Steroid-5α-Reduktase-2-Mangelsyndrom

Einführung in das Steroid-5-Reduktase-2-Mangel-Syndrom Anomalien in jedem Schritt der Wirkung von Androgenen in der Zielzelle können die Auswirkungen von nicht vollständig exprimiertem Androgen und männlichem Pseudohermaphroditismus verursachen.Der Prozess von Androgen beinhaltet die Reduktion von Testosteron durch Steroid 5-Reduktase 2 zu DHT, Testosteron und DHT. Bindung an den Androgenrezeptor (AR), Lokalisierung und Transkription von Androgenrezeptorkomplexen in Hormonantwortelementen. Es gibt zwei Haupttypen des Androgenresistenzsyndroms: Der eine ist der abnormale Testosteron-Metabolismus in den Zielzellen, nämlich das Steroid-5-Reduktase-2-Mangel-Syndrom, der andere sind AR-Anomalien, einschließlich der testikulären Feminisierung und des Reifenstein-Syndroms. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0008% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hodenfeminisierung

Ätiologie des Steroid-5-Reduktase-2-Mangel-Syndroms

(1) Krankheitsursachen

Die genetische Analyse von Patienten mit dieser Krankheit zeigt eine kleine Mutation, häufiger als Missense-Mutation, seltene Deletion, Scherpunkt- und Nonsense-Mutation, etwa 75% sind homozygote Mutationen, 25% sind heterozygote Mutationen, das Ergebnis der Mutation ist die Herstellung des Enzyms Die Affinität für das Coenzym NADPH oder die Fähigkeit, an Testosteron zu binden, ist verringert.

(zwei) Pathogenese

Die Steroid-5 & agr; -Reduktase (SRD5A) hat zwei Isoenzyme, SRD5A1 und SRD5A2. Die Aminosäurereihen der beiden sind zu 50% homolog. Sie befinden sich in Mikrosomen und verwenden NADPH als Cofaktor, um die Umwandlung von Testosteron in ein wirksameres DHT zu katalysieren. Das SRD5A1-Gen befindet sich bei 5p15 und hat 5 Exons. Der optimale pH-Wert ist alkalisch. Es wird in Leber und nichtgenitaler Haut exprimiert. Das SRD5A2-Gen befindet sich bei 2p23 und hat 5 Exons. Der optimale pH-Wert ist sauer. In der Genitalhaut und der Prostata nimmt die Enzymaktivität in der Leber mit zunehmendem Alter allmählich ab, und die Enzymaktivität der nichtgenitalen Haut kann nach 3 Jahren nicht gemessen werden.

Prävention des Steroid-5-Reduktase-2-Mangel-Syndroms

Es gibt keine wirksame vorbeugende Maßnahme für diese Krankheit. Früherkennung und Früherkennung sind der Schlüssel zur Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit.

Komplikationen des Steroid-5-Reduktase-2-Mangel-Syndroms Komplikationen testikuläre Feminisierung

Da die Patienten bei der Geburt und nach der Pubertät große Veränderungen aufweisen, wird ihre Geschlechtsorientierung fast immer von Mädchen bei der Geburt angehoben und später auf das männliche Leben nach der Pubertät umgestellt, was tendenziell zu einer Feminisierung der Hoden führt und zur Geschlechtsidentität führen kann. Psychologische Probleme.

Symptome des Steroid-5-Reduktase-2-Mangelsyndroms Häufige Symptome Männliche Blasentaschenvagina

Die typische Leistung homozygoter Patienten liegt bei 46 männlichen XY-Säuglingen mit klitorisähnlichem kleinen Penis und nach unten gebeugten perinealen Hypospadien, Blindtaschenvagina, Vaginalöffnung und Harnröhrenseptum, normaler Hodendifferenzierung im Leistenkanal oder Schamlippenhodensack Innerhalb der Falten gibt es Nebenhoden und Vas deferens, keine Gebärmutter und Eileiter, Ejakulationskanäle, die in den Vaginalblindtaschen geöffnet sind, Prostatadysplasie, bis zur Pubertät, Serumtestosteron erreicht das normale männliche Niveau, Patienten scheinen unterschiedliche Grade der Männlichkeit zu haben: Stimmveränderung, Muskelkapazität zuzunehmen Der Penis ist vergrößert, der höchste Datensatz ist bis zu 8 cm lang, es gibt Erektion und Libido, die Haut und der Hodensack der Schamlippen sind erhöht, begleitet von Hyperpigmentierung, die Hoden vergrößern sich und fallen in die Schamlippensackfalten, aber keine Brustentwicklung des Mannes, keine Hämorrhoiden. Es gibt keinen Rückzug der Stirnhaare, Bart-, Mähnen- und Schamhaare fehlen oder sind selten, die Prostata scheint sich nicht entsprechend zu entwickeln und zu wachsen, die Hodenhistologie zeigt, dass sich Ryd-Zellen vermehren, Spermatogenese fehlt oder stark geschädigt ist, Samenvolumen, Viskosität, Sperma Dichte und Vitalität Die meisten Patienten sind abnormal und einige Patienten können normal sein.

Die klinischen Manifestationen von Patienten mit dieser Krankheit sind heterogen, etwa 55% der Patienten haben perineale Hypospadien und falsche Vagina, und die verbleibenden Patienten können urogenitale Sinusretention, Penishypospadien oder sogar kleine Penis und Penisharnröhre sein.

Untersuchung des Steroid-5-Reduktase-2-Mangel-Syndroms

Die Patienten hatten nach der Pubertät einen signifikanten Anstieg des Serum-Testosteronspiegels, aber der DHT-Spiegel stieg nicht proportional an, das T / DHT-Verhältnis lag bei 35-84 (12 ± 3,1 für normale erwachsene Männer) und die LH- und FSH-Spiegel im Serum waren normal oder leicht erhöht. Hoch.

Heterozygote Patienten haben einen moderaten Anstieg des Verhältnisses von 5- und 5-Reduktionsmitteln (z. B. Androstenon / Prostan-2) im Urin von C19-Steroiden.

Gentests.

Diagnose und Identifizierung des Steroid-5-Reduktase-2-Mangel-Syndroms

Die Diagnose eines Steroid-5-Reduktase-2-Mangels stellt keine leichte Aufgabe dar. Bei allen präpubertären männlichen Pseudohermaphroditismus- oder männlichen Pseudohermaphroditismus-Maskulinisierungen im Jugendalter und bei keiner männlichen Brustentwicklung sollte die Möglichkeit dieser Krankheit in Betracht gezogen werden. Das Geschlecht, der Schlüssel zur Feststellung der Diagnose, ist die Bestätigung einer Erhöhung des T / DHT-Verhältnisses.

Die Diagnose eines Steroid-5-Reduktase-II-Mangels basiert auf typischen klinischen Manifestationen, familiären Anamnese und charakteristischen endokrinen Veränderungen.Prepubertäre Kinder sind nicht leicht zu diagnostizieren, insbesondere wenn keine Daten zur Familienanamnese vorliegen, wie z Hypospadie des Skrotums, Hoden im Leistenkanal oder Schamlippen-Hodensack, Chromosomenkaryotyp 46, XY, mit hohem Verdacht auf diese Krankheit, kann eindeutig durch HCG-Test diagnostiziert werden, die Methode ist HCG 2000U, intramuskuläre Injektion einmal jeden zweiten Tag, insgesamt 3 Zweitens, vor und nach der Injektion, Plasma-Testosteron, DHT und / oder Urin-5-4-Hydrocortisol (5-THF), 5-4-Hydrocortisol (5-THF), 5-4-Hydrocorticosteron (5-THB). 5-4-Hydrocorticosteron (5-THB), Prostanbulon (ETI) und Androstenon (AND), T / DHT-Verhältnis nach Injektion bei Patienten mit dieser Krankheit oder 5-THF / 5-THF, 5-THB / Die Verhältnisse von 5-THB und ETI / AND waren signifikant höher als bei normalen gleichaltrigen Kindern.Die Änderung des Verhältnisses von 5-Steroidmetabolit zu 5-Steroidmetabolit war hauptsächlich auf die Reaktion der 5-Reduktaseaktivität der Leber zurückzuführen, die hauptsächlich in der Leber gebildet wurde. Ein kleiner Teil wird in peripheren Geweben metabolisiert.

Bei präpubertären Patienten mit intramuskulärer Injektion von Choriongonadotropin (HCG) 1500 U / (m2 · d) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen betrug das T / DHT-Verhältnis bei normalen männlichen Säuglingen (17 Tage bis 6 Monate) 5,2 ± 1,5 bei präpubertären Jungen (6 Monate bis 14 Jahre alt) betrug 11 ± 4,4 und die Erkrankung des Patienten war signifikant erhöht.Der normale Bereich des T / DHT-Verhältnisses nach der Pubertät betrug 12 ± 3,1 und das Verhältnis der Patienten mit dieser Erkrankung betrug 3584.

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