Pædiatrisk methylmalonsyreacidæmi

Introduktion til pædiatrisk methylmalonic acidemia Methylmalonic acidemia (methylmalonic acidemia) kaldes også methylmalonic aciduria, som er autosomal recessiv. De vigtigste kliniske manifestationer er tidligt begyndende, svær intermitterende ketoacidose, blod og urin. Forøget mængde malonat, ofte ledsaget af symptomer på centralnervesystemet. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: demens, leverforstørrelse, hypoglykæmi

Årsager til pædiatrisk methylmalonic acidemiaemia

(1) Årsager til sygdommen

Sygdommen er autosomal recessiv på grund af methylmalonyl-CoA-mutase (vitamin B12 ikke-reaktiv) eller co-enzymadenosinkoboltammoniummangel (vitamin B12-reaktiv), L-methylmalonsyre kan ikke Det er forårsaget af akkumulering af ravsyre og ophobning i blodet.

(to) patogenese

Arvelig methylmalonic acidemia har en række biokemiske defekter, herunder komplet mutase-mangel (mut0) og partiel mangel (partiel mangel) forårsaget af defekter i to mutase-apoenzymer. Mut-); to adenosin cobamine reductase (cblA) -mangel og mitochondrial cobalamin adenosyltransferase (cblB) -mangel; Og tre slags defekter i syntesen af ​​adenosylcobalamin og methylcobalamin (MeCbl) på grund af unormal cytosolisk og lysosomal cobalaminmetabolisme (cblC, cblD, cblF), patienter med genetiske defekter mut0, mut-, CblA og cblB havde kun methylmalonic acidemiaemia, og de kliniske manifestationer var ens. Defekterne var cblC, cblD og cblF, som producerede methylmalonic acidemia og homocystinuria.

Forebyggelse af methylmalonic acidemiaemia hos børn

De fleste af de arvelige metabolske sygdomme har ingen effektiv behandling, så forebyggelse er vigtigere.Den fødsel diagnose af arvelig metabolsk sygdom er en af ​​de effektive foranstaltninger til at forhindre forekomst af genetiske sygdomme. Den praktiske anvendelse af genetikviden er et vigtigt mål for eugenetik Den prenatal diagnose af arvelige metaboliske sygdomme er en kombination af biokemisk arv, molekylær genetik og klinisk praksis og har en stærk praktisk anvendelsesværdi.

Siden de tidlige 1960'ere er den prenatal diagnose af den transabdominale amniocentese blevet udviklet hurtigt.Fosterblodprøven og livmoderhalsen er taget af fosterlinsen, og villus føres gennem mavevæggen. Ikke-invasiv prenatal diagnostisk teknik, der er beriget fra perifert blod fra gravide kvinder, og adskiller føtal nukleare røde blodlegemer.Cellerne afledt fra fosteret kan underkastes interfase nukleær fluorescens in situ hybridisering (FISH) for unormal kromosomnummerdetektion eller DNA-ekstraktion. Prenatal genetisk diagnose udføres ved PCR-analyse eller direkte påvisning af mutation efter PCR-amplifikation.

Amniocentese kan udføres gennem mavevæggen 17 til 20 uger i graviditeten. Fostervandscellerne er epitelceller, der udgydes af fosteret. Efter kultur kan enzymaktivitet eller genetisk analyse udføres. Fostertabshastigheden forårsaget af denne metode er 0,5%. Det er stadig et vigtigt middel til prenatal diagnose.

Villierne er fra den embryonale trophoblast. De kan tages fra mavevæggen med 10 til 12 ugers drægtighed. De kan bruges til bestemmelse af enzymaktivitet eller genetisk analyse. Fordelen er, at fostervandet er 2 måneder tidligere end fostervandet. Det er ikke nødvendigt at dyrke kultur, og den prenatal diagnose kan opnås tidligere. Som et resultat, når fosteret er syge, kan den gravide kvinde vælge kunstig abort i tide, den efterfølgende operation er relativt let, og den gravide kvindes psykologiske byrde kan lettes så hurtigt som muligt.

I henhold til detektionsmetoden kan den opdeles i måling af metabolitter, enzymaktivitetsmåling og genanalyse.

1. Bestemmelse af metabolitter: Analyse kan udføres med fostervand, såsom fosfocreatinkinase (CK), alfa-fetoprotein (AFP), og mucopolysaccharid i fosterdyr kan anvendes til at diagnosticere mucopolysaccharidose, inklusive dermatansulfat (DS). Heparinsulfat (HS), keratansulfat (KS), chondroitinsulfat (CS) ved anvendelse af envejs eller to-vejs celluloseacetatmembranelektroforese, dimethylmethan-Tris-metode osv. Ved organisk suræmi Methylmalonic aciduria kan bruges til at bestemme methylmalonic syre i fostervand ved hjælp af gaskromatografimassespektrometri (GS / MS).

Denne sygdom kan bruges i fostervands- eller midt-graviditet svangerskabskoncentration af urinmethylmalonsyre eller enzymaktivitet i dyrkede fostervandsceller til prenatal diagnose og afbrydelse af graviditet om nødvendigt.

2. Bestemmelse af enzymaktivitet: De fleste af de metaboliske sygdomme er forårsaget af enzymdefekter. Derfor kan de dyrkede fostervand eller cellehår anvendes til prenatal diagnose ved metoden til enzymaktivitetsmåling. Først skal amniocytterne dyrkes i 1 million timer. Høst re-test enzymaktivitet, eller mål direkte enzymaktiviteten i villus, men nogle enzymer er ikke udtrykt i fostervand eller villi, såsom phenylalaninhydroxylase kun udtrykt i leverceller, præenatal diagnose af phenylketonuria kan kun Ved DNA-analyse er lysosomal opbevaringssygdom den gruppe, der har den mest prenatal diagnose ved enzymaktivitetsmåling. Prenatal diagnose skal have en normal prøve (fostervand eller villus) som kontrol, hvis der tidligere er en positiv retention. Prøver er bedre til positiv kontrol, og sygdomme med isolerede eller lokaliserede gener kan bruges til prenatal genetisk diagnose.

3. Genetisk diagnose: Forskellige typer mutationer har forskellige diagnostiske veje, såsom direkte detektion, polymorfisme-koblingsanalyse.

Forudsætningen for prenatal diagnose er at stille en nøjagtig diagnose af prøven.Det er kun muligt for moren at kontrollere for et enzym eller en bestemt genetisk test i den prænatal diagnose, når moren er gravid igen. Den lysosomale opbevaringssygdom er alvorligt syg. De fleste sygdomme har ingen effektiv behandling, og prognosen er dårlig. Barnets fødsel bringer en tung økonomisk og mental byrde for samfundet og familien. Der er ingen effektiv behandling af denne sygdom, men de fleste af dem kan klart afgøre, om fosteret er sygt, før det fødes. Nogle kan også stille prenatal diagnose i første trimester af graviditeten og har betydningen "forebyggelse" i eugenetik. Fordi det kan forhindre føtal fødsel baseret på klare prenatal diagnoseresultater, er det ikke kun den eneste mulige eugenik, men også Reducer byrden for familier og samfund og forbedrer befolkningens kvalitet.

Komplikationer af pædiatrisk methylmalonic acidemia Komplikationer, demens, leverhypoglykæmi

Vækstdysplasi, opkast kan forårsage dehydrering acidose, åndedrætsbesvær og mental retardering eller demens, myelopati, leverforstørrelse og koma, hyperammonæmi, hypoglykæmi, sputum og tonic sputum, unormalt blodsystem såsom kæmpe røde blodlegemer Anæmi og blodplader, leukopeni osv.

Symptomer på methylmalonic acidemiaemia hos børn Almindelige symptomer Mental retardering Leukopeni Langsom vækst Trombocytopeni Muskeltonreduktion Søvnighed ketoneuria Hypoglykæmi Metabolisk acidose Facial misformation

Methylmalonic acidemia har en række biokemiske defekter, men de kliniske manifestationer er ens, tidligt begyndt, normalt i nyfødt eller tidlig spædbarn, almindelig søvnighed, dårlig vækst, tilbagevendende opkast, dehydrering, åndedrætsbesvær og Lav muskel tone, nogle har intelligens tilbagegang, leverforstørrelse og koma, symptomer på mut0 er tidligt, 80% i den første uge efter fødslen, serum cobalamin koncentration er normal, metabolisk acidose, 80% har ketonblod eller keton Urin, 70% har hyperammonæmi, halvdelen af ​​patienterne har leukopeni, trombocytopeni og anæmi, nogle tilfælde har hypoglykæmi, patienter med urin eller blod med en masse methylmalonsyre, mild, sent begyndt eller såkaldt I "godartede" tilfælde er niveauet af methylmalonsyre lavt Indtagelse af propionsyre og methylmalonsyre-forstadieproteiner eller aminosyrer kan øge ophobningen af ​​methylmalonsyre eller endda forårsage ketose eller acidose.

Arvelig methylmalonic acidemia med homocystrineuria, defekten af ​​cblC, cblD, cblF, cblC defekter i kliniske manifestationer af store variationer, men hovedsageligt neurologiske symptomer, tidlige tilfælde i postnatal 2 Symptomer vises i måneden, manifesteret som vækstdysplasi, fodringsvanskeligheder eller sløvhed, sene tilfælde kan forekomme symptomer hos 4 til 14 år gamle, kan have udbrændthed, slim og tonic, eller demens, myelopati osv., De fleste tilfælde har blodsystem Abnormaliteter, såsom kæmpe røde blodlegemer og kæmpe røde blodlegemeranæmi, polymorphonukleær leukocytkernelobulation og trombocytopeni, serumkobalamin og folinsyrekoncentrationer er normale, cblD-defekter generelt sent påbegyndt, manifesteret som adfærdsmæssige abnormiteter, intelligent bagud Og neuromuskulære læsioner, ingen abnormiteter i blodsystemet, cblF-mangel opstod stomatitis 2 uger efter fødslen, lav muskeltone og ansigtsdeformitet, nogle har unormal blodcelle-morfologi, nogle tilfælde har hypomethioninæmi og cystein sulfid aciduri (cystathioninuria).

Undersøgelse af pædiatrisk methylmalonic acidemiaemia

1. Blodrutineundersøgelse: Leukopeni, trombocytopeni og anæmi, megaloblastisk og kæmpe røde blodlegemæmi, polymorphonukleær leukocytkernelobulation og thrombocytopeni.

2. Blod- og urinundersøgelse: Koncentrationerne af cobalamin og folinsyre er normale, metabolisk acidose, ketonblod eller ketonuri, hyperammonæmi og hypoglykæmi.

3. Der er en stor mængde methylmalonsyre i urinen eller blodet hos patienter: I milde tilfælde er niveauet af methylmalonsyre lavt, og indtagelsen af ​​propionsyre og methylmalonsyre-forløberprotein eller aminosyre øger akkumuleringen af ​​methylmalonsyre. Eller endda forårsage ketose eller acidose, nogle tilfælde har hypomethionæmi og cystathion.

Prenatal diagnose kan udføres i fostervand eller midt i graviditeten svangerskabskoncentration af urinmethylmalonsyre eller enzymaktivitet i dyrkede fostervandsceller.

B-ultralyd kan findes i leverforstørrelse, unormale hjernebølger i EEG og mental retardering i mentale test.

Diagnose og differentiel diagnose af methylmalonat hos børn

Analyse af organisk syre i blod og urin kan bruges til at diagnosticere denne sygdom ved GC-MS Bestemmelsen af ​​forskellige genetiske defekter afhænger af den enzymatiske analyse af kulturceller.

Der skal udvises forsigtighed for at udelukke ketoacidose, cobalaminmangel og enkel homocystinuri, forårsaget af andre årsager i den nyfødte periode.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.