Fortschreitende Muskeldystrophie

Einführung in die progressive Muskeldystrophie Progressive Myodystrophie stellt eine Gruppe primärer Skelettmuskelerkrankungen dar. Die wichtigsten klinischen Symptome sind langsame Muskelatrophie, Muskelschwäche und unterschiedlich stark ausgeprägte Dyskinesien. Die Krankheit kann durch eine Vielzahl genetischer Methoden hervorgerufen werden, und ihre klinischen Manifestationen weisen unterschiedliche Merkmale auf, wodurch viele Arten gebildet werden. Die Krankheit kann durch eine Vielzahl genetischer Methoden verursacht werden, vor allem bei Kindern und Jugendlichen. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,05% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Übertragungsart: Mutter-Kind-Übertragung Komplikationen: Akne Multiple Lungeninfektionen

Ursachen für progressive Muskeldystrophie

(1) Krankheitsursachen

Die Pathogenese dieser Krankheit ist weltweit bekannt: Seit Jahrzehnten gibt es vaskuläre, neurologische, Störungen der Muskelfaserregeneration und Zellmembrandefekte, doch zahlreiche Forschungsergebnisse belegen, dass Zellmembrandefekte eine wichtige Rolle beim Auftreten dieser Krankheit spielen. Ein Drittel der Neugeborenen wird durch genetische Mutationen verursacht.

Mit der Vertiefung der molekularbiologischen Forschung wurde die Ätiologie und Pathogenese dieser Krankheit weiter geklärt. Es wurde geklärt, dass es sich bei dieser Krankheit um eine Art genetisch bedingte Einzelgenerkrankung handelt und dass ihre genetischen Methoden vielfältig sind. Viele pathogene Gene wurden lokalisiert und geklont. Die Genprodukte wurden aufgeklärt und einige der ursächlichen Gene sind noch unbekannt.Die damit verbundenen Genlocus-Mutationen können Defekte und Abnormalitäten der sarkolemmalen Strukturproteine der exprimierten Produkte verursachen.

Neu entdeckt wurden auch die molekularen Mechanismen verschiedener Typen und Subtypen, darunter die Muskeldystrophie vom Duchenne-Typ und vom Becker-Typ (DMD, BMD), bei der es sich um eine X-chromosomal-rezessive Erbkrankheit handelt und bei der es sich um das ursächliche Gen handelt Die cDNA des Gens, das sich in der Subbande der kurzen Arm-2-Region 1, Bande 2 bis 3 des X-Chromosoms (Xp21.2 .3 21.3) befindet, wurde kloniert, die gesamte Länge beträgt 14 kb, es gibt 60-65 Exons und das Genexpressionsprodukt ist resistent. Dystrophin (Dys), wenn große Deletionen, Wiederholungen oder andere Formen von Variationen, wie Punktmutationen, Dys-Mangel oder strukturelle Dysfunktion verursachen, ist die Ursache der DMD-Pathogenese. Das BMD-Gen befindet sich in der gleichen Region wie DMD. Gegenseitig ist ein Allel, Dys befindet sich in der inneren Schicht der Muskelfasermembran und ist ein Protein des Zytoskeletts, das die Funktion hat, die Muskelfasermembran zu stabilisieren Die extrazellulären Bestandteile der Kalziumionen fließen in die Muskelzellen und führen schließlich zu einer Degeneration und Nekrose der Muskelfasern. Das pathogene Gen der Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie befindet sich bei xq28, und sein kodiertes Protein ist emerin. In den letzten Jahren wurden Gliedmaßenmuskeln gefunden. Das Auftreten von Mangelernährung (LGMD) ist mit genetischen Defekten des an der Muskelfasermembran angebrachten Dystrophin-Glykoprotein-Komplexes (DGC) verbunden, der zur Aufrechterhaltung der Stabilität der Muskelfasermembran und zur Verhinderung von Membranschäden und Nekrose beiträgt. Eine sehr wichtige Rolle spielt die faziale Skapulamuskeldystrophie (FSHD), die bei Erwachsenen am häufigsten vorkommt: Sie hat eine Genlokalisation von 4q35, wurde nicht geklont und das kodierte Protein wurde nicht isoliert, aber FSHD wurde nachgewiesen. Die Löschung der Kopienzahl des 3,3-kb-Tandem-Repeats am Ende des langen Arms von Chromosom 4 ist auch mit anderen molekularen Mechanismen verbunden, wie z. B. verschiedenen Subtypen der distalen Muskeldystrophie.

(zwei) Pathogenese

Membranstrukturproteine, die an der Pathogenese der Muskeldystrophie beteiligt sind, sind ein großer Komplex, der aus einer Vielzahl von Proteinen besteht, die als Dystrophin-Glucoprotein-Komplex (DGC) bezeichnet werden, einschließlich Dystrophin. Glycan-Komplex für Muskeldystrophie (bestehend aus , -Dystroglycan), Sarkoglycan-Komplex (, , , -Sarkoglycan) und Syntrophin-Komplex, ein Ende von Dystrophin und Muskelbewegung Das Protein ist an das andere Ende gebunden, das an -Dystroglycan gebunden ist, und dann an das extrazelluläre Matrixprotein 2-Laminin auf der Basalmembran durch -Dystroglycan, das strukturell an Aktin und extrazelluläre Matrix in Muskelzellen gebunden ist. Brückenfunktion, die Komponenten von DGC sind eng miteinander verbunden, und die Korrelation kann die Stabilität und Integrität des Sarkolemmas aufrechterhalten.Wenn der entsprechende Genlocus mutiert ist, liegt ein Defekt in einer bestimmten Komponente von DGC vor, wie Dystrophin oder irgendeiner Art von Sarkoglycan Das Fehlen beeinträchtigt die Stabilität der gesamten Membranstruktur und führt zu einer Schädigung des Sarkolemmas, was wiederum zu einer Reihe von Reaktionen und zu Muskelfasernekrose führt.

Die pathologischen Veränderungen im Frühstadium der Erkrankung zeigten nur, dass die Muskelfasern unterschiedlich groß waren, der innere Kern zunahm und die Muskelfasern im fortgeschrittenen Stadium der Läsion gestört waren. Die Größe der Muskelfasern war unverhältnismäßig. Siehe Muskelfaserdicke, Muskelfaserdegeneration, Nekrose, wie Hyalindegeneration, Granulatdegeneration, Flockung und Phagozytose, Sarkolemmkern, in einer Kette angeordnet, früh sichtbare regenerierte Faser, späte Muskelfaser verschwunden, Ersetzt durch Fett und Bindegewebe.

Die obigen Läsionen waren mit DMD am schwersten, und andere Typen waren leichter. Zusätzlich zeigte das Myokard ähnliche Veränderungen. Die histochemische Färbung der Muskeln zeigte, dass sowohl I- als auch II-Fasern beteiligt waren und es keine homogenisierte Muskelgruppierung gab. DMD zeigte häufig einen Verlust von IIA-Fasern. Die IIC-Faser nahm signifikant zu, und letztere deutete darauf hin, dass der Regenerationsprozess aktiv war. Dies ist sicherlich eine Reaktion auf die kompensatorische Reparatur von nekrotischen Fasern, aber die Regenerationskapazität und ihre Geschwindigkeit sind weitaus geringer als die Entwicklung von Nekrose, so dass sich ihr Zustand immer noch verschlechtert.

Die Elektronenmikroskopie zeigte muskelaufgelöste Läsionen, sarkoplasmatische Membranruptur, Defekte oder vollständiges Verschwinden, verschwommene Z-Linie, sarkoplasmatische Retikulumexpansion und Hyperplasie mit Vakuolisierung, erhöhte Glykogenkörnchen, mitochondriale Degeneration, interstitielle Bindegewebshyperplasie, gefrorene Ätzelektronenmikroskopie Die Anzahl der Muskelfasermembranproteinpartikel war signifikant verringert und es gab eine ähnliche Veränderung in der Erythrozytenmembran.Immunohistochemische Färbung von Muskelproben von Patienten mit DMD und BMD unter Verwendung von monoklonalem Dystrophin-Antikörper zeigte einen teilweisen oder vollständigen Verlust von sarkoplasmatischem Dystrophin.

Progressive Prävention von Muskeldystrophie

Das einzig wirksame Mittel zur Vorbeugung dieser Krankheit ist die genetische Beratung, die pränatale Diagnose und der selektive Schwangerschaftsabbruch, insbesondere bei DMD / BMD.Biochemische Methoden wie der Serum-CPK- und Mb-Nachweis können zur Identifizierung pathogener Genträger und der Molekularbiologie eingesetzt werden. Die Anwendung von Technologien wie cDNA-Sondennachweis, PCR-Amplifikation, Dys-Prägung und Immunfluoreszenz verbessert die Nachweisrate von DMD / BMD-pathogenen Genträgern erheblich und kann für die pränatale genetische Diagnose verwendet werden. Das Auftreten der Krankheit ist von großer Bedeutung.

Progressive Muskeldystrophiekomplikationen Komplikationen multiple Lungeninfektionen von Akne

Im fortgeschrittenen Stadium sind die Gliedmaßen zusammengezogen und die Tätigkeit ist völlig unmöglich. Oft sind Hämorrhoiden aufgrund einer Lungeninfektion gleichbedeutend mit dem Tod vor dem 20. Lebensjahr. Der IQ ist häufig unterschiedlich stark rückläufig, mehr als die Hälfte kann mit Herzschaden oder abnormalem EKG in Verbindung gebracht werden. Frühe Manifestation einer Herzhypertrophie, im Allgemeinen asymptomatisch mit Ausnahme von Herzklopfen.

Symptome einer fortschreitenden Muskeldystrophie Häufig auftretende Symptome Der Ausdruck des Augenlids ist gleichgültig und leicht zu fallen. "Duck step" -Ganggelenke harte Ösophagus-Dilatation Dysphagie progressive Ausdünnung ...

Tradition ist in die folgenden Typen unterteilt:

1. Pseudohypertrophe Muskeldystrophie (pseudohypertrophe Muskeldystrophie)

X-chromosomale rezessive Vererbung, der Genort ist in Xp21, der Defekt des Gens kann zu einem Defekt des in Duchenne und Becker unterteilten Proteins Dystrophin im Skelettmuskel führen, Ersteres setzt früh ein, die Krankheit ist schwer, der Fortschritt ist schnell, Dystrophin ist fast Abwesenheit, letztere tritt jünger auf, der Zustand ist relativ gutartig und die Menge an Dystrophin ist verringert oder qualitativ verändert.

(1) Duchenne-Muskeldystrophie (DMD): Es handelt sich um die häufigste Art von Muskeldystrophie, die schwerwiegendste Art von Krankheit, die in jungen Jahren häufig den Tod verursacht. Daher wird sie als "schwerer Typ" bezeichnet. Dies sind fast alle Patienten Jungen und Mädchen sind äußerst selten. Die meisten von ihnen entwickeln sich nach dem 3. Lebensjahr. Es ist offensichtlich, dass Kinder unbeholfen sind, rennen, springen usw. Sie sind nicht so gut wie ihre Altersgenossen. Aufgrund der Schwäche des Beckengürtels und des Quadrizeps sind sie langsam zu gehen, leicht zu fallen und nach oben zu klettern. Nach dem Aufstehen schwer zu neigen, in die Hocke zu gehen oder zu fallen, im Stehen sind die Lendenwirbel übermäßig lordotisch und beim Gehen sind der Bauch und der Beckenschwung "Entenschritt" -ähnlich. Wenn Sie aufrecht stehen, müssen Sie sich zuerst umdrehen und neigen und sich dann mit beiden Händen abstützen. Unterstützt auf beiden Knien und dann langsam aufstehen, genannt Gower-Zeichen, wie die Krankheit entwickelt und die Schultergurte und Oberarmmuskeln betrifft, dann werden die Arme schwach angehoben, die Schultern geflügelt, die Muskeln von Atrophie und Schwäche werden zunehmend verstärkt und können die Rippen beeinträchtigen Intermuskuläre usw. Pseudo-Muskelhypertrophie tritt am häufigsten im bilateralen Gastrocnemius-Muskel auf, da die Muskelfasern durch Bindegewebe und Fett ersetzt werden, hypertrop und hart werden. Pseudo-Hypertrophie kann auch im Deltamuskel, Quadrizeps und anderen Teilen des Muskels beobachtet werden Der Sehnenreflex ist geschwächt oder verschwunden.Mit der Verschlimmerung der Muskelatrophie und der Abnahme der Gelenkaktivität können Muskelkontrakturen und Gelenksteifheit auftreten.Es kann nicht stehen und um 12 Jahre laufen.Viele Kinder haben Myokardläsionen und ein Elektrokardiogramm Anomalien wie hohe R-Wellen, Vertiefung der Q-Wellen usw., bei einigen Kindern mit geistiger Behinderung im Alter von etwa 20 Jahren starben die Patienten an Atemstillstand, Lungeninfektion und Herzinsuffizienz.

(2) Beker-Muskeldystrophie (BMD): Ähnlich wie bei DMD besteht der Hauptunterschied darin, dass der Krankheitsverlauf lang ist, die Entwicklung relativ langsam verläuft und eine normale Lebensspanne vorliegt, so dass es als "gutartiger Typ" bezeichnet wird. Dieser Typ beträgt im Allgemeinen 5 ~ 20 Jahre alt, etwa 20 Jahre nach dem Einsetzen der Symptome kann nicht gehen, Gliedmaßen proximale Muskelatrophie, insbesondere untere Gliedmaßen, Gastrocnemius Hypertrophie ist oft ein frühes Zeichen, Myokardschäden und Gelenkkontraktur Deformität ist seltener, Intelligenz ist normal, meistens Kann bis zu 40 bis 50 Jahre alt überleben.

2.Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie

Es handelt sich um eine seltene gutartige X-chromosomal-rezessive Erbkrankheit, die im Alter von mehr als 2 bis 10 Jahren auftritt, häufig im Frühstadium Schwäche der oberen Extremitäten und der Skapulamuskulatur zeigt und nach einigen Jahren allmählich den Beckengürtel und die Muskeln der distalen Extremitäten befällt. Die Schwäche und Atrophie der Vorder- und der Tibialis-Muskulatur ist am offensichtlichsten, und einige können mit einer leichten Schwäche der Gesichtsmuskulatur in Verbindung gebracht werden. Bei dieser Art treten häufig frühzeitig Kontrakturen des Nackens, Ellbogens, Knies und Knöchels auf. Nahezu alle Patienten sind von unterschiedlichem Ausmaß an Herzschäden begleitet. Herzblock und plötzlicher Tod.

3. Facioscapulohumerale Muskeldystrophie (FSHD)

Bei autosomal dominanten Erbkrankheiten können sowohl Männer als auch Frauen an der Krankheit leiden, und das Erkrankungsalter ist sehr unterschiedlich, normalerweise zwischen 5 und 20 Jahren.

Die Läsion befällt hauptsächlich die Gesichtsmuskeln, das Schulterblatt und die Oberarmmuskeln.Wenn die Gesichtsmuskeln betroffen sind, ist der Gesichtsausdruck gleichgültig, die Augen sind geschlossen, die Zahnkraft ist schwach, die Augenbrauen können nicht runzeln, die Falten, die Luft, das Pfeifen usw. Die Pseudohypertrophie der Muskeln führt zu einer Verdickung der Ober- und Unterlippe und zu einer leichten Lähmung. Gleichzeitig erstrecken sich die Läsionen auf die oft asymmetrischen bilateralen Schulter- und Armmuskeln, so dass die Arme des Patienten nicht angehoben werden können, die Abduktion nicht über dem Kopf liegt und der Kamm vorhanden ist. , waschen Sie Ihr Gesicht, Dressing und andere Schwierigkeiten, aufgrund der Schwäche der Schulterblattmuskulatur, der offensichtlichen flügelartigen Schultern, einiger leistungsfreier Schultern oder "hängerartigen Schulterblätter", sichtbarer Deltamuskel, Gastrocnemius-Pseudohypertrophie, Myokardbeteiligung ist selten, spät nur betroffenes Becken Bei Muskelgruppen schreitet die Krankheit langsam voran und die allgemeine Prognose ist gut.

4. Extremitätengürtel-Muskeldystrophie (LGMD)

In der Vergangenheit wurde diese Art von Läsion aufgrund des geringen Verständnisses nur nach klinischen Symptomen und erblichen Methoden klassifiziert. Mit der Vertiefung der molekularbiologischen Forschung schlugen Bushby und Beckmann (1995) einen neuen Score für LGMD vor, der auf den Ergebnissen der genetischen Analyse basiert. Bei der Typbezeichnung wird LGMD nach Vererbung in zwei Typen unterteilt: LGMD1 steht für autosomal-dominante Vererbung, LGMD2 steht für autosomal-rezessive Vererbung und LGMD1 oder LGMD2 fügt Buchstaben hinzu, um die entsprechenden Subtypen anzuzeigen, die durch verschiedene pathogene Gene verursacht werden. Bisher wurde LGMD1 in LGMD1A-, 1B- und 1C-Typen unterteilt, LGMD2 in LGMD2A-, 2B-, 2C-, 2D-, 2E-, 2F-, 2G- und 2H-Typen, bei LGMD sind es insgesamt 8, bei LGMD mehr als 90%.

Die gebräuchlicheren Typen werden im Folgenden kurz beschrieben:

(1) LGMD1A-Typ: Das Gen befindet sich in 5q22.3-q31.3, und sein kodiertes Protein ist Myotilin, das hauptsächlich im jungen und mittleren Alter auftritt. Die erste Manifestation ist eine Schwäche der proximalen Extremitäten, die allmählich den distalen Teil der Extremität einbezieht, und später gibt es eine Knöchelkontraktur. Die Krankheit schreitet langsam voran und verliert schließlich die Gehfähigkeit, der CPK-Spiegel im Serum ist erhöht und das EMG ist eine myogene Schädigung.

(2) LGMD2A: Das Gen befindet sich bei 15q15.1-p121.1 und sein kodiertes Protein ist Calpain-3. Der klinische Schweregrad ist unterschiedlich, die meisten von ihnen sind mild. Das Erkrankungsalter liegt zwischen 4 und 15 Jahren und manifestiert sich hauptsächlich am proximalen Ende beider unterer Extremitäten. Unfähigkeit, Symmetrie, nach der Skapulamuskelgruppe, mehr als 30 Jahre alt, um die Gehfähigkeit zu verlieren, können einige Patienten Gastrocnemius Pseudo-Hypertrophie haben, aber in geringerem Maße später können Wadenmuskelkontraktur, Wirbelsäulensteifigkeit, Serum-CPK-Spiegel sind offensichtlich Erhöhen.

(3) LGMD2C (schwere autosomal-rezessive Muskeldystrophie im Kindesalter, SCARMD): Das Gen befindet sich bei 13q12, das kodierte Protein ist r-Sarcoglycan, der Zustand ist ernst, einige Fälle weisen einen ähnlichen DMD-Verlauf auf, andere liegen meist zwischen DMD und BMD. Zwischen dem Alter des Einsetzens, 3 bis 12 Jahre alt, zuerst in den Beckengürtel Muskel eindringen, und später auf die Brust, Nackenmuskulatur, aber auch mit Beteiligung des Herzmuskels zu verbreiten, beeinflusst im Allgemeinen nicht die Intelligenz und mehr Gastrocnemius Pseudohypertrophie, oft im Alter von 10 bis 13 Jahren verloren Die Gehfähigkeit und das Atemversagen traten im Alter von 30 bis 40 Jahren auf, und der CPK-Spiegel im Serum war signifikant erhöht.

5. Okulopharyngeale Muskeldystrophie

Es handelt sich um eine autosomal-dominante Myopathie, die in der Regel im Alter von etwa 40 Jahren einsetzt. Erstens besteht eine Symmetrie der extraokularen Muskelschwäche und / oder des Lids. Danach zeigt sich allmählich ein Schlucken, Schwierigkeiten bei der Artikulation und ein sehr langsamer Fortschritt. Eine kleine Anzahl von Patienten schluckt. Als erstes Symptom haben einige Patienten eine leichte Schwäche und Atrophie der Gesichtsmuskeln, Massetermuskeln, Zwerchfellmuskeln und Extremitätenmuskeln.

6. Distale Muskeldystrophie

Gegenwärtig wurde diese Art von Muskeldystrophie in mindestens vier Subtypen unterteilt, nämlich autosomal dominant Typ I, Typ II und autosomal rezessiv Typ I, Typ II, wobei ersterer hauptsächlich in Europa auftritt, und die in Japan gemeldeten Fälle. Meist autosomal rezessiver Typ I und Typ II, das gemeinsame Merkmal dieser Art von Myopathie, ist, dass sich Muskelschwäche hauptsächlich am distalen Ende der Extremitäten manifestiert, wobei die offensichtlichste Schwäche und Atrophie des Streckmuskels vorliegt, keine sensorischen Störungen und keine autonomen Nervenschäden Leistung: EMG ist eine myogene Schädigung, und einige Arten von Pathologien ähneln der erblichen Myopathie des Einschlusskörpers.

7. Myotonische Dystrophie (myotonische Dystrophie)

Die Krankheit ist autosomal rezessiv, das krankheitsverursachende Gen befindet sich bei 19q13.3 und das kodierte Protein ist die myotone Dystrophie-Proteinkinase (MDRK) oder DM-Kinase (DMK), DMK von normalen gesunden Menschen. Es gibt 5 bis 37 CAG-Nucleotid-Wiederholungen, und bei Patienten mit myotoner Dystrophie kann die CAG-Wiederholung dieses Gens 50 bis 300 erreichen. Solche durch Trinucleotid-Wiederholungen verursachten Krankheiten werden zusammen als Trinucleotid-Wiederholungs-Krankheit bezeichnet. (Triplett-Wiederholungskrankheiten), die pathologischen Merkmale dieser Krankheit unterscheiden sich von anderen Arten von Muskeldystrophie, Muskelfasernekrose und -regeneration sind selten, und die Hauptveränderung ist die Bildung einer großen Anzahl von sarkoplasmatischen Massen um die Muskelfasern, die Kernmuskelfasern sind signifikant erhöht, und der Längsschnitt zeigt die Bildung von Kernketten. Darüber hinaus kann es zu einer selektiven Typ-I-Faseratrophie kommen, so dass nun die Ansicht besteht, dass die tonische Muskeldystrophie in der Klassifizierung nicht als Muskeldystrophie eingestuft wird, sondern zur Kategorie der myotonischen Myopathie gehört.

Diese Krankheit wird auch als Dystrophia myotonica bezeichnet und ist in drei Typen unterteilt: Erwachsenentyp, angeborener Typ und milder Typ. Das Erkrankungsalter hängt von der Schwere der Krankheit ab: Je früher der Beginn, desto schwerer die klinischen Symptome, die Köpfe und die Köpfe. Die Muskeln der Muskeln, der Nackenmuskeln und der distalen Extremitäten sind schwerer und zeigen einen erschlafften Durchhang, ein Massieren des Masseters und der bukkalen Muskeln, um ein einzigartiges "Axtgesicht" zu bilden. Die Atrophie des sternocleidomastoiden Muskels führt dazu, dass sich der Nacken übermäßig nach vorne beugt. Bildung eines "Schwanenhalses", früh kann Tibialis anterior Muskelschwäche, Atrophie und Fußtropfen haben, Rachenmuskelbeteiligung kann zu Nasengeräuschen führen, monotone Stimme, niedrige Stimme stumpf, Beteiligung der oberen Skelettmuskulatur der Speiseröhre kann Ösophagus-Dilatation verursachen, wie die Krankheit fortschreitet, proximal Muskeln und Skelettmuskeln sind ebenfalls betroffen, die Auswurfreflexe sind gering oder verschwinden, die Muskelsteifigkeit ist durch spontanes Zuschlagen oder elektrische Stimulation gekennzeichnet, spontane Muskelkontraktion, große intermuskuläre Muskeln, Zungenmuskeln und Orbicularis-Muskeln können leicht induziert werden. Tonische Symptome können viele Jahre vor einer Muskelschwäche auftreten, und bei einigen Patienten kann eine Fehldiagnose als angeborene Myotonie im Frühstadium, angeborene und durch das Säuglingsalter hervorgerufene tonische Muskeldystrophie im Frühstadium auftreten Innerhalb Steifigkeit Muskel kann keine Symptome sein, einige erst nach 20 bis 30 Jahre alt, auch bei dieser Erkrankung treten meist in der 15 bis 20-jährigen die Fähigkeit verloren zu gehen, die meisten Patienten nicht überleben zu einem normalen Leben.

Die tonische Muskeldystrophie ist eine multisystemische dystrophische Erkrankung, die neben Muskelatrophie, Muskelschwäche und Muskelsteifheit auch Schäden des endokrinen Systems wie Impotenz, Haarausfall, Hodenatrophie, Brustvergrößerung und Funktionsminderung der Eierstöcke, Herzschäden wie Arrhythmie und atrioventrikuläre Erkrankungen umfasst Überleitungsblockade, neuropsychiatrische Schäden wie geistige Behinderung, Vergessen, Verdacht, Augenschäden wie Kristalltrübung und Katarakt (siehe 90% der Patienten), einige Patienten können auch mit motorisch wahrnehmbarer peripherer Neuropathie in Verbindung gebracht werden.

Progressive Muskeldystrophie

Blutbiochemische Untersuchung

Der Anstieg der Serumkreatinphosphokinase (CPK) ist ein wichtiger und sensitiver Indikator, wobei der deutlichste Anstieg der Pseudodüngung zu verzeichnen ist. Der zweite ist der Gliedmaßengürteltyp und der Skapulartyp im Frühstadium der pseudohypertrophen Größe ist leicht erhöht oder normal Die CPK nahm am signifikantesten zu und die späte Aktivität nahm ab. Zusätzlich waren Serummyoglobin (Mb), Pyruvatkinase (PK) und Lactatdehydrogenase (LDH) ebenfalls empfindliche Indikatoren, Alaninaminotransferase (ALT) und Tianmen. Aspartataminotransferase (AST) ist ebenfalls häufig erhöht, und die kombinierte Bestimmung verschiedener Enzymindikatoren ist für Querverweise günstiger.

2. Bestimmung von Kreatin im Urin

Der 24-Stunden-Urin-Kreatinausstoß erhöhte sich.

3. Elektromyographie

Wenn es locker ist, kann die sich selbst erzeugende Position auftreten.Wenn die Lichtkontraktion, die durchschnittliche Zeitgrenze des Motoreinheitspotentials verkürzt wird, die durchschnittliche Amplitude verringert wird und das kurzwellige Mehrphasenpotential auftritt.Wenn die starke Kontraktion auftritt, liegt die pathologische Interferenzphase vor und die Spitzenspannung beträgt im Allgemeinen weniger als 1000 V.

4. CT- oder MRT-Untersuchung der Skelettmuskulatur

Die CT- oder MRT-Bildgebung mehrerer Skelettmuskeln kann verwendet werden, um das Ausmaß und den Schweregrad der Schädigung der Skelettmuskulatur zu verstehen, um eine frühzeitige Diagnose zu erleichtern und eine bevorzugte Stelle für die Muskelbiopsie bereitzustellen.

5. Muskelbiopsie

(1) Morphologie: Die pathologischen Veränderungen der Skelettmuskulatur werden unter Licht- und Elektronenmikroskopie wie oben beschrieben gezeigt.

(2) Bestimmung des Skelettmuskel-Genprodukt-Proteins: Das spezifische Protein des entsprechenden Proteins, die Immunhistochemie und das Immunblotting wurden verwendet, um die Verteilung der entsprechenden Proteine im Skelettmuskel und die Änderungen in ihrer Qualität und Quantität, wie Duchenne-Muskel, zu erfassen. Das dystrophische Skelettmuskelmembrandystrophin fehlt fast vollständig.

6. Überprüfung der Herzfunktion

90% der DMD-Patienten sind mit Herzschäden assoziiert.Im Allgemeinen kann ein Elektrokardiogramm eine Sinustachykardie, eine abnormale R-Welle, eine flache S-Welle der V1-Elektrode, eine tiefe Q-Welle, eine Verkürzung des PR-Intervalls und eine abnormale Blockade der Zweigbündel verursachen. Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie zeigt häufig abnormale Manifestationen von Herzschäden, Arrhythmien und Herzleitungsstörungen bei Herzfunktionstests, ist jedoch bei anderen Arten von Herzbeteiligungen weniger häufig.

7. Gentests

Nehmen Sie den Patienten peripheres Blut ab und verwenden Sie molekularbiologische Methoden, um die ursächlichen Gene direkt oder indirekt zu analysieren und auf DNA-Ebene zu diagnostizieren, z. B. um Exondeletionen oder andere Arten von genetischen Defekten bei Duchenne-Muskeldystrophie zu erkennen. .

(1) DMD / BMD-Gennachweis: Unter den DMD-Gendefekten sind 65% Deletionsmutationen, 5% wiederholte Mutationen und der Rest sind Punktmutationen und andere mutierte Formen. Gegenwärtig können verschiedene Methoden für verschiedene Mutationsformen angewendet werden. Machen Sie eine Diagnose:

1 Für Gendeletionen und -wiederholungen können mehrere Primerpaare in Kombination für die Multiplex-PCR-Amplifikation verwendet werden.

2 Für den Nicht-Deletionstyp wird häufig eine PCR-STR-Kopplungsanalyse verwendet.

3 Für Punktmutationen können PCR-SSCP- und DNA-Sequenzierungstechniken verwendet werden.

(2) FSHD-Gennachweis: In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass mehr als 95% der FSHD-Fälle und 3,3-kb-Wiederholungseinheiten der 4q35-Region deletiert sind, was zu einer Verkürzung eines EcoRI-Fragments in dieser Region führt.Dieses Fragment kann mit einer P13E-11-Sonde nach Süden hybridisiert werden. Das Verfahren besteht darin, zu erfassen, dass das normale Segment des Fragments 35 bis 300 kb beträgt und der Patient aufgrund der oben erwähnten Deletion weniger als 35 kb aufweist. Daher kann der direkte Nachweis der Größe des Fragments für die genetische Diagnose der Krankheit verwendet werden.

Diagnose und Identifizierung von progressiver Muskeldystrophie

Entsprechend den klinischen Symptomen und Anzeichen kann häufig eine genetische Anamnese der Referenzfamilie sowie positive Ergebnisse bei Serumenzymen, EMG und Muskelbiopsien diagnostiziert werden.

Diagnosepunkte

1. Es gibt oft eine Familiengeschichte.

2. Der erkrankte Muskel befällt zuerst die proximalen Muskeln der Extremitäten: Symmetrische Hypertrophie auf beiden Seiten, Schwäche der unteren Extremitäten, Gangschwingen, positives Gower-Zeichen, Schwierigkeiten beim Anheben der oberen Extremitäten.

3. Die Hautwahrnehmung ist normal, Auswurfreflexe und flache Reflexe sind Schilddrüsenüberfunktion, kein Muskelflimmern.

4. Ein signifikanter Anstieg der CPK im Blut ist der empfindlichste Indikator, der für eine frühzeitige Diagnose hilfreich ist, da ALT, AST und LDH möglicherweise erhöht sind.

5. Die Elektromyographie entspricht der Schädigung der Muskeldicke, die Muskelbiopsie zeigt eine Fibrose, die Bestimmung des Dystrophin-Gehalts und die PCR-Technologie sind für die Diagnose hilfreich.

Differentialdiagnose

Hauptsächlich muss man sich mit spinaler Muskelatrophie, chronischer Polymyositis und mitochondrialer Myopathie identifizieren. Zusätzlich zur klinischen Vorgeschichte und Leistung führen der Serumenzymtest, die Elektromyographie und die Muskelbiopsie zur Diagnose und Diagnose von wertvollem Wert.

1. Juvenile spinale Muskelatrophie (Kugelberg-Welander-Krankheit)

Im Allgemeinen von Beginn der Kindheit bis zur Pubertät, manifestiert als progressive proximale Muskelschwäche der Extremitäten und Atrophie, so dass es leicht ist, mit DMD / BMD verwechselt zu werden, aber die Krankheit kann von Männern und Frauen, meistens begleitet von Faszikulation, gemäß Serumenzymbestimmung, beeinflusst werden. Die Merkmale der Elektromyographie und der Muskelpathologie sind im Allgemeinen nicht schwer zu identifizieren.

2. Polymyositis

Muss sich von der gliedmaßenartigen Muskeldystrophie unterscheiden, die Polymyositis schreitet im Allgemeinen schneller voran, die Muskelschwäche ist offensichtlicher als die Muskelatrophie, hat häufig Muskelschmerzen, keine Familienanamnese und die Behandlung mit Kortikosteroiden wirkt häufig besser über die Muskeln Die Biopsie kann eindeutig identifiziert werden.

3. Myasthenia gravis

Im Allgemeinen ist es durch eine Schwäche und Ermüdung der Muskelkraft, die Anwendung einer Anti-Cholinesterase-Arzneimittelwirkung und ein abnehmendes Phänomen einer wiederholten niederfrequenten Stimulation des Elektromyogramms gekennzeichnet und unterscheidet sich von einer Muskeldystrophie des Rachens.

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