Pädiatrisches autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom

Einführung in das pädiatrische Autoimmunlymphozytosesyndrom Das Autoimmunmphoproliferative Syndrom (ALPS) ist eine Mutation im körpereigenen CD95 / Fas-Gen APT1. Eine große Anzahl von aktivierten Lymphozyten überlebt weiterhin, was zu einer Lymphozytenproliferation und einem Autoimmunphänomen führt, das als Lymphozytosesyndrom bezeichnet wird Immunisierung (Lymphoproliferative und Immunschwäche) und Canale-Smith-Syndrom. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,00001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hypersplenismus, Milzruptur, hämolytische Anämie

Ursachen des Autoimmunlymphozytose-Syndroms im Kindesalter

(1) Krankheitsursachen

Das APT1-Gen befindet sich bei 10q23, Exons 2, 3, 4 und 5 besetzen Fas in den drei extrazellulären Regionen des Cysteins, Exon 6 ist in der Transmembranregion von Fas lokalisiert, Exons 7, 8 und 9 Es ist ein intrazellulärer Teil, in dem Exon 9 zu dem intrazellulären Teil von TNF-Rezeptor-1 homolog ist und eine den Zelltod bestimmende Region darstellt.Das 5-terminale einzelne Peptid lenkt seine Expression auf die Zellmembran.Das Transkriptionsprodukt des APT1-Gens ist CD95 / Fas. / Apo-1-Protein gehört zur TNF-Rezeptorfamilie (TNFR).

Die gemeinsame Mutationsstelle ist die 290-bp-Deletion in Exon 9 (Zelltod-bestimmende Region), und die anderen sind einzelne Nucleotidänderungen, einschließlich Nonsense-Mutation, Missense-Mutation, Insertion, Frameshift und Spleißen, APT1-Gen. Die Beziehung zwischen Mutationen und klinischen Phänotypen ist nicht vollständig konsistent.

(zwei) Pathogenese

Wenn normale menschliche Lymphozyten aktiviert werden, beginnen sie, ihre eigenen Fas-Moleküle zu exprimieren, und FasL bindet an Fas, das Signale an die den intrazellulären Tod bestimmende Region von Fas-Molekülen überträgt, was die Caspasen des Protease-Systems auslöst, was letztendlich zur Apoptose der Lymphozyten führt. Vorkommen, APT1-Genmutation kann CD95 / Fas / APO-1 nicht exprimieren, was einen FasL-Fas-induzierten Apoptoseweg verursacht, und eine große Anzahl von aktivierten Lymphozyten kann nicht in das Apoptoseprogramm eintreten, was zu Lymphozytenproliferation und Autoimmunantwort führt.

Prävention des pädiatrischen Autoimmunlymphozytosesyndroms

1. Gesundheitsfürsorge für Mütter: Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Strahlen ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirusinfektionen) haben, können sie beschädigt werden. Das fetale Immunsystem, insbesondere im ersten Trimester, kann mehrere Systeme, einschließlich des Immunsystems, betreffen. Daher ist es wichtig, die Gesundheitsfürsorge der Mütter zu stärken, insbesondere in der Frühschwangerschaft. Schwangere sollten Bestrahlung vermeiden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoff injizieren. Warten Sie, versuchen Sie, Virusinfektionen zu verhindern, aber auch die Ernährung schwangerer Frauen zu stärken und einige chronische Krankheiten rechtzeitig zu behandeln.

2. Genetische Beratung und Familienerhebungen: Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist es sinnvoll, genetische Beratung für Krankheiten mit definierten genetischen Mustern durchzuführen. Wenn ein Kind an einer autosomal rezessiven oder sexuell bedingten Immundefekterkrankung leidet, teilen Sie den Eltern mit, wie wahrscheinlich es ist, dass sie das nächste Kind bekommen. Die unmittelbaren Familienmitglieder des Antikörper- oder Komplementmangels sollten nach Antikörpern suchen und Der Grad des Komplements bestimmt das Krankheitsbild der Familie.Für einige genetisch bedingte Krankheiten wie chronische Granulomatose sollten die Eltern, Geschwister und Kinder des Patienten auf Lokalisierung untersucht werden.Wenn ein Patient gefunden wird, sollte ihm dasselbe verabreicht werden. Die Familienmitglieder von (ihr) werden untersucht und die Kinder des Kindes sollten zu Beginn der Geburt sorgfältig auf Krankheiten überwacht werden.

3. Vorgeburtliche Diagnose: Einige Immunschwächekrankheiten können zur vorgeburtlichen Diagnose herangezogen werden: Beispielsweise kann die Enzymologie von Fruchtwasserzellen einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren. Fetal Blood Cell Immunology Test kann CGD diagnostizieren, X-chromosomale No-Gammaglobulinämie, schwere kombinierte Immunschwäche-Krankheit, wodurch die Schwangerschaft zu stoppen, Verhinderung der Geburt von Kindern, Autoimmunlymphozytose-Syndrom ist selten, sollte frühzeitig genau diagnostiziert werden Es ist sehr wichtig, eine spezifische Behandlung und genetische Beratung (vorgeburtliche Diagnose oder sogar intrauterine Behandlung) anzubieten, um die Inzidenz dieser Krankheit zu verringern.

Komplikationen beim pädiatrischen Autoimmunlymphozytosesyndrom Komplikationen, Milzfunktion, Hypersplenismus, hämolytische Anämie

Die Proliferation von Lymphozyten kann zu Hypersplenismus, Milzruptur, hämolytischer Anämie, Immunthrombozytopenie, Neutropenie, Glomerulonephritis, multipler Radikulitis und bösartigen Tumoren führen.

Symptome des autoimmunen lymphoproliferativen Syndroms bei Kindern Häufige Symptome Granulozytenreduktionsthrombozytopenie Lymphknotenvergrößerung Anormale Leberfunktionssplenomegalie

Es gibt keinen geschlechtsspezifischen oder ethnischen Unterschied in der Inzidenz.

1. Lymphozytenproliferationsleistung: 100% der ALPS-Fälle weisen eine Splenomegalie auf, die über 5 Jahre alt ist, auch in der fetalen Phase variiert der Grad der Splenomegalie, 74% der kranken Kinder aufgrund von Hypersplenismus oder Milzruptur und Milzresektion, 67% der Kinder mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung, gelegentlich abnorme Leberfunktion, etwa 97% der Kinder mit systemischer oberflächlicher Lymphadenopathie, Bildgebung bei mediastinaler Lymphadenopathie.

2. Autoimmunerkrankungen: Coombs-positive hämolytische Anämie ist die häufigste (75%), Immunthrombozytopenie ist die zweithäufigste (54%), Autoimmun-Neutropenie ist 46% und andere Nieren sind klein. Glomerulitis, multiple Radikulitis und Hautschäden (einschließlich Urtikaria und unspezifische Hautvaskulitis).

3. Andere Manifestationen: Erwachsene mit bösartigen Tumoren, einschließlich Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom, Hepatozellulärem Karzinom, Schilddrüsen- und Brust-Multiple-Adenokarzinom, fanden kürzlich einen Fall von ALPS mit Autismus.

Untersuchung des pädiatrischen Autoimmunlymphozytosesyndroms

Die Anzahl der CD3 + -Zellen stieg an und überstieg die Summe der CD4T- und CD8-T-Zellen, was auf das Vorhandensein von CIM-CD8-T-Zell-Teilmengen hindeutet. Der TCR ist eine / -Kette (normale Menschen treten nur gelegentlich auf, oft weniger als 1%, und ALPS leidet). Diese sind oft höher als 5% bis 20% oder sogar 68%. Diese CD4-CD8-T-Zellen sind seneszierende Zellen, die nicht in Apoptose eingetreten sind.

Die T-Zell-Phänotypen sind CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, von denen die meisten DR- oder HLAII-Antigene exprimieren, Th2-Zytokine wie IL-4, IL-5 und IL-10 sind erhöht, während TH1-Zytokine wie IL-12, IL- 2 und IFN- nahmen ab.

Die hautverzögerte allergische Reaktion und die Anti-Polysaccharid-Antigen-Antikörperantwort waren geschwächt, Serum-IgG, IgA und IgM waren erhöht und die meisten von ihnen waren monoklonale, hauptsächlich IgG1-Antikörper.

Autoantikörper richten sich hauptsächlich gegen rote Blutkörperchen und Blutplättchen, Coombs-Experimente sind überwiegend positiv, andere Autoantikörper haben anti-neutrophile Antikörper, niedrige Titer von anti-glatten Muskelantikörpern, Antiphospholipid-Antikörpern, anti-nuklearen Antikörpern und Rheumafaktoren.

Hämoglobin kann unter 30 g / l liegen, wenn eine hämolytische Krise auftritt. Sobald eine Milzüberfunktion auftritt, nimmt die Anzahl der Blutplättchen signifikant ab und es tritt eine hämorrhagische Tendenz auf. Die absolute Anzahl der Lymphozyten steigt im Allgemeinen (8-90) × 109 / l oder sogar höher. Die meisten Patienten weisen ein unterschiedliches Ausmaß an Eosinophilie auf (3 bis 32%), und einzelne Patienten weisen einen erhöhten Transaminase- und Cholesterinspiegel auf.

Eine DNA-Sequenzanalyse des APT1-Gens ergab, dass Mutationen Träger von Familienmitgliedern der Krankheit eindeutig diagnostizieren und entdecken können.

Je nach klinischem Bedarf wählen Sie Thorax-Röntgen, B-Ultraschall und andere Untersuchungen, bei denen Sie mediastinale Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie und Tumore feststellen können.

Diagnose und Diagnose des Autoimmunlymphozytose-Syndroms bei Kindern

Die Diagnose wurde anhand der Merkmale klinischer Manifestationen und der Merkmale von Labortests bestätigt.

Anders als bei anderen Autoimmunerkrankungen wie Immunthrombozytopenie, Neutropenie, hämolytischer Anämie.

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