienerhebungen: Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist es sinnvoll, genetische Beratung für Krankheiten mit definierten genetischen Mustern durchzuführen. . Wenn ein Kind an einer autosomal rezessiven oder sexuell bedingten Immundefekterkrankung leidet, teilen Sie den Eltern mit, dass das nächste Kind häufiger an einer Erkrankung leidet.Für unmittelbare Familienmitglieder von Patienten mit Antikörper- oder Komplementmangel sollten Antikörper und Komplement untersucht werden. Stufe zur Bestimmung des Krankheitsmusters der Familie Bei einigen genetisch kartierten Krankheiten, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder auf Lokalisierung untersucht werden. Wenn ein Patient gefunden wird, sollte er in der Familie sein. Die Familienmitglieder von ihr werden untersucht und die Kinder des Kindes sollten zu Beginn ihrer Geburt sorgfältig auf Krankheiten untersucht werden.

3. Vorgeburtliche Diagnose: Einige Immunschwächekrankheiten können vorgeburtlich diagnostiziert werden: Beispielsweise kann die Enzymologie von Fruchtwasserzellen einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren. Der Immunologietest für fetale Blutzellen kann CGD, X-chromosomale Agammaglobulinämie und schwere kombinierte Immundefekterkrankungen diagnostizieren, wodurch die Schwangerschaft gestoppt und die Geburt von Kindern verhindert wird Eine gezielte Behandlung und genetische Beratung (vorgeburtliche Diagnose und sogar intrauterine Behandlung) sind sehr wichtig.

Patienten, bei denen durch primäres Screening ein primärer Immundefekt diagnostiziert wurde, sollten genetisch auf Krankheiten mit etablierten genetischen Mutationen oder Deletionen diagnostiziert werden, was für die pränatale Diagnose und genetische Beratung hilfreich sein kann.

Die Registrierung von PID-Krankheiten wird in vielen Ländern der Welt durchgeführt.Einige multinationale multizentrische Forschungseinrichtungen registrieren PID-Einzelkrankheiten, um die globale Inzidenz der Krankheit und die relative Inzidenz jeder Region und ethnischen Zugehörigkeit zu verstehen.Einige genetische Mutationsstellen wurden identifiziert. Das PID führt eine internationale Zusammenarbeit durch, um die Beziehung zwischen dem Genotyp und dem klinischen Phänotyp der Krankheit zu untersuchen.China hat noch kein vollständiges Registrierungssystem für PID-Krankheiten eingerichtet, daher können wir keine eigenen Informationen über die Inzidenz von PID erhalten und können die Krankheitsgene nicht ausführen. Analyse: 1999 schlug die Immunologiegruppe des Pädiatrie-Komitees der chinesischen Ärztekammer vor, bundesweit PID-Registrierungsarbeiten durchzuführen.Es gibt 14 Laboreinheiten in verschiedenen Regionen des Landes als Registrierungszentren.Viele Kinderärzte werden verdächtig oder bestätigt sein. Die PID wird an das oben genannte Registrierungszentrum gesendet, und es besteht die Hoffnung, dass die Mehrheit der pädiatrischen Arbeitnehmer aktiv auf diese Arbeit reagieren und gemeinsam die Entwicklung der pädiatrischen Immunologie in China fördern kann.

Komplikationen bei pädiatrischen primären Immundefekten Komplikationen Meningitis Osteomyelitis Pneumonie Bronchodilatation

Wiederholte Infektionen oder opportunistische Infektionen, Wachstums- und Entwicklungsverzögerung, häufige Septikämie, Meningitis, Osteomyelitis und andere schwere Infektionen, gangränöse Pyodermie können auftreten, wiederholte Infektionen der Atemwege und Lungenentzündung, Bronchiektasie; Anämie und Thrombozytopenie sowie schwere Reaktionen nach der Inokulation können durch Tumore und Autoimmunerkrankungen erschwert werden.

Symptome einer primären Immunschwäche bei Kindern Häufige Symptome Stomatitis Wiederholte Infektion von Granulozyten reduziert bakterielle Infektionen Durchfall Lymphknoten Leber Splenomegalie Haarausfall Septische Meningitis

Die klinischen Manifestationen von PID sind aufgrund verschiedener Ursachen äußerst kompliziert, aber ihre gemeinsame Leistung ist sehr konsistent, dh wiederholte Infektion, anfällig für Tumore und Autoimmunerkrankungen.

1. Wiederholte und chronische Infektion: Es ist die häufigste klinische Manifestation von PID.

(1) Infektionsalter: Etwa 40% der Erkrankung treten innerhalb eines Jahres auf, 40% innerhalb von 5 Jahren, 15% innerhalb von 16 Jahren, nur 5% im Erwachsenenalter, bei T-Zell-Mangel und kombinierter Immunschwäche Die Krankheit tritt kurz nach der Geburt auf, Patienten mit Antikörperdefekten sind aufgrund von Antikörpern der Mutter im Allgemeinen 6 bis 12 Monate nach der Geburt anfällig für Infektionen. Die Hauptursache der Krankheit sind Männer (80%) und die Mehrheit der Frauen im Erwachsenenalter (60%).

(2) Infizierte Pathogene: Im Allgemeinen sind suppurative Infektionen anfällig für Defekte in Antikörpern, und intrazelluläre Pathogene wie Mycobacterium tuberculosis und Salmonella sind anfällig für Infektionen durch T-Zellen, sie sind auch anfällig für Pilz- und Protozoeninfektionen und Komplementkomponenten-Defekte sind gut. Neisseria-Infektion auftritt, ist der Erreger des Neutrophilen-Mangels oft Staphylococcus aureus, die pathogenen Bakterien verursachen PID-Infektion ist nicht sehr virulent, oft opportunistische Infektion.

(3) Der Ort der Infektion: Die häufigsten Atemwege, wie wiederholte oder chronische Mittelohrentzündung, Sinusitis, kombiniert mit membranöser Entzündung, Bronchitis oder Pneumonie, gefolgt vom Magen-Darm-Trakt, wie chronische Enteritis, Hautinfektion, können eitrig, abszessartig oder granuliert sein Schwellungen können auch systemische Infektionen wie Sepsis, Sepsis, Meningitis sowie Knochen- und Gelenkinfektionen sein.

(4) Der Prozess der Infektion: oft wiederholte Episoden oder längere nicht geheilt, ist der Behandlungseffekt nicht gut, vor allem die Wirkung von Bakteriostatika ist schlechter, muss Fungizide verwenden, die Dosis von Antibiotika sollte zu groß sein, sollte der Behandlungsverlauf länger sein, nur sicher Wirksamkeit.

Obwohl eine Infektion die häufigste klinische Manifestation einer PID darstellt, sind nicht alle anfälligen Personen PID. Einige nicht immunologische Faktoren können ebenfalls eine Anfälligkeit für Infektionen hervorrufen. Diese Faktoren sollten bei der Diagnose einer PID ausgeschlossen werden. Diese Krankheiten umfassen systemische Erkrankungen Krankheiten wie Diabetes, nephrotisches Syndrom, Urämie, angeborene Herzkrankheit und Sichelzellenanämie, lokale Läsionen wie Harnsteine, Fremdkörper der Atemwege, Mukoviszidose, Bronchial-Zilien-Dysplasie, Schädelbruch, Körperfremdkörper (verschiedene Katheter und invasive Eingriffe) und schwere Traumata sollten darüber hinaus eine Reihe von Faktoren ausschließen, die SID verursachen, wie Ernährungsstörungen, Antizelltherapie und Tumore.

Kinder mit einer Immunschwächekrankheit sind anfälliger für verschiedene Krankheitserreger. Die Hauptmerkmale sind: wiederholte Infektion der oberen Atemwege, schwere bakterielle Infektion, persistierende Infektion, schlechtes oder fehlendes Ansprechen auf eine antiinfektive Behandlung und Immunschwächeinfektion. Die auftretenden Merkmale äußern sich häufig in einer Zunahme der Anzahl der Infektionen zuzüglich eines oder mehrerer der folgenden 2 bis 7 Merkmale:

1 Die Infektionshäufigkeit: Die Infektionshäufigkeit bei Kindern mit Immunschwäche ist signifikant höher als bei normalen Kindern.

2 Schweregrad der Infektion: Dieselbe Infektion ist bei immungeschwächten Kindern schwerer.

3 Dauer der Infektion: Kinder mit Immunschwäche halten nach der Infektion normalerweise länger als normale Kinder.

4 wiederholte Infektionen: Das heißt, die Symptome sind nach einer Infektion nicht vollständig verschwunden, und die zweite Infektion tritt erneut auf.

Die Abhängigkeit von Antibiotika nahm zu.

6 Nach dem Auftreten der Infektion können Komplikationen, die bei normalen Kindern selten oder äußerst schwerwiegend sind, kompliziert sein.

7 Sehr häufige Erregerinfektion, häufig treten opportunistische Infektionen auf.

2. Autoimmunerkrankungen und Lymphome: Wenn Kinder mit PID ohne Infektion sterben, können sie mit zunehmendem Alter Autoimmunerkrankungen und Tumoren entwickeln, insbesondere lymphatische Tumoren, die 10- bis 100-mal häufiger auftreten als bei normalen Menschen. B-Zell-Lymphome treten häufiger auf, und es können auch Zell-Lymphome und die Hodgkin-Krankheit beobachtet werden. Zu den mit PID assoziierten Autoimmunerkrankungen gehören hämolytische Anämie, thrombozytopenische Purpura, systemischer Lupus erythematodes, systemische Vaskulitis und Hautmuskel. Entzündung, Immunkomplexnephritis, Typ-1-Diabetes, Funktionsstörung der Schilddrüse und Arthritis.

3. Andere klinische Manifestationen: Häufig verzögertes oder stagnierendes Wachstum, seltene pathogene Bakterien verursachen Infektionen, Hautveränderungen (wie Hautausschlag, seborrhoische Dermatitis, Pyodermie, nekrotischer Abszess, Alopezie, Ekzem, Teleangiektasie, Auswurf usw.). ), hartnäckige Soorentzündung, Durchfall und Malabsorption, schwer heilbare Sinusitis, Mastoiditis, wiederholte Bronchitis, Lungenentzündung, Manifestationen von Autoimmunerkrankungen, Lymphknoten, Mandelnmangel, abnormes Blutsystem: aplastische Anämie, Hämolytische Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie.

Die primäre Immunschwächekrankheit weist ein unterschiedliches Ausmaß genetischer Defekte auf.Neben dem Immunsystem können auch andere Gewebe und Organe betroffen sein.Daher können klinische Anzeichen einer primären Immunschwächekrankheit mit verschiedenen Symptomen und Anzeichen auftreten, einige PIDs. Es gibt spezielle Manifestationen, einschließlich Thymus-Hypoplasie mit speziellem Gesicht, angeborener Herzkrankheit und Hypokalzämie, Leukozyten-Adhäsionsmolekül-Funktionsstörungen treten häufig auf.

4. Seltene Leistung: Gewichtsverlust, Fieber, chronische Konjunktivitis, Parodontitis, Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, schwere Viruserkrankung, chronische Lebererkrankung, Gelenkschmerzen oder Arthritis, chronische Enzephalitis, sich wiederholende Meningen Entzündung, gangränöse Pyodermie, Cholangitis, Hepatitis, schwere Nachimpfreaktion, Bronchitis, Harnwegsinfektion, verzögerte Nabelschnurablösung, chronische Stomatitis.

5. Familienanamnese: Die meisten PIDs haben eine eindeutige Familienanamnese Befragungen zur Familienanamnese sind besonders wichtig, wenn Verdachtsfälle untersucht und Patienten mit dieser Krankheit gesucht werden. Sobald ein verdächtiges Kind gefunden wurde, sollte eine genealogische Untersuchung durchgeführt werden: Die vorhandene PID ist gelegentlich der Auslöser der genetischen Mutation, sodass es keine ähnlichen Patienten in der Familie gibt und die Familienmitglieder an allergischen Erkrankungen wie Asthma, Ekzemen und Autoimmunerkrankungen und Tumoren leiden. Die Inzidenz hat sich ebenfalls signifikant erhöht.

6. Körperliche Untersuchung: Wenn die Infektion schwerwiegend ist oder wiederholt auftritt, kann sie das Wachstum und die Entwicklung des Kindes beeinträchtigen, Gewichtsverlust verursachen oder nicht zunehmen, mit Mangelernährung und mäßiger bis leichter Anämie, B-Zell-Mangel und umgebendem lymphatischen Gewebe wie Tonsille oder Adenoid in Verbindung gebracht werden Der Körper und die Lymphknoten werden kleiner oder fehlen, und einige PIDs stellen eine systemische Lymphadenopathie dar. Wiederholte Infektionen können Hepatosplenomegalie verursachen, und andere Anzeichen einer Infektion können ebenfalls beobachtet werden.

Untersuchung der primären Immunschwächekrankheit bei Kindern

Obwohl die klinischen Merkmale und Symptome der Immunschwächekrankheit diagnostische Anhaltspunkte liefern, sind sie letztendlich auf den Nachweis der Immunschwelle und die korrekte Auswertung der Testergebnisse angewiesen, um die Diagnose zu bestätigen.Kinder mit klinischen Manifestationen, die auf eine Immunschwäche hindeuten, sollten zuerst gescreent werden. Kinder ohne abnorme Befunde und mit klinischem Hinweis auf eine Immunsuppression sollten weiter auf Immunoassays untersucht werden.

1. Test der humoralen Immunfunktion: Der Test des humoralen Immunantwort-Screenings wird üblicherweise für die Einweg-Immundiffusionsmethode zur Bestimmung von Serum-IgG, -IgA und -IgM verwendet.

(1) Folgende zwei Punkte sind zu beachten:

1 Unterschied im Normalwert: Der Normalwert von Serum-Immunglobulin variiert mit dem Alter und der Region, sollte die Region verwenden, vorzugsweise der Normalwert jeder Einheit der Einheit, das allgemeine Serum-IgG <2 g / l, IgA <50 mg / l IgM <100 mg / l kann als Mangel angesehen werden.

2 Bestimmung von Serumalbumin: um Hypoglobulinämie aufgrund von Proteinmangel oder -verlust auszuschließen.

(2) Plasmaproteinquantifizierung und Proteinelektrophorese: Es stellt ein notwendiges Mittel zum Screening auf humorale Immunschwäche dar. Anhand der absoluten und relativen Werte von Gammaglobulin kann beurteilt werden, ob die Ig-Synthese reduziert ist. Wenn Gammaglobulin weniger als 6 g / l Acetatfaser beträgt Wenn das Gammaglobulin der Membranproteinelektrophorese weniger als 0,125 (12,5%) beträgt, sollte eine weitere quantitative Ig-Untersuchung durchgeführt werden.

(3) Quantifizierung von Serum-Ig und Unterklasse:

1 Bestimmung des Serum-Ig-Gehalts: Dies ist der am häufigsten verwendete Test zum Nachweis der B-Zell-Funktion: IgG, IgM und IgA werden meistens mit der Einweg-Agar-Immundiffusionsmethode bestimmt, während IgD und IgE aufgrund des Radioimmunoassays (RLA) oder der enzymgebundenen Methode selten verwendet werden. Immunosorbent Assay (ELISA): Wenn die Gesamtmenge an Ig <4 g / l oder IgG <2 g / l hochgradig anfällig für Infektionen ist und die Serum-Ig-Konzentration mit dem Alter ansteigt, müssen Sie den Normalwert der lokalen Altersgruppe einstellen. Liegt der IgG-Gehalt unter dem Normalwert von 2SD, so ist dies als abnormal anzusehen, hat das Kind eine wiederholte bakterielle Infektion und ist die Ig-Konzentration normal, kann ein Antikörpermangel oder ein Defekt der IgG-Unterklasse nicht ausgeschlossen werden, und es sollte eine weitere Untersuchung durchgeführt werden, da das normale Humanserum einen sehr niedrigen IgE-Gehalt aufweist. Und der normale Wertebereich ist extrem breit, daher ist es sinnvoller, das spezifische IgE eines Allergens zu bestimmen.

2 Bestimmung der IgG-Unterklasse: Serum-IgG ist normal oder niedrig, steht jedoch in hohem Verdacht auf humorale Immundefizienz. Die Bestimmung der IgG-Unterklasse kann mittels ELISA oder Einweg-Immundiffusionsmethode erfolgen, um jede Unterklasse monoklonaler Antikörper zu messen. Es wird vermutet, dass weniger als 2% des Normalwerts von gleichaltrigen Kindern in der Region niedrig sind.

(4) Antikörpernachweis: Serum-IgG und seine Unterklassenwerte sind normal, es sollten jedoch hochverdächtige Antikörperdefekte, spezifische Antikörper und Antikörperantworten bestimmt und klinisch nachgewiesen werden:

1 natürliche Antikörper: Homologe Lektine, einschließlich Blutgruppenantikörper (Anti-A und Anti-B), Phagozytose, Anti-Streptolysin "O" (ASO) und Antikörper gegen Escherichia coli usw., können zur Überprüfung von IgM verwendet werden Funktion: Bei Personen ohne AB-Blutgruppe mit normaler Immunfunktion betragen die Anti-Al- und B-Antikörpertiter mindestens 6 Monate nach der Geburt mindestens 1: 8 und 1: 4, die Antikörpertiter gegen A und Anti-B über 1 Jahr Mindestens 1:16 bzw. 1: 8, wenn der Titer niedriger als normal ist, was auf Antikörperdefekte hindeutet.

A. Phagozytosetest <1:10 oder 6 Monate, homologes Hämagglutinin im Säuglingsalter, anti-A <1: 8, anti-B <1: 4, was auf einen IgM-Antikörpermangel hindeutet.

B. Kinder unter 12 Jahren sind resistent gegen hämolytisches Streptokokken-Hämolysin O (Anti-O) <1:50.

2 Antikörper nach Impfung: Nach Impfung gegen Masernimpfstoff, Typhus-Impfstoff und DTP-Impfstoff können die entsprechenden spezifischen Antikörper getrennt nachgewiesen werden.Wenn der Titer niedrig ist, deutet dies auf eine fehlende Antikörperreaktion hin.

A. Baibaidu-Impfstoff (Proteinantigen): Der spezifische Anti-Baibai-Antikörper-Antikörpertiter (sollte eine normale Kontrolle haben) nach 2-wöchiger Impfung oder 2 Wochen nach Auffrischungsimmunisierung Für den Sikh-Test (Ledertesterythem> 10 mm bei Antikörpermangel).

B. Andere Proteinantigene: Anti-HBV-Antikörper werden nach Impfung mit einem Hepatitis-B-Impfstoff bestimmt.Wenn die Bedingungen dies zulassen, kann der Phage 174 zum Nachweis der Antigen-Clearance und der Antikörperantwort verwendet werden (es sollten normale Kontrollen durchgeführt werden).

C. Polysaccharid-Antigen: Häufig verwendete gereinigte Polysaccharid-Antigene sind Pneumokokken- und Meningokokken-Polysaccharide.Nach 2-wöchiger Inokulation werden serumspezifische Antikörper nachgewiesen, hauptsächlich IgG2-Komponenten.Kinder unter 2 Jahren haben eine schlechte IgG2-Produktionsfähigkeit, und die Nachweissignifikanz ist nicht signifikant. Zu diesem Zeitpunkt sollte das an den Proteinträger gebundene Polysaccharid-Antigen geimpft werden, um die Produktion des IgG2-Antikörpers zu erleichtern.

Lebendimpfstoffe (wie BCG, Polio, Masern und Röteln) sollten bei Patienten mit Verdacht auf primären Immundefekt verboten werden.

3-Sikh-Test: Im Allgemeinen ist die Injektion von lokaler Rötung nach 2-wöchiger Impfung oder Auffrischungsimpfung positiv, was auf eine Funktionsstörung des IgG-Antikörpers hinweist. Es ist zu beachten, dass eine kleine Anzahl von Kindern, insbesondere in wiederholten Studien, negativ sein kann. Danach

4 Bei Bedarf kann ein neues Antigen (Polysaccharid-Antigen von Haemophilus influenzae usw.) injiziert werden, um den Spiegel des entsprechenden Antikörpers zu überwachen.

(5) B-Zell-Assay: B-Zellen wurden durch Immunfluoreszenzmarkierung mit monoklonalen Anti-B-Zelloberflächenantigenen CDL9 und CD20-Antikörpern gezählt, und ob B-Zellen hauptsächlich durch B-Zelloberflächenmarker reduziert wurden oder nicht, es gibt viele Methoden zur Bestimmung von B-Zellen. Derzeit wird hauptsächlich Immunfluoreszenz verwendet.

1B-Zelloberflächenantigen- und Subklassentest: Anti-Human-monoklonaler Antikörper wird häufig verwendet, um B-Zell-spezifische Oberflächenantigene (hauptsächlich CDL9 und CD20) durch Fluoreszenzimmunoassay oder B-Zellmembranoberflächen-Immunglobulin (SIg), einschließlich SIgG, nachzuweisen , SIgA, SIgM und SIgD, um Untergruppen von B-Zellen zu unterscheiden, machen B-Zellen im Allgemeinen 20% bis 30% der mononukleären Zellen des peripheren Blutes aus. Die Ergebnisse sollten in diesem Labor mit dem Normalwert der entsprechenden Altersgruppe verglichen werden.

2B-Zellfunktionstest: Periphere mononukleäre Blutzellen wurden nach Stimulierung durch Pokeweed (PWM) in Ig-produzierende Plasmazellen transformiert, und die Konzentration von Ig im Überstand wurde gemessen, um die B-Zellfunktion zu bewerten.

Eine primäre Immunschwächekrankheit, die durch Antikörpermangel gekennzeichnet ist.

2. Test der zellulären Immunfunktion

(1) Lymphozytenzahl, Morphologie und peripheres Blut:

1 Lymphozytenzahl: Es handelt sich um einen einfachen und direkten Immundefekt-Test, bei dem die Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut unter 1,2 × 109 / l liegt und der als T-Zell-Defekt zu betrachten ist.

2 kleine lymphozytenreduktion: Bei vielen zellulären Immundefizienzerkrankungen treten häufig kleine lymphozytenreduktionen, zytoplasmatische Färbungen großer lymphozyten, ähnlich wie bei monozyten, auf.

3 Anämie, Neutrophile und Thrombozytopenie: Einige Immundefektpatienten sind anfällig für unterschiedlich starke Anämie, Neutrophile und Thrombozytopenie, die mit Autoantikörpern zusammenhängen können.

4 Eosinophilie: T-Zell-Mangel kann mit Eosinophilie oder Mononukleose, gelegentlich Thrombozytopenie, kombiniert werden.

(2) In-vivo-Erkennung der T-Zell-Funktion: Überempfindlichkeit vom hautverspäteten Typ (DHT), intradermale Injektion von 0,1 ml Antigen oder Mitogen verursacht eine lokale Immunantwort der Haut, die als Screening für eine T-Zell-vermittelte Immunantwort verwendet werden kann.

1 Verzögerte Hautüberempfindlichkeit (DCH): 0,1 ml intradermale Injektion von Antigen, beobachten Sie die Reaktion an der Injektionsstelle bei 48-72h, wenn rot, geschwollen, Verhärtungsdurchmesser 10 ~ 15mm ist eine positive Reaktion, größer als 15mm ist eine stark positive Reaktion, erforderlich Zur gleichen Zeit wurden fünf Arten von Antigenen beobachtet, die, wenn sie alle negativ waren, Defekte in der T-Zellfunktion zeigten.Häufig verwendete Hautantigene waren natürliche Antigene wie Tuberkulin (PPD), Streptokinaseketten-gerichtetes Enzym (SK-SD) und Candida. 3 Arten, von denen PPD, SD-SK besser für die Pädiatrie geeignet ist.

2 Tuberkulin 1: 100 ~ 1: 1000 altes Tuberkulin oder 10 U reines Tuberkulinprotein-Derivat (PPD), 72-stündige Beobachtung, die negative Reaktion wurde mit 50 U wiederholt.

3 Candida-Flüssigkeit 1:10 ~ 1: 100, 48 Stunden lang beobachtet.

4 Trichophyton-Flüssigkeit 1:30, 48 Stunden lang beobachtet.

5 Mumps: Injektion der ursprünglichen Lösung, 6 bis 8 Stunden Beobachtung der Antikörperreaktion (Arthu-Reaktion) und 48 Stunden Beobachtung der DCH-Reaktion.

6 Tetanus, Diphtherietoxin 1: 100, beobachtet für 48 Stunden.

7 Sonstiges: Diejenigen, die die oben genannten Bedingungen nicht haben, können auch Phytohämagglutinin (PAH) 66,6 mg, Streptokinase-Ketten-gerichtetes Enzym 1 5U, für 24 Stunden beobachten, erröten> 7 mm ist positiv, PHA-Hauttest erfordert keine vorherige Sensibilisierung. Es sollte in der Pädiatrie angewendet werden, aber die Bedeutung des aktuellen PHA-Tests ist immer noch umstritten.Wenn das Ergebnis des Hauttests negativ ist, deutet dies darauf hin, dass möglicherweise eine geringe zelluläre Immunfunktion vorliegt.Wenn Sie die Ergebnisse beurteilen, sollten Sie Folgendes beachten:

A. Die diagnostische Wirkung eines Antigen-Hauttests ist gering. Es wird empfohlen, mindestens 2 bis 3 Antigene zur gleichzeitigen Untersuchung zu verwenden. Es ist sinnvoller, die Ergebnisse zu berücksichtigen.

B. Die klinische Bedeutung des negativen Hauttests sollte in Kombination mit der Impfgeschichte und der Vorgeschichte analysiert werden.

C. Die Ergebnisse des Hauttests bei Neugeborenen stimmen nicht vollständig mit der zellulären Immunfunktion überein und können zur Röntgenuntersuchung verwendet werden.

(3) Nachweis von T-Lymphozyten in vitro: T-Lymphozytenzahl im peripheren Blut: Die gesamten T-Zellen (CD3), (CD4) und CD8-Zellen wurden durch Immunfluoreszenz oder Enzymmarkierung von monoklonalen Antikörpern nachgewiesen, und CD4-T-Zellen erkannten Hauptgewebephasen. Die Klasse-II-Antigene des kapazitiven Komplexes (MHC) können weiter in Klasse-I- oder Klasse-II-Helfer-T-Zellen (Th1 CD3 oder Th2) eingeteilt werden. CD8-T-Zellen erkennen MHC-Klasse-I-Antigene und sind hauptsächlich an der zellvermittelten Immunität (zytotoxische T-Zellen) beteiligt. Abnormale Anzahlen von CD4 / CD8-T-Zellen können zu Immundefekten oder Autoimmunerkrankungen führen, und CDL6-Oberflächenmarker werden gemessen, um natürliche Killerzellen (NK) zu zählen. Bei Patienten mit Verdacht auf ein hohes IgM-Syndrom wurde die CD40-Ligandenexpression nach Aktivierung von T-Zellen mit Phorbolfettsäure (PMA) und Ionomycin nachgewiesen.

1T-Zellen und ihre Subpopulationen: T-Zelloberflächenantigene wurden durch Immunfluoreszenzantikörpertechnologie oder Durchflusszytometrie unter Verwendung monoklonaler Antikörper gegen das CD-System nachgewiesen, was das Verhältnis von T-Zellen zu T-Subpopulationen widerspiegelt.

AT-Lymphozytenzahl: Reife T-Zellen haben CD2 und CD3 auf der Oberfläche, und T-Zellen können unter Verwendung von Anti-CD2- oder CD3-mAb gezählt werden.

Anzahl der BT-Zell-Untergruppen: Zwei große T-Zell-Untergruppen können mit monoklonalen Anti-CD4- und CD8-Antikörpern gezählt werden, und das Verhältnis wird berechnet. In normalem menschlichem peripherem Blut machen T-Zellen etwa 70% der mononukleären Zellen aus, und das CD4 / CD8-Verhältnis beträgt 1,7 ± 0,4. .

2 In-vitro-T-Zell-Funktionstest: verfügbares polyklonales Mitogen PHA, Pokeweed (PWM) und Concanavalin A (conA), andere Antigene (PPD), Pilze, Streptokinase, Tetanustoxoid, Diphtherietoxoid , Superantigene (wie Toxine des Toxischen Schocksyndroms), allogene Zellen (gemischte Lymphozytenkultur) und monoklonale Anti-T-Zelloberflächen-Antikörper (CD3-, CD2-, CD28- und CD43-Antikörper), die am Signalsystem beteiligt sind, stimulieren T-Zellen Die folgenden Funktionen: A. Aktivierungsfunktion: IL-2R & agr; (CD25), Transferrinrezeptor (CD71) und MHC-Klasse-II-Moleküle wurden durch Immunfluoreszenz mit monoklonalen Antikörpern exprimiert. B. Proliferative Funktion: Morphologische Beobachtung der lymphoblastischen Transformation oder des 3H-Einbaus zur Beobachtung des Proliferationsindex. C. Differenzierungsfunktion: Die Aktivität von Zytokinen wie IL-2, IL-4, IL-6 und IFN- im Kulturüberstand sollte bestimmt werden.Der obige Test sollte als Kontrollgruppe, die primäre Immunschwächekrankheit des T-Zell-Mangels, festgelegt werden. .

Nachweis der Reaktion von T-Zellen auf stimulierende Faktoren in vitro, dh die Fähigkeit, sich zu teilen, sich zu vermehren und sich in Mutterzellen zu transformieren. Zu den stimulierenden Faktoren gehören Mitogene (PHA, ConA), (PPD, weiße Candida usw.) Antigene, die auf T-Zellen abzielen. Oberflächenmoleküle von Antikörpern und allogenen Zellen usw., von denen der Candida-Hauttest der wertvollste ist, sind:

A. Lymphozytentransformationstest: Die Bestimmung der T-Lymphozyten-Maternalisierung und / oder -Umwandlungsrate oder die Bestimmung der DNA-Synthesefähigkeit transformierter Zellen durch die <3H-Thymidin-Inkorporationsmethode führt zu Puls pro Minute (CPM) oder Stimulationsindex (SI) zeigt an, dass bei einem SI <3 ein T-Zell-Immunmangel angezeigt wird.

B. Nachweis der Mediumfreisetzung: Bestimmung von & ggr; -Interferon (IFN-& ggr;), Interleukin (IL) und anderen Lymphokinen, die während der obigen Transformation erzeugt wurden, und Bestimmung von Zytokinspiegeln wie IL-2 und IFN-& ggr ;, um T wiederzugeben Zellfunktion.

C. Expression von aktiviertem Antigen (z. B. Bestimmung des IL-2-Rezeptors auf der Zelloberfläche).

D. Synergistische Zellkultur: Die Funktion von T-Helferzellen und T-Suppressorzellen wurde durch eine synergistische Kulturmethode bestimmt.

3. Phagocytic Funktionstest

(1) Periphere Blutleukozytenzahl und Morphologie: Die Anzahl der weißen Blutkörperchen liegt kontinuierlich unter 4 × 109 / L für Anomalien, während das Chédiak-Higashi-Syndrom und andere mikroskopische Anomalien in Granulozyten unter dem Mikroskop beobachtet werden können (wie z. B. riesige Lysosompartikel). ).

(2) Neutrophilenfunktionstest: Der Phagozytenfunktionstest umfasst die Neutrophilenzahl im peripheren Blut und die morphologische Beobachtung, die Markierung von Makrophagen mit einem monoklonalen Anti-CDL4-Antikörper und die Verwendung der Nitrotetrazoliumblau-Reduktionsmethode (NBT) Der Nachweis von Phagozytose und bakterizider Wirkung, der Chemilumineszenztest zum Verständnis der Fähigkeit zur Freisetzung von Superoxiden, die Färbung mit monoklonalen CDL1a, b, c-Antikörpern kann die Abwesenheit von Adhäsionsmolekülen bestätigen. NBT-Reduktionstest und Chemilumineszenztest usw., primäre Phagozytose.

1 Belastungstest: Wenn die Bewegungsfähigkeit der weißen Blutkörperchen schlecht ist und die Infektion auftritt, bildet sich kein Eiter, was auf abnormale Motilität der weißen Blutkörperchen und Chemokin hinweist.

A. Feststellung einer zufälligen Bewegung: Die Feststellung kann durch Beobachtung von aus Kapillaren schwimmenden Leukozyten oder durch mikroporöse Membran und Diffusion in Agar erfolgen. Das Syndrom der faulen weißen Blutkörperchen, das Chédiak-Higashi-Syndrom und andere weiße Blutkörperchen sind geschwächt.

B. Chemotaxis-Test: Zu den gebräuchlichen Methoden gehören der Rebuck-Hauttest, der Boyden-Chemotaxis-Test, der Agarose-Chemotaxis-Test und der Adrenalin-Stimulationstest.

2 Phagozytose- und Abtötungstest: Der quantitative bakterizide Test wird im Allgemeinen verwendet, um die Serumkonditionierung, Endozytose und bakterizide Aktivität zu bestimmen. Normale menschliche Leukozyten können in 120 Minuten 95% erreichen, und weiße Blutkörperchen bei Patienten mit chronischer Granulomatose Weniger als 10% der Bakterien werden gleichzeitig abgetötet.

3NBT-Reduktionstest: Eine einfache und empfindliche qualitative Methode, der Normalwert des NBT-Reduktionstests liegt unter 10% und Patienten mit chronischem Granulom oft <1%.

4 Chemilumineszenztest: Diese Methode entspricht den Ergebnissen des NBT-Tests, ist jedoch empfindlicher und kann zur Bewertung des umfassenden phagozytären Metabolismus (oxidative bakterizide Funktion, Konditionierungsaktivität und humoral-phagozytisches System) verwendet werden.

(3) Milz-Scan: Bei Verdacht auf Milzmangel, wie wiederkehrende Sepsis, abnormale rote Blutkörperchen oder Howell-Jolly-Körper auf dem peripheren Blutausstrich, sollte für den Milz-Scan die intravenöse Injektion von radiokolloidalem Gold im rechten oberen Quadranten verwendet werden Wenn es an Radioaktivität mangelt, kann dies als milzfrei diagnostiziert werden.

4. Komplement- und Opsonin-Erkennung Bei Patienten mit normalen humoralen und zellulären Immunfunktionen, jedoch mit wiederholten Infektionen, sollte der Verdacht auf einen Komplement-System-Defekt bestehen.

(1) Bestimmung der Komplementkomponenten: Der Komplementtest umfasst die hämolytische Aktivität des Gesamtkomplements im Serum (CH50), einzelne Komplementkomponenten (wie C1q, r, s, C2 ~ C9) und komplementregulatorische Faktoren (wie Faktor D, Faktor H, Faktor I). Bestimmung von Properdin- und C1-Inhibitoren, Komplementmangelkrankheit (Tabelle 9).

Die Hauptmessung von C3 kann die Aktivierung des Komplements im Körper empfindlicher widerspiegeln und kann als einer der Aktivitätsindikatoren für einige Krankheiten verwendet werden (Störungen der C3-Dysfunktion wie Hepatozytenläsionen müssen jedoch ausgeschlossen werden), und C1q, C2, C4, C5 können erforderlichenfalls bestimmt werden. Und der Gehalt an C7 usw. an C3 und C4 wird oft durch ein Einweg-Agardiffusionsverfahren nachgewiesen. C3b, C4b und C5 ~ 7 unter Bedingungen von Bakterien können indirekt durch einen Chemilumineszenztest gemessen werden.

(2) Bestimmung von Opsonin: Wenn pathogene Mikroorganismen eindringen und die Funktion von Leukozyten normal ist, deren Phagozytose jedoch nicht verstärkt wird, sollten die bei Sichelzellenanämie, C3-Mangel, abnormaler C5-Funktion und Neugeborenem üblichen Defekte von Opsonin vermutet werden Und Frühgeborene.

5. Andere Inspektionen

(1) Hämatologie: einschließlich spezieller Untersuchungen von peripherem Blut, ESR, roten Blutkörperchen und Blutplättchen, ist ein wertvoller Screening-Test, ESR-normal kann chronische bakterielle Infektionen ausschließen, und Howell-Jolly-Körper mit roten Blutkörperchen Die Untersuchung hilft bei der Bestimmung der angeborenen, milzfreien Erkrankung: Das Wiskott-Aldrich-Syndrom weist häufig eine abnormale Blutplättchenmorphologie auf, und die absolute Anzahl der Lymphozyten beträgt <1 × 109 / l, mit Ausnahme von Sekundärfaktoren, die auf eine schwere kombinierte Immundefizienz hindeuten ( SCID) oder Thymushypoplasie, normale Lymphozytenzahl kann SCID nicht ausschließen, die Anzahl der Thrombozyten bei männlichen Kindern nahm ab, das Volumen wurde kleiner, was auf ein Wiskott-Aldrick-Syndrom hindeutet.

(2) Biopsie: Dieser Test ist für die Diagnose von Immunschwächekrankheiten von Bedeutung, einschließlich:

1 Lymphknotenbiopsie: Bei Injektion des Baibaisan-Dreifachimpfstoffs in die unteren Extremitäten sollte die ipsilaterale inguinale Lymphknotenbiopsie 5 bis 7 Tage nach der lokalen Antigeninjektion durchgeführt werden Selten, was auf eine antikörperbasierte Immunschwäche hindeutet: Wenn tiefe Lymphozyten in den Lymphknoten der Lymphknoten auf eine zelluläre Immunschwäche hinweisen, während keine oberflächlichen Lymphozyten im kortikalen und im Keimzentrum vorhanden sind, besteht die Möglichkeit einer humoralen Immunschwäche und Lymphozyten im kortikalen Unterbereich Fehlt es, wird SCID ausgelöst. Da die Wunde leicht durch eine schwere Infektion verursacht wird, wird diese Methode nicht als Routineuntersuchung verwendet.

2 Biopsie der rektalen und der Dünndarmschleimhaut: immunhistochemische Untersuchung der lymphoiden Zellen der Plasmazellen des rektalen Gewebes, die zur Diagnose einer häufigen varianten Immunschwächekrankheit und einer selektiven IgA-Mangelkrankheit beitragen, häufig angewandte histologische und immunhistologische Methoden, rektale Schleimhaut Plasmazellen und lymphoide Lymphozyten sind signifikant reduziert oder fehlen sogar als CVID oder SIgAD.

3 Knochenmarksuntersuchung: Kann andere Erkrankungen des Blutsystems ausschließen, versteht die Anzahl der Plasmazellen und Pre-B-Zellen, schwere kombinierte Immunschwäche-Krankheit oder retikuläre Dysplasie-Patienten, Lymphozyten und Plasmazellen im Knochenmark sind deutlich reduziert, Bruton-Syndrom im Knochenmark Es ist schwierig, Plasmazellen zu finden (bei Säuglingen unter 5 Jahren treten Plasmazellen jedoch selten auf).

(3) Besondere Untersuchung: Bei Kindern mit Verdacht auf SCID- oder T-Zell-Immunschwäche sollte eine quantitative Analyse von Adenosindeaminase (ADA) und Purinnucleosidphosphorylase (PNP) in Blutproben durchgeführt werden. SCID oder andere schwere T-Zell-Immundefekte, wie MHC-Klasse-I- und / oder Typ-II-Antigendefekte und Wiskott-Aldrich-Syndrom, können mit geeigneten Zellphänotypen (MHCI-Typ, Typ-II-Antigen) und / oder funktional durchgeführt werden Bestimmung.

95% der Ataxie-Teleangiektasien mit erhöhtem Alpha-Fetoprotein (40-2000 mg / l), das zur Unterscheidung anderer neurologischer Störungen, zur Bestimmung der neutrophilen Myeloperoxidase, Erythrozyten- oder neutrophilen Erythrozytenglucose beiträgt -6-Phosphat-Dehydrogenase-Aktivität kann bestätigt werden, ob diese Enzymaktivitäten vermindert sind oder nicht. Die Chromosomenuntersuchung ist hilfreich für die Diagnose von Ataxie-Haarzellen-Vasodilatation und Thymusdysplasie.

6. Genetische Diagnose: Nach dem primären Screening auf eine primäre Immundefekterkrankung sollte bei Erkrankungen mit bestätigten Genmutationen oder Deletionen eine genetische Diagnose durchgeführt werden, die für die pränatale Diagnose und genetische Beratung hilfreich ist.

Regelmäßige Röntgen-, Thorax-, B-Ultraschall-, EKG- und andere Untersuchungen.

Röntgenuntersuchung: Achten Sie in Kombination mit einer positiven seitlichen Thoraxfluoroskopie oder einem einfachen Film auf das Vorhandensein und die Größe des Thymusschattens, auf das Fehlen eines Thymusschattens bei Säuglingen innerhalb von 6 Monaten, was auf eine Thymusdysplasie hindeutet, auf einen kleinen oder keinen Schatten des nasopharyngealen Adenoidgewebes Zur direkten Diagnose einer zellulären Immundefizienz sollte diese mit einer klinischen Lymphknotenabtastung und einem zellulären Immuntest kombiniert werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Diagnose und Differenzialdiagnose der primären Immunschwäche bei Kindern

Diagnose

1. Diagnosekriterien der American Modell Foundation und des Roten Kreuzes

Modell10

(1)18

(2)12

(3)2

(4)12

(5)

(6)

(7)1

(8)

(9)2

(10)

2.199511

(1);6;;(), (-A)()(EB )()

(2)

PIDPIDPID310PID

(3)(Ig)80%PIDIgIg<6g/LIgG<4g/LIg<4g/LIgG<2g/LIgGIgGIgEIgB

(4)80%TT(26)×109/L2×109/LT1.5×109/LT

(5)Chédiak-Higashi

(6)XT

(7)(delayed leptochroa test)Th12472h

25Th1Th1T(PHA) 66.6mg/ml0.1ml(DNCB)

(8)(nitroblue tetrazolium testNBT)NBTNBT8%14%1%G-6-PD

NBT

NBTNBT90%1%

2NBTNBTNBT

(9)CH50C3C4CH50CH5050100U/mlC350%C4C3C35701160mg /L135301310mg/L316201800mg/L1107701950mg/LC470230mg/L1370270mg/L31070400mg/L

PIDDNA

Differentialdiagnose

SID(PID)

1.PID;SIDPID(immunocompromise)

2.PIDSID

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