Neonatal hepatitis B

Introduktion til neonatal hepatitis B Hepatitis B er forårsaget af hepatitis B-virusinfektion, og hepatitis-virusinfektion i den nyfødte periode henviser hovedsageligt til HBV-infektion. De fleste af dem er kroniske, ofte uholdbare og bliver kroniske bærere eller kronisk hepatitis, hvilket alvorligt påvirker børns helbred. Forholdet mellem denne sygdom og kronisk leversvigt har gradvist tiltrukket folks opmærksomhed.Kina er et højrisikogruppe med hepatitis B. Det anslås, at omkring 100 millioner mennesker i landet er inficeret med hepatitis B. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,01% Modtagelige mennesker: børn Transmissionstilstand: blodoverførsel fra mor til barn-transmission Komplikationer: kronisk hepatitis, levercirrose, leverencefalopati

Neonatal hepatitis B årsag

(1) Årsager til sygdommen

Neonatal infektion med HBV er hovedsageligt forårsaget af lodret transmission og vandret transmission af mor og barn.

1. Overførsel fra mor til barn: Den lodrette transmission af mor og baby inkluderer:

(1) Transplacental transmission: Moderen kan blive inficeret med HBV under graviditet eller en kronisk HBV-bærer, og virussen kan overføres til fosteret.

(2) Infektion gennem fødselskanalen: Når den nyfødte fødes, inficeres den ved at sluge vaginalvæske med HBV.

(3) Infektion med modermælk: Nyfødte inficeres med modermælk fra HBsAg-positive mødre og er inficeret.

(4) Tæt kontakt efter fødslen: Inficeret med inficeret mors spyt, colostrum, sved, blodige sekret og inficeret.

Risikoen for infektion hos børn er tæt forbundet med morens virale infektivitet under fødsel, for eksempel lever den gravide i den akutte fase af hepatitis B, og fosteret og 60% til 70% af børnene inden for 2 måneder efter fødslen er inficeret, og moderen er HBsAg-positiv. Forekomsten af ​​transmission fra mor til barn i HBV-bærere med eller uden symptomer er meget lav i Europa og Nordamerika, mens den i Asien er så høj som 40% til 50%. Moren er bærer og e-antigenet (HBe) er positivt. % til 85% af babyer er inficeret.

2. Horisontal transmission: hovedsageligt injektion og infusion af blodprodukter og lever i tæt kontakt med spredningen.Den ekstraudover kan den nyfødte også blive inficeret ved kontakt og indtagelse af omgivende patienter, bærere og virale forureninger. Hvorvidt babyen er en bærer af hepatitis B-virus, tror Rosendaht, at det afhænger af babyens race, og kan være forskellig fra forskellige racer.

(to) patogenese

Det antages generelt, at HBV ikke har nogen direkte skade på leverceller. De patologiske ændringer af hepatocytter skyldes hovedsageligt kroppens immunrespons på inficerede leverceller. Ved HBV-infektion optages virale antigener af mononukleære makrofager, behandles og præsenteres for Th-celler. Th-celler aktiverer og prolifererer og frigiver interleukin-2 (IL-2). IL-2 stimulerer den klonale proliferation af Tc-celler, der er sensibiliseret af HBV-antigen, danner et stort antal effektor-T-celler og angriber hepatocytter inficeret med HBV. Degeneration og nekrose af hepatocytter, målantigener angrebet af Tc-celler, hovedsageligt HBcAg og HBeAg på hepatocytmembran, kun hepatocytter, der udtrykker både målantigen og MHC klasse I-antigen, genkendes, angribes og ødelægges af Tc-celler, αβγ-interferens Begge kan forstærke ekspressionen af ​​MHC klasse I-antigen i hepatocytter, genkendelsen og bindingen af ​​Tc-celler til at målrette hepatocytter og involveringen af ​​adhæsionsmolekyler Fas-antigen udtrykkes på overfladen af ​​inficerede leverceller, mens FasL udtrykkes på overfladen af ​​aktiverede Tc-celler.

Når de to kombineres, initieres det hepatocyt-nukleare programdrabgen for at forårsage apoptose, og HBV-infektion kan denaturere det hepatocytmembran-specifikke lipoprotein (LSP) til dannelse af et "selvantigen", som stimulerer B-celler til at producere tilsvarende IgG-antistoffer, IgG-antistoffer Fab-enden binder til hepatocytmembranen LSP, og dens Fc-ende binder til dræbercellen (K-celle) Fc-receptoren, som aktiverer K-celler til at dræbe hepatocytter, dvs. antistofafhængig celle-medieret cytotoksicitet (ADCC), som er en autoimmun respons. Indtræden af ​​forskellige typer hepatitis afhænger af kroppens immunstatus og forholdet mellem vækst og tilbagegang af hepatitis B. Det antages generelt, at efter normal HBV-infektion angriber funktionelle Tc-celler inficerede leverceller og specifikke antistoffer fjernes fra den lyserede lever. HBV frigivet af cellerne, virussen ryddes, infektionen afsluttes, og den kliniske manifestation er akut hepatitis; hyperthyreoidisme på grund af den tidlige og anti-HBs produktion ødelægger hurtigt et stort antal hepatocytter, hvilket danner et immunkompleks med overskydende antistof, hvilket fører til lokal allergisk nekrose. Reagerer på at forårsage akut eller subakut hepatitis; når immuniteten er lav på grund af utilstrækkelig produktion af anti-HB'er, kan HBV ikke elimineres effektivt, hvilket får HBV til at følge Krænkelser af nye leverceller, mindsker dannelsen af ​​hepatitis eller kronisk HBV bærerstatus, børn er for det meste skyldes immunsystemet endnu ikke er moden, og bliver ofte kronisk hepatitis B og kronisk HBV-bærere.

Neonatal hepatitis B-forebyggelse

Blokering af transmission fra mor til barn er en nøgleaktion for at reducere og i sidste ende eliminere den kroniske overførsel af HBsAg, herunder aktiv og passiv immunisering.

1. Passiv immunisering: Hepatitis B-vaccine gives efter udgangen af ​​1 måned og efter 6 måneders dosis Dosis bestemmes i henhold til forskellige produkter.Den producerede anti-HBs kan vare i mere end 3 år og vil blive styrket en gang hvert 5. år. Børn, der er født i den akutte eller samtidig fase af hepatitis B (uanset hvor antigenet er positivt eller negativt), uanset om HBsAg måles eller ej, kan brugen af ​​specifikt immunglobulin med høj styrke (hepatitis B human immunserum globulin, HBIG) gøre hepatitis B-virus til spædbørn Bærehastigheden er kraftigt reduceret Metoden er som følger: inden for 4 timer efter fødslen, 3 måneder og 6 måneder, hver gang 0,5 til 1 ml / kg (indeholdende mere end 100 U / ml anti-HBs), når det passive immunantistof hurtigt forsvinder. Senere blev det en modtagelig person, men bærehastigheden blev markant reduceret.I 1983 rapporterede Kina, at beskyttelsesfrekvensen for hepatitis B-immunglobulin udviklet af Changhai Institute of Biologiske produkter til at blokere transmission fra mor til barn var 61,2% og HBsAg-positive bærere. Det anbefales ikke at give modermælk, og det nyfødte skal isoleres og observeres. Passiv immunisering skal først bruges.

2. Aktiv immunisering: Hepatitis B-immunglobulin (HBIG) er en passiv immunisering med hurtig beskyttelse. HBeAg eller HbsAg-positive mødre skal injiceres med HBIG 1 ml umiddelbart efter fødslen (senest 24 timer), 1, 2, 3 Hepatitis B-vaccine blev givet en gang om måneden.

Til anvendelse af hepatitis B-vaccine er der i øjeblikket blodbårne og genetisk rekombinerede (halvt halv) hepatitis B-vacciner fremstillet af humant blod, HBsAg-positive nyfødte født med HBeAg-positive eller HBV-DNA-positive mødre, hvis ikke specielle Forebyggende foranstaltninger, 80% til 96% af børnene kan blive HBsAg-positive 3 til 6 måneder efter fødslen, kun HBsAg, især når HBsAg-titeren er lav eller hepatitis B-antistoffet er positivt, dets smitsomhed er meget lav eller endda ikke smitsom. Vaccination med hepatitis B. Vaccination er blevet udført i nogle områder af Kina.Metoden er til børn født til HBsAg-positive og / eller HBeAg-positive mødre inden for 24 timer (eller 7 dage), 1 måned og 6 måneder efter fødslen. Vaccination 1 gang, hver gang 20 ~ 30 μg, rapporterede udenlandske forfattere, at hver gang med 5 μg eller 2 μg vaccination, den samme immunrespons, injektion af lokal overopspændt ingen andre bivirkninger, lejlighedsvis allergiske reaktioner.

Hvis der kun anvendes vaccination, er beskyttelsesfrekvensen ca. 70%. Specielt vil mindst 30% af spædbørn med HBeAg-positive mødre blive bærere af HBsAg. Den automatiske immunrespons fra HBIG-interfererende vaccine er ikke indlysende. I øjeblikket foretrækkes metoden til co-injektion med hepatitis B-vaccine og HBIG. For eksempel kan spædbørn med HBeAg-positive mødre beskytte 95% af spædbørnene med de ovennævnte kombinerede injektioner. Sammenligningen af ​​forskellige regimer i Beijing er bedst med 3 hepatitis B-vacciner og 3 HBIG-kombinerede injektioner, men der er også rapporter om, at passive - Aktiv eller aktiv vaccination har lignende virkninger, så flere observationer og resume er nødvendige.

De aktuelt anbefalede metoder er:

(1) HBIG 0,5 ml intramuskulær injektion inden for 24 timer efter fødslen.

(2) Hepatitis B-vaccine 0,5 ml (10μg) og HBIG på samme tid eller inden for 7 dage efter fødslen, intramuskulær injektion på den anden side, og derefter en gang hver 1. og 6. måned, kan denne metode give 85% til 93% af spædbørnene Beskyttelse, hepatitis B-overfladeantigenantistoftiter er stadig høj i 1 til 2 år gammel, anti-HBs kan vare i 3 til 5 år, så en dosis på 10μg boostervaccination på 3 til 5 år er meningsfuld for at forhindre HBV-niveauoverførsel hos børn, immunisering HBsAg-positive i de sidste 6 måneder viste immunologisk svigt. Hvis babyen var positiv i 15 måneder, var barnet kroniske bærere. F.eks. Var HBsAg-negative anti-HBe-positive spædbørn beskyttet i 15 måneder.

Neonatal hepatitis B-komplikationer Komplikationer kronisk hepatitis cirrhose leverencefalopati

Ofte kompliceret af vitamin A, D-mangel, et lille antal patienter har en tendens til at udvikle kronisk hepatitis, skrumpelever eller kompliceret med leverencefalopati, leversvigt osv., Det bør diagnosticeres og behandles tidligt.

Nyfødt hepatitis B symptomer Almindelige symptomer Hud gul gulsot sclera gul farvet stor levercelle nekrose lille Sanyang splenomegaly grå hvid afføring dårlig appetit lever hævelse gul urin som stærk te

Når de er inficeret, er der flere uger til 6 måneders inkubation, og de fleste inficerede spædbørn udviser en subklinisk proces.

Udbruddet er langsomt, og den nyfødte er asymptomatisk ved fødslen. Kronisk antigenæmi og transaminase-persistens i 1 til 6 måneder, let forhøjet, undertiden blev HBsAg-antistoffer påvist efter 6 til 12 måneder, og neonatal hepatitis B var hovedsageligt karakteriseret ved gulsot. Kan udtrykkes som en forsinkelse i forsvinden af ​​gulsot efter fødslen, eller gentager eller gradvist uddybes nogle tilfælde af kliniske symptomer, såsom gulsot (tidlig obstruktiv gulsot), feber, lever, dårlig appetit og derefter komme sig eller til stede Kronisk hepatitis, også manifesteret som vedvarende obstruktiv gulsot, sklera og hud gul farvning, urin mørkere, såsom brun, afføring farve nedsat eller terracotta farve, lever, splenomegaly, hovedsageligt leverforstørrelse, vægttab Urinfarven er dyb. De fleste patienter har ingen andre kliniske symptomer ved fødslen og påvirker generelt ikke føtalets udvikling, heller ikke teratogene eller endda leverfunktioner og serologiske ændringer.

Et lille antal fulminante passager, gulsot ser hurtigt ud øget, kortvarig udvikling af leverencefalopati, blødning og andre symptomer på leversvigt, hurtig død, dårlig prognose, hvis du kan overleve, kan levervæv genoprettes til det normale.

Undersøgelse af neonatal hepatitis B

1. Leverfunktionstest: Leverfunktion kan være normal eller kun mild abnormalitet i neonatal hepatitis, serum alanin aminotransferase (ALT, GPT) begynder at stige i det tidlige stadium af gulsot, top i serum bilirubin peak Tidligere fortsatte det indtil et par uger efter, at gulsot var forsvundet. Bilirubin i serum begyndte at stige i slutningen af ​​gulsot. De fleste af hvidtestundersøgelserne var bifasiske positive. Bilirubin i urinen og bilirubin i urinen ved slutningen af ​​gulsot begyndte at vise en positiv reaktion. Et vigtigt grundlag for tidlig diagnose.

2. Hepatitis B-serummarkørdetektion: HBsAg kan være positiv.

B-ultralydundersøgelse har hepatosplenomegali, hovedsageligt lever, for det meste moderat stort.

Diagnose og diagnose af neonatal hepatitis B

Diagnose

Det er vigtigt, at alvorlig kronisk leversygdom kan forekomme hos patienter uden kliniske symptomer og kun HBsAg-positive.

1. Historie og kliniske manifestationer: I områder med høj forekomst af hepatitis B bør spædbørn med HBsAg og / eller HBeAg-positive mødre og / eller dårlig appetit efter fødslen overvejes. sygdom.

2. Laboratorieundersøgelse og hjælpediagnose: Det er det vigtigste grundlag. Ud over stigningen i serumenzym og bilirubin skal bestemmelsen af ​​antigen og antistof udføres. I øjeblikket er radioimmunoassay og enzymbundet immunoassay den mest følsomme, efterfulgt af omvendt. Passiv hæmagglutination og immunoadhæsiv hæmagglutination, immundiffusion og konvektiv elektroforese er ikke særlig følsom, men stadig brugt i Kina, tre antigener, antistofsystemer, til at detektere HBsAg mest anvendelig.

Differentialdiagnose

1. Galdeforstyrrelse: Det er hovedsageligt forårsaget af forekomst af gulsot og patologisk gulsot i neonatal periode. Hepatitis B er levergulsot, og serumbilirubin er bifasisk, men det er først blokeret i den tidlige neonatale periode på grund af hepatocytudskillelsesfunktionen. Det, der ser ud, er obstruktiv gulsot, så det vigtigste er identifikationen af ​​galdea atresi, fordi sidstnævnte skal stræbe efter en diagnose efter 3 måneders fødsel, de to kan identificeres ud fra følgende aspekter:

(1) Medicinsk historie: Den generelle tilstand og maveanoreksi hos hepatitis B-patienter kan være svingende, graden af ​​gulsot kan svinge, farven på hvid lerjord er også svingende, graden af ​​hepatosplenomegaly er ikke signifikant, og den tidlige transaminase er høj.

(2) serum føtal globulin: hepatitis B er signifikant forøget, ofte større end 1600ng / ml.

(3) jodroserød udskillelse af testrød: efter at have taget fenobarbital eller cholestyramin i hepatitis B, steg 131I roserød udskillelse, og der skete ingen ændring i galdea atresi.

(4) E-vitaminabsorptionsprøve: Hepatitis B kan reducere hæmolyseeffekten af ​​brintperoxid efter oral indgivelse af vitamin E, og galdens atresi kan ikke forbedres.

(5) Lipoprotein X-måling: Hepatitis B var negativ for lipoprotein X og positiv for galdens atresi.

(6) Andre: såsom 99mTc-IDA-billeddannelsesundersøgelse, B-mode ultralydundersøgelse, perkutan leverbiopsi, duodenalvæske biliær pigmenteringsundersøgelse er mere meningsfuld for diagnosen galdearrose.

2. Metabolisk mangelsygdomme såsom galactosæmi, α1-antitrypsinmangel osv. Moren til denne sygdom lider af hepatitis B og overføres direkte til fosteret af moren. Forekomsten af ​​neonatal er høj, og laboratorieundersøgelser er nyttige til differentiel diagnose.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.