Ältere diabetische Nephropathie

Einführung in die diabetische Nephropathie bei älteren Menschen Die diabetische Nephropathie (DN) wird durch eine diabetische Mikroangiopathie verursacht: Frühe Manifestationen der Mikroalbuminausscheidung im Urin, gefolgt von einer klinischen Proteinurie und schließlich der Entwicklung einer chronischen Niereninsuffizienz. Die Nierenerkrankung im Endstadium ist die häufigste Todesursache bei älteren Menschen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,087% Anfällige Personen: ältere Menschen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Urämie Herzinsuffizienz Arrhythmie Koma

Die Ursache der diabetischen Nephropathie bei älteren Menschen

(1) Krankheitsursachen

Es ist nun klar, dass das Auftreten und die Entwicklung einer diabetischen Nephropathie durch die Kondensation verschiedener Faktoren verursacht wird. Störungen des Glukosestoffwechsels, abnormale Nierenhämodynamik, verschiedene aktive Zytokine und genetische Faktoren spielen eine wichtige Rolle beim Auftreten dieser Krankheit.

(zwei) Pathogenese

Pathogenese

(1) Genetik: Lange Zeit haben die Menschen die folgenden chronischen Tatsachen wie langfristige unkontrollierte Blutzucker- und Nierenerkrankungen bemerkt und die folgenden Tatsachen festgestellt, die darauf hindeuten, dass es genetische Faktoren geben könnte.

Obwohl 40% bis 50% der IDDM-Patienten möglicherweise eine signifikante klinische Nephropathie entwickeln, leidet mehr als die Hälfte der Patienten ohne Berücksichtigung der Blutzuckerkontrolle zeitlebens an keiner Nierenerkrankung, was nicht durch Unterschiede in der Stoffwechselregulation erklärt werden kann Die jährliche Inzidenzrate erreichte im Laufe von 20 Jahren ihren Höhepunkt und der Krankheitsverlauf zeigte nach 30 Jahren einen starken Rückgang.

Das Auftreten und die Entwicklung von DN stehen im Widerspruch zum Krankheitsverlauf und zum Grad der Stoffwechselkontrolle: Einige Diabetiker leiden trotz langfristigem Blutzuckerverlust nie an einer Nierenerkrankung, und etwa 5% der Diabetiker leiden trotz guter Blutzuckerkontrolle kurzfristig unter schwerem DN.

1 Genetischer Polymorphismus und DN des ACE-Gens: Es wurde bestätigt, dass der 287-bp-Insertions- / Deletions-Polymorphismus (I / D-Polymorphismus) im 16. Intron des Angiotensin-I-Converting-Enzym-Gens (ACE) mit dem Ausbruch einer koronaren Herzkrankheit zusammenhängt und der Genotyp DD eine koronare Herzkrankheit ist. Unabhängige Risikofaktoren für Myokardinfarkt In den letzten Jahren haben einige Studien begonnen, die Beziehung zwischen ACE-Gen-I / D-Polymorphismus und Mikroangiopathie wie DN zu untersuchen. Es wurde bestätigt, dass ACE-Gen-I / D-Polymorphismus Angiotensin II und Vasodilatation beeinflussen kann. Peptide beeinflussen systemische und intravaskuläre vasomotorische und hämodynamische Veränderungen der Niere, die den Nierenperfusionsdruck und die GFR erhöhen können, wodurch das Auftreten von Nierenerkrankungen gefördert wird.

2 Na + / Li + -Reverse-Transport-Aktivität (SLC) der Erythrozytenmembran: Eine erhöhte SLC-Aktivität auf der Erythrozytenmembran stellt einen Marker für die genetische Anfälligkeit für essentielle Hypertonie dar. Viele Studien haben berichtet, dass die SLC-Aktivität in der Erythrozytenmembran von DN-Patienten signifikant höher ist als die ohne Nierenerkrankung. Bei Patienten mit Diabetes berichteten Carr et al., Dass IDDM-Patienten eine erhöhte Zellmembran-SLC-Aktivität vor der Nephropathie fanden und dass die glomeruläre Filtrationsrate von Patienten mit erhöhter SLC-Aktivität signifikant erhöht war, während das frühe Stadium der Nierenerkrankung eine Zunahme der glomerulären Filtrationsrate zeigte. Erythrozyten-SLC ist ein nützlicher Indikator für die Früherkennung von Nierenerkrankungen bei Patienten mit NIDDM.

3N-Acetyltransferase (NAT2) -Gen: Heparinsulfat-Proteoglycan (HS-PG) ist ein Hauptbestandteil der glomerulären kapillären Basalmembran, der Glykosaminoglykane der Mesangial- und Gefäßwand, die eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung ihrer strukturellen Integrität spielen. Rolle, NAT2 ist ein Schlüsselenzym für die Sulfatierung von HS-PG. NAT2 hat einen genetischen Polymorphismus, einige reagieren empfindlich auf Hyperglykämie, und die Aktivität wird leicht gehemmt, wodurch die Synthese von HS-PG gehemmt wird und die Integrität der glomerulären Basalmembran beeinträchtigt wird. Sexualität, anfällig für Proteinurie, andere NAT2-Genexpression von NAT2 ist nicht anfällig für Hyperglykämie und andere Faktoren. Daher ist es nicht einfach, eine Proteinurie aufzutreten. Es wurde berichtet, dass die NAT2-Genpunktmutation dazu führen kann, dass der Acetylierungsprozess bei IDDM-Patienten verlangsamt wird, und bei IDDM-Patienten zu einer Mikro-Weiß-Erkrankung führt Proteinurie ist assoziiert.

4 Aldosereduktase-Gen: Hyperglykämie führt zu dem ersten Schlüsselenzym im aktiven Weg des Polyols: Aldosereduktase (AR) unter denselben Hyperglykämie-Bedingungen mit hoher AR-Aktivität bei Diabetikern, einschließlich DN Chronische Komplikationen sind anfällig, Hamado et al. Berichteten, dass die AR-Aktivität von Erythrozyten bei Diabetikern stark variiert.Die AR-Aktivität von Erythrozyten bei Diabetikern mit mikrovaskulären Komplikationen in kurzer Zeit ist signifikant höher als bei Patienten mit einem Krankheitsverlauf> 25 Jahre ohne signifikante Komplikationen von Diabetes. Das Expressionsniveau des AR-Gens kann die Produktionsrate von Polyolprodukten teilweise beeinflussen.Es wird daher spekuliert, dass der Unterschied in der AR-Aktivität, der durch die Abnormalität des AR-Gens verursacht wird, mit dem Auftreten von mikrovaskulären Erkrankungen wie DN zusammenhängen kann.

5 Andere genetische Faktoren: Zusätzlich zu einigen der oben genannten genetischen Faktoren oder Gene haben Wissenschaftler andere genetische Faktoren untersucht. Ronningen untersuchte 114 HLA-DR-, -DQ- und Insulin-Gene bei IDDM-Patienten mit einem Verlauf von mehr als 15 Jahren. Es wurde weder eine Spur von Albuminurie im Zusammenhang mit der HLA-Klasse-II-Antigen-Genregion noch ein Zusammenhang mit Insulinpolymorphismus festgestellt.Einzelne Studien berichteten über Kollagen-IVla-Gen-HindIII-Verdauungspolymorphismus und NIDDM mit Nephropathie und Retina Komplikationen sind verwandt: Mimura untersucht die Beziehung zwischen Erythrozyten-Na + / K + -ATPase-Aktivität und DN bei NIDDM.

Es wurde festgestellt, dass die Erythrozyten-Na + / K + -ATPase mit der Mikroalbuminurie-Gruppe signifikant niedriger war als die der ungebundenen Mikroalbuminurie-Gruppe In den letzten Jahren wurde bei 5 Patienten mit Diabetes mit Muskelatrophie, Nephropathie oder chronischem Nierenversagen eine Deletion des mitochondrialen Gens von 5778 bp festgestellt. Und glauben Sie, dass dies durch die körpereigene oxidative Phosphorylierungsbarriere verursacht werden kann.

Der genetische Mechanismus von DN wurde nicht aufgeklärt. Die Wissenschaftler haben verschiedene Aspekte des pathophysiologischen Prozesses der Nierenpathologie und verschiedene mögliche Aspekte untersucht und einige genetische Faktoren festgestellt, da Diabetes hauptsächlich eine Multi-Gen-, Multi-Faktor-Erkrankung ist. Daher kann das genetische Problem einer Nierenerkrankung auch das Ergebnis eines umfassenden Einflusses mehrerer Gene und Faktoren sein, die wichtigsten betroffenen Gene finden, eine genetische Anfälligkeit finden und frühzeitig eingreifen, um die Prognose von Diabetes weiter zu verbessern.

(2) Biochemische Stoffwechselstörungen:

1 Polyolweg: In den letzten 20 Jahren haben zahlreiche Studien gezeigt, dass die Aktivierung des Polyolwegs des Glukosestoffwechsels eine der wichtigsten Ursachen für chronische Komplikationen bei Diabetes ist: der Stoffwechselweg von Aldosereduktase (AR) und Sorbitoldehydrogenase Auf diesem Weg verwendet AR NADPH als Coenzym, um Glucose zu Zuckeralkohol-Sorbit zu reduzieren, der dann durch Sorbitoldehydrogenase oxidiert wird.

AR ist das wichtigste geschwindigkeitsbestimmende Enzym im Polyolweg. AR ist in verschiedenen Geweben und Zellen (wie Leber, Netzhaut, Kristall und Nebenniere usw.) weit verbreitet. Verschiedene Zellen des Nierengewebes, wie glomeruläre Basalmembran, Mesangialzellen und Epithel Zellen und Podozyten sind auch reich an AR. Der Körper wird durch das NADPH / NADP + -Verhältnis und die umgebende Glukosekonzentration reguliert, was die AR-Aktivität steuert und die Produktionsrate von Sorbit und Fruktose beeinflusst. Bei der katalytischen AR-Reaktion muss NADPH Wasserstoff bereitstellen und NADP + hemmt die AR-Aktivität. Rolle, Hyperglykämie, NADPH erhöht> NADP +, AR-Aktivität erhöht sich unter normalen Umständen, wenn der Blutzucker normal ist, AR konkurriert mit Hexokinase um den Glukosestoffwechsel aufgrund der Affinität von Hexokinase zu Glukose (Km = 0,1 mmol / l) Höher als AR (Km = 70 mmol / l), Hemmung der AR-Aktivität, Sorbitproduktion ist selten, Glucose wird hauptsächlich über den Glykolysepfad metabolisiert, Hexokinase neigt dazu, gesättigt zu sein, wenn Diabetes hyperglykämisch ist, und AR-Aktivität wird zur Sorbitproduktion erhöht. Ein häufiges Merkmal von Diabetes, das durch Gewebe (wie Kristalle, Nerven, Netzhaut und Nieren) leicht geschädigt wird, ist, dass die intrazellulären Glucosespiegel nicht durch Insulin reguliert werden Die intrazelluläre Glukosekonzentration ist parallel zum Blutzuckerspiegel, die Hyperglykämie bewirkt eine Erhöhung der AR-Aktivität und der Polyol-Stoffwechselweg wird aktiviert.

Die Aktivierung des Polyolweges beschleunigt die Entwicklung chronischer Komplikationen bei Diabetes durch eine Reihe von Mechanismen: 1 Die Konzentration von Sorbit in den Gewebezellen steigt an. Sorbit ist eine sehr polare Verbindung, die nicht in der Lage ist, die Zelle frei zu betreten und zu verlassen, wodurch es sich in der Zelle ansammelt. Auf der anderen Seite verursacht es ein zellosmotisches Ödem, auf der anderen Seite zerstört es die Integrität der Zellstruktur und -funktion, verringert die Inosit-Aufnahme, erhöht den Verlust und beeinflusst somit den Metabolismus von Phosphatidylinosit, und Inositoldiphosphat wird in Inositoltriphosphat umgewandelt, was zu Na + führt Eine verminderte Aktivität von / K + -ATPase verstärkt die Schädigung des Zellstoffwechsels und der Zellfunktion, führt zu Läsionen, aktiviert den 2-Sorbit-Weg, erhöht den NADPH-Verbrauch und verringert die Produktion von reduziertem Glutathion in NADPH, um Wasserstoff, AR und Glutathion bereitzustellen Reduktasekonkurrenz nutzt NADPH. Sobald NADPH die Bedürfnisse nicht erfüllt, wird die reduzierte Glutathionproduktion reduziert, das intrazelluläre Redox-Ungleichgewicht, die verminderte Antioxidationskapazität, das Radikalfangen, das beeinträchtigte Gewebe und die Zellfunktion. Sorbitol wird durch Sorbitoldehydrogenase weiter zu Fructose reduziert, und das Gewebeprotein Fructose erhöht seinen Schaden In Tierversuchen wurde berichtet, dass die Expression von AR-mRNA in Nierengewebe von diabetischen Tieren zunahm, der Gehalt an Sorbitol signifikant höher war als der der Kontrollgruppe, die Abnahme von Inositol und die Aktivität von Na + / K + -ATPase abnahmen und die AR-Inhibitoren die obigen Veränderungen verhindern und korrigieren konnten. - Die Behandlung mit Sorbinil bei diabetischen STZ-Ratten kann die Eiweißausscheidung im Urin signifikant verringern, die GBM-Verdickung verhindern oder verringern.Zur Zeit glauben die meisten Wissenschaftler, dass die Aktivierung des Polyolwegs eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von DN spielt.Frühe Anwendung von AR-Hemmern bei Diabetes Chronische Komplikationen haben eine gewisse vorbeugende Wirkung. Sobald Komplikationen aufgetreten sind, haben Gewebezellen oft irreversible Schäden, die Wirkung ist nicht gut, einige Wissenschaftler in China haben berichtet, dass einige chinesische Arzneimittel wie Quercetin und Silybin auch die AR hemmen können.

2 Nicht-enzymatische Glykierung von Proteinen: Die nicht-enzymatische Glykierung von Glucosemolekülen und Proteinen ist weithin bekannt. Sie spielt eine sehr wichtige Rolle bei der Ätiologie einer Vielzahl chronischer Komplikationen bei Diabetes Für Glucose, andere Fructose, Galactose und Triose usw.) wird das nukleophile Additionspolymerisationsverfahren zwischen der Aldehydgruppe und der -Aminogruppe der N-terminalen freien Aminosäure oder des Lysinrestes verschiedener Proteine, auch als Additionsreaktion bezeichnet, oder Bei der Maillard-Reaktion bildet das Glucosemolekül zunächst mit der Proteinaminosäure ein instabiles Glykationsprodukt (Schiff-Reaktion) und dessen in wenigen Stunden erreichbare Bildungsrate (K1) = Dissoziationsrate (K-1) .Im Frühstadium ist das Protein nicht enzymatisch glykiert. Die Menge steigt mit dem Anstieg des Blutzuckers und der Kontaktzeit von Protein und Glukose. Wenn der Blutzucker wieder normal wird, kann er umgekehrt werden. Im Falle einer anhaltenden Hyperglykämie werden die frühen Glykationsprodukte weiterhin einer langsamen chemischen Strukturumlagerung (üblicherweise mehrere Wochen) unterworfen, um eine zu bilden Als relativ stabiles Zucker-Protein-Produkt, das Amadori-Produkt (Ketoamin-Verbindung), ist das Amadori-Produkt auch reversibel ausgeglichen, im Allgemeinen nach 4 Wochen Gleichgewicht. Die meisten Amadori-Produkte werden dehydratisiert und neu angeordnet, um komplexe Glykations- und Produkt (AGEs) mit komplexen und physiologischen Transduktionsraten zu bilden. Sie reichern sich in Proteinen mit langer Halbwertszeit an (z. B. Kollagen, Kristallprotein). Und Elastin usw.) und an der Blutgefäßwand und sammeln sich im Laufe der Zeit an. Selbst wenn die Hyperglykämie wirksam korrigiert wird, kann das glykierte Protein nicht zur Normalität zurückkehren.

Die nicht-enzymatische Glykierung von Proteinen führt zu physikalischen und chemischen Eigenschaften, funktionellen und strukturellen Veränderungen von Proteinen und fördert chronische Komplikationen von Diabetes über eine Vielzahl von Wegen.

1 Veränderungen der Proteinregulationsfunktion: wie die Verzuckerung von Hämoglobin, was zu einer verminderten Bindung an 2,3-Diphosphoglycerin, einer Verschiebung der Sauerstoffverschiebungskurve nach links, einer Gewebshypoxie, einer mikrovaskulären Dilatation, einer Antithrombin-III-Glykosylierung und einer gerinnungshemmenden Wirkung führt Reduziert, was zu einem hyperkoagulierbaren Zustand des Blutes führt, AR-Verzuckerung, erhöhte Aktivität, die an der Aktivierung des Polyolwegs beteiligt ist, Low-Density-Lipoprotein (LDL) -Verzuckerung, verringerte Affinität mit seinem Rezeptor, verringerte LDL-Clearance, was zu einer Plasma-LDL-Konzentration führt Es steigt auf, infiltriert in die Blutgefäßwand und wird durch den Makrophagen-Scavenger-Weg gereinigt, um Schaumzellen zu bilden und Gefäßkomplikationen zu fördern.

2 Unlösliche Matrixproteine mit langer extravaskulärer Halbwertszeit (wie Gefäßmatrix, glomeruläre Basalmembran, Neuromyelin, Kristallprotein und Hautkollagen) können durch AGEs, quervernetzte Proteine zu proteolytischen Enzymen, vernetzt werden Abbaubeständigkeit, Spaltverminderung, die mit einer Verdickung der Blutgefäßwand, einer Verringerung der Elastizität und einer Verdickung des GBM zusammenhängen kann, nach der Vernetzung wird die dreidimensionale Struktur der Basalmembran selbst deformiert, der Vernetzungsgrad zwischen Molekülen wird um etwa 40% verringert und die Poren in der Membran werden vergrößert. Erhöhte Permeabilität und Proteinfiltration Zusätzlich wird die Affinität des glykierten Proteins zum Heparansulfat, einer wichtigen anionischen Proteoglycan-Komponente in der Basalmembran, verringert und die Clearance erhöht. Einerseits wird die Ladungsbarriere der Basalmembran geschädigt und die inhibitorische Gruppe geht verloren. Membran- und Mesangialhyperplasie verursachen die Basalmembran und Mesangialhyperplasie, schließlich den Verschluss des Gefäßlumens und die Erweiterung des Mesangialbereichs.

3 Glykosylierte vaskuläre Matrixproteine können extrazellulär lösliche Plasmaproteine durch AGEs einfangen, wie z. B. eine erhöhte Akkumulation von cholesterinreichem LDL, die lokale Akkumulation von LDL verursacht, die Arteriosklerose fördert, und Immunglobuline wie IgG und Albumin einfangen Erhöht kann zu einer fortschreitenden Verdickung der kapillaren Basalmembran und zu Gefäßverschlüssen führen.

4AGEs binden an spezifische AGEs-Rezeptoren und verursachen eine erhöhte Freisetzung von Zytokinen wie Interleukin-1 (IL-1) und Tumornekrosefaktor (TNF), die die Synthese und Freisetzung von Kollagenase und anderen Zellen in nahe gelegenen Mesothelzellen weiter stimulieren. Exoprotease spaltet den Abbau von AGE-Proteinen, aber bei langfristiger Hyperglykämie reichern sich AGEs auf Matrixproteinen und AGEs-spezifische Rezeptoren auf mononukleären Makrophagen, Mesangialzellen und Endothelzellmembranen an In Kombination mit AGEs wird eine große Anzahl von Zytokinen wie IL-1 und TNF freigesetzt, was zu einer Reihe von Stoffwechselveränderungen wie IL-1 führt, die Fibroblasten, glatte Muskelzellen, Mesangialzellen und Endothelzellen vermehren und die Glomeruli erhöhen können. Kollagensynthese, TNF und Insulin fördern synergistisch das Wachstum, erhöhen die Reaktivität von Zielzellen gegenüber anderen Wachstumsfaktoren und stimulieren von Blutplättchen abgeleitete Blutplättchen abgeleitete Wachstumsfaktoren usw. Diese Zytokine können Endothelzellen schädigen und den Abbau von polyanionischen Proteoglykanen fördern. wird die Permeabilität der Blutgefäßwand erhöht.

5 Schließlich kann die nichtenzymatische Verzuckerung von Protein die Erhöhung der Produktion freier Radikale fördern und an oxidativem diabetischem Stress teilnehmen, was auch das Auftreten chronischer Komplikationen beschleunigt.

Die nicht-enzymatische Glykation von Protein fördert die Entwicklung chronischer Komplikationen bei Diabetes über eine Vielzahl von Wegen. Daher kann eine gute Blutzuckerkontrolle oder die Verwendung einiger Verbindungen zur Blockierung der nicht-enzymatischen Glykation den oben genannten pathologischen Prozess umkehren. Kürzlich wurde festgestellt, dass Aminoguanidin ein nicht-toxischer Ausgangsstoff ist. Kernverbindungen können die Bildung von AGEs kompetitiv hemmen und außerdem bestätigen, dass die nichtenzymatische Glykierung von Proteinen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von DN spielt.

3 Fettstoffwechselstörung: Zusätzlich zu den Hauptmanifestationen von Störungen des Glukosestoffwechsels haben Diabetiker häufig einen abnormalen Fettstoffwechsel, einen erhöhten Cholesterinspiegel im Blut, TG, LDL und APOB, verringerte oder normale HDL- und APOA1-Spiegel mit DN, die oben genannten Veränderungen Offensichtlicher ist, dass ein abnormaler Lipidstoffwechsel die Niere schädigen und die Entwicklung von glomerulärer Sklerose fördern kann.

Die möglichen Mechanismen, durch die eine Dyslipidämie die Niere schädigt und die glomeruläre Sklerose fördert, werden im Allgemeinen wie folgt betrachtet:

1 Ablagerung von glomerulären Lipiden, Infiltration von glomerulären mononukleären Zellen und Makrophagen. Phagozytische Lipide nahmen zu und wurden zu Schaumzellen.

2 Der Gehalt an Nierengewebe-Cholesterin und Cholesterinester stieg absolut an.

3 Veränderungen der Fettsäurestruktur in der Niere (relativer Mangel an essentiellen Fettsäuren), erhöhte Freisetzung von vasoaktiven Substanzen in der Niere, erhöhter glomerulärer Kapillardruck.

4 Hyperlipidämie erhöht die Plasmaviskosität und Erythrozytensteifigkeit und verändert die glomeruläre Hämorheologie.

5 Vor kurzem wurde die Rolle von cholesterinreichem LDL, insbesondere von oxidativer Modifikation (Ox-LDL) und glykosyliertem LDL, bei der Glomerularsklerose sehr geschätzt. Der Stoffwechselweg von LDL, der durch Oxidation und Verzuckerung modifiziert wird, ändert sich. Die Bindungsenergie an den APOB / APOE-Rezeptor wird verringert, und der Abbau der LDL-Clearance im Plasma wird verringert, was zu einem Anstieg der LDL-Blutkonzentration führt. Infolgedessen nimmt die Clearance durch Fängerwege wie Monozyten und Makrophagen zu, und es werden glomeruläre Mesangialzellen gemeldet. LDL-, Ox-LDL- und glykierte LDL-Rezeptoren werden exprimiert, und die Aufnahme von Ox-LDL und glykiertem LDL in Mesangialzellen ist stärker als die von LDL. LDL stimuliert nicht nur die Proliferation von Mesangialzellen, sondern stimuliert auch Mesangialzellen, um extrazelluläre Matrix und mononukleäre Zellen zu produzieren. Zelluläre Chemokine infiltrieren direkt mononukleäre Makrophagen, Phagozytose-LDL über den Scavenger-Weg, Ox-LDL und glykiertes LDL usw. und werden zu Schaumzellen und setzen verschiedene Zytokine und Wachstumsfaktoren frei, beispielsweise von Blutplättchen abgeleitete Wachstumsfaktoren. CPDGF, IL-1 und transformierender Wachstumsfaktor (TGF-) fördern die weitere Proliferation und Synthese der Matrix sowie die Beteiligung an glomerulärer Sklerose von Mesangialzellen.Neben LDL treten bei Diabetikern häufig erhöhte Konzentrationen von Ox-LDL und glykosyliertem LDL auf.

6 Darüber hinaus wurde berichtet, dass Patienten mit IDDM, die eine schlechte Blutzuckerkontrolle oder Albuminurie haben, häufig eine erhöhte LP () im Blut haben. LP () ist ein hochmolekulares Glykoprotein mit einer ähnlichen Homologie wie Plasmin. Der Wettbewerb mit fibrinolytischen Enzymen um die Bindung von Fibrin und Fibrinogen, wodurch die Plasminaktivität gehemmt wird, was zu Gerinnung und Thrombose führt, und Diabetespatienten können den normalen Lipidstoffwechsel durch eine gute Blutzuckerkontrolle signifikant verbessern oder wiederherstellen.

(3) glomeruläre hämodynamische Veränderungen:

1 Der Einfluss glomerulärer hämodynamischer Veränderungen auf die Entstehung von Nephropathie: Die frühe glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von Diabetikern ist signifikant erhöht, insbesondere bei neu diagnostizierten IDDM-Patienten kann die GFR im Vergleich zu normalen Menschen um 25% bis 40% erhöht werden. Ähnliche Phänomene sind bei neu diagnostizierten NIDDM-Patienten zu beobachten: In den letzten Jahren wurde in einer Vielzahl von Tierversuchen die Verwendung von Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) bestätigt, die die glomeruläre Hypertonie senken und die glomeruläre Hämodynamik verbessern. Die Vorbeugung von diabetischer Glomerularsklerose legt nahe, dass glomeruläre hämodynamische Veränderungen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von DN spielen und sogar der auslösende Faktor für DN sein können. Es wird allgemein angenommen, dass eine anhaltende glomeruläre Hyperfiltration, insbesondere eine Persistenz, vorliegt Intraglomeruläre Hypertonie, hauptsächlich durch die folgenden zwei Aspekte der glomerulären Schädigung: 1 Eine anhaltende glomeruläre Hyperfiltration und ein glomerulärer Hochdruck können die glomerulären Kapillarendothelzellen schädigen, was zu einer Membranpermeabilität führt Die Exsudation makromolekularer Substanzen im Plasma des Mesangialbereichs nahm zu, und die Fähigkeit der Mesangialzellen, makromolekulare Substanzen zu entfernen, nahm während des Diabetes ab, was zu einer Verstopfung des Mesangialbereichs führte. Außerdem können im Mesangialbereich angesammelte makromolekulare Substanzen erstochen werden Mesangial Zellproliferation, fördern die Zunahme der Mesangialmatrix, so dass der Mesangialbereich erweitert, beschleunigen die Glomerularsklerose, 2 anhaltende glomeruläre Kapillarhypertonie kann die Zunahme der Kollagensynthese in Epithelzellen der glomerulären Filtrationsmembran stimulieren, was zu GBM Verdickung, sondern auch stimulieren die Mesangialzellmatrixproduktion erhöht, und letztendlich fördern glomeruläre Sklerose, Verlust der glomerulären Funktion, verbleibende glomeruläre kompensatorische hohe Filtration, die Bildung eines Teufelskreises und schließlich Nierenversagen.

Prävention von diabetischer Nephropathie bei älteren Menschen

Primärprävention: Sobald bei dem Patienten Diabetes diagnostiziert wurde oder eine verminderte Glukosetoleranz (IGT) festgestellt wurde, sollte er aktiv behandelt werden, um den IGT-Status im Körper zu korrigieren, das Auftreten von Diabetes und das Auftreten von Mikroalbuminurie zu verhindern.

Sekundärprävention: Diabetiker führen regelmäßig Harnalbumin, Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance), Blutzucker und glykosyliertes Hämoglobin, Blutdruck, Fundusuntersuchung, insbesondere Harnalbuminuntersuchung durch, was für die Früherkennung einer diabetischen Nephropathie hilfreich ist. Einige Patienten mit einer frühen DN-Mikroalbuminurie können nach aktiver Behandlung rückgängig gemacht werden.Der Behandlungseingriff in diesem Stadium kann das Auftreten einer großen Menge an Proteinurie verringern und verzögern.Die frühe aktive Kontrolle des Blutzuckers kann die Nierenhypertrophie wiederherstellen und die GFR erhöhen. Zu normal, bei diabetischer Nephropathie Phase III (Mikroalbuminurie) kann eine intensive Insulintherapie die Progression von Nierenerkrankungen verzögern, das Albumin im Urin reduzieren, wenn die Hypertonie und die Inhibitoren des angiotensin-umwandelnden Enzyms streng kontrolliert werden.

Tertiäre Prävention: Der Eintritt in die klinische diabetische Nephropathie ist ein Zeichen für irreversible Nierenerkrankungen. Die Kontrolle des Glukosestoffwechsels trägt jedoch zur Verringerung von Diabetes-Komplikationen (wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, Retinopathien und Infektionen) bei und kann die langsame Entwicklung von Nierenerkrankungen in gewissem Maße verringern Fortschritt und Verbesserung der Lebensqualität sind von Vorteil.

Ältere diabetische Nephropathie Komplikationen Komplikationen Urämie Herzinsuffizienz Arrhythmie Koma

Kompliziert mit Urämie, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Infektionen, Blutungen, Koma und so weiter.

Symptome der diabetischen Nephropathie bei älteren Menschen Häufige Symptome Schwäche, Polyurie, Glucosurie, Wasserverlust, Immunschwäche, Hämaturie, Koma, Oligurie, Appetitlosigkeit

Die klinischen Manifestationen von DN sind sehr unterschiedlich und es gibt kein klinisches Symptom im Frühstadium. Im fortgeschrittenen Stadium können schwere Stoffwechselstörungen im Endstadium der Nierenerkrankung und eine systemische Beteiligung mehrerer Systeme auftreten. Die klinischen Manifestationen hängen hauptsächlich vom Stadium der DN-Erkrankung und dem Grad der Nierenfunktionsstörung ab.

Derzeit ist DN in 5 Phasen unterteilt:

Stadium I: gekennzeichnet durch eine starke glomeruläre Filtration und eine leichte Nierenvergrößerung, die sich in einer erhöhten GFR, erhöhten hämodynamischen Veränderungen des glomerulären kapillären Vasospasmus und erhöhtem intrakapillären Druck sowie einer erhöhten GFR äußert 25% ~ 40%, bis zu 150 ml / min, Nierenvolumen um ca. 25% erhöht, aber keine offensichtlichen histopathologischen Veränderungen, keine klinischen Symptome, die derzeitige allgemeine klinische Diagnose kann nicht gefunden werden, ist das Anfangsstadium von Diabetes.

Stadium II: Es kommt zu einer Zunahme der Proteinausscheidung im Urin in Ruhe. Nach dem Training kann es zu einer Zunahme der Proteinausscheidung im Urin kommen. Der Glomerulus beginnt strukturelle Schäden zu zeigen, ist aber reversibel. In diesem Zeitraum kann die GFR höher sein, mehr als 150 ml. / min stieg der Blutdruck einiger Patienten von der ursprünglichen Basis an.Wenn in dieser Zeit eine frühzeitige Intervention verfügbar ist, können sich Struktur und Funktion der Glomeruli wieder normalisieren.

Stadium III: manifestiert sich in einem Anstieg des persistierenden Harnalbumins (VAE) (20-200 g / min), einer hochselektiven Proteinurie, die als frühe Nierenerkrankung bezeichnet wird und auch als frühe DN bezeichnet wird und bei der die GFR allmählich einsetzt Nach der Rückkehr zum normalen Niveau kann der Blutdruck leicht erhöht werden, aber das Niveau der Hypertonie wird nicht erreicht. Die Erhöhung der GFR und des Plasmastroms im frühen DN hat einen bestimmten Zusammenhang mit dem Blutzuckerkontrollzustand. Nach der Blutzuckerkontrolle können die beiden gesenkt werden. Einige Leute stellen fest, dass eine proteinreiche Diät gegeben ist. GFR kann erhöht werden, aber GFR kann verringert werden, nachdem die Proteindiät begrenzt worden ist.

Stadium IV: Das heißt, im Stadium der klinischen Nephropathie, vor der Anwendung von Frühindikatoren wie Mikroalbumin im Urin, befindet sich das klinisch diagnostizierte DN meist in diesem Stadium, das durch eine progressive Zunahme der klinisch nicht selektiven Proteinurie gekennzeichnet ist und die GFR allmählich abnimmt. Histopathologische Veränderungen entwickeln sich allmählich zu glomerulärer Sklerose.

Patienten mit anhaltender oder häufiger Proteinurie, von den VAE über 200 g / min (oder 300 g / 24 h) bis zu einer großen Anzahl von Patienten mit nephrotischem Proteinurie-Syndrom, können die klinischen Manifestationen stark variieren, zusätzlich zu einer frühen Proteinurie kann dies etwas selektiv sein Vor allem bei nicht-selektiven Proteinurie, Diabetes-Patienten vom Beginn der Diabetes bis zur Proteinurie, stieg das Urinprotein um das 5- bis 20-fache.

Die Proteinurie von DN tritt häufig zusammen mit anderen chronischen Komplikationen von Diabetes wie Retinopathie und makrovaskulären Erkrankungen auf. Insbesondere die Proteinurie (auch anhaltende Mikroalbuminurie) stellt einen Risikofaktor für koronare Herzerkrankungen und Retinopathie dar. Sie hat prädiktive Bedeutung und schreitet voran. Bei diabetischer Nephropathie ist die Retinopathie häufig schwerwiegend, parallel zum Grad der Proteinurie, aber bei Patienten mit Retinopathie oder sogar Blindheit aufgrund von Retinopathie liegt möglicherweise keine Proteinurie vor Patienten mit Dysfunktion nach sorgfältiger Untersuchung des erweiterten Sputums haben keine diabetische Retinopathie festgestellt, andere Gründe sollten berücksichtigt werden, das Auftreten und Ausmaß der Proteinurie kann prognostische Signifikanz anzeigen, Proteinurie mehr als 3 g / d, ist ein Zeichen für eine schlechte Prognose, wie das Auftreten einer großen Anzahl von Nichtselektion Sexuelle Proteinurie sagt eine Periode des Nierenversagens innerhalb weniger Jahre voraus.

Patienten mit klinischer Nephropathie leiden häufig an Ödemen, was bei milden Ödemen an beiden unteren Extremitäten häufiger vorkommt.Einige Fälle von Hochkörperödemen weisen häufig auf ein nephrotisches Syndrom hin.Die Ursachen von Ödemen sind nicht dieselben.Vor allem Patienten mit milden Ödemen sind unerklärt und können mit Diabetes zusammenhängen. Die vasomotorische Dysfunktion der Neuropathie ist mit einem Ödem verbunden.Offensichtliche Ödeme gehen häufig mit einer Abnahme des Plasmaalbumins einher, die durch eine langfristige massive Proteinurie verursacht wird.Im späteren Stadium der klinischen Nephropathie kann eine Niereninsuffizienz mit einer Stickstoffretention einhergehen, was zu einer Verschlimmerung des Ödems führt. Übergangsphase der Periode (Nierenversagensperiode).

Das nephrotische Syndrom stellt eine spezielle klinische Form der DN-Nephropathie dar. Es unterscheidet sich von den kleinen Läsionen bei Kindern oder Erwachsenen mit chronischer Glomerulonephritis durch klinische Manifestationen des nephrotischen Syndroms. Das Vorhandensein des nephrotischen Syndroms bei Diabetikern ist häufig eine klinische Nephropathie. Später zeigt es an, dass Nierenversagen kommt.

Durch die kontinuierliche Abgabe von Harnprotein steigt der Blutdruck bei den meisten Patienten allmählich an, schwerer Bluthochdruck ist jedoch selten, und der ursprüngliche Bluthochdruck kann verschlimmert werden. Wenn der Bluthochdruck nicht aktiv kontrolliert wird, kann er den Nierenschaden weiter verschlimmern, so dass er aktiv und wirksam ist. Es ist wichtig, hohen Blutdruck zu kontrollieren.

Stadium V: Urämie Stadium, Diabetes Protein klinische Harnperiode weitere Entwicklung, die Nierenfunktion sinkt allmählich bis zum Endstadium der Urämie Stadium, zu diesem Zeitpunkt ist die Nierenzuckerschwelle oft signifikant erhöht und der Anstieg des Urinzuckers ist nicht offensichtlich, die klinische Schädigung der Niere Die Leistung ist sehr unterschiedlich, und es sind viele Systeme beteiligt. Der Schweregrad der Läsionen in jedem System kann unterschiedlich sein. Die klinischen Manifestationen von DN im Endstadium ähneln denen anderer Nierenerkrankungen, die wie folgt beschrieben werden:

Störung des Wasserhaushalts

Mit fortschreitender DN wird die Nierenfunktion weiter geschädigt, die Konzentrations- und Verdünnungsfunktion wird stärker beeinträchtigt, das spezifische Gewicht des Urins wird auf 1,010 bis 1,012 festgelegt und der osmotische Druck entspricht einem Plasma von 280 mOsm / kg. Verringert, wenn der Appetit schlecht ist, die Wasseraufnahme reduziert wird, Azidose die Atemfrequenz erhöht, der Wasserverlust in den Atemwegen erhöht wird und von Durchfall, Erbrechen usw. begleitet wird, ist es anfällig für Dehydration, glomeruläre Filtrationsrate ist extrem reduziert, Urin Die Menge nimmt von Tag zu Tag ab, Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin steigt schnell an.

2. Störung des Elektrolytstoffwechsels

Elektrolytstörungen, die durch DN bei Urämie verursacht werden, sind häufig und können zusammen mit Dehydration und Ödemen auftreten. Einzelne oder mehrere Störungen des Elektrolytstoffwechsels können gleichzeitig auftreten.

(1) Störung des Natriumstoffwechsels: Die Natriumkonzentration im Blut ist bei Urämien meist normal und die meisten können das Gleichgewicht zwischen Aufnahme und Abgabe aufrechterhalten. Wenn die glomeruläre Filtrationsrate jedoch <25 ml / min beträgt, nimmt die Empfindlichkeit der Regulation ab. Eine längere Zeit kann dazu führen, dass der Natriumspiegel im Blut in der Regel normal ist. Zu diesem Zeitpunkt kann eine offensichtliche Störung des Natriumgleichgewichts vorliegen und eine Natrium- oder Natriumretention auftreten. Hyponatriämie, Patienten mit vielen neurologischen Symptomen wie Apathie, langsamer Reaktion, Müdigkeit, Muskelkrämpfen, Krämpfen usw. können in schweren Fällen von Koma auftreten.

(2) Störung des Kaliumstoffwechsels: Im Normalfall wird das Kaliumsalz des Körpers mit Ausnahme einer geringen Menge an Fäkalien und Schweißdrüsen von den Nieren ausgeschieden.Das Kaliumsalz in der glomerulären Filtrationsflüssigkeit stammt unter normalen Bedingungen fast ausschließlich aus den proximalen gewundenen Tubuli. Das medulläre Sputum wird resorbiert und das im Urin ausgeschiedene Kalium wird hauptsächlich durch den distalen Tubulus ausgeschieden.Wenn das Kaliumsalz im Körper aus dem Gewebe freigesetzt wird (wie Infektionen, Traumata, Magen-Darm-Blutungen), liegt ein Nierenversagen vor. Die Durchblutung der Nieren ist stark reduziert. Aufgrund der verminderten Ausscheidungsfähigkeit kann das Kalium im Blut erheblich ansteigen und eine Hyperkaliämie aufweisen. In der Klinik kann es zu Müdigkeit, Muskelschwäche, Schwächung oder Verschwinden des Sputumreflexes, Sinusstillstand und Hausleitung kommen. Blockarrhythmie und sogar plötzlicher Herzstillstand, DN ist durch glomeruläre Sklerose gekennzeichnet, glomeruläre Schädigung ist vorherrschend, Hyperkaliämie ist häufiger in der Endphase und einige Fälle sind unterernährt, langfristige Verwendung von Diuretika oder begleitet Bei Durchfall kann eine Hypokaliämie auftreten, bei Patienten kann es zu Burnout und Schwäche kommen, die Auswurfreflexe schwächen sich oder verschwinden, es kommt zu Abdominalblähungen, Stuhlgeräuschen, Herzfrequenzerhöhungen, aber Herzgeräuschen, ventrikulärer vorzeitiger Kontraktion oder paroxysmalen Herzschlag Kammerflattern oder Kammerflimmern oder dass produzieren - Adams-Syndrom.

(3) Störungen des Kalzium-, Phosphor- und Magnesiumstoffwechsels: Das Kalzium im Blut nahm bei den meisten DN-Urämien ab, von denen das proteinbindende Kalzium signifikant abnahm. Die Blutphosphorspiegel steigen häufig, aber aufgrund der Regulierung des Parathormons Blut Die Phosphorkonzentration kann weiterhin aufrechterhalten werden. Eine Ernährung mit hohem Phosphorgehalt führt häufig zu einem starken Anstieg des Phosphorgehalts im Blut. Es gibt nicht viele Urämie-Patienten mit kalziumarmem Hand-Fuß-Fuß-Auswurf. Die Veränderung ist nicht groß, eine kleine Anzahl von Patienten ist hoch und die Nieren haben eine starke Fähigkeit, Magnesium auszuscheiden. Wenn jedoch die Nierenfunktion ernsthaft geschädigt ist, ist die Magnesiumausscheidung schließlich begrenzt, was zu einer Hemmung der Zentralnervenfunktion und der Übertragung von Nerven- und Muskelgelenken führt, was zu verringerten Reflexen führt. Kann Muskelschwäche, Schluckbeschwerden, Lethargie, atrioventrikuläre oder intraventrikuläre Leitungsblockade und sogar Atemwegslähmung, Koma oder Herzstillstand haben.

3. Azidose

Die bei Nierenversagen im Körper angesammelten sauren Metaboliten sind hauptsächlich Sulfate, Phosphate, Sulfate, die hauptsächlich aus dem Glomerulus stammen, Nierentubuli, die selten wieder resorbiert werden, und Phosphat ist auch eine glomeruläre Filtration, das Gewicht der Nierentubuli Der Effekt der Absorption hat, wenn die glomeruläre Filtrationsrate auf etwa 20% abfällt, in fast jedem Fall unterschiedliche Azidosegrade, klinische Manifestationen einer tieferen Atmung, verminderten Appetit, Müdigkeit, Schwäche, Myokardkontraktion, Blutdruck usw. Durch die Behinderung der Wasserstoffionenausscheidung durch Nierentubuli wird die Anzahl der Wasserstoffpumpen (endostatische Wasserstoffionen aus Nierentubuluszellen in das Lumen) verringert, Wasserstoffionen werden im Körper zurückgehalten, der viel Alkali speichert, während Nierentubuluszellen Ammoniak (NH3) produzieren. Die Fähigkeit zur Verringerung der Azidose, wie der Zuckerstoffwechsel, ist immer noch stark außer Kontrolle, Fettstoffwechselstörungen, Blutketonspiegel erhöht, Azidose ist schwerwiegender als andere Ursachen der Urämie Azidose, komplizierter.

4. Störungen des Protein-, Zucker- und Fettstoffwechsels

Der Gesamtplasmaproteinwert der DN-Urämie ist häufig niedriger als normal: Chronische Mangelernährung, Blutungen, Proteinverlust im Urin und Stoffwechselstörungen im menschlichen Körper führen zu Proteinsynthese, -transformation und anderen Funktionsstörungen. Im Allgemeinen weisen die Patienten jedoch keine Symptome von Diabetes auf. Bei Nierenversagen nimmt die Fähigkeit der Niere ab, Insulin zu verwenden und zu inaktivieren. Der Insulinbedarf des Patienten ist relativ verringert. Wenn bei Patienten mit Nierenerkrankungen eine Hypoglykämie auftritt, achten Sie darauf, ob eine durch Urämie verursachte Urämie eingetreten ist. Die Ursache der Hyperglycerinämie ist nicht vollständig geklärt. Es scheint, dass die Entfernungsrate von Bluttriglycerid langsam ist, was mit der Häufigkeit von kardiovaskulären Komplikationen zusammenhängt. Hoher HDL wird häufig mit der Zunahme von Lipoprotein niedriger Dichte gesenkt.

5. Endokrine Dysfunktion DN chronisches Nierenversagen kann eine Vielzahl von Störungen des endokrinen Hormonstoffwechsels auftreten. Diese Störungen können wie folgt zusammengefasst werden:

1 Synthetische oder sekretierte Störungen: hauptsächlich Renin, Angiotensin, Prolaktinsekretion, Thyreotropin, Testosteron usw., verminderte Sekretion, aktive Vitamin-D-Synthese wird ebenfalls signifikant reduziert.

2 biologische Hemmnisse von Hormonen: Gewebe zu Insulin, Hodenreaktion auf die Reduktion von Progesteron ist offensichtlicher.

3 abnorme Plasmaproteinbindung: Die Abnahme des T4-Gehalts, die durch die Abnahme des Thyroxin-bindenden Globulingehalts und die Abnahme des Bluttestosteronspiegels verursacht wird, kann auch mit der Abnahme der Proteinbindung zusammenhängen.

4 Stoffwechselstörungen: Viele Hormone sind vom Abbau der Nieren betroffen, so dass die Halbwertszeit verlängert wird und sich im Blut ansammelt.

6. Systemleistung jedes Hindernisses

(1) Verdauungssystem: Oft tritt zuerst ein Appetitverlust auf, aber der Grad variiert von Person zu Person, mit Übelkeit, Fülle im Bauch, leichtem Geschmack und Geruchlosigkeit, speziellem metallischem Geschmack im Mund, Erbrechen mit der Schwere der Krankheit, manchmal aufgrund von Tropfen Wasserverlust, Schwellung der Mundschleimhaut, geschwollenes Zahnfleisch, meist trockene Zunge und Uringeruch, die Inzidenz von Magen- und Darmgeschwüren kann bis zu 18% bis 24% betragen, eine kleine Menge von Hämatämie oder schwarzem Kot kann eine kleine Anzahl von Patienten Verstopfung haben Oder Durchfall, die Häufigkeit von Pankreatitis ist sehr hoch, berichtet, um 8% bis 19% zu erreichen.

(2) Neuropsychiatrisches System: Neuropsychiatrische Symptome treten häufig bei Urämie, Rückhaltung urämischer Toxine, Ungleichgewicht von Wasser und Elektrolyten, Säure-Base-Ungleichgewicht, Arzneimittelanwendung und hypertensiver Enzephalopathie usw. auf. Das Zeichen erhöht die Komplexität der Symptome des Nervensystems: Das zentrale Nervensystem kann schwach sein, Gedächtnisverlust, Unaufmerksamkeit, Depressionen oder Ungeduld. Einige Fälle sind aufgeregt und mehrsprachig, und sie können auch gesehen und gehört werden. Art der Halluzinationen, späte Fälle haben Schläfrigkeit, Apathie, allmählich ins Koma, periphere Nerven sind häufiger bei chronischer Niereninsuffizienz, mit sensorischen Nerven und motorischen Nerven, meist symmetrische Polyneuritis, Patienten haben oft Taubheit, Brennen , Ameisensinn usw., urämische Myopathie manifestiert sich als Muskelschwäche, Muskelflimmern oder Muskelatrophie.

(3) Hämatopoetisches System: Eine Anämie stellt eines der häufigsten Symptome einer chronischen Niereninsuffizienz dar. Aufgrund einer schweren Schädigung des Nephrons wird die Erythropoetinproduktion verringert und es entsteht eine schwere Nierenanämie. Das Knochenmark wird durch bestimmte toxische Produkte gehemmt und beeinträchtigt. Proliferation und Reifung junger roter Blutkörperchen, Gifte und Stoffwechselstörungen beeinträchtigen das Mikromilieu des Stammzellwachstums, schwächen die Wirkung von Erythropoetin und führen zu Blutarmut. Da Na + / K + -ATPase durch urämische Toxine gehemmt wird, wird das Natriumsalz in roten Blutkörperchen angegriffen Erythrozytenfragilität und leicht hämolysierbare Blutungstendenz treten häufig bei Patienten mit Urämie, hauptsächlich Hautschleimhaut, auf, die sich in subkutaner Ekchymose, Zahnfleisch, kombiniert mit submukosalen Blutungen, gastrointestinalen Blutungen, Hämoptysen, Blut im Stuhl, Nasenbluten und Blutungen äußert Der Grund ist komplizierter, die Blutgefäßwand ist von Stoffwechselstörungen und Mangelernährung betroffen, was zu struktureller Fragilität, abnormaler Thrombozytenfunktion und verminderter Thrombozytenadhäsionsfunktion führt.

(4) Herz-Kreislauf-System: Herz-Kreislauf-Erkrankungen stellen eine der Haupttodesursachen bei Patienten mit DN-Urämie dar. Bluthochdruck tritt sehr häufig auf und hat einen bestimmten Zusammenhang mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung. Urämie-Myokardschäden werden als urämische Kardiomyopathie bezeichnet. Die Urämie-Patienten haben häufiger Herzschäden: Herzhypertrophie, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt usw. Im Endstadium der Urämie kann es zu einer Perikarditis auf Zellulosebasis kommen.

(5) Atemwege: DN-Urämie-Patienten aufgrund verminderter Immunfunktion, anfällig für Infektionen, Bronchitis, Bronchialpneumonie sind häufiger, es kann auch zu einer urämischen interstitiellen Pneumonie, Pleuritis kommen.

(6) Haut und Schleimhaut Leistung: Hautfarbe ist oft diffus tief, begleitet von Melaninablagerung, trockene Haut, rau und juckend, die Haut ist leicht zu eitrigen Infektion.

(7) Abnormale Immunfunktion: DN-Urämie-Patienten haben unterschiedliche Grade an Immunfunktionsstörungen, sind anfällig für eine Vielzahl von Infektionen, und es gibt viele Hepatitis-B-Patienten, die Anzahl der Lymphozyten im umgebenden Blut ist verringert und die Immunglobulinkonzentration im Blut ist häufig niedrig. Neutrophile Phagozytose ist schlecht, Bewegung, Sterilisationsfähigkeit wird ebenfalls gemessen und der Thymus schrumpft oft.

(8) Wassermetabolismusstörung: Die Zeit, die DN-Niereninsuffizienz-Patienten benötigt, um überschüssiges Wasser abzuleiten, ist länger als bei normalen Menschen. Mit abnehmender glomerulärer Filtrationsrate nimmt die Urinkonzentrationskapazität ab, die Polyurie und der Urinrhythmus ändern sich und die Nykturie ist länger. Wenn eine Oligurie auftritt und das Wasser anhält, verschlimmert sich das Ödem und es kommt zu einer Wasserintoxikation und Herzinsuffizienz.

(9) Störung des Elektrolytstoffwechsels: DN chronisches Nierenversagen neigt dazu, die Hyponatriämie zu verdünnen, das Natriumgleichgewicht zu stören, Hypokaliämie oder Hyperkaliämie können aufgrund eines verminderten Kaliumstoffwechsels auftreten; Störungen des Magnesiumstoffwechsels weisen häufig einen niedrigen Kalzium- oder einen hohen Magnesiumgehalt auf.

(10) Azidose: Die Niere stellt den Hauptausscheidungsort für feste Säure dar. Bei DN-Nierenversagen reichert der Körper hauptsächlich Sulfat und Phosphat an, die hauptsächlich aus dem Glomerulus herausgefiltert werden, und die Nierentubuli werden selten wieder resorbiert. Wenn die Filtrationsrate auf etwa 20% abfällt, weist fast jeder Fall einen unterschiedlichen Azidosegrad auf.

(11) Protein-, Zucker-, Fettstoffwechselstörungen: DN chronisches Nierenversagen, Plasma-Gesamtproteinwert ist niedriger als normal, Blut essentielle und nicht essentielle Aminosäurewerte sind ebenfalls niedriger als normal, Urämie-Patienten mit blutsenkenden Substanzen wie Die Anreicherung von Harnsäure, Kreatinin und Glucuronsäure führt zu einer abnormalen Glucosetoleranz.Patienten mit Urämie haben häufig einen hohen Blut-TG und die Blut-TG-Entfernungsrate ist langsam.

Untersuchung der diabetischen Nephropathie bei älteren Menschen

1. Mikroalbuminurie (VAER)

Die UAER-Variation bei älteren Menschen ist größer, bei älteren Männern (11,4 ± 2,6) g / min, Frauen (8,2 ± 2,2) g / min, anderen Erkrankungen wie Diabetes, Ketoazidose, Harnwegsinfektion, Nephritis, Bluthochdruck usw. Verursacht vorübergehende oder anhaltende Mikroalbuminurie, so dass diese Zustände ausgeschlossen werden sollten: Etwa 80% der Mikroalbuminurie-IDDM-Patienten und 20% der NIDDM-Patienten entwickeln innerhalb von 10 Jahren eine Nierenerkrankung im klinischen Stadium. Die Spezifität liegt bei etwa 98%, so dass eine anhaltende Mikroalbuminurie einen guten Prädiktor für eine klinische Nephropathie, insbesondere eine klinische IDDM-Nephropathie, darstellt. Die Mikroalbuminurie von DN ist noch reversibel. In diesem Stadium, wenn sie die Behandlung beeinflussen kann, entfernen Sie die ungünstigen Faktoren. Die Nierenläsionen können sich umkehren und heilen. Aus diesem Grund haben sich in den letzten Jahren zahlreiche Studien auf den Nachweis und die Bestimmung dieses Zeitraums und vor diesem Zeitraum konzentriert. Die WHO empfiehlt, IDDM und alle NIDDM-Patienten mit einer Krankheitsdauer von mehr als 5 Jahren einmal im Jahr auf UAER zu untersuchen, z. Hoch: Die UAER sollte dreimal in 6 Monaten gemessen werden, um festzustellen, ob es sich um eine frühe DN handelt. Die Bildung von Mikroalbuminurie ist auf die Änderung der negativen Ladung auf der glomerulären Basalmembran zuzüglich des Glomerulus zurückzuführen, der bereits in den Kapillaren vorhanden ist. Filtration Bei hochselektiver niedermolekularer Albuminurie ist es am besten, eine 24-Stunden-Urinprobe zur Bestimmung der Albuminurie zu entnehmen, da die Albuminausscheidung an einem Tag nicht kontinuierlich und gleichmäßig ist und es am besten ist, sie nach einer bestimmten Zeitspanne zu wiederholen, um bestimmte Faktoren auszuschließen. Infektionen der Harnwege usw., aber die ambulanten Patienten können nicht rund um die Uhr Urin abnehmen. Nach einem Vergleich wurde festgestellt, dass die Empfindlichkeit des frühen DN zwar etwas unter 12 Stunden Urin liegt, aber im Grunde genommen den 24-Stunden-Urin für die UAER-Messung zur Diagnose einer Diabetesbeteiligung ersetzen kann. Staging, die Bestimmung der Morgen-Urinalbumin-Konzentration kann zuerst für das Routine-Screening von DN verwendet werden, für> 30 g / l kann eine weitere 12-stündige oder 24-stündige UAER-Bestimmung über Nacht erfolgen.

2. Transferrin-Urin verfolgen

1988 schlugen Bernard und Mitarbeiter vor, dass die Mikrotransferrinurie auch als Frühindikator für DN verwendet werden könnte. Einige Studien legen nahe, dass die Transferrin (TRF) -Ausscheidungsrate (TER) empfindlicher ist als die UAER, sie wurde jedoch noch nicht als formaler Frühindikator für die Diagnose verwendet. .

Das relative Molekulargewicht von TRF und Albumin beträgt 77000, seine Beladung ist jedoch geringer als das von Albumin. In einem sehr frühen Stadium von DN ist die negative Ladung auf der glomerulären Filtrationsmembran verringert worden und die Poren haben sich nicht verändert. Es ist nicht einfach herauszufiltern, und TRF wurde herausgefiltert. Aus diesem Grund wurde in mehreren Studien berichtet, dass TRF ein guter Frühindikator für DN ist, der möglicherweise empfindlicher als die VAER ist. Qi Ying et al. Für die frühe Diagnose von DN wurde gefunden, dass 43,4% der Patienten eine Erhöhung der TER sahen, während Patienten mit erhöhter AER nur 32,9% waren.

3. Urinsialinsäure

Sialinsäure (SA), auch bekannt als N-Acetylneuraminsäure (NANA), stellt eine der Komponenten der glomerulären Kapillarmembran, der Basalmembran und anderer Zellmembranen dar. Das relative Molekulargewicht beträgt 309,3, meist in Form einer Kombination von Sialinsäure. In zwei Typen unterteilt: Sialinsäure, die an Glycoprotein gebunden ist, ist PSA, LSA ist an Glycolipid (hauptsächlich Gangliosid) gebunden, Sialinsäure ist reich an glomerulärer Kapillarmembran und glomerulärer Basalmembran, Sialinsäure Unter normalen Umständen kann die Barrierefunktion seiner Ladung auf der Basalmembran das Austreten kleiner Albuminmoleküle im Plasma verhindern: Im frühen Stadium von DN geht die Sialinsäure auf der Membran verloren, wodurch die Ladungsbarriere auf der Basalmembran zerstört wird und eine offensichtliche Sialinsäureabgabe im Urin verursacht wird. Zunahme, Japans Ishikawa und inländische Gelehrte und andere Studien bestätigten den diagnostischen Wert von Harnsialinsäure in frühen DN: 1 Urin-Gesamtsialinsäure (UTSA), UPSA, ULSA in der Mikroalbuminurie-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe und keine Zunahme von Harnalbumin In der Gruppe der Diabetiker war ein signifikanter Anstieg zu verzeichnen: 2 Patienten hatten eine Schädigung der Basalmembran vor dem abnormalen Urinprotein, was zu einem Anstieg der Sialinsäure im Urin führte. 3 Zwischen den drei Unternehmen UPSA, ULSA und VISA bestand eine positive Korrelation, und die ersten beiden waren kompliziert und teuer. UTSA Angesichts relativ einfach und kostengünstig, geeignet für die Routine-Screening, zur gleichen Zeit, wie die Krankheit fortschreitet UTSA erhöht, was einen gewissen Grad anzeigt, kann UTSA den Grad der Schäden an den Nieren reflektieren.

4. Übungsstimulationstest

Einige Diabetiker können den Anstieg der Proteinausscheidung im Urin bei ruhigem Zustand oder allgemeinen Aktivitäten nicht nachweisen, aber die Proteinausscheidung im Urin steigt nach anstrengender Belastung, was in etwa der DNII-Periode entspricht. Christensen stellte fest, dass die Belastungsmenge bei normalen Menschen 400-500Kpm / min beträgt.DN>2;<2

5.

GFRDN(GFR)Sampson65DNGFRGFRIDDM10GFR>150ml/minGFRGFRDNDNIDDM1990131I-OIHGFR(ERPF)(FF)NIDDMGFRERPFGFRERPFDN99mTc-DTPAGFRGFR>140ml/minDN

6.

NAG(N--BD)DN

(1)NAGNAGNAG(130000140000)DNNAGNAG/NAGMocan(1994)NAGNIDDM331010NAG2-NAG36IDDMNAG9DN2NAGNAGDN

(2)(RBP)21000RBP100µg/24hRBPRBPRBP

RBP2-MG2-MGpHRBPpHpH(5.75.8)2-MGRBPRBP2-MGIDDMRBPUAERRBPBRPRBPBRPDN

(3)Tamm-HorsfallTorffvit56IDDMTamm-Horsfall;GFRTamm-HorsfallUAERTamm-Horsfall

7.G4(IgG4)

IgG4G4IgG4DNIgG4

8.

DNDNDNDN

ACEI/DDNMarre(0.06)(0.24)Doria4Na /Li+(SLC)DNGarrIDDMSLCSLC(KS-PG)NAT2HS-PGNAT21(AR)DN

XB

Diagnosekriterien

(5>10)

;(>90%)

<150mg/24h<30mg/24h(20µg/ml)<300mg/24h(<200µg/ml) >200µg/ml(>300mg/24h)()

16324h220200µg/min(30300µg/24h)324hUAER>0.5g/24hDNDN

1%2%20%

<10

B

Differentialdiagnose

1.DN

2.

3.DN

4.

5.DN

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