Bronchialasthma

Einführung in Asthma bronchiale Asthma bronchiale ist in der Weltgesundheitsorganisation und der überarbeiteten globalen Strategie für Asthma (2002) des National Institutes of Health definiert als "Asthma bronchiale ist eine chronische Entzündung der Atemwege, an der mehrere Zellen und Zellbestandteile beteiligt sind. Eine Entzündung ist häufig mit einer erhöhten Reaktionsfähigkeit der Atemwege verbunden, was zu wiederholtem Keuchen, Atemnot, Engegefühl in der Brust und / oder Husten führt, meist nachts und / oder in den frühen Morgenstunden.Diese Symptome gehen häufig mit einem starken und variablen Luftstrom einher. Die Blockierung kann durch sich selbst oder durch Behandlung aufgehoben werden. " Grundkenntnisse Der Anteil der Kinder: Die Prävalenzrate der Kinder im Alter von 13 bis 14 Jahren beträgt 0 bis 30% und die Prävalenzrate der gleichaltrigen Kinder 3 bis 4%. Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Lungenödem

Ursachen von Asthma bronchiale

Genetische Faktoren:

Asthma ist eine Krankheit mit komplexen genetischen Merkmalen mit multiplen genetischen Prädispositionen, die gekennzeichnet ist durch: 1 exogene Unvollständigkeit, 2 genetische Heterogenität, 3 Vererbung von Polygenen, 4 synergistische Effekte, die zur Entdeckung in einer Gruppe führen. Die Asthmatic Genetics Collaborative Research Group (CSGA) untersuchte 140 Familien in 3 Rassen unter Verwendung von 360 autosomalen genetischen Markern für kurze Tandem-Wiederholungspolymorphismen, die jedoch nicht in einer anderen Population gefunden wurden Beim Scannen des gesamten Genoms wurde das Asthma-Kandidatengen grob auf 5p15, 5q23-31, 6p21-23, 11q13, 12q14-24.2, 13q21.3, 14q11.2-13, 17p11.1q11.2, 19q13.4, 21q21 und 2q33 abgebildet Die Gene für die genetische Anfälligkeit für Asthma, die in den durch diese Genetik identifizierten chromosomalen Regionen enthalten sein können, werden grob in drei Kategorien eingeteilt: 1 Genetische Polymorphismen von HLA-Klasse-II-Molekulargenen (z. B. 6p21-23), die die Anfälligkeit für allergische Erkrankungen bestimmen; 2T-Zellen Der Rezeptor (TcR) ist sehr vielfältig und spezifisch für IgE (z. B. 14q11.2); 3 bestimmt Cytokin- und arzneimittelbezogene Gene, die die IgE-Regulation und die Entwicklung charakteristischer Atemwegsentzündungen bei Asthma regulieren (z. B. 11q13, 5q31-33) 5q31 -33 Region enthält Cytokincluster (IL- 3, IL-4, IL-9, IL-13, GM-CSF), 2-adrenerger Rezeptor, Lymphozyten-Glucocorticoid-Rezeptor (GRL), Leukotrien-C4-Synthase (LTC4S) usw. Kandidatengene für das Auftreten von Asthma. Diese Gene sind wichtig für die Regulation von IgE und die Entwicklung von Entzündungen bei Asthma. 5q31-33 wird daher auch als "Cytokin-Gen-Cluster" bezeichnet.

Keine der oben identifizierten chromosomalen Regionen zeigte Anzeichen für eine Verknüpfung mit mehr als einer ethnischen Gruppe, was darauf hinweist, dass spezifische Asthma-Suszeptibilitätsgene nur von relativer Bedeutung sind und dass Umweltfaktoren oder regulatorische Gene in verschiedenen Rassen für die Krankheitsexpression vorhanden sein können. Obwohl Unterschiede darauf hindeuten, dass Asthma und Atopie eine unterschiedliche molekulargenetische Basis haben, sind diese genetischen chromosomalen Regionen mit durchschnittlich> 20 MB DNA und Tausenden von Genen groß und viele Ergebnisse können aufgrund der Beschränkung der Probengröße nicht wiederholt werden. Es ist zu sehen, dass noch viel zu tun ist, um Asthma-Gene zu finden und zu identifizieren.

Allergene:

Der wichtigste Stimulator von Asthma kann das Einatmen von Allergenen sein.

(1) Allergene in Innenräumen: Die Traufe stellen die häufigsten und schädlichsten Allergene in Innenräumen dar. Sie stellen weltweit wichtige pathogene Faktoren für Asthma dar. Es gibt vier häufig vorkommende Arten: Hausstaubmilben, Hausstaubmilben und Hausstaubmilben. Und mehr als 90% der Milben sind im Hausstaub zu finden. Hausstaubmilben sind die wichtigsten Blattläuse im anhaltend feuchten Klima. Die Hauptantigene sind DerpI und DerpII. Die Hauptkomponenten sind Cysteinprotease oder Tyrosinprotease. Beispielsweise setzen Katzen, Hunde und Vögel Allergene in ihrem Fell, Speichel, Urin und Kot frei. Katzen sind die wichtigsten Sensibilisatoren bei diesen Tieren. Ihre Hauptallergene sind Feldl mit Katzenhaaren. Und Talgsekrete stellen die Hauptrisikofaktoren für akute Asthmaanfälle dar. Sie sind in asiatischen Ländern häufig in geschlossenen Räumen anzutreffende Allergene. Mit Asthma sind häufig amerikanische Kakerlaken, deutsche Kakerlaken, orientalische Kakerlaken und Schwarzbrustkakerlaken assoziiert. Unter ihnen sind Schwarzbrustschaben in China am häufigsten. Pilze sind auch eines der Allergene in der Raumluft, insbesondere in dunklen, feuchten und schlecht belüfteten Bereichen, die gemeinhin als Penicillium, Aspergillus und Alternaria bekannt sind. Astsporen und Candida, unter denen Alternaria als Risikofaktor für Asthma, ein häufiges Outdoor-Allergen, identifiziert wurde: Pollen und Graspulver sind die häufigsten Outdoor-Allergene, die Asthmaanfälle verursachen. Holzpflanzen (Baumpollen) verursachen häufig Frühlingsasthma, während Gräser und Luzerne-Gräserpollen häufig Herbstasthma verursachen.Der östliche Teil Chinas besteht hauptsächlich aus Ragweed-Pollen, der nördliche Teil besteht hauptsächlich aus Wermut.

(2) Berufsallergene: Häufige Allergene, die Berufsasthma, Getreide, Mehl, Holz, Futter, Tee, Kaffeebohnen, Seidenraupen, Tauben, Pilze, Antibiotika (Penicillin, Cephalosporin) Isocyanid verursachen können Säuresalze, Phthalsäure, Kolophonium, Reaktivfarbstoffe, Persulfate, Ethylendiamin und dergleichen.

(3) Arzneimittel und Lebensmittelzusatzstoffe: Aspirin und einige Nicht-Kortikosteroide stellen die Hauptallergene für durch Arzneimittel verursachtes Asthma dar. Lebensmittelzusatzstoffe wie Salicylat, Konservierungsmittel und Flecken können auch akute Asthmaanfälle und Gelée Royale verursachen. Orale Flüssigkeit wird häufig in Ländern und Regionen Chinas und Südostasiens als Gesundheitsprodukt verwendet.Es wurde bestätigt, dass Gelée Royale bei einigen Patienten akute Asthmaanfälle hervorrufen kann, bei denen es sich um eine durch IgE vermittelte allergische Reaktion handelt.

Fördernde Faktoren:

(1) Luftverschmutzung: Luftverschmutzung (SO2, NO) kann eine Bronchokonstriktion verursachen, die vorübergehende Reaktivität der Atemwege ist erhöht und kann die Reaktion auf Allergene verbessern.

(2) Rauchen: Zigarettenrauch (einschließlich Passivrauchen) ist die Hauptursache für auslösende Faktoren in Innenräumen und ein wichtiger Asthma-auslösender Faktor, insbesondere für asthmatische Kinder, deren Eltern rauchen und häufig durch Rauchen Asthmaanfälle verursachen.

(3) Atemwegsvirusinfektion: Die Atemwegsvirusinfektion ist eng mit dem Asthmaanfall verbunden Die Infektion mit dem Bronchialvirus bei Kleinkindern stellt die häufigste Ursache für Asthma dar. Zu den häufigsten Atemwegsviren zählen das respiratorische Syncytialvirus (RSV), das Adenovirus und das Rhinovirus. Influenzavirus, Parainfluenzavirus, Coronavirus und bestimmte Enteroviren: Die mit Asthma bei Erwachsenen assoziierten Viren sind hauptsächlich Rhinovirus und Influenzavirus, respiratorisches Syncytialvirus, Parainfluenzavirus, Adenovirus und Rhinovirus sind mit Asthma bei Kindern assoziiert. Die Anfälle sind eng miteinander verbunden: Das Syncytialvirus ist der Hauptpathogen im ersten Jahr nach der Geburt. Es ist für 44% des infektiösen Asthmas unter 2 Jahren verantwortlich, und mehr als 10% sind mit einer Infektion bei Asthma bei großen Kindern verbunden. Es wurde berichtet, dass nach einer RSV-Infektion Nahezu 100% der Epithelzellen bei Patienten mit Asthma oder Bronchiolitis weisen eine IgE-Anhaftung auf, und 42% der wegen einer akuten RSV-Infektion hospitalisierten Kinder entwickeln nach 10 Jahren Asthma.

(4) Perinatale fetale Umgebung: T-Lymphozyten können in der 9. Schwangerschaftswoche im fetalen Thymus gebildet werden.B-Lymphozyten wurden in verschiedenen Organen des Fötus in der 19. bis 20. Woche aufgrund des Haupthilfsmittels in der Plazenta während der Schwangerschaft gebildet. Typ-II-T-Zell-Zytokine (Th2-Zytokine), so dass in der Mikroumgebung der Lunge die Th2-Reaktion dominiert: Wenn die Mutter eine bestimmte Konstitution aufweist, ist sie während der Schwangerschaft einer großen Anzahl von Allergenen ausgesetzt (z. B. Milch in Milch). Globulin, Eiweiß in Eiern oder Derp I bei Blattläusen oder wiederholte Infektionen mit Atemwegsviren, insbesondere Syncytial-Viren, können ihre Th2-regulierten allergischen Reaktionen verschlimmern und die Wahrscheinlichkeit von postnatalen Allergien und Asthma erhöhen .

Darüber hinaus wird die Aufnahme mehrfach ungesättigter Fettsäuren im dritten Schwangerschaftstrimester die Produktion von Prostaglandin E beeinträchtigen, das möglicherweise mit der allergischen Reaktion auf die Th2-Zellregulation zusammenhängt.Das Rauchen der Mutter während der Schwangerschaft wird die fetale Lungenfunktion und künftiges Asthma definitiv beeinträchtigen. Die Anfälligkeit für den Klang.

(5) Andere: anstrengende körperliche Betätigung, Klimawandel und eine Vielzahl unspezifischer Reize wie Einatmen kalter Luft, destillierter Wassertropfen usw. Darüber hinaus können mentale Faktoren auch Asthma auslösen.

Pathogenese

Bestimmte Umweltfaktoren wirken auf genetisch empfindliche Individuen, und der durch T-Zellen regulierte Mechanismus zur Freisetzung von Immunmediatoren (Zytokin, Entzündungsmediator) wirkt auf die Atemwege, um Entzündungen und eine Überempfindlichkeit der Atemwege hervorzurufen, während strukturelle Zellen der Atemwege, insbesondere Epithelzellen der Atemwege Die Wechselwirkung mit der subkutanen Matrix und den Immunzellen und die Abnormalitäten der Atemwegsneuromodulation verschlimmern die Überempfindlichkeit der Atemwege und verschlimmern direkt oder indirekt die Entzündung der Atemwege. Kontraktion der glatten Muskulatur und symptomatisches Asthma.

1. Immunologischer Mechanismus

Das Immunsystem ist funktional in Antikörper-vermittelte und Zell-vermittelte Immunprozesse unterteilt, die an der Entstehung von Entzündungen beteiligt sind: B-Lymphozyten produzieren und sezernieren spezifische Antikörper, während T-Lymphozyten neben der Kontrolle der Funktion von B-Zellen auch können Durch die Sekretion von Zytokinen, um eine vorentzündliche Wirkung auszuüben, besteht ein Schlüsselschritt in der Immunantwort darin, dass T-Zellen durch Antigene aktiviert werden, was durch Antigen-Abgabe von Antigen-präsentierenden Zellen wie dendritischen Zellen und Makrophagen erreicht wird.

(1) Th1 / Th2-Mechanismus: In den letzten Jahren wurden bedeutende Fortschritte beim Verständnis der T-Helferzellen-Funktion erzielt.Studien legen nahe, dass allergische Reaktionen wie Asthma durch Th2-Zellen ausgelöst werden, eine für harmlose Antigene oder Allergene. Hochreaktive CD4-T-Helferzellen werden nach ihren Funktionen in zwei Gruppen eingeteilt: Th1 und Th2, Th1 und Th2 scheiden Interleukin-3 (IL-3), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) und Tumornekrose aus. Faktor (TNF), Th1 synthetisiert hauptsächlich Interferon (IFN), Interleukin-2 (IL-2), reguliert die Funktion des Immunsystems gegen Infektionen, Th2 produziert hauptsächlich IL-4, IL-5, IL-10 und IL-13 B. hauptsächlich allergische Reaktionen reguliert, IFN-r und IL-4 die charakteristischen Zytokine von Th1 bzw. Th2 sind, IL-4 ein essentielles Zytokin für die selektive Entwicklung und Expansion von Th2-Zellen ist, von der B-Zellsynthese und sekretionsspezifisches IgE abhängen Das Vorhandensein von IL-4, die Expression der IL-4- und IL-4-Rezeptor-Alpha-Kette, ist die Grundlage für Antigen-induzierte Atemwegsentzündungen wie Eosinophil-Akkumulation, übermäßige Schleimsekretion und Hyperreaktivität der Atemwege. -13 ist ein Cytokin, das eng mit IL-4 verwandt ist und auch an die Alpha-Kette des IL-4-Rezeptors binden kann, um akute Asthmaanfälle auszulösen. Zeigt: Antigen Ansaugmechanismus Zytokinen in akutem Asthma kann durch Signaltransduktionswege IL-4-Rezeptor--Kette an vermittelten Wirkungen über vermittelt werden.

Wie oben beschrieben, weisen Th1-Zellen, die als immunsuppressive antiinfektive Funktionen fungieren, und Th2-Zellen, die die allergische Funktion regulieren, einen Gleichgewichtszustand der gegenseitigen Zurückhaltung und des gegenseitigen Wachstums auf.

IFN-, IL-12 kann die Entwicklung von aktivierten Th0-Zellen in Richtung von Th1 fördern, während IL-4 seine Entwicklung in Richtung von Th2 fördert.Bei Th1-dominanten Erkrankungen wie Multipler Sklerose, Patienten mit Typ-I-Diabetes, Asthma Die Inzidenzrate ist niedrig, Tierversuche zeigen, dass allergische Reaktionen vom Typ I, die durch Allergene ausgelöst werden, nach Infektion mit M. tuberculosis gehemmt werden, da M. tuberculosis die Th1-Funktion aktivieren kann, Neugeborene oder 2 Monate nach der Geburt geimpft werden BCG kann die Sekretionsaktivität von Th1-Zytokinen erhöhen.Der mögliche Mechanismus besteht darin, dass CD14 auf der Oberfläche einkerniger Zellen und Makrophagen in der frühen Schwangerschaft ein hochaffiner Rezeptor für bakterielles Lipopolysaccharid (Endotoxin) ist. Die heterogene kongenitale bakterielle Infektion stellt einen Schlüsselfaktor für die Immunantwort dar. Eine der wichtigsten aktiven Komponenten von BCG ist Lipopolysaccharid. Obwohl sich der Fötus in einer Th2-dominanten Umgebung befindet, aktiviert die unspezifische Immunstimulation der Bakterien CD14 und verbessert die Th1-Funktion.

Unter der Regulation von Th2-Zellen können B-Lymphozyten durch sekretiertes IL-4 reguliert werden, um spezifisches IgE zu produzieren, das weiter an spezifische Rezeptoren auf Mastzellen und Eosinophilen bindet und diese sensibilisiert. Das Antigen wird demselben Antigen erneut ausgesetzt und mit zelloberflächenspezifischem IgE vernetzt, was zu einer Kettenreaktion der Freisetzung von Entzündungsmediatoren führt.Histamin, Leukotriene, einschließlich LTB4, LTC4, LTD4 und LTE4, sind frühe und späte Phasen. Die wichtigsten Entzündungsmediatoren dieser Mediatoren, die eine erhöhte Durchlässigkeit der Atemwege, ein Schleimhautödem, einen Krampf der glatten Muskulatur und eine Hypersekretion des Schleims verursachen Studien haben gezeigt, dass IgE auch die Antigenpräsentation vermitteln kann, so dass sich Th0-Zellen in Richtung Th2 entwickeln können.

Th2-Zellen können auch direkt die Aggregation und Aktivierung verschiedener Entzündungszellen durch die Freisetzung verschiedener Zytokine (IL-4, IL-13, IL-3, IL-5 usw.) bewirken, was die Entzündungsreaktion auf diese Weise direkt fördert. - Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ, Eosinophil-Aggregation aktiviert und sezerniert das primäre Basisprotein, das kationische Eosinophil-Protein und das von Neutrophilen sezernierte proteolytische Enzym können den Entzündungsprozess weiter verschärfen (T-Zell-Regulation, nicht-IgE-abhängiger Mechanismus). ).

(2) Dendritische Zellen: Dendritische Zellen stellen die wichtigsten Antigen-präsentierenden Zellen in der Lunge dar. Studien haben gezeigt, dass diese dendritischen Zellen die Entwicklung von Th2-Zellen in den Atemwegen initiieren und sich dendritische Zellen aus dem Blutkreislauf im Atemweg befinden. In der Schleimhaut wird ein Netzwerk gebildet, das das inhalierte Antigen aufnimmt und verarbeitet, das wiederum zum lokalen Lymphknoten wandert und das behandelte Antigen an CD4-T-Zellen, dendritische Zellen des Respirationstrakts oder DC2-Zellen abgibt, die auf dem Phänotyp unreif sind. Dendritische Zellen, die geringe Mengen an Oberflächen-MHC-Klasse-II-Antigenen exprimieren, produzieren IL-10, aber nur eine sehr geringe Menge an IL-12. Diese lokale Cytokin-Umgebung bewirkt, dass sich CD4-T-Zellen in Richtung Th2 entwickeln. Dendritische Zellen in peripheren lymphoiden Organen, die reife dendritische Zellen sind, können hohe Mengen an MHC-Klasse-II-Antigenen exprimieren und IL-12 produzieren, was eine Differenzierung in Richtung Th1 induziert.Wenn CD4-T-Zellen durch Antigen aktiviert werden, ist IL- vorhanden. In der Umgebung von 12 differenzieren sich die Zellen in die Th1-Population, in der IL-4-Umgebung entwickeln sie sich in Richtung Th2. Die Studie fand auch heraus, dass Schleimhaut-DC2-Zellen die Th2-Zelldifferenzierung in nicht-IL-4-abhängiger Weise stimulieren können. Aufforderung Einige sogenannte endogene Asthma können auf diesem Weg verursacht werden.

(3) GATA-3 und C-Maf: GATA-3 ist ein Schlüsselregulator für die Entwicklung von T-Zellen, die Th2-Differenzierung und das Th1 / Th2-Gleichgewicht. GATA-3 gehört zur Familie der GATA-Transkriptionsfaktoren, die an WGATAR (W =) binden A / T, R = A / G) DNA-Sequenz, im IL-5-Promotor befindet sich eine solche GATA-Bindungsstelle In einer Nicht-Th2-Umgebung reicht ein einziges GATA-3 aus, um den IL-5-Promotor zu aktivieren und IL- zu induzieren. 5-Gentranskription, nicht aktivierte CD4-T-Zellen exprimierten geringe Mengen an GATA-3-mRNA, die GATA-3-Expression war signifikant hochreguliert, wenn sich Zellen in Th2 differenzierten, und wenn sich Zellen in Richtung Th1 entwickelten, war die GATA-3-Expression signifikant Herunterreguliert kann die Entwicklung von Th1, wie die Überexpression von GATA-3, dazu führen, dass die Expression der IL-12-Rezeptor-2-Untereinheit blockiert wird und gleichzeitig Störungen der IFN-Produktion verursacht werden. Studien haben bestätigt, dass GATA-3 die Th2-Aktivität durch Induktion der Th2-Cytokin-Genexpression kontrolliert. Darüber hinaus zeigte die Induktion von Th-Zellen, die auf die funktionelle Differenzierung von Th2 eingestellt waren, einen signifikanten Anstieg der GATA-3-Expression in den Atemwegen von Asthmatikern, und dieser Anstieg der Expression war signifikant mit der IL-5-Expression und der Hyperreaktivität der Atemwege verbunden, und die Hemmung von GATA-3 führte zu Die lokale und systemische Th2-Reaktion ist eine langsame, lokale Entzündungsreaktion (Ansammlung von Eosinophilen, übermäßiger Schleim Reduzierte Sekretion und signifikante Reduzierung der IgE-Produktion.

Der Transkriptionsfaktor C-Maf ist als Th2-spezifischer Faktor definiert und weist eine Transkriptionsaktivierung des IL-4-Promotors auf. Bei C-Maf-negativen Mäusen ist die IL-4-Produktion blockiert, die IL-5- und IL-13-Expression ist jedoch normal Es werden normale IgE-Spiegel produziert.Außerdem sind andere Transkriptionsfaktoren: NF-KB, NF-AT, c / EBPB und AP-1 ebenfalls wichtig für die Th2-Genexpression.

2. Entzündungszelladhäsionsmechanismus

Da Zytokine die kapillarmikroskopischen Strukturen der Kapillaren (venöses Ende) einschließlich des Atemwegsepithels aktivieren, führt dies zu einer erhöhten Aktivität der Adhäsionsmoleküle, einschließlich des Endothel-Leukozyten-Adhäsionsmoleküls-1 in der E-Selectin-Familie, der Zellen der Globulin-Superfamilie Das interzelluläre Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1), das Gefäßzelladhäsionsmolekül-1 (VCAM-1) usw. fördert die Aggregation, Adhäsion und Migration verschiedener weißer Blutkörperchen in der Kapillarwand, was zur Ansammlung von Entzündungszellen im Atemweg führt.

3. Mechanismus der Wechselwirkung zwischen Atemwegsepithel und Matrix

In den Atemwegen von Asthma sind Bronchialepithelzellen stark abnormal: Zu den strukturellen Veränderungen gehören die Trennung der kolumnaren Epithelzellen von ihrer basalen Bindung, funktionelle Veränderungen einschließlich proinflammatorischer Faktoren, Wachstumsfaktoren und eine erhöhte Expression einer Reihe von Entzündungsmediatoren. Unter der geschädigten Epithelstruktur kommt es zu einer Hyperplasie von subepithelialen Fibroblasten und damit zu einer Verdickung der interstitiellen Kollagenablagerung und der Dichte der subepithelialen Basalmembran Der Hauptwachstumsfaktor, der die Reparatur von Epithelschäden reguliert, ist der Rezeptor für den epidermalen Wachstumsfaktor (EGF), der die abnormale Reparatur des Epithels bewirkt. Eine abnormale Expression des Rezeptors für den epidermalen Wachstumsfaktor kann zu einem Gleichgewicht zwischen den Populationen von Wachstumsfaktoren führen. Veränderungen wie eine erhöhte EGF-Produktion, die das epidermale Wachstum fördert, führen zu einer erhöhten Expression des transformierenden Wachstumsfaktors (TGF), der die Proliferation von Stromafibroblasten und glatten Muskelzellen fördert, und einigen wichtigen Faktoren, die an der Kontraktion und dem Umbau der Atemwege beteiligt sind, wie z. 1, hat auch die Wirkung, die Expression von Entzündungsfaktoren zu fördern, so dass die epitheliale Reparatur weiterhin aktiv ist und zu einer Abnormalität neigt Während des Integrationsprozesses ändert sich unter der Synergie der lokalen Umgebung der Th2-Zytokine der Austausch zwischen den epithelialen mesenchymalen Nährstoffeinheiten, die subepithelialen Fibroblasten werden aktiviert, um überschüssige Matrix und nicht nur die aktivierten Epithelzellen und abzuscheiden Subkutane Fibroblasten können auch große Mengen an Entzündungsmediatoren produzieren, was zu einer Umgestaltung und Ausdehnung der Atemwege auf den gesamten Atemweg führt, was darauf hindeutet, dass der Schutz der Atemwegsschleimhaut und die Wiederherstellung eines normalen Epithelzellphänotyps bei zukünftigen Asthmabehandlungen vorhanden sein könnten. Wichtige Position.

4. Der Neuromodulationsmechanismus der Atemwege

In der Vergangenheit wurde angenommen, dass die Erregbarkeit des parasympathischen Nervensystems mit einer Überempfindlichkeit der Atemwege einhergeht.Weitere Studien bestätigten, dass die Neuromodulation der Atemwege zusätzlich zu den klassischen cholinergen und adrenalen Nerven auftritt. Außerhalb des Systems gibt es auch nicht-cholinerge, nicht-adrenerge Nervensysteme, die einige Neuropeptide freisetzen können, zu denen Substanz P, Neurokinin A, Neurokinin B, Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid führen können Kontraktion der glatten Bronchialmuskulatur, übermäßige Schleimsekretion, erhöhte Gefäßpermeabilität, andere Medien, einschließlich vasoaktives Darmpeptid (VIP) und Distickstoffoxid (NO), können unter normalen Umständen die glatte Bronchialmuskulatur entspannen, bei denen die Rolle von NO zunehmend geschätzt wird Die Hauptproduktion von konstruktivem NO (cNO) in der Pathogenese von Asthma stimulieren Zytokine die Induktion von NO (iNO), das von Atemwegsepithelzellen produziert wird, die Blutgefäße erweitern und den Entzündungsprozess verschlimmern können.

5, Pathologie

Eine ausgedehnte Atemwegsstenose stellt die wichtigste Grundlage für die klinischen Symptome von Asthma dar. Die Mechanismen der Atemwegsstenose umfassen: Kontraktion der glatten Bronchialmuskulatur, Schleimhautödem, chronische Schleimbildung, Umbau der Atemwege und Verlust der elastischen Unterstützung des Lungenparenchyms.

Atemwegsstenose durch frühes oder akutes Auftreten von Asthma, meistens Kontraktion der glatten Atemwegsmuskulatur und Schleimhautödem, selten gefundene organische Veränderungen, Atemwegsstenose ist reversibler, im weiteren Krankheitsverlauf Schleimhautödem Weitere Entwicklung und aufgrund der Anhäufung von Entzündungszellen, insbesondere von Eosinophilen, kann es zu einer Hypersekretion des Schleims, einer chronischen Schleimbildung kommen, wobei die klinischen Symptome anhalten und die Unzulänglichkeit unvollständig ist. Wenn das Asthma erneut auftritt, kann es in die irreversible Phase der Atemwege eintreten. Hauptsächlich manifestiert als Hypertrophie der glatten Bronchialmuskulatur, Fibrose und Umbau der Atemwege unter Atemwegsepithelzellen, und die unterstützende Wirkung des umgebenden Lungengewebes auf die Atemwege verschwand. Zu diesem Zeitpunkt wurden hochdosierte Kortikosteroide verwendet, und die Wirkung war immer noch gering.

Asthma bronchiale vorbeugen

Die Vorbeugung von Asthma sollte umfassen:

1 verschiedene Faktoren beseitigen oder vermeiden, die Allergien und Asthma hervorrufen;

2 frühe Diagnose, frühe Behandlung;

3 Kontrollieren Sie aktiv Entzündungen und Symptome der Atemwege, verhindern Sie die Verschlechterung der Krankheit und vermeiden Sie Komplikationen.

1. Verhindern Sie das Auftreten von Asthma - primäre Prävention

Wie oben erwähnt, ist Asthma bei den meisten Patienten (insbesondere bei Kindern) ein allergisches Asthma, und die Immunantwort des Fötus stellt eine Th2-bevorzugte Antwort dar. In der späten Schwangerschaft können bestimmte Faktoren wie übermäßiger Kontakt der Mutter mit Allergenen oder Virusinfektionen auftreten Es kann die Th2-Reaktion verstärken und das Ungleichgewicht von Th1 / Th2 verschlimmern.Wenn die Mutter eine allergische Konstitution hat, ist dies offensichtlicher und wird daher so weit wie möglich vermieden.Zusätzlich gibt es ausreichende Hinweise, um das Rauchen der Mutter zu unterstützen und das Keuchen von Säuglingen und Kleinkindern nach der Geburt zu verstärken. Das Risiko von Asthma und Stillen für 4-6 Monate nach der Geburt kann das Auftreten von allergischen Erkrankungen bei Säuglingen verringern, und Mütter sollten das Rauchen während der Schwangerschaft vermeiden. Dies sind wichtige Verbindungen zur Vorbeugung von Asthma, und die Ernährung der Mütter ist relevant. Die Auswirkungen des Fötus erfordern noch mehr Beobachtung.

2, um Allergene und stimulierende Faktoren zu vermeiden - Sekundärprävention

(1) Vermeiden Sie Allergene: Vermeiden Sie insbesondere bei Patienten mit spezifischer Konstitution den Kontakt mit asthmaauslösenden Faktoren wie Hausstaubmilben, Pollen, Tierhaut, Lebensmitteln, die Allergien hervorrufen können, Drogen usw. Asthmatiker sollten vom beruflichen Umfeld getrennt werden.

Wie oben erwähnt, ist es weiterhin umstritten, ob Allergene des Atemwegsvirus Asthma sind, aber es hängt eng mit dem Auftreten und der Entwicklung von Asthma zusammen, insbesondere dem respiratorischen Syncytial-Virus bei Kindern, dem Rhinovirus bei Erwachsenen und der Vermeidung von Atemwegsvirus-Infektionen. Maßnahmen zur Vorbeugung von Asthma.

(2) Vorbeugung und Behandlung von allergischer Rhinitis: Bei allergischer Rhinitis besteht ein enger Zusammenhang mit Asthma. Einige Patienten mit allergischer Rhinitis wurden seit fast 20 Jahren beobachtet und stellten fest, dass fast 17% von ihnen Asthma entwickeln, das viel höher ist als die Kontrollgruppe. (5%); Studien haben auch gezeigt, dass 20% bis 25% der Patienten mit einfacher allergischer Rhinitis überempfindlich auf die Atemwege sind (Histamin- oder Methotrexat-Exposition), so dass diese Patienten als "subklinisch" eingestuft werden können. Asthma ", Asthmapatienten mit allergischer Rhinitis, machten etwa 28% bis 50% aus. Jüngste Daten zeigen, dass diese Patienten die Rhinitis auf der Grundlage einer trachealen inhalativen Corticosteroid-Behandlung (wie z. B. oralem nicht sedierendem H1) aktiv kontrollieren können Rezeptorblocker und nasal inhalierte Kortikosteroide können die Häufigkeit von Asthmaanfällen erheblich verringern und deren Symptome verringern. Eine aktive Behandlung der allergischen Rhinitis ist daher für die Vorbeugung von Asthma und die Verringerung des Ausbruchs von Bedeutung.

3, frühe Diagnose und Behandlung, Kontrolle der Symptome, verhindern die Entwicklung der Krankheit - tertiäre Prävention

(1) Frühzeitige Diagnose und frühzeitige Behandlung: Patienten mit nicht offensichtlichen oder atypischen Symptomen (wie einfachem Husten, paroxysmaler Engegefühl in der Brust oder Atemnot nach dem Training) sollten frühzeitig diagnostiziert werden. Je früher die Atemwegstherapie (inhalative Kortikosteroide) angewendet wird, desto geringer ist die Schädigung der zukünftigen Lungenfunktion (einschließlich der Wiederherstellung der Lungenfunktion und der Zunahme der Lungenfunktion der Kinder mit zunehmendem Alter) und damit die überwiegende Mehrheit der Patienten (mit Ausnahme einiger weniger). Nach der Diagnose ist eine intermittierende "äußere" Behandlung gegen Infektionen erforderlich, die durch die Standardisierung der spezifischen Immuntherapie zu einer wirksamen Maßnahme für die tertiäre Prävention bei Patienten mit allergischem Asthma werden kann.

(2) Gute Arbeit im Bildungsmanagement für Asthmapatienten leisten: Asthma ist eine chronische Krankheit, die überhaupt nicht geheilt werden kann. Durch wirksame Präventions- und Behandlungsmaßnahmen kann jedoch das normale Leben, Arbeiten, Lernen und die Bildung und das Management von Patienten gefördert werden. Wichtig: Erstens müssen die Patienten über die Art des Asthmas, die Anreize, die Anzeichen der Anfälle, die Arten und Methoden der Medikation, insbesondere die Langzeitbehandlung mit entzündungshemmender Prophylaxe, unterrichtet werden. Zweitens müssen die Patienten in der Ausbildung lernen, den Mikrospitzen-Durchflussmesser zur Überwachung zu verwenden Ihr eigener Zustand, um das Medikament rechtzeitig zu verwenden, wenn sich der Zustand ändert.

China hat gute Erfahrungen mit der Umsetzung der globalen Strategie zur Asthma-Prävention und -Kontrolle gemacht, insbesondere mit der Einrichtung des Asthma-Heims und des Asthma-Clubs, wodurch die Zusammenarbeit zwischen Ärzten und Patienten, die Häufigkeit von Asthmaanfällen, die Notfall- und Krankenhauskosten sowie die medizinischen Kosten gestärkt wurden. Beide sind deutlich reduziert und werden im ganzen Land weiter gefördert.

Bronchialkomplikationen Komplikationen Lungenödem

Bei gleichzeitiger bakterieller Infektion kann schweres Asthma Lungenödem verursachen.

Symptome von Asthma bronchiale Häufige Symptome Atemnot Atemgeräusche verlängern die Engegefühl in der Brust Husten Keuchen Trockener Husten Schaumschleim Schnarchen der Haare Atemgeräusche Schwächung der Überempfindlichkeit der Atemwege

1, Symptome

Asthma äußert sich in paroxysmalem Husten, Engegefühl in der Brust und Atembeschwerden.Einige Patienten haben mehr Husten als Zerebralparese.Wenn keine Koinfektion vorliegt, handelt es sich häufig um weiße, schleimige und manchmal körnige oder schleimige Säulen. Der Schweregrad und die Dauer des Individuums sind sehr unterschiedlich: Das Feuerzeug hat nur ein Brustgefühl, das einige Minuten andauert, und die schwere Person ist extrem dyspnoe, die mehrere Wochen oder länger anhält. Die Symptome sind durch Reversibilität, dh nach der Behandlung, gekennzeichnet. In relativ kurzer Zeit lindern, ein Teil der natürlichen Linderung, natürlich ein kleiner Teil nicht lindern und in einem kontinuierlichen Zustand, der Angriff hat oft bestimmte prädisponierende Faktoren, viele Patienten haben offensichtliche biologische Gesetze und der Angriff oder die Verschlimmerung tritt jeden Tag von 2 bis 6 Uhr morgens auf. Im Allgemeinen tritt es im Frühjahr / Sommer oder im Winter auf. Einige Frauen (etwa 20%) leiden vor oder während der Menstruation an Asthmaanfällen oder -exazerbationen. Achten Sie auf Patienten mit atypischem Asthma. Einige Patienten haben häufig Hustenanfälle als einziges Symptom. Oft falsch diagnostiziert als Bronchitis, bei einigen jugendlichen Patienten mit Engegefühl in der Brust während des Trainings ist Engegefühl die einzige klinische Manifestation.

2, zeichen

Das Zeichen ist ein Atemnot, das gleichzeitig mit Atembeschwerden auftritt und wieder verschwindet.Im Allgemeinen treten die Asthmasymptome umso stärker auf, je höher das Atemgeräusch ist, je feiner es am Ende der Expiration ist, und die Lunge kann übermäßig aufgebläht sein und Anzeichen wie Fässer aufweisen. Brustkorb, Schlagzeug mit stimmlosem Klang, geschwächten Atemgeräuschen usw., vermehrte atemwegsunterstützte Muskelkontraktion und sternocleidomastoide Muskelkontraktion, schwere Fälle können Zyanose, expiratorische Venenverstopfung, ungerader Puls usw. aufweisen, einige kritisch kranke Patienten, stark eingeschränkter Luftstrom Das Keuchen verschwindet und präsentiert eine "stille Lunge".

Untersuchung von Asthma bronchiale

Routineuntersuchung des Blutes

Zum Zeitpunkt des Auftretens kann es zu einem Anstieg der Eosinophilen kommen, die meisten sind jedoch nicht offensichtlich: Beispielsweise kann eine gleichzeitige Infektion die Anzahl der weißen Blutkörperchen und den Anteil der klassifizierten Neutrophilen erhöhen.

Auswurfkontrolle

Der Abstrich zeigte unter dem Mikroskop mehr Eosinophile, und scharfkantige Kristalle (Charcort-Leyden-Kristalle), die von Eosinophilen, Schleimpfropfen (Curschmann-Spiralen) und transparenten Asthmaperlen (Laennec-Perlen) gebildet wurden, wurden beobachtet. Beispielsweise helfen in Kombination mit einer bakteriellen Infektion der Atemwege Sputumabstrich-Gram-Färbung, Zellkultur- und Arzneimittelsensitivitätstest bei der Pathogendiagnose und -steuerung.

Atemfunktionstest

Es ist ein sehr wichtiger Test für die Diagnose von Asthma. Die wichtigsten pathophysiologischen Merkmale dieser Krankheit sind obstruktive Atemwegsstörungen und ein erhöhter Atemwegswiderstand. Die typischen Veränderungen der Lungenfunktion waren: verminderte Beatmungsfunktion, erzwungenes Ausatmungsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1), mittlerer maximaler Ausatmungsfluss (MMFR) und maximaler Ausatmungsfluss (V25, V50) bei 25% und 50% der Vitalkapazität; Ungleichmäßige Gasverteilung, Restvolumen (RV), funktionelle Restkapazität (FRC) und Gesamtlungenvolumen (TLC), schwerwiegende Lungenkapazität (VC) verringert. Zur Unterstützung der Diagnose und Differenzialdiagnose werden häufig verschiedene klinische Tests durchgeführt, darunter Bronchial-Provokationstest, Bronchial-Dilatationstest und Peak Expiratory Flow Rate (PEF).

Blutgasanalyse

Bei schweren Asthmaanfällen kann es zu einer Hypoxie kommen, PaO2 und SaO2 werden reduziert, PaCO2 wird durch Hyperventilation verringert und der pH-Wert wird erhöht, was eine Atemalkalose anzeigt. Wie schweres Asthma ist die Erkrankung weiter entwickelt, Atemwegsobstruktion ist schwerwiegend, es kann zu Hypoxie und CO2-Retention kommen, PaCO2 steigt an und zeigt eine respiratorische Azidose. Wenn der Sauerstoffmangel offensichtlich ist, kann eine metabolische Azidose kombiniert werden.

Röntgenaufnahme der Brust

Im Frühstadium des Asthmaanfalls nahm die Helligkeit beider Lungen zu und es bestand eine übermäßige Inflation, und es gab keine offensichtlichen Anomalien während der Remissionsperiode. Wie gleichzeitige Infektionen der Atemwege, erhöhte Lungenstruktur und entzündliche Infiltrate. Gleichzeitig ist auf das Vorliegen von Komplikationen wie Atelektase, Pneumothorax oder Mediastinalemphysem zu achten.

Nachweis spezifischer Allergene

Das spezifische IgE kann durch einen radioaktiven Allergenadsorptionstest (RAST) gemessen werden. Das Serum-IgE kann bei Patienten mit allergischem Asthma 2-6-mal höher sein als bei normalen Menschen. Während der Remissionsperiode können Hautallergien zur Beurteilung verwandter Allergene herangezogen werden. Allergische Reaktionen sollten jedoch verhindert werden.

Diagnose und Diagnose von Asthma bronchiale

Diagnosekriterien

In den Leitlinien zur Vorbeugung und Behandlung von Asthma bronchiale (Definition, Diagnose, Behandlung sowie Aufklärungs- und Behandlungsprogramme für Asthma bronchiale), die 2008 von der Asthma-Gruppe der Gesellschaft für Atemwegserkrankungen der Chinesischen Ärztekammer entwickelt wurden, sind die diagnostischen Kriterien für Asthma:

1, wiederholte Episoden von Atemnot, Atemnot, Engegefühl in der Brust oder Husten und mehr im Zusammenhang mit Kontakt mit Allergenen, kalter Luft, körperlicher, chemischer Stimulation, viralen Infektionen der oberen Atemwege, Bewegung und so weiter.

2, beim Einsetzen der Lunge kann gehört werden und zerstreut oder diffus, mit der Ausatmung-basierten Atemgeräusch, Ausatmung verlängert.

3. Die oben genannten Symptome können durch Behandlung gelindert oder von selbst gelindert werden.

4, mit Ausnahme anderer Krankheiten, die durch Keuchen, Atemnot, Engegefühl in der Brust oder Husten verursacht werden.

5, atypische klinische Symptome (wie kein signifikantes Keuchen oder Anzeichen) sollten mindestens eines der folgenden positiven Testergebnisse aufweisen:

Positiver bronchialer Provokationstest oder Belastungstest;

Positiver Bronchodilatationstest (FEV1 um mehr als 15% und der absolute Wert von FEV1 um> 200 ml erhöht);

Die PEF-Mutationsrate von Tag und Nacht beträgt 20%.

Diejenigen, die die obigen 1-4 oder 4, 5 erfüllen, können mit Asthma bronchiale diagnostiziert werden. Die obigen drei Prüfmethoden beziehen sich jeweils auf die Begriffe oder verwandte Arbeiten.

Stadium und Schweregrad von Asthma bronchiale

Das Asthma bronchiale kann nach klinischen Manifestationen in akute Attacke und Remissionsperiode unterteilt werden. Ein akuter Asthmaanfall bezieht sich auf eine Episode von Asthma zwischen den Symptomen innerhalb von 4 Wochen. Die Remissionsperiode bezieht sich auf behandelte oder unbehandelte Symptome, Anzeichen verschwinden, die Lungenfunktion kehrt zu den bereits vorhandenen Werten zurück und wird länger als 4 Wochen aufrechterhalten.

Die Beurteilung des Zustands von Asthmapatienten sollte in zwei Teile unterteilt werden:

Allgemeine Beurteilung nicht akuter Episoden: Viele Asthmatiker haben zum Zeitpunkt des Besuchs keinen akuten Anfall, aber über einen längeren Zeitraum treten immer unterschiedliche Häufigkeiten und / oder unterschiedliche Symptome (Keuchen, Husten, Engegefühl in der Brust) auf Die Gesamtbewertung des Zustands basiert auf der Häufigkeit, dem Schweregrad und dem Bedarf an Medikamenten und Lungenfunktion für einen Zeitraum vor dem Besuch.

Bewertung des Schweregrads der Asthma-Verschlimmerung: Ein akuter Asthmaanfall bezieht sich auf das plötzliche Auftreten oder die Verschlimmerung von Symptomen wie Atemnot, Husten, Engegefühl in der Brust und häufig Atem- und Atemnot, begleitet von einem verringerten Ausatmungsfluss. Eine korrekte Einschätzung des Schweregrads der Erkrankung ist die Grundlage für eine rechtzeitige und wirksame Behandlung. Die Kenntnis von schwerem Asthma ist der Schlüssel zur Vermeidung des Todes durch Asthma.

Differentialdiagnose

1. Atembeschwerden durch Linksherzinsuffizienz

In der Vergangenheit handelte es sich um ein kardiogenes Asthma mit ähnlichen Symptomen wie Asthma, die Pathogenese und Pathologie unterscheidet sich jedoch grundlegend von denen des Asthma bronchiale. Um Verwechslungen zu vermeiden, wird der Begriff Herzasthma nicht mehr verwendet. Patienten mit Bluthochdruck, koronarer Herzkrankheit, rheumatischer Herzkrankheit, Mitralstenose und anderer Anamnese und Anzeichen. Paroxysmaler Husten, rosafarbener Hustenschaum, Doppellungen können eine Vielzahl von feuchten Rassen und Keuchgeräuschen riechen, das linke Herz ist vergrößert, die Herzfrequenz ist erhöht und die Spitze ist zu hören und galoppiert. Die Bedingung darf eine Röntgenuntersuchung des Brustkorbs durchführen, die zeigt, dass das Herz vergrößert ist und das Lungenstauungszeichen zur Identifizierung beiträgt. Wenn es schwierig ist, auf einmal zu identifizieren, kann es inhaliert werden 2-Rezeptor-Agonist oder intravenöse Aminophyllin, um die Symptome zu lindern, weitere Prüfung, Vermeidung von Adrenalin oder Morphin Drogen, wenn es sich um eine koronare Herzkrankheit handelt, etc. anstelle von Asthma, kann Adrenalin Myokard verursachen Hypoxie wird weiter verschlimmert, was den Zustand verschlimmert, und Morphium hemmt die Atmung, was zu schwereren Atembeschwerden führt.

2. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)

Häufiger bei älteren Menschen, mit einer Vorgeschichte von chronischem Husten, Keuchen seit vielen Jahren, gibt es eine Periode der Verschlechterung. Patienten haben eine Vorgeschichte des Rauchens oder der Exposition gegenüber schädlichen Gasen. Es gibt Anzeichen eines Emphysems, sowohl der Lunge als auch der hörbaren und feuchten Haut. Es ist jedoch manchmal schwierig, klinisch zwischen COPD und Asthma zu unterscheiden. Es kann hilfreich sein, Bronchodilatatoren und orale oder inhalative Hormone für therapeutische Studien zu verwenden, da Asthmapatienten gut auf Hormone ansprechen, während COPD-Patienten schlechter sind. Gegenwärtig befürworten einige Wissenschaftler, dass Patienten mit COPD mit einer Hormontherapie behandelt werden sollten. Es ist zu beachten, dass COPD auch mit Asthma kombiniert werden kann.

Darüber hinaus besteht nach wie vor ein Bedarf an Erkrankungen der äußeren Atemwege (wie gutartige und bösartige Tumoren der Luftröhre, Fremdkörper usw.), pulmonaler Eosinophilie, allergischer bronchopulmonaler Aspergillose, Tracheobronchomalazie und wiederkehrenden multiplen Knorpeln. Entzündung, allergische Vaskulitis und Granulomatose, allergische granulomatöse Vaskulitis, endobronchiale Tuberkulose usw.

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