Pædiatrisk myelodysplastisk syndrom

Introduktion til børn med myelodysplastisk syndrom Myelodysplastisk syndrom (MDS), tidligere kendt som leukæmi, er en gruppe af hæmatopoietiske stam- / progenitorceller, der producerer skade, mangel på typiske kliniske manifestationer, ofte anæmi, undertiden infektion eller blødning, og nogle tilfælde har hepatosplenomegali Blodet viser en reduktion i fulde blodlegemer eller et fald i en eller to celler i cellerne. Myeloid hyperplasi er aktiv, og de tre eller to blodlegemer har betydelig patologisk hæmatopoiesis. Sygdomsforløbet er lidt længere. Hvis de ikke dør af infektion eller blødning, bliver de ofte leukæmi eller knoglemarvshematopoietisk svigt. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ulcerøs nekrotisk stomatitis

Årsager til myelodysplastisk syndrom i barndommen

(1) Årsager til sygdommen

Årsagen er ukendt, men en række faktorer såsom patientens følsomhed, alder, køn, eksponering for leukæmi og infektion før udbruddet kan føre til MDS.

Primært: Børns MDS har lille forskel i kliniske manifestationer sammenlignet med voksent MDS, men de kromosomale ændringer er hovedsageligt monomer 7, efterfulgt af den mindre andel af trisomi 8 og kromosom 3.

Sekundær MDS kan induceres ved eksponering for ondartede hæmatologiske sygdomme, immunsuppressiv behandling, erhvervsmæssige eller andre årsager til eksponering for kræftfremkaldende miljøer. Faktisk sekundær MDS og sekundær leukæmi er forskellige stadier af en sygdom Sygdomme forårsaget af kemoterapi eller (og) strålebehandling for MDS / AL inkluderer Hodgkins sygdom, ikke-Hodgkins lymfom, multipelt myelom og æggestokk. Kræft, lungekræft, brystkræft, testikelcancer, kræft i fordøjelseskanalen, hjernekræft, polycythæmi vera osv. Cirka en tredjedel af børn med MDS er sekundære for genetiske abnormiteter med MDS / AML-predisposition. Disse børn har tidlig debut af MDS, for det meste mindre end 2 år gamle.

(to) patogenese

Tilstedeværelsen af ​​proto-oncogenmutationer i MDS, unormal kultur af knoglemarv in vitro og cytogenetisk variation antyder alle, at sygdommen hører til en klonal lidelse. Ved at måle glucose-6-phosphat dehydrogenase (G-6-PD) isoenzymer hos kvindelige patienter med RAS, blev det fundet, at kun røde blodlegemer, granulocytter, blodplader, makrofager og B- og T-lymfocytter har type A-isoenzymer. For at bekræfte sygdommens klonalitet.

MDS udviklede sig til sidst til granulocytleukæmi, og nogle få udviklede sig til lymfocytisk leukæmi. Hvad angår hvordan MDS udviklede sig til leukæmi, har lærde diskuteret en hel del. Generelt antages det, at MDS kan udvikle sig til leukæmi i mange former, som kan udledes af den oprindelige patologiske hæmopoiesis. Kloningen kan gradvist ikke differentiere og modne, og de primordiale celler stiger gradvist. Endelig består blodcellerne hovedsageligt af primitive celler og bliver derefter leukæmi. På dette tidspunkt bevarer blodcellerne stadig den oprindelige unormale karyotype, ingen ny unormal karyotype og kan også være dårligt betingede. Hematopoietiske kloner genmuterer og udvikler sig til leukæmi, en ny unormal karyotype.

Hos børn med MDS omdannes 40% til 45% af RAEB og RAEK-T til leukæmi, men omdannelsen af ​​RA og RAS til leukæmi ses kun hos 5% til 15%. Afdelingen for intern medicin, Düsseldorf Hospital, Tyskland, diagnosticerede MDS med 0,29% fra 1975 til 1988. Odense i Danmark undersøgte forekomsten af ​​MDS hos børn i alderen 0-14 år med en årlig forekomst på 0,27 / 105. MDS tegnede sig for 8,7% af maligne hæmatologiske sygdomme i samme periode.

Forebyggelse af pædiatrisk myelodysplastisk syndrom

Undgå inokulering af forskellige kemiske stoffer, ioniserende stråling, vira og andre skadelige faktorer, der forårsager leukæmi, undgå miljøforurening, især indendørs miljøforurening, brug cytotoksiske stoffer med forsigtighed, phenylbutazon, chlorpromazinchloramphenicol og så videre. Gør et godt stykke arbejde inden for eugenik for at forhindre visse medfødte sygdomme, såsom 21-trisomi, Fanconi-anæmi osv.

Hvis der er bleg, blødning, træthed, feber, knoglesmerter, skal gå til hospitalet til behandling i tide, skal blodprøver udføres i overensstemmelse med lægenes råd, om nødvendigt følg lægen råd om at udføre knoglemarvsundersøgelse og knoglemarvsbiopsi for at være i stand til at diagnosticere og behandle i tide.

Mds er tæt forbundet med følelser. Emotionel optimisme og mental smidighed er meget meningsfuld for sygdomsforebyggelse.

Pædiatriske komplikationer med myelodysplastisk syndrom Komplikationer mavesår nekrotisk stomatitis sepsis

Svær visceral blødning, såsom urinvej, fordøjelseskanal, luftvej og blødning i centralnervesystemet, især intrakraniel blødning bringer ofte børn i fare, hvis gentagen blodtransfusion kan forårsage hæmosiderose.

Ofte kompliceret af infektion, mild kan have vedvarende feber, vægttab, appetitløshed, gentagne orale slimhindesår, nekrotiserende stomatitis og angina, kan være kompliceret af sepsis, infektion og mere blødning og død.

Lever, milt, hævede lymfeknuder osv. Børn med svær anæmi og børn med væksthæmning.

Symptomer på børn med myelodysplastisk syndrom Almindelige symptomer Reduktion af hel blodlegemer Lymfeknude hævelse Granulocytreduktion Hepatosplenomegaly

Børns MDS kan findes i alle aldersgrupper fra spædbørn til ungdom. Ifølge Beijing børnehospital er minimumet 5 måneder og det maksimale er 13 år. Forekomsten af ​​drenge er lidt mere end hos piger. Symptomerne er hovedsageligt anæmi, blødning, feber, infektion og lever og milt. Hævelse, de fleste af patienterne har anæmi, men i mindre grad, hovedsageligt på grund af ineffektiv dannelse af røde blodlegemer, er forekomsten af ​​blødning 23% til 95%, for det meste lysere hud, slimhindeblødning, sygdommen skrider frem til det sene stadie Der kan være alvorlig blødning og endda hjerneblødning og død. Forekomsten af ​​feber og infektion varierer fra 50% til 60%, og øges med sygdommens progression. Årsagen til infektion er neutropeni og Funktionelle ændringer og nedsat kroppens immunitet, 10% til 76% af lever, milt, lymfeknuder, men sjældent i RA subtype, leveren er mere almindelig end milten, der er færre lymfeknuder, kort sagt, MDS De kliniske manifestationer varierer meget: Generelt er symptomerne på RA og RAS milde og stiger gradvist med udviklingen af ​​sygdommen.

1. Ethvert blod i det perifere blod eller sekundære eller fulde blodlegemer, endda leukocytose, synlige nukleare røde blodlegemer eller kæmpe røde blodlegemer eller anden patologisk hæmatopoiesis.

2. Knoglemarv som knoglemarv har tre eller to linjer, eller blodceller i en hvilken som helst linje er patologisk hæmopoiesis.

3. Bortset fra andre sygdomme med patologiske hæmatopoietiske manifestationer.

4. Klassificering efter specifikke klassificeringskriterier.

Undersøgelse af børn med myelodysplastisk syndrom

Blodprøve

Blod: mere end 90% har anæmi, 50% af hele blodlegemer falder. Hemoglobin F kan øges. Blodplader er let reduceret, lejlighedsvis forhøjede. De fleste patienter med hvide blodlegemer <5 × 109 / L, og halvdelen af ​​patienterne har absolutte neutrofiltal <2 × 10 ⁹ / L. Leukopeni har en højere andel af lymfocytter.

Blodudstrygning: røde blodlegemer er store celler eller positive celler, røde blodlegemer er for store, MCV er ofte> 95 / fl. Cellerne varierer i størrelse, lejlighedsvis med kæmpe røde blodlegemer (diameter> 2 gange normale røde blodlegemer). Synlige røde blodlegemer, prikfarvede celler, HJ-legemer og nukleare røde blodlegemer, ofte Pelger-Hut-leukocyt-abnormaliteter og ringformede nukleare celler, specifikke eller reducerede cytoplasmatiske specifikke partikler. Umodne granulocytter og degranulation kan ses. Blodpladestørrelsen er ujævn ved blodudstrygning, lejlighedsvis store blodplader, og nogle patienter har løse blodplader, der ikke kan samles i klynger. Individuelle patienter har lymfoide små megakaryocytter eller små-nukleære små megakaryocytter.

2. Knoglemarvsundersøgelse

Knoglemarv: aktiv knoglemarvshyperplasi, røde blodlegemer kæmpe ung og åbenlyst, der viser "gammel pulp ung nuklear", multi-nuklear, nuklear fragmentering og nuklear form mærkelig, dobbeltkerner især ulige nummererede nukleare røde blodlegemer og kæmpe røde blodlegemer er karakteristiske. Granulets modenhed er stillestående, nukleoplasmatisk udvikling er ubalanceret, og binukleære celler er almindelige. RA- og RAS-røde systemer er hyperproliferative, granulesystemet er relativt reduceret, granulatet / rødt reduceres eller inverteres, men neutrinoen øges. Ved RAEB-T kan granulosa-systemet stige, og det røde system falde. De nukleare celler i hvert trin kan ses som binuclear, og de binukleære cellelegemer er cirka dobbelt så store som normalt, hvilket er karakteristisk for MDS-diagnose. Forøgede monocytter. Antallet af megakaryocytter er for det meste steget eller normalt, og cirka en fjerdedel af patienterne har reduceret megakaryocytter. De morfologisk adskilte lymfoide megakaryocytter, små nukleære megakaryocytter, multi-nukleære megakaryocytter, store enkeltnukleare megakaryocytter, binuklare megakaryocytter eller multi-lobede megakaryocytter. Blandt dem er lymfoide små megakaryocytter de mest karakteristiske.

Knoglemarvsbiopsi: Den unormale placering af granulocytfor tidlige celler (AL-IP) kan ses. Mere almindelig ved primordial refraktær anæmi (RAEB), transformeret primordial refractory anemia (RAEB-T) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). ALIP-positive patienter har en kort overlevelsesperiode. ALIP-fænomenet ses undertiden i knoglemarvsudstryk.

Knoglemarvshistokemisk farvning: neutrofil peroxidationsplomme, alkalisk fosfatplum faldt, monocyt-ikke-specifik lipume, syre-fosfatplum faldt, jernrøde blodlegemer steg.

3. Kromosomundersøgelse

50% af patienterne har kromosomale abnormiteter, såsom -7, +8 og 5q- osv., Og patienter med unormal karyotype er mere sandsynligt omdannet til leukæmi. De kromosomale ændringer hos børn er hovedsageligt monomer 7, efterfulgt af ændringerne i den mindre andel af trisomi 8 og kromosom 3.

4. Progenitor cellekultur

Knoglemarvsprogenitorceller blev dyrket in vitro, og nogle lignede væksten af ​​leukæmiceller. Koloniedannelsen af ​​CFU-GM, CFU-MK og CFU-E var lav eller fraværende. Lille plexustype, ingen væksttype og åbenbar stigning i klumpningsforhold var væksttype før leukæmi, hvilket indikerer dårlig prognose.

1 flerretningsbestemte celler (CFU-MIX): oftere viste dårlig vækst, hvilket antyder, at MDS-læsioner starter fra pluripotente stamceller.

2 kapsler - enkelte stamceller (CFU-GM): De fleste af dem var kolonier, klynger steg, og klynger og kolonier steg.

3 erythroid progenitorceller (CFU-E og BFU-E): Det antages, at både CFU-E og BFU-E reduceres, og BFU-E ikke øges, efter at T-celler er fjernet i kultur: indikerer et fald i MDS erythroid progenitorceller Ikke på grund af inhiberingen af ​​T-celler.

4 megakaryocyt-stamceller (CFU-MK): dens vækst har et bestemt forhold til FAB-typning. CFU-MK for RA og RAS voksede godt, omkring halvdelen af ​​kolonierne var normale, og de fleste kolonier af RAEB, RAEBT og CMML faldt eller voksede ikke.

5. Andet

Anvendelse af CD41 monoklonalt antistof til immunoenzymatisk mærkning af knoglemarvsudtværelse eller knoglemarvsektioner kan øge detektionshastigheden af ​​patologiske megakaryocytter. Regelmæssige røntgen- og B-ultralydundersøgelser foretager om nødvendigt CT-undersøgelser.

Diagnose og diagnose af børn med myelodysplastisk syndrom

Diagnose

Diagnosen er baseret på klinisk ydeevne og undersøgelse.

Differentialdiagnose

Aplastisk anæmi: Det er en slags ufuldstændighed af knoglemarvshæmatopoietisk funktion forårsaget af forskellige årsager.Det er mere almindeligt hos børn De vigtigste symptomer er anæmi, blødning og gentagen infektion. En gruppe omfattende symptomer på komplet hæmatocytopeni og ingen forstørrelse af leveren, milten og lymfeknuder. RA af MDS er kendetegnet ved kronisk progressiv anæmi, som kan blive forsinket i flere år uden nogen åbenbar lever og splenomegali. Blodbilledet kan reduceres med helblodceller I nogle tilfælde reduceres knoglemarvshyperplasi også. Disse ligner meget aplastisk anæmi, især kronisk aplastisk anæmi, og karyotipering hjælper med at skelne mellem de to.

Megaloblastisk anæmi

En biokemisk lidelse i syntesen af ​​DNA (DNA) og en sygdom forårsaget af en forsinkelse af DNA-replikation. Påvirker knoglemarvshematopoietiske celler - røde blodlegemer, granulocytcellelinie og megakaryocytcellelinie til dannelse af anæmi og endda fuldstændig reduktion af blodlegemer. Egenskaberne ved knoglemarvshematopoietiske celler er, at udviklingen og modningen af ​​kernen og cytoplasma ikke er synkroniseret. Førstnævnte er langsommere end sidstnævnte, og resultatet er en celle med unormal morfologi, kvalitet og mængde og funktion, det vil sige en kæmpe ung ændring af celler. MDS knoglemarvssystem har undertiden kæmpe morfologiske ændringer, så det er let at forveksle med megaloblastisk anæmi. I MDS stiger imidlertid folinsyre i blod og vitamin B12, mens megaloblastisk anæmi reduceres i folsyre eller vitamin B12. MDS-behandling med folinsyre eller vitamin B12 er ineffektiv, mens megaloblastisk anæmi er effektiv.

Hemolytisk anæmi

Det er en slags anæmi, der opstår, når ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer accelereres af forskellige årsager, og knoglemarvets hæmatopoietiske funktion er utilstrækkelig. Levetiden for normale røde blodlegemer er 110 til 120 dage. Under normale omstændigheder sluges og ødelægges ca. 1% af aldrende røde blodlegemer i milten hver dag, erstattet af nye røde blodlegemer for at opretholde et konstant antal røde blodlegemer til at spille en normal fysiologisk funktion. MDS-røde knoglemarvsrøde system forøges, undertiden er den patologiske hæmatopoiesis meget signifikant, og reticulocytterne i blodet øges lidt, hvilket ligner meget hæmolytisk anæmi. MDS kan have abnormiteter i karyotype, men hæmolytisk anæmi er sjælden. Derudover kan hæmolytisk anæmi have en tilsvarende årsag, såsom Coombs-test-positiv, Ham-test-positiv osv., Og mest negativ i MDS. Efter behandling stiger reticulocytterne af MDS først, derefter stiger hæmoglobinet, mens den hæmolytiske anæmi falder efter behandlingen, og derefter stiger hæmoglobinet.

Idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP)

Børn og unge er mere almindelige på grund af et stort fald i blodplader, der forårsager hud, slimhinder, blødning, snørr, blødende tandkød og menorrhagia. Forholdet mellem mand og kvinde er 1: 2. Megakaryocytterne af MDS knoglemarv øges (små megakaryocytter), og ITP megakaryocytterne øges også. Derfor blandes de to gange nogle gange, men om det er effektivt til prednison i henhold til klinisk behandling, om knoglemarvsbilledet har signifikant patologisk hematopoiesis, og om kromosomerne er unormale eller ikke. Skill de to sygdomme.

Myeloproliferative sygdomme og ikke-hæmatopoietiske maligniteter

Såsom kronisk myeloid leukæmi, polycythemia vera, essentiel thrombocythemia og myelofibrosis, har knoglemarv patologisk hæmatopoiesis, undtagen i diagnosen MDS. Nogle patienter har ondartede tumorer af ikke-hæmatopoietisk væv. Anæmi forekommer, inden tumoren ikke afsløres. Nogle patologiske hæmopopier kan også manifesteres i knoglemarven, men den er ikke så signifikant som den patologiske hæmatopoiesis af MDS.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.