Pædiatrisk lupus nefritis
Introduktion
Introduktion til lupusnephritis hos børn Lupus nephritis, også kendt som systemisk lupus erythematosus (SLEN), er en systemisk lupus erythematosus med kliniske manifestationer og nyredysfunktion af nyresygdom eller glomerulonephritis-læsioner, der kun findes under nyrebiopsi. Systemisk lupus erythematosus er en velkendt autoimmun sygdom, og de fleste af dens læsioner involverer flere systemer eller organer. Børn med LN-læsioner er ofte svære, ildfaste tilfælde er mere, nogle patienter med SLE er hovedsageligt ekstra-nyresymptomer, og nyreskade er let; en anden patient er hovedsageligt kendetegnet ved nyreskade, og de ekstra-nyresymptomer er ikke indlysende, sidstnævnte er let fejlagtigt identificeret som originalen Primær glomerulær sygdom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: retinitis, nefrotisk syndrom, nyresvigt
Patogen
Årsager til lupusnephritis hos børn
Genetiske faktorer (25%):
Genetiske epidemiologiske data fandt, at SLE har en tendens til familieaggregering, sammenfaldshastigheden af identisk tvilling SLE er 25% til 70%, hvilket er signifikant højere end hos broderske tvillinger (2% til 9%). Hyppigheden af nære slægtninge er også høj hos patienter med denne sygdom. 12% af børn med SLE har rapporteret lignende sygdomme hos deres nære slægtninge. Forekomsten af andre autoimmune sygdomme er også højere end den samlede forekomst af befolkningen. Dog har et stort antal genetiske undersøgelser bekræftet, at SLE er polygen, der ligger i det sjette par. Flere loci i kromosomet er forbundet med patogenese, især arvelige komplementgendefekter (mangler i tidlige komplementkomponenter såsom Cl, Cl, C2 og C4), humane leukocytantigen (HLA) gener (HLA-B8, BWl5, DR2, DR3), T-celleoverfladeantigenreceptor (TCR) -gen, immunoglobulingen og andre klassiske immunresponsgen-polymorfismer er også relateret til SLE, herunder japansk, kinesisk HLA-DR2-sted frekvens øget, vesteuropæisk blodline hvid Hyppigheden af HLA-DR2 og / eller DR3-steder steg. Forekomsten af SLE i Han-kinesisk i det sydlige Kina var relateret til DRBl * 0301 og DQBl * 0608. Sorte amerikanere var relateret til DRB1 * 1503, DQAl * 0102 og DQBJ * 0602, men andre befolkningsundersøgelser fandt ikke HLA-II-genet og SLE har Denne korrelation, yderligere undersøgelse fundet.
Visse HLA-II locus-polymorfismer er forbundet med autoantistoffer hos SLE-patienter, især polymorfe sekvenser, der deles af forskellige HLA-DQ-alleler, kan resultere i produktionen af visse autoantistoffer, såsom høje niveauer af dsDNA. Af antistofpatienter har 96% HLA-A-DQBl * 0201 (bundet til HL, A-DR3 og DR7), DQBl * 0602 (knyttet til DR2 og DRw6) eller DQBl * 0302 (knyttet til HLA-DR4-haplotype) Alleler, andre har fundet, at anti-cardiolipin-antistof-positive SLE-patienter er tæt beslægtet med HLA-DQBl * 0301 (DQW7), * 0302 (DQW8), * 0303 (DQW9), * 0602 (DQW6) alleler, Det spekuleres i, at SLE-sygdomsgenet er lokaliseret i MHC-regionen og er i bindingsforskel med HI-, A-I- og klasse II-gener. Under normale betingelser spiller komplementkomponenter en nøglerolle i fiksering og effektiv clearance af immunkomplekser. Når der mangler genetiske defekter, vil det føre til deponering af immunkomplekser i nyrerne, men dataene viser, at komplementdefekter er sjældne i SLE, og nyredefekten hos patienter med komplementmangel er ofte ikke alvorlige. De kliniske manifestationer er ikke typiske og involverer flere drenge. , så det repræsenterer ikke patogenesen for de fleste SLE, men angiver også SLE Genoverførsel er helt sikkert en bred vifte af komplekse funktioner.
Miljø- og infektionsfaktorer (25%):
(1) Ultraviolet lys: Ultraviolet lys betragtes som en af årsagerne til at udløse SLE. Det har vist sig, at ultraviolet lys (hovedsageligt UV 290-320 nm) kan inducere hudkaratinocytter til at producere interleukin-1 (IL-1), IL-3, IL. -6 og tumor nekrose faktor (TNF); ultraviolet lys kan også dæmpe makrofageklarering af antigen og hæmme aktivering af T-celler; ca. en tredjedel af SLE-patienter udvikler symptomer efter fotoallergisk eller ultraviolet stråling, data indikerer, at ultraviolet lys kan skabe celler Det interne DNA omdannes til en thymindimer, som forbedrer dets antigenicitet og inducerer anti-DNA-antistoffer.
(2) lægemidler eller kemikalier: Nogle medikamenter kan forårsage lysfølsomhed hos patienter med SLE, såsom sulfa-medicin, tetracyclin; nogle lægemidler kan fremkalde produktionen af autoantistoffer, såsom procainamid, hydralazin og så videre. Nogle krydderier, farvestoffer, hårfarver, pyroteknikker og svampe kan også inducere SLE.Nogle mennesker mener, at den antigeniske degeneration af dette stof eller kemiske stof kombineret med nukleare proteiner også er en vigtig årsag til kroppens egen immunskade.
(3) Infektion: Infektionsinduceret SLE er også undersøgt. I de senere år har det vist sig, at infektion med human immundefektvirus (HIV) kan forårsage SLE; infektion med herpes simplex-virus kan forårsage forhøjet serum Sm-antigenkoncentration; SLE-patienter har ofte mere serum. Forøgede antistoftitere (såsom røde hunde, Epstein-Barr-virus, influenza, mæslinger osv.), Især RNA-virus af C-type.
Endokrine faktorer (25%):
De fleste af patienterne med SLE er kvinder, og østrogenniveauet øges hos både mænd og kvinder, og androgenniveauet sænkes. Det spekuleres i, at høje niveauer af østrogen direkte kan virke på B-celler for at aktivere dem, hvilket resulterer i spredning af aktiverede B-celler, der udskiller autoantistoffer. Opdagelsen af østrogen hos dyr kan forværre deres tilstand, og androgener kan lindre tilstanden.
Selvorganiseret antigenvariation (10%):
Forskellige faktorer såsom ultraviolet stråling, medikamenter, kemikalier, patogeninfektioner kan ødelægge deres eget væv, udsætte de skjulte antigener i væv eller ændre strukturen i normale vævsantigener og stimulere kroppens eget immunskade.
Forebyggelse
Pædiatrisk lupus nefritisforebyggelse
1. Tidlig diagnose, rettidig og korrekt behandling, langvarig regelmæssig opfølgning, justering af doseringen i henhold til ændringer i tilstanden.
2. Undgå disponible faktorer
(1) Soleksponering, ultraviolet stråling.
(2) Koldstimulering kan få sygdommen til at gentage sig, undgå koldstimulering for at forhindre kulde.
(3) Nogle medikamenter er åbenlyst forbundet med udbruddet, såsom penicillin, sulfonamider, phenylbutazon, hydralazin (hydralazin), procainamid, chlorpromazin, phenytoin, isoniazid, oral prævention Medikamenter osv. Kan gøre patienter med lupus erythematosus i remissionsperioden til aktiv periode og laboratorieændringer.
(4) Systemisk lupus erythematosus og graviditet har uheldige virkninger, såsom fosterabnormaliteter, spontanabort, for tidlig fødsel eller dødfødsel. Omvendt kan graviditet forværre eller tilbagefald i de sidste 3 måneder af graviditeten og måneder efter fødslen.
3. Tag fat i de tidlige tegn på tilbagefald: Hvis de originale symptomer, ledsmerter, feber, træthed osv. Dukker op igen, skal diagnosticeres tidligt, foretage de nødvendige undersøgelser og træffe rettidige foranstaltninger, hvis der er aktiviteter, tidlig medicinsk behandling og kinesisk medicinbehandling.
4. Maden skal være let og let at fordøje Det anbefales ikke at overspise fedtet og tykt mad Rimelig brug af fødevarer som fisk, kød, æg og friske frugter er gavnlige for behandlingen og rehabiliteringen af denne sygdom. I den stabile periode skal du deltage i fysiske aktiviteter for at forbedre fysisk kondition.
5. Psykoterapi: At opretholde godt humør er meget vigtigt for resultatet af sygdommen. Opretholdelse af en god følelsesmæssig tilstand og opretholdelse af en relativt stabil immunfunktion er en vigtig garanti for at undgå gentagelse og tidlig bedring.
Komplikation
Pædiatriske lupusnefrittkomplikationer Komplikationer retinitis nefrotisk syndrom nyresvigt
Nyresvigt, hypertension, epilepsi, hemiplegi, cerebrovaskulær ulykke, multipel perifer neuritis, retinitis, pleurisy, lungebetændelse, lungeblødning, perforering af tarmnekrose, pericarditis, myocarditis osv. Hovedsagelig kompliceret af akut og kronisk nefritis syndrom, nefrotisk syndrom, renalt rørformet syndrom og kan kombineres med større renal vaskulær tromboembolisme, renal kapillær trombotisk mikrovaskulær sygdom, hvilket forårsager nyrefunktion, især nyresvigt.
Symptom
Pædiatrisk lupus nefritis symptomer almindelige symptomer træthed tab af appetit nyreskade dyspnø proteinuria hematuri hypotermi lymfadenopati thrombocytopeni slimhindeskade
1. Systemiske manifestationer: en række mere end 80% har feber, flere typer af varme, høj feber, lav feber, intermitterende eller vedvarende feber, har forskellige grader af appetitløshed, træthed og vægttab.
2. Hudslimhindesymptomer: 70% til 80% af børn med lupus har slimhindeskader på huden. Typisk sommerfugl erythem findes kun i 50% af tilfældene. Udslæt er placeret på kinderne og broen af næsen. Det er lys rød med klare kanter og mild ødematisk erytem. Kapillær vasodilatation og skællende kan ses. Når betændelsen er kraftig, kan der ses blemmer, og ecdysen er generelt arrfri efter regression, og der er ingen pigmentering.
3. Andre hudslimhindesymptomer: Børn med discoid erythema er mindre end voksne, der viser blødende udslæt, makule, retikulær leukoplakia, urticaria, purpura, mundsår, næseslimhindesår, øgede hudlæsioner eller nyt udseende efter soleksponering Udslæt, ca. 10% til 20% af de syge børn har ingen udslæt.
4. Muskuloskeletalsymptomer: ca. 70% til 90% af de syge børn har led, muskelsymptomer, såsom arthritis, ledssmerter, omkring 1/3 af børn med muskelsmerter, arthritis kan være vandrende eller Persistens, ledskade og deformitet er sjældne.
5. Kardiovaskulære symptomer: synlig perikarditis, myocarditis, helhjertebetændelse og forskellige små vaskulitis, Raynauds fænomen er sjælden hos børn, i de senere år er begyndt at være opmærksom på tilfælde af koronar arteritis og hjerteinfarkt hos syge børn.
6. serositis: 30% af børn med multiple serositis, såsom aseptisk pleurisy, peritonitis, akut lupus lungebetændelse og lungeblødning, kan de ovennævnte læsioner udtrykkes som akut feber, dyspnø, hoste, brystsmerter, pleural effusion Mavesmerter, diarré, kvalme, opkast, ascites, hvis tarmsnekrose, perforering, har brug for kirurgisk behandling; alvorlig lungeblødning kan dø hurtigt.
7. Hæmatologiske symptomer: Der er mange grader af anæmi, 50% af børn med perifert blod leukopeni faldt, 15% til 30% af børn med trombocytopeni, et lille antal børn med thrombocytopeni som det første symptom.
8. Neurologiske symptomer: Lupus encephalitis er en alvorlig komplikation af SLE, den relative forekomst er ca. 30% (20% til 50%), 5% af børn med neurologiske symptomer som det første symptom, manifesteret som diffus hjernedysfunktion (bevidsthed, desorientering, intelligens, hukommelsestab, mentale abnormiteter osv.) eller lokal hjernedysfunktion, såsom epilepsi, cerebrovaskulær ulykke, hemiplegi, afasi, perifer neuropati er sjælden, manifesteret som multiple perifere neuritis.
9. Andre symptomer: leverforstørrelse (75%), unormal leverfunktion, splenomegali (25%), overfladisk lymfadenopati (ca. 50%), skleritis, iritis, retinitis osv. Øjensymptomer.
10. Nyresymptomer: Lupus nephritis er meget almindelig i SLE og er en nøglefaktor, der truer kvaliteten af langvarig levetid. De kliniske manifestationer af lupus nephritis inkluderer hovedsageligt følgende former:
(1) Let type: asymptomatisk proteinuri eller (og) hæmaturi, ca. 30% til 50% af børn med LN udviser denne type, intet ødem, ingen hypertension, kun mild til moderat proteinuri (normalt <2,5 g / d) og / eller hæmaturi.
(2) Kronisk nefritis-type: snigende indtræden, langsomt fremskridende nefritisk syndrom, varierende grader af nyreinsufficiens, hypertension.
(3) akut nefritis eller akut nefritisyndrom: 35% til 50% af patienterne har højt blodtryk, forskellige grader af proteinuria, mere røde blodlegemer i urinsedimentet, nyreinsufficiens eller svigt, akut nefritis begynd, der ligner kæden Akut nephritis efter cocci-infektion, starten af akut nefritis svarer til anden akut nefritis, der er kendetegnet ved akut progression af oligurisk akut nyresvigt, men disse to indtrædener er sjældne i LN.
(4) Nefrotisk syndrom: Denne type tegner sig for ca. 40% af det samlede antal LN og kan manifesteres klinisk som enkelt nefrotisk syndrom eller nefrotisk syndrom med åbenlyst nefritisk syndrom.
(5) type renal rørbeskadigelse: renal tubulær acidose med renal forkalkning, sten, urinmagnesiumtab, omkring 44% af patienter med LN har forskellige grader af renal tubulær dysfunktion, kliniske typer kan også ændres, når hæmaturi, proteinuria, nyre Når funktionen mindskes, og hypertensionen forværres, ændres den kliniske type eller patologiske type, og prognosen er dårlig.
Undersøge
Undersøgelse af lupusnephritis hos børn
1. Urincheck:
Proteinuria, hæmaturia og celler, proteinslangetyper er almindelige.
2. Blodprøve:
De fleste af dem har forskellige grader af anæmi, nogle mennesker har leukopeni, thrombocytopeni, mere end 90% af patienterne har en markant stigning i erythrocytsedimentationsrate, blodalbumin reduceres, globulin er forhøjet, og globulin er forhøjet, men hvis der er alvorlig proteinuria, er globulin Den absolutte værdi reduceres også.
3. Immunologisk undersøgelse:
(1) Antinukleære antistoffer (ANAA'er): Hvis immunofluorescensanalyse af ANA er perifert den mest betydningsfulde for diagnosen SLE, hvilket antyder, at dsDNA-antistof er positivt, er antistoffet meget specifikt for SLE og er forbundet med sygdomsaktivitet.
(2) Anti-dobbeltstrenget DNA (dsDNA) antistof: direkte påvisning af dsDNA antistof-positiv hastighed på 50% til 80%, men specificiteten er større end 90% og antyder ofte nyreskade, lejlighedsvis ved Sjogren's syndrom, reumatoid arthritis Og aktiv hepatitis.
(3) Anti-Sm-antistof: Cirka 25% til 40% af patienterne er positive til anti-Sm-antistoffer, men deres specificitet er op til 99%.
(4) Andre autoantistoffer: anti-enkeltstrenget DNA (ssDNA) antistof, høj positiv hastighed, lav specificitet, 26% til 45% af patienterne med anti-ribonucleoprotein (RNP) antistof-positive, men specificiteten er ikke høj, anti-tør omfattende Betydelig (SS) A, B-antistoffølsomhed, dårlig specificitet, anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof (ANCA) -positiv ved nekrotiserende vaskulitis, anti-cardiolipin-antistof-positive tilfælde er almindelig tilbagevendende, multiple seksuel aktivitet, vene Embolisering, trombocytopeni og spontanabort.
(5) Komplement: C1q, C3, C4 og CH50 reduceres ofte i SLE-aktivitetsperioden.
(6) Cirkulerende immunkompleks er positivt.
4. Lupus erythematosus celle (LEC):
Den positive frekvens af LEC hos SLE-patienter kan nå 60 til 85%, men den kan også ses i andre bindevævssygdomme.
5. Lupus-bæltetest:
Baseret på normal hud udsat for sollys, blev direkte immunofluorescens anvendt til at påvise forbindelsen mellem overhuden og dermis. Et fluorescerende bånd af IgG og C3-deposition blev observeret. 80% af patienterne med aktiv SLE var positive, og andre autoimmune sygdomme var også positive.
6. Nyrestimuleringsundersøgelse: Diagnosefrekvensen for systemisk lupus erythematosus er 100%, selvom der ikke er nogen klinisk abnormitet i nyrerne, vil der blive fundet unormal biopsi i nyren.
7. Andre: Levende vævsundersøgelse såsom lever, lunge, mave-tarm, perifer nerv, muskler, synovial membran osv. Er nyttige til den differentielle diagnose af systemisk lupus erythematosus. Røntgen, B-ultralyd, elektrokardiogram og andre tests udføres rutinemæssigt.
8. Elektrokardiogram: Når der er myokardiel sygdom, pulmonal hypertension, perikarditis eller elektrolytbalance, har elektrokardiogrammet unormale ændringer.
9. Radiografisk inspektion:
(1) Røntgenstråle: kan påvise pericarditis, pleurisy, lungebetændelse, lungeinfektion, lungeblødning, gigt hos patienter med systemisk lupus erythematosus.
(2) CT-scanning og magnetisk resonansundersøgelse: har diagnostisk eller differentiel diagnostisk værdi for nervesystemet, hjerte, lunge, mediastinum, maven, bækkenhulen og rygmarven.
10. Ultralydundersøgelse: Ultralyd har vejledende betydning for serositis, myocarditis, lever, milt, lymfadenopati, galdeblære, bugspytkirtel, nyre, urinvej, livmoderen og prostata-læsioner hos patienter med systemisk lupus erythematosus og kan også bruges til vaskulitis. tjek.
Diagnose
Diagnose og diagnose af lupus nefritis hos børn
Diagnose
De fleste af de diagnostiske kriterier for denne sygdom henviser til de diagnostiske tilstande, der blev foreslået af American College of Rheumatology i 1982. Fire eller flere af de 11 kriterier kan bruges til at diagnosticere sygdommen. Det indenlandske multicenterforsøg med voksne har en specificitet på 96,4% og en følsomhed på 93,1. %, den vigtigste ubesvarede diagnose er tidlige, milde, atypiske tilfælde. Kriterierne foreslået af den kinesiske reumatologiforening i 1987 øgede den lave komplement C3, hudlupustest og nyrebiopsiegenskaber, og dens diagnostiske specificitet var 93,6%, og følsomheden blev forbedret. Det er 97,5%, og patienter med begyndelse af primært nefrotisk syndrom kan findes tidligt.
Diagnostiske kriterier for systemisk lupus erythematosus (Ændring af American College of Rheumatology, 1982):
1. Buccal erythema: et fast erythema, der spreder sig over ankelen eller er højere end huden, involverer ofte ikke nasolabial fold.
2. Discoid erythema: Erytemet i løftet er dækket med liderlige skalaer og hårsækkebembolisering, og de gamle læsioner kan have atrofiske ar i huden.
3. Lysfølsomhed: Soleksponering forårsager hudirritation.
4. Orale mavesår: smertefrie sår i munden eller nasopharynx.
5. Gigt: Ikke-erosiv gigt, der involverer 2 eller flere perifere led, der er kendetegnet ved hævelse, smerter eller udstråling af leddene.
6. Serositis:
1 pleurisy: brystsmerter, pleural friktion eller pleural effusion;
2 pericarditis: unormal EKG, pericardial friktion eller pericardial effusion.
7. Nyresygdom:
1 proteinuri> 0,5 g / d eller>.
2-celletypetype: kan være røde blodlegemer, hæmoglobin, granulatrør type eller blandet rørtype
8. abnormiteter i nervesystemet:
1 kramper: ikke-medikamentelle eller metabolske forstyrrelser, såsom uræmi, ketoacidose eller elektrolyt-ubalance.
2 mental sygdom: ikke-medikamentelle eller metabolske lidelser, såsom uræmi, ketoacidose eller elektrolyt-ubalance.
9. Hæmatologiske abnormiteter:
1 hæmolytisk anæmi med øgede reticulocytter.
2 leukopeni <4 × 109 / L, mindst 2 gange.
3 lymfocytter faldt <1500 / μl, mindst 2 gange.
4 thrombocytopenia <100 × 109 / L (undtagen lægemiddeleffekter).
10. Immunologiske abnormiteter:
1LE celler er positive.
2 anti-dsDNA-antistof-positive.
3 anti-Sm-antistof-positive.
4 syfilis-serumtest falsk positiv immunofluorescens anti-nukleært antistof titer abnormalitet eller ækvivalent med andre test titer abnormaliteter af denne metode, udelukker medikamentinduceret "lupus syndrom".
11. Anti-nukleære antistoffer:
Den immunofluorescens antinukleære antistof-titer er unormal eller ækvivalent med andre testtitere af fremgangsmåden, og det medikamentinducerede "lupus-syndrom" er udelukket.
Differentialdiagnose
Differentialdiagnose og opmærksomhed på andre rheumatiske sygdomme, såsom juvenil reumatoid arthritis systemisk type, polyartikulær type, dermatomyositis, scleroderma, blandet bindevævssygdom, multiple vaskulitis osv. Nephropathy, hjertesygdom, hæmolytisk anæmi, thrombocytopenisk purpura, histiocytose, kronisk aktiv hepatitis og neurologiske sygdomme er forvirrede, vær opmærksom på identifikation.
