Langerhans celle histiocytose hos børn

Introduktion til pædiatrisk Langerhans cellehistiocytose Langerhans cellehistiocytose (LCH) er en histiocytosetype I. Langerhans cellehistiocytose er en monoklonal afledt dendritisk celleproliferativ sygdom med forskellige kliniske manifestationer. Læsionerne kan være fokale eller spredte. Det er en gruppe med hastende karakter, kliniske symptomer og forskelle i læsionsområdet. Et stort syndrom, indtil videre, er årsagen endnu ikke klar. Med fremme af kemoterapimetoder er prognosen for denne sygdom forbedret markant i de senere år. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: respirationssvigt, diabetes insipidus, overlegen vena cava-syndrom

Årsager til Langerhans cellehistiocytose hos børn

(1) Årsager til sygdommen

Etiologien og patogenesen af ​​LCH er stadig uklar. Mulig etiologi inkluderer infektion, immundysfunktion og tumorer Det antages generelt, at LCH ikke har nogen genetisk disponering. På nuværende tidspunkt vurderes det, at denne sygdom er en immunsygdom. Naturen er stadig et varmt spørgsmål om debatten. Selvom nogle få tilfælde efterhånden udvikler sig til ondartede tumorer, betragter de fleste undersøgelser det som en immunsygdom. Der er ingen undersøgelser, der bekræfter sammenhængen mellem bakterier og svampeinfektioner og LCH. Virussen blev en gang mistænkt for at være LCH. Årsagen er, at LCH kan være forårsaget af humant herpesvirus-6 (HHV-6) og humant cytomegalovirus (HCMV), men der er stadig ingen stærke bevis for, at placeringen af ​​HHV-8-infektion i patogenesen af ​​LCH også er Endnu ikke bestemt, opsummeret, afslørede ultrastrukturelle undersøgelser af LCH ikke virale partikler eller virusspecifikke celleprodukter.

(to) patogenese

1. Patogenese af normal LC stammer fra knoglemarv CD34-stamceller, er en antigenpræsentationscelle (APC), kan udskille en række biologisk aktive cytokiner, pLC'er producerer IL-1a, IL- Forskellige cytokiner, såsom 1β, IL-4, TNF-a, INF-y, GM-CSF, TGF-a og TGF-p. Denne cytokin “storm” er en vigtig komponent i patogenesen af ​​LCH og er forbundet med LCH. Kliniske træk såsom inflammatorisk hyperplasi, nekrose, fibrose og osteolytiske læsioner, makrofager, eosinofiler, gigantiske celler, lymfocytter, især lymfocytter, producerer cytokiner i LCH-læsioner Det spiller også en meget vigtig rolle. Spredningen af ​​LCH er tæt på den hos inflammatorisk væv og lavere end den hos neoplastisk væv. Nogle forskere mener, at klonal hyperplasi af pLC'er er et svar på inflammatorisk stimuli, svarende til andre inflammatoriske sygdomme, når T-, B- eller NK-celler Klonudvidelse, læsioner er godartede og kan repareres; mens læsioner er ondartede, kan de sprede sig og have høje risikofaktorer, der fører til dødelige resultater, hvilket kan forklare variationen i kliniske symptomer og kan også forklare voksnes lunger. LCH er bare Lokal infiltration af pLC'er i lungerne har forskellige meninger om, hvorvidt LCH er en inflammatorisk reaktion eller en neoplastisk hyperplasi, men det kan afspejle det faktum, at nogle tilfælde af infektionsreaktiv spredning kan udvikle sig til neoplastiske sygdomme.

F.eks. Er Kaposis sarcoma forårsaget af human herpesvirus 8 (HHV8) -infektion en af ​​repræsentanterne.Yousem et al. Analyserede den molekylære kloning af voksen lunge LCH og fandt, at kun 29% af det syge væv viste klonalitet. Derfor understøttes ikke LCH af lungen som en hypotese om en neoplastisk sygdom. Granulom anses for at være en fysiologisk respons, der forhindrer spredning af patogener i cellen. I tilfælde af granulomatose er balancen mellem celleproliferation og apoptose stærkt reversering og netværk. Agglomeration spiller en afgørende rolle i inflammatoriske sygdomme såsom godartet lymfogranulomatose, Crohns sygdom og Wegeners granulomatosis. Hævelse, denne ændring har en beskyttende virkning på vævet snarere end en beskyttende virkning. Geissmann et al. 'S undersøgelser har vist, at graden af ​​differentiering af pLC'er er forskellig i forskellige processer af sygdommen, og ekspressionen af ​​umodne dendritiske celler i pLC'er hos patienter med kronisk eller knogelinfiltrering Type (f.eks. CD68, CD14), men ikke cellemembranens vigtigste histokompatibilitetskompleks (MHC) klasse II-molekyle eller costimulerende molekyle CD86, mens IL-10 er positiv, hos voksne LCH-patienter pLC'er udtrykte CD86 og IL-10-negative. Disse resultater antyder endvidere, at voksen lunge-LHC og kronisk eller knogelinfiltrerende LHC kan være forskellig fra kliniske og patofysiologiske processer. Den førstnævnte er en fibrøs hyperplasi snarere end en tumorproces efter inflammation, og det kan også spekuleres IL-10 produceret af CD1-makrofager spiller en afgørende rolle i opretholdelsen af ​​de umodne egenskaber ved pLC'er.

2. Patologiske ændringer De patologiske ændringer af LCH er proliferativt granulom.PLCerne er mononukleære celler under lysmikroskop med en diameter på ca. 13 μm. Cytoplasma er ensartet lyserød, og kernen er krummet som en kaffebønne eller en multilobular kerne. Uregelmæssig kromatin, der indeholder 1 til 3 basofile nucleoli, nucleoli er åbenlyse, under elektronmikroskop er cytoplasmaen uregelmæssig, pseudopoden er let at se, cytoplasmaen er rigelig, og der er et antal spredte organeller, såsom grove Endoplasmatisk retikulum, frie polysomer, lysosomer og mitokondrier osv. Cytoplasma af pLC'er indeholder en speciel organel, der er unik for LC - Langerhans-cellepiller eller Birbeck-partikler, som er langpladesformede. Den har en længde på 190-360 nm og en bredde på 33 nm. Den har et striatum i midten. Nogle gange kan det ses som en hellig lignende ekspansion i slutningen. Det er en tennisracket eller en stang. Ud over LC kan læsioner også ses i eosinofiler, makrofager og lymfocytter. Cellerne spreder sig i forskellig grad.

Derudover er der også kombinerede multinucleated gigantiske celler, et par neutrofiler og plasmaceller. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan læsionerne være fibrotiske eller gule tumorlignende ændringer, og fokale blødninger, nekrose og gigantiske hæmoglobinpartikler kan ses. I fagocytiske celler kan forskellige stadier af hyperplasi, nekrose eller fibrose forekomme på samme tid. Det tidlige stadium af læsionen er kun en enkelt ikke-lipideret LC. Jo længere læsionen er, desto lettere er de fedtfyldte celler (skumceller) synlige, og jo længere sygdommen er synlig. Et stort antal fedtfyldte LC- og eosinofiler eller eosinophiler danner hovedsageligt granuloma, hvor midten af ​​hyperplasi ofte har nekrose, gennem den frosne paraffinindlejring af LCH-prøver, patologiske undersøgelser ved immunoperoxidase-farvning fundet Langerhans-celler og pLC'er udtrykker MHC klasse I og klasse II proteiner, CD1a, CD4, CD14, S-100, CD74 og vimentin, mens de også udtrykker CD25, IFN-y, CD11b, CD35, CD21 og Fascin- og adhæsionsmolekyler CD54 og CD58, disse molekyler kan påvises i aktiverede Langerhans-celler, Langerhans-celler er positive ved immunhistokemisk farvning for ATPase, α-mannose og S-100 protein Den immunhistokemisk farvning er blevet brugt som et grundlag for diagnosticering af LCH.

Pædiatrisk Langerhans cellehistiocytosisforebyggelse

Etiologien og mekanismen er endnu ikke klar, og fokus er på aktivt at forebygge og behandle infektionssygdomme.

1. Undgå kontakt med skadelige faktorer for at undgå udsættelse for skadelige kemikalier, især stoffer, være opmærksom på rationel brug af stoffer, kontakt med giftstoffer eller radioaktive stoffer og styrke forskellige beskyttelsesforanstaltninger.

2. Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme, især virusinfektioner.

3. Styrke fysisk træning, vær opmærksom på fødevarehygiejne, oprethold et behageligt humør, arbejde og hvile og øg kroppens modstand.

Pædiatriske Langerhans-cellehistiocytose-komplikationer Komplikationer, åndedrætssvigt, diabetes insipidus, overlegen vena cava syndrom

Eksemlignende, talglignende udslæt kan efterlade hvide pletter eller pigmentering; ekstensiv infiltration af lungerne, ofte kompliceret af luftvejsinfektioner, tilbøjelig til lungebetændelse, og pneumothorax og subkutan emfysem, åndedrætsfejl er den største dødsårsag; knoglesioner kan forekomme Patologiske frakturer, men også osteolytiske knoglæsioner, ødelæggelse af rygsøjlen, ofte ledsaget af nervekomprimeringssymptomer, såsom lemmer, følelsesløshed, smerter, svaghed, lammelse og endda inkontinens; kan kompliceres af fordøjelsessår, lever, milt Forstørrelse af lymfeknude; ørepropp, underernæring, væksthæmning, diarré og anæmi, kompliceret med diabetes insipidus, galdea atresi og overlegen vena cava-syndrom.

Symptomer på pædiatrisk Langerhans cellehistiocytose almindelige symptomer udslæt papillærvævcelle hyperplasi diarré diarré pustende urin kollaps øjenæppe fremhæver høj feber arme i arme

De kliniske manifestationer varierer meget og kan være fokale eller systemiske. Begyndelsen kan være akut og langsom, og sygdomsforløbet kan være så kort som flere uger eller så længe som flere år. Hver undertype har en relativt speciel klinisk manifestation, men kan være for stor eller Overlappende ydelse.

1. Le-Ray syndrom (akut spædbarnstype) er hovedsageligt viscerale læsioner.Denne type klinisk manifestation er den mest alvorlige, og den mest almindelige, mere end 1 år gammel, begynder at være akut og alvorlig, hovedsagelig påvirket af indre organer og hud. Det er kendetegnet ved feber, udslæt, hoste, bleg, ørepus, lever, milten er hurtigt forstørret, lungerne er meget infiltreret, lymfeknuderne er svulne hævede, varmetypen er uregelmæssig, og den er mere almindelig i periodisk eller vedvarende høj feber. Se queervarmen, udslettet er mere specielt, hovedsageligt fordelt i bagagerum, hals, hovedbund og hårgrænse, lemmerne er sjældne, begyndelsen er et lyserødt makulopapulært udslæt, diameter 1 ~ 3 mm, efterfulgt af hæmoragisk eller eksemlignende, talglignende udslæt, Efter udslæt overfladen skorpet, desquamation, efterladelse af hvide pletter eller pigmentering efter dislokation, kan udslæt eksistere på samme tid, ofte i batches, en bunke af forsænket, en batch med op, hånd røre, når der er en ubehagelig følelse, før udslettet Ofte er feber, udslæt ledsaget af lever, miltforstørrelse, udslæt feber, lever, milt også krympet, har ofte en let hoste, ledsaget af luftvejsinfektioner, symptomer, der forværres kraftigt, tilbøjelige til lungebetændelse, astma og cyanose. Imidlertid er tegnene på lungerne ikke tydelige på grund af den interstitielle lunge Læsioner kan kompliceres af pneumothorax og subkutan emfysem. Åndedrætssvigt er den førende dødsårsag. Desuden kan almindelig ørepus, underernæring, diarré og anæmi også have osteolytiske knoglesioner, men sammenlignet med andre typer 2 Mindre, hvis de ikke behandles, dør ofte inden for 6 måneder.

2. Han-Xue-Ke-syndrom knogleskader med moderat anden organinvasion, også kendt som kronisk xanthoma, forekommer hos børn 3 til 4 år gammel, kraniumsdefekt, exophthalmia, diabetes insipidus er de tre egenskaber ved denne type Disse tre egenskaber kan forekomme en efter en eller kun en eller to i løbet af sygdommen. Den indledende kraniumskade er en klumpet svulm, hård og mild ømhed. Når læsionen trænger ind i den ydre plade af kraniet, bliver massen blød. Der er en følelse af flygtighed, rører ofte kanten af ​​kraniet, ømhed er ikke indlysende, efter at klumperne gradvist er blevet absorberet, lokal depression, kan defekten røre hjernen, og med pulsslaget er øjeeplen for det meste ensidig, til ødelæggelse af humerus Som et resultat er diabetes insipidus forårsaget af hypofyse- eller hypothalamisk involvering, ikke nødvendigvis sadelødelæggelse, udslæt er isoleret, sparsomme gule papler, ligesom en halv hirse eller sojalignende form, der stikker ud på hudens overflade, hvis de presses af et objektglas På det ovenstående kan det ses, at udslætets centrale udslæt er årsagen til den kroniske gule tumorsygdom. Derefter begynder udslettet at falme og blive blødt, lavt og langsomt absorberet. Desuden lav feber, mild lever, miltforstørrelse, anæmi og gummisulcus. Hævelse, betændelse, nekrose, atrofi, løse tænder, Fall er også almindeligt, alvorlig lungeinvolvering set hvæsen og cyanose, langvarig løbet af denne type, inter-face sygdom, de fleste patienter med tiden komme sig.

3. Ben-eosinofil granulom er en simpel type knoglesektion, som er den bedste prognose ved denne sygdom.Det skyldes normalt børn i alderen 4 til 7 år, men det kan også ses hos spædbørn eller voksne. Enhver knogle kan blive påvirket, men med kraniet. Lemmer, rygsøjle og bækken er de mest almindelige. Læsionerne er for det meste enkelt eller flere. Patienten har ingen andre symptomer eller kun lav feber undtagen knoglelæsioner. Mange børn findes ved en tilfældig eller patologisk brud. Kun børn med rygmarvsskader, især dem med ødelæggelse af rygsøjlen, har ofte symptomer på nervekomprimering, såsom lemmer, følelsesløshed, smerter, svaghed, lammelse og endda inkontinens, bliver den største klage over sygdommen og søger medicinsk behandling.

Undersøgelse af Langerhans cellehistiocytose hos børn

1. Der er ingen karakteristiske ændringer i blodbillede, generelt positive celler er positiv pigmentanæmi, alvorlige tilfælde kan have trombocytopeni eller leukopeni.

2. Knoglemarvsundersøgelse LCH-patienter med mere almindelig knoglemarvs-hyperplasi, et lille antal hyperplasi kan findes, pLC'er findes sjældent i knoglemarven, så knoglemarvscytologiundersøgelse mangler specificitet, generelt som en rutinemæssig undersøgelse i tilfælde af unormalt blod.

3. abnormiteter i lever- og nyrefunktion i lever- og nyrefunktion indikerer dårlig prognose.Leverfunktionsundersøgelser inkluderer SAST, SALT, alkalisk phosphatase og stigning i bilirubin i blodet, formindskelse af plasmaprotein, forlænget protrombintid, fibrinogenindhold osv. Nyrefunktionstest inkluderer urinstofnitrogen, kreatinin, urinisk osmotisk tryk osv. Hvis der er symptomer på diabetes insipidus, skal urinens relative tæthed og vandbegrænsningstest også testes.

4. Lungefunktion såsom blodgasanalyse viste åbenbar hypoxæmi, hvilket antyder nedsat lungefunktion, og lungedysfunktion indikerer ofte dårlig prognose.

5. Immunologisk undersøgelsesrutine Immunologisk undersøgelse er mere normal, T-celleundersæt kan reduceres T4, T8 kan reduceres, lymfocyttransformation funktion kan reduceres, T-lymfocytter mangler histaminreceptorer.

6. Patologisk biopsi eller udslettet biopsi viser typiske Langerhans-celler som grundlag for diagnose Hudlesioner, lymfeknuder, knoglelæsioner, lokale punkteringer eller skrabninger kan undersøges patologisk, hvilket er kendetegnet ved bedre differentiering. Vævscelleproliferation, skumlignende celler, eosinofiler, lymfocytter, plasmaceller og multinucleated gigantiske celler kan også ses. Forskellige typer kan have forskellige cellekomponenter. I alvorlige tilfælde kan det originale væv ødelægges, men differentieringen er dårlig. I ondartede vævsceller ses et stort antal multi-lipidvævsceller og eosinofiler i kroniske læsioner, der danner eosinofil granulom, som kan have blødning og nekrose.

7. Immunohistokemisk farvning S-100-proteinfarvning positiv, CD1a-positiv ud over α-D-mannosidase, ATPase og jordnødderagglutinase kan også være positiv.

8. Elektronmikroskopi Langerhans gigantiske celler, som er store mononukleære celler med uregelmæssige cellelegemer, op til 13 μm i diameter, med spredte organeller i cytoplasmaen og særlige organeller kaldet Langerhans-partikler eller Birbeck-partikler, kan ses i læsionerne. Understøtt diagnosen af ​​denne sygdom, partikellængden er 190-360nm, bredden er 33nm, enden kan være skumlignende ekspansion, formen er som en tennisracket, kernen er uregelmæssig, snoet, og kernen er åbenlyst, mest 1 ~ 3.

9. Der kan findes skelet-røntgenundersøgelse af knogelfilmen i hele kroppen, læsionen har osteolytisk ødelæggelse, osteolytisk knogledød og lang knogledød, flad knoglelæsioner er ormlignende til store mangler, uregelmæssig form, kant kan være Den er taggete, kraniet har en enorm defekt og kan være et kort. Rygvirvlerne er komprimeret med flade ryghvirvler, men det intervertebrale rum er ikke smalt. De lange knogler er for det meste cystiske defekter. Den enkelte eller grænsefladefusion er forkølelse, den kortikale knogle er tynd, og der er ingen død knogle. Dannelse, ødelæggelse kan være åbenlyst ved laget af periosteal hyperplasi, ødelæggelse af over- og underkæbe kan forårsage tandtab, ovennævnte typiske knoglerøntgenændringer antyder Langerhans cellehistiocytose.

10. Røntgenundersøgelse af lungerne kan have diffuse retikulære eller dot-net-skygger, der viser lokaliserede eller granulære skygger, som skal differentieres fra miliær tuberkulose. I alvorlige tilfælde kan emfysem eller honningkum lungecyster, mediastinal gas ses. Hævet, pneumothorax eller subkutan emfysem.

Diagnose og diagnose af Langerhans cellehistiocytose hos børn

Diagnose

Brug for klinisk, stråling og patologi i kombination med diagnose, feber, anæmi, hepatosplenomegali, øre-sputum med typisk udslæt, overvej Langerhans cellehistiocytose type I, exophthalmos, diabetes insipidus, kranium Defekt er en typisk manifestation af type II-syndrom, der er mistænkt, og denne sygdom, typiske knogler røntgenændringer, udslæt udskrivning eller biopsi, patologisk undersøgelse af knoglesioner for at se typiske Langerhans-celler er grundlaget for diagnose, laboratorieundersøgelse S-100-proteinfarvning var positiv, og Birbeck-partiklerne blev fundet ved hjælp af elektronmikroskopi for at understøtte diagnosen af ​​denne sygdom. I 1987 foreslog skriftgruppen Tissue Cell Association en tre-niveau standard til diagnosticering af LCH. Denne standard er blevet bredt anvendt internationalt, og det hjælper LCH. Identifikation med anden histiocytose er også befordrende for international udveksling.

Differentialdiagnose

1. Sygdommen skal differentieres fra følgende histiocytose

(1) sinus histiocytose med massiv lymfadenopati (SHML): ofte manifesteret som smertefri hævelse af bilaterale cervikale lymfeknuder, andre dele af forstørrede lymfeknuder og ekstranodale læsioner såsom hud, Blødt vævs- og knogleskade kan ses hos næsten halvdelen af ​​patienterne, hudlæsioner er gule eller gule tumorlignende, knoglelæsioner er osteolytiske læsioner, så kliniske manifestationer og røntgenfund er vanskelige at skelne fra LCH, histologiske ændringer af SHML er vævsceller Seksuel hyperplasi, ofte blandet med andre lymfoide celler og plasmaceller, har de syge celler ingen typiske nukleære depressionskarakteristika for LC-celler, negative for CD1a-antigen og ingen Birbeck-partikler under elektronmikroskop.

(2) Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) inklusive familiær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (FHL) og virusassocierede hæmatopoietiske celler Viralt associeret hæmofagocytisk syndrom (VAHS) er også kendt som sekundært hæmofagocytisk syndrom. HLH er en autosomal recessiv lidelse. Det er en gruppe kliniske syndromer, der er kendetegnet ved feber, komplet cytopeni og lever og splenomegali. Det naturlige forløb er kort, og prognosen er dårlig: Cirka 10% af tilfældene i FHL har kromosom 9q21.3-22 abnormiteter, 20% til 30% af tilfældene har kromosom 10q21-22 abnormiteter, og de fleste tilfælde er spædbørn inden for 6 måneder. 50% af tilfældene har en positiv familiehistorie, næsten 30% af forældrene har en historie med nære slægtninge, høj triglycerid (> 2,0 nmol / L), lav fibrinogenæmi og lymfocytose i cerebrospinalvæske er typiske ændringer af FHL Der er ingen udslæt hos barnet, ingen knogleinfiltration, ingen eosinophil-infiltration i læsionen kan differentieres fra LCH, men hvis der er mangel på positiv familiehistorie, er det vanskeligt at identificere sig med VAHS klinisk. Dette skal bemærkes i diagnosen, de kliniske egenskaber ved VAHS er fuldstændig reduktion af blodlegemer, mononukleære makrofager i knoglemarven og fænomenet med fagocytose af blodlegemer, børn med høj feber, hepatosplenomegali, unormal leverfunktion og koagulopati Det antages, at ud over viral infektion kan VAH'er være sekundære til bakterielle eller svampeinfektioner, også kendt som LAHS (infektionsassocieret hæmofagocytisk syndrom), som kan være selvhelende efter fjernelse af infektiøse midler.

(3) ondartede histiocytiske lidelser: sjældne tumorsygdomme afledt af vævsmakrofager eller histiocytter, som er vanskelige at skelne fra sygdomme som HLH eller SHML, klinisk mere almindelige hos voksne og børn i alle aldre. Kan begynde, ofte manifesteret som høj feber, vægttab, fiasko, hudslimhindeblødning, hepatosplenomegali og lymfadenopati, splenomegali er især åbenlyst, tidlige blodige abnormiteter i sygdommen er ikke indlysende, med sygdommens fremskridt kan forekomme fuldstændig reduktion af blodlegemer, sygdommen skrider hurtigt frem Prognosen er dårlig, og sygdomsforløbet er ikke mere end 6 måneder De vigtigste patologiske træk er ondartede vævsceller eller højdifferentierede vævsceller i leveren, milten, lymfeknuder og knoglemarv og omfattende fokal infiltration i organer. Blodceller er fagocytiserede, og typiske unormale vævsceller, der findes i knoglemarvsudstrygning, er et vigtigt grundlag for diagnose og kan differentieres fra LCH.

2. Identifikation med andre sygdomme

(1) Sygdomme, der forårsager knoglæsioner: klinisk osteomyelitis, Ewing-sarkom, osteosarkom, knoglecellesarkom og andre knogletumorer og knoglemetastaser af neuroblastom kan forårsage uregelmæssig knogledestruktion, sklerose og periostealreaktion. Når diagnosen LCH diagnosticeres, skal man være forsigtig med at skelne mellem disse sygdomme, der kan forårsage knoglæsioner.

(2) Hudsygdomme: LCH har forskellige hudændringer og ingen specificitet og bør differentieres fra seborrheic dermatitis, pyoderma, thrombocytopenic purpura og lignende.

(3) Luftvejssygdomme: Lunge-manifestationerne af LCH forveksles ofte med miliær tuberkulose, og man bør være opmærksom på identifikation.

(4) Lymfatiske netværkssygdomme Lever, milt og lymfadenopati bør differentieres fra Hodgkins sygdom, akut leukæmi, kronisk granulomatose, Niemann-Pick sygdom.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.