Fibröse Dysplasie Polyostose

Einführung in die Multi-Bone-Faser-Dysplasie Polyostotische Fibrosedysplasie, auch bekannt als Albright-Syndrom oder McCune-Albright-Syndrom (MAS). Die Krankheit wurde erstmals von McCune (1936) und Albright (1937) beschrieben. Es handelt sich um eine Knochenwachstums- und Entwicklungskrankheit. Es handelt sich um eine Krankheit mit drei Hauptursachen für Knochenschäden, vorzeitige Pubertät und Hautpigmentierung. Einige Patienten haben auch andere Krankheiten. Anormale endokrine Funktion. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0025% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Akromegalie-Hyperprolaktinämie

Ursache für Polyfibrose-Dysplasie

(1) Krankheitsursachen

Die Ätiologie ist noch nicht vollständig geklärt, aber in den letzten Jahren gab es Durchbrüche: Intrinsische Patienten weisen umfangreiche Mutationen im Gen der exzitatorischen Alpha-Untereinheit (Gs) des Aviären Nucleotid-Bindungsproteins (G-Protein) auf, was zu einer Proliferation von Pro-Osteoblasten führt Knochenfaserdysplasie, Gs-Mutationen, befinden sich meist an der genkodierten RaolC- oder RaolH-Stelle.

(zwei) Pathogenese

Seit 1994 hat die Ätiologie der Krankheit einen Durchbruch erzielt: Malchoff und Shenker entdeckten erstmals anhand der Gewebe- und Zellmolekularbiologie das weit verbreitete Vorhandensein von nukleotidbindendem Vogelprotein in den Zellen von MAS-Patienten. In dem Guaninnukleotid-Bindungsprotein (G-Protein) ist das G-Protein (Gs) --Untereinheit-Gen mutiert (Gs besteht aus -, -, 3-Untereinheiten), und wenn die Funktion von Gs beeinträchtigt ist, kommt es zu einer intrazellulären cAMP-Akkumulation Erhöhtes intrazelluläres cAMP, das Ergebnis ist:

1 Stimulieren Sie die Rezeptoren, deren Aktivierung von cAMP abhängt (z. B. ACTH-, TSH-, FSH-, LH-Rezeptoren), damit die relevanten Hormone direkt auf bestimmte Zielorgane einwirken und die Funktion der Zielzellen verbessert wird, z. B. um die Melaninsekretion durch Melanozyten zu erhöhen Hautpigmentierung.

2 Der Körper ist gegen eine Vielzahl von Hormonen resistent, beispielsweise gegen PTH, was zu Knochenerweichung und Rachitis führt.

3 Aktivierte Gs regulieren den Osteocalcinspiegel herunter, erhöhen die Proliferation von Präosteoblasten, hemmen deren Differenzierung, führen zu Knochenfaserdysplasie und bilden eine Konformationsdeformität des Knochengewebes.

Kürzlich haben einige Wissenschaftler die spezifischen Allelprimer, die spezifische Allelnukleotid-Hybridisierung und die DNA-Sequenzierung durch reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion verwendet, um festzustellen, dass die Mutation der -Untereinheit von Gs in der R201C- oder R201H-Region des für das Gen kodierenden Gens lokalisiert ist. Die Ursache der Mutation ist eine Zunahme der Aktivität der GTPase, die die Aktivität des vermittelten Rezeptors beeinträchtigt.

Prävention von Multi-Bone-Faser-Dysplasie

Klinisch sind Knochenschäden, vorzeitige Pubertät und Hautpigmentierung die drei Hauptkrankheiten der Krankheit. Eine kleine Anzahl von Patienten weist auch andere Störungen der endokrinen Funktion auf.

Komplikationen bei Knochenfaserdysplasie Komplikationen, Akromegalie, Hyperprolaktinämie

Akromegalie und Hyperprolaktinämie: Kann bei einer kleinen Anzahl von MAS-Patienten auftreten. Akromegalie-Patienten in MAS sind denen bei Patienten mit Akromegalie, die durch Hypophysen-Auxin verursacht werden, mit TRH-, GHRH- und GH-Spiegeln ähnlich Erhöht durch Glukosehemmung, fördern Kinder Akromegalie Knochenwachstum, fibröse Dysplasie der Schädeloberfläche ist ähnlich wie Akromegalie, weil der MAS-Verlauf langsam allmählich, so dass MAS-Fälle regelmäßig für den Schädel gescannt werden sollten, MAS Extremität oft Es ist mit Hyperprolaktinämie assoziiert, kann aber Hypogonadismus und Galaktorrhoe aufweisen.Die häufigsten pathologischen Berichte sind Hypophysenadenome und knotige Hyperplasie.Die Behandlung umfasst Operation, Strahlentherapie, Bromocriptin, Langzeitwachstum. Inhibitorische Analoga: Wenn bei der chirurgischen Operation der Basis des Sphenus Fibrose auftritt, besteht bei der Strahlentherapie das Risiko, dass die Schädigung des Knochens zunimmt, und eine medikamentöse Behandlung kann in Betracht gezogen werden.

Symptome einer Multi-Bone-Faser-Dysplasie Häufige Symptome Mehrere Knoten Muskelfasergröße ungleicher Knochenschmerz Reaktion auf eine Hypophosphatämie Langsame kortikale Ausdünnung Gelbsucht

Knochenschaden

Die Knochenläsionen stellen hauptsächlich fokale Läsionen dar. Die fokalen Läsionen bestehen aus fibrösem Bindegewebe und verstreuten, unreifen, verwobenen Knochenfragmenten und Knorpelgewebeknoten. Die Knochenläsionen schwellen häufig zum kortikalen Knochen mit der Knochenmarkhöhle an, was zu einer Ausdünnung des kortikalen Knochens führt. Einige lokale Läsionen mit multipler fibröser Dysplasie können Verflüssigung, zystische Veränderungen, Ossifikation bei Blutungen und Knorpelknoten und fokale Defekte aufweisen, die zu Lahmheit und sogar pathologischen Brüchen führen können.

Die oben genannten Läsionen können am gesamten Körper und am Knochen beteiligt sein. Je nach Art der Läsion kann sie in einzelne Frisur und multiple Frisur unterteilt werden. Das einzelne Haar ist das häufigste Femur, Tibia und Rippe. Wirbelsäule und Becken sind relativ selten, 30% betreffen den kraniofazialen Knochen, hauptsächlich jedoch Am Oberkiefer und an der Oberseite des Schädels beteiligt, verhärtet die Hyperplasie der Schädelbasis den Hirnnerv und führt zu Optikusatrophie, Hyperplasie des Gesichtsknochens, Gesichtsasymmetrie, Sinusokklusion, Schädigung von Wirbelsäule, Becken und Extremität, was zu Knochendeformität und Pathologie führt Sexuelle Frakturen und Knochenschmerzen, mehrere Fälle, an denen die Körperseite oder die Seite der Haupt-, unteren Extremitäten, des Femurs, des Humerus und des Beckens beteiligt sind, treten häufiger auf, sind weniger an den Rippen und der Schädelinvasion beteiligt und können die Schädelbasis betreffen.

2. Pigmentierung der Haut

Die Hautpigmentierung erfolgt auf der gleichen Seite der Knochenläsionen mit lokalisierten, dunkelbraunen, flachen Flecken. Typische Pigmentflecken werden als Cafe-au-lait-Flecken bezeichnet, die unregelmäßig geformt und häufig in kleinen Stücken verteilt sind. Die Hautpigmentierung ist im Rücken häufiger. Häufiger in den Lippen, Nacken, Hüften und Oberschenkeln, etc., bei der Geburt können Pigmentflecken nicht offensichtlich sein, aber mit zunehmendem Alter oder Sonneneinstrahlung deutlich erhöht, tiefer, Pigmentform und die Anzahl der Knochenläsionen, wie z Die Pigmentierungskante ist klar, im Allgemeinen ist nur ein einziger Knochen betroffen, und wenn die Kante unklar ist, handelt es sich um eine kartenartige Form, die im Allgemeinen mehrere Knochenstellen umfasst.

3. Frühreife Pubertät

Häufiger bei Frauen, vorzeitige Pubertät vor dem Alter von 6 Jahren, das durchschnittliche Entwicklungsalter ist 3 Jahre alt, gibt es Berichte über vorzeitige Pubertät im ersten Monat nach der Geburt, Frauen Menstruationsbeschwerden sind die primären Symptome der vorzeitigen Pubertät, die in der Entwicklung der Brustdrüse auftreten Zuvor schwankten die Östrogenspiegel im Plasma zwischen normal oder signifikant erhöht (> 900 pg / ml), häufig zyklisch, und die LH- und FSH-Spiegel wurden bei jungen Frauen unterdrückt und reagierten nicht auf die GnRH-Stimulation (außer bei erwachsenen Patienten). Die frühreife Pubertät von Mädchen hängt nicht von Gonadotropin ab. Die frühreife Pubertät von Frauen entspricht dem Knochenalter. Das langwirksame GnRH-Analogon Cyproheptadin ist bei präpubertären Patienten nicht wirksam. Der Aromatasehemmer Testosteron ist für Mädchen offensichtlich. Therapeutische Wirkung.

Die frühreife Pubertät des Jungen ist viel geringer als die des Mädchens: Die Hodenvergrößerung ist symmetrisch, gefolgt von Penisvergrößerung und Schamhaar, was der normalen Pubertät entspricht. Die histologische Untersuchung des Hodens bestätigt, dass die Samenkanälchen mit oder ohne geringe Menge zunehmen. Interstitielle Zellen.

Bei Mädchen und Jungen beginnt die Gonadotropinsekretion, wenn das Knochenalter das Pubertätsalter erreicht, und die Reaktion auf GnRt wird zur Pubertät, wenn sich die Gonadotropin-abhängige vorzeitige Pubertät mit der früheren nicht-Gonadotropin-abhängigen vorzeitigen Pubertät überschneidet. Bei Männern ist die Menstruation regelmäßiger geworden, im Erwachsenenstadium haben weibliche Patienten eine normale Pubertät und eine normale Fortpflanzungsfunktion.

4. Multiple endokrine Anomalien und andere Organerkrankungen

Zusätzlich zu den beiden oder einem der drei oben genannten Hauptmerkmale weisen einige Patienten auch endokrine oder nicht-endokrine Anomalien auf.

(1) Schilddrüsenanomalien: können in jedem Alter der MAS auftreten, auch kurz nach der Geburt. Die Symptome der Hyperthyreose und der Basedow-Krankheit bei dieser Krankheit sind unterschiedlich, und die Verteilung ist bei Männern und Frauen gleich, und der Kropf neigt zu mehreren Knoten. Abschnitte, Knötchen sind häufig gutartig und zeigen eine erhöhte Aufnahme von radioaktivem Jod. In den meisten Fällen sind Knötchen durch Hyperthyreose kompliziert, aber das Schilddrüsenhormon wird häufig an der oberen Grenze gemessen. Der TRH-Stimulationstest zeigt, dass die TSH-Freisetzung inhibiert ist und die Schilddrüsenpathologie keine Lymphozyten zeigt. Infiltration, keine Schilddrüsenantikörper, diese können von klinisch schwerer Schilddrüsenüberfunktion unterschieden werden, wenn die Schilddrüsenüberfunktion klinisch offensichtlich ist, können auch Schilddrüsenhemmer, Isotope oder Operationen eingesetzt werden.

(2) Cortisol: Nicht häufig bei Hyperthyreose und vorzeitiger Pubertät bei MAS, Kinder mit Hypercortisolismus zeigten eine Abnahme der Wachstumsrate, das Alter des MAS-induzierten Hypercortisolismus kann sehr früh sein und die Symptome sind schwerwiegend, die ACTH-Spiegel sind höher Niedrig dosiertes Dexamethason hemmt die Nebennierenfunktion nicht.

(3) Hyperphosphatämie und Hypophosphatämie Rachitis oder Osteomalazie können mit MAS kombiniert werden: Anstieg des cAMP im Urin bei MAS-Patienten, verbunden mit einer erhöhten Filtration des glomerulären cAMP. Wenn der Phosphor im Urin normal reagiert, wird cAMP im Urin zugeführt. Das Ansprechen des Quellen-PTH ist langsam, mit Vitamin D-Behandlung und oralem Phosphat können Rachitis und Rachitis normalerweise korrigiert werden, die meisten sind jedoch resistent gegen Behandlung.

(4) Sonstiges: Zu den anormalen Lebern zählen schwerer Neugeborenenikterus, erhöhte Enzymaktivität in der Leber sowie Manifestationen von Cholestase und Gallengangsanomalien während der Leberbiopsie. Zu den Herzanomalien zählen Herzvergrößerung, anhaltende Tachykardie und bei jungen Patienten. Plötzlicher Tod, atypische Kardiomyozytenhypertrophie zeigt auch histologische Anomalien, restriktive Lungenerkrankung, arteriovenösen Shunt oder primäre Herzanomalien und abnorme Herzleitung sind noch unklar, andere MAS-bedingte Anomalien nicht Siehe den Bericht.

Untersuchung der Polyfibrose-Dysplasie

Biochemische oder Radioimmunoassays, deren Veränderungen mit endokrinen Anomalien wie Hyperparathyreoidismus, erhöhtem Blutkalzium, erhöhtem Harnphosphor, vermindertem Blutphosphor, erhöhtem ALP, kombinierter vorzeitiger Pubertät, Serumöstrogen-, Schwangerschafts- oder Androgenspiegel zusammenhängen Erhöhte, kombiniert mit Akromegalie und Hyperprolaktinämie kann durch erhöhte GH oder PRL usw. gemessen werden. Aufgrund des langsamen Krankheitsverlaufs können einzelne Krankheiten auch keine biochemischen Anomalien sein.

Röntgeninspektion

Das Knochengewebe von MAS wird durch abnormal hyperplastisches fibröses Gewebe ersetzt, das ein unterschiedliches Ausmaß an Knochenschwellung aufweist. Der kortikale Knochen ist dünn, aber intakt. Die Knochendichte kann in der Gleichmäßigkeit verringert sein oder es ist gemahlenes Glas oder sehen Sie Streifen, Flecken. Dichte Schatten, inländische Zusammenfassung X-Linie ist in 4 Typen unterteilt:

(1) zystische Veränderungen: unterteilt in einzelne Kapsel und polyzystische, kantenhärtende, gemeinsame Knochenstreifen und gefleckte dichte Schatten in der Kapsel, häufig in röhrenförmigen Knochen und Rippen.

(2) Änderung des Milchglases: Die zystische Ausdehnung der Markhöhle ist eine Milchglasdichte mit streifenförmigen Knochenflecken und fleckiger Verkalkung.

(3) Luffa-Rippen-artige Veränderungen: Der Trabekelknochen ist dick und verzerrt, was einer Luffa-artigen Rippe sehr ähnlich ist. In schweren Fällen ist er einem Spinnennetz ähnlich, der lange röhrenförmige Knochen ist dick und die knochenartigen Linien verlaufen im Allgemeinen parallel zur Längsachse.

(4) Wurmähnliche Veränderungen: Einzelne oder mehrfache osteolytische Veränderungen, scharfe Kanten wie wurmähnliche, können einer osteolytischen metastatischen Zerstörung ähnlich sein.

Darüber hinaus sind die Wirbelsäule und die langen Knochen häufig mit pathologischen Frakturen verbunden.

2. CT- und MRT-Untersuchung

Obwohl die Kosten der CT-Untersuchung höher sind als die der Röntgenaufnahmen, ist ihre Dichte höher als die der Röntgenaufnahmen.Die zystischen Veränderungen, Zerstörungen, Verkalkungen und Ossifikationen im erkrankten Knochen sind empfindlicher und genauer als bei Röntgenblättern.Der CT-Querschnitt überwindet den herkömmlichen Röntgenfilm. Die Nachteile der Überlappung davor und danach können für die Überlappung von Schädel, Wirbelsäule und Becken genutzt werden Die MRT reagiert empfindlicher auf die pathologische Darstellung von MAS als herkömmliche Röntgen- oder CT-Untersuchungen. Läsionen (wie Nekrose, Verflüssigung, Blutung), fibröse oder fibröse knochenähnliche Gewebeläsionen zeigten sowohl in T1-gewichteten Bildern als auch in T2-gewichteten Bildern ein geringes Signal. Die Verflüssigung zeigt ein niedriges Signal im T1-gewichteten Bild und ein hohes Signal im T2-gewichteten Bild.

Wenn das nekrotische Gewebe mit einer Blutung kombiniert wird, zeigt das T1-gewichtete Bild ein hohes Signal und die Verkalkung der Läsion und die Verhärtung der Peripherie zeigen ein signifikant niedriges Signal auf dem T1-gewichteten Bild und dem T2-gewichteten Bild.

Darüber hinaus zeigten die Ränder einiger Läsionen auf T1- und T2-gewichteten Bildern ein dünnbandiges ringhohes Signal, und der pathologische Mechanismus war unklar. Einige Läsionen zeigten auf T1-gewichteten Bildern ein ungleichmäßiges mittelhohes Signal, während auf T2-gewichteten Bildern. Die "Luffa" -ähnliche Faser, die in dem einfachen Film zu sehen ist, hat eine schlechte Struktur, während die verflüssigte Läsion auf dem T1-Plus-Bild ein mittel-niedriges Signal und auf dem T2-gewichteten Bild ein gleichmßig hohes Signal hat.

Diagnose und Diagnose von Multi-Bone-Faser-Dysplasie

Diagnosekriterien

Mit dem folgenden Punkt 1 oder Punkt 2 kann die Diagnose gestellt werden: Wenn Punkt 3 berücksichtigt wird, sollte die Möglichkeit einer MAS-Diagnose in Betracht gezogen werden.

1. Es gibt drei Hauptmerkmale für Knochenschäden, Hautpigmentierung und vorzeitige Pubertät.

2. Röntgenmanifestationen einer schlechten Knochenfaserstruktur, Haut-Cafe-au-lait-Punkt, Alter unter 30 Jahren, begleitet von endokrinen oder nicht-endokrinen Anomalien.

3. Junge Patienten mit einem oder beiden der ersten Punkte sowie endokrinen oder nicht-endokrinen Anomalien.

Differentialdiagnose

Hauptsächlich unterschieden von Arthrose und Neurofibromatose (von-Recklinghausen-Krankheit).

Verformbare Osteitis

Die MAS-Knochenkrankheit wird atypisch mit Osteoarthritis verwechselt, aber Osteoarthritis ist asexuell frühreif, und es gibt keine Pigmentierung von Cafe-au-lait-Flecken, und die ALP im Blut ist signifikant erhöht, was identifiziert werden kann.

2. Neurofibromatose

Die Beteiligung an Knochen, oft in Kombination mit Hautkaffeeflecken, ohne endokrine Anomalien, kann MAS ähneln, Neurofibromatose hat subkutane Knötchen oder weiche Farbblockveränderungen und multiple Neurofibromatose, auch ohne vorzeitige Pubertät.

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