Pædiatrisk familiær hypofosfatemisk rakitis

Introduktion til familiær hypofosfatemisk raket hos børn D-vitaminresistente raket (vitamin D-resistantrickets) er en renal tubulær genetisk defekt sygdom med hypophosphatemia og hypocalcemia Familie hypophosphatemic rakitt skyldes tubulære defekter og nyrer. Fosfor går tabt, hvilket resulterer i forstyrrelse af calcium- og fosformetabolisme og forårsager raket. Den genetiske metode er seksuelt induceret og arvet, og den har ingen respons på den generelle fysiologiske dosis af vitamin D, så det kaldes også anti-vitamin D rakitt og seksuelt bundet hypophosphatemia. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0052% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: brud

Årsager til familiær hypofosfatemisk raket hos børn

(1) Årsager til sygdommen

Sygdommen manifesterer sig som X-bundet dominerende arv, hovedsageligt på grund af mutationen af ​​PHEX-genet lokaliseret på X-kromosomet, hvilket resulterer i et fald i renal tubulær absorption af fosfor.

(to) patogenese

Inkluderet den proksimale renale, tubulære absorberende fosfor og defekten fra 25- (OH) D til 1,25- (OH) 2D3, hvilket resulterer i et fald i blodphosphor, der spænder fra 0,65 til 0,97 mmol / L (2 til 3 mg / dl). ), øget eksklusion af urinphosphor, calcium- og fosforprodukter er mere end 30, knogle er ikke let at forkalkles, serum 1,25- (OH) 2D3-niveauer er blevet bekræftet i dyreforsøg på grund af patienter med familiær hypophosphatemia, Kontinuerlig hypophosphatæmi, kan ikke stimulere syntesen af ​​1,25- (OH) 2D3, derudover kan brugen af ​​oral fosforerstatningsterapi ikke helt forbedre knoglesygdomme, skal behandles med 1,25- (OH) 2D3 på samme tid for at korrigere osteomalacia .

Mandlige patienter kan kun overføre sygdommen til piger, kvindelige patienter kan overføres til drenge og piger, kvindelige patienter er flere, men symptomerne er lette, de fleste af dem har kun lavt blodfosfor og ingen åbenlyse skelettændringer, mænd har lav forekomst, men symptomerne er mere alvorlige. Det vides nu, at det transkriptionelle protein er på kromosom 5. Genet af denne sygdom er i Xp22.31 ~ p21.3 Lejlighedsvis er nogle tilfælde autosomal recessive, og nogle tilfælde er sporadiske og har ingen familiehistorie.

Forebyggelse af familiær hypofosfatemisk raket hos børn

Sygdommen manifesterer sig som en X-bundet dominerende arv. Mandlige patienter overfører sygdommen til piger. Kvindelige patienter kan overføres til drenge og piger. Nogle gange er nogle tilfælde autosomale recessive, og nogle tilfælde er sporadiske. I henhold til forebyggelsesmetoder for medfødte sygdomme er årsagerne til medfødte sygdomme meget komplicerede, herunder infektion under graviditet, avanceret fødsel, nære slægtninge, stråling, kemiske stoffer, autoimmun, abnormiteter i genetisk materiale osv., Forebyggende foranstaltninger og andre fødselsdefekter Sygdom, for at reducere og vende forekomsten af ​​neonatale fødselsdefekter, bør forebyggelse være fra præ-graviditet til prenatal.

Før-ægteskabelig medicinsk undersøgelse spiller en aktiv rolle i forebyggelse af fødselsdefekter. Størrelsen af ​​effekten afhænger af undersøgelsesemner og -indhold, herunder serologisk undersøgelse (såsom hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV) og reproduktionssystemundersøgelse (såsom screening for livmoderhalsbetændelse). Generelle medicinske undersøgelser (såsom blodtryk, elektrokardiogram) og spørgsmålet om sygdommens familiehistorie, personlig medicinsk historie osv. Gør et godt stykke arbejde i rådgivning om genetisk sygdom.

Gravide kvinder bør så vidt muligt undgå skadelige faktorer, herunder væk fra røg, alkohol, stoffer, stråling, pesticider, støj, flygtige skadelige gasser, giftige og skadelige tungmetaller osv. I processen med fødselskontrol under graviditet kræves systematisk screening af fødselsdefekt, herunder Regelmæssig ultralydundersøgelse, serologisk screening osv., Om nødvendigt, en kromosomundersøgelse.

Når et unormalt resultat opstår, er det nødvendigt at afgøre, om graviditeten skal afsluttes, fostrets sikkerhed i livmoderen, om der er følger efter fødslen, om det kan behandles, hvordan man prognoser osv., Og træffe praktiske foranstaltninger til diagnose og behandling.

Komplikationer af familiær hypofosfatemisk raket hos børn Komplikationer Brud

Der er progressive knogledeformiteter og flere brud, knoglesmerter eller endda gå, dårlig dentin og kort statur.

Symptomer på familiær hypofosfatemisk raket hos børn Almindelige symptomer Lavt blod fosfor vitamin D-mangel urinfosfor tandpine X-ben Knævarus valgus eller hoftevarus metabolisme Reduceret knoglesmerter Neonatal hypophosphatemia spædbørn skaldethed

I en alder af næsten et år begyndte underekstremiteterne at bære vægten, kun for at finde symptomerne, begyndelsen på sygdommen ofte med "O" -formede ben eller "X" -ben som de tidligste symptomer, andre tegn på rakitt er meget lette, mindre ribbestråede perler og Haos grøft, mangel på ernæringsmæssige vitaminer D mangel på almindelige raket, lav muskel tone, ofte ikke bemærket af forældre, tungere tilfælde har progressive knogledeformiteter og flere brud, og knoglesmerter, især underekstremiteter, kan ikke engang gå, svær deformitet, vækst i kropslængde Berørt, dårlig dentin, tandpine, let at falde af tænderne og ikke let at regenerere, intet svar på den generelle dosis vitamin D, lavt blodfosfor, øget urinphosfor.

Undersøgelse af familiær hypofosfatemisk raket hos børn

De vigtigste biokemiske afvigelser, der ses på laboratoriet, er hypophosphatemia, men der skal tages hensyn til forholdet mellem køn, alder og serum.Serumfosforværdien falder med 0,48-0,97 mmol / L (1,5-3,0 mg / dl), mest ved 0,65 mmol. / L (2 mg / dl), blodkalsiumværdien er normal eller svagt reduceret, serumets alkaliske phosphatase-aktivitet øges, selv om der er hypophosphatæmi, men urinphosphor er stadig forøget, hvilket indikerer renal tubulær reabsorption af fosfor fra Der blev ikke fundet nogen aminosyreurin, glukoseurin, fosfat og kalium. Det blev konstateret, at selv renal tubulær fosforreabsorption blev fundet.

I de første par måneder af livet, fordi den glomerulære filtreringshastighed er ret lav, kan koncentrationen af ​​serumphosphor være normal, så de tidligste laboratorie abnormiteter kan være øget serum alkalisk fosfataseaktivitet, normal urin- og nyrefunktion, renal tubular regurgitation Absorptionshastigheden af ​​fosfor faldt, og røntgenknogleskiverne viste raketændringer af forskellig sværhedsgrad. De aktive læsioner og genvindingslæsioner eksisterede på samme tid. Femur og skinneben blev let detekteret, og knoglerne var bagud, knæene vredes eller variserede, og den tørre ende blev øget. Bred, fragmenteret, trabecular tyk ved den proksimale ende af humerus, den distale ende og femur, humerus, ulnar distal metafyse kan have en koplignende ændring.

Diagnose og differentiel diagnose af familiær hypofosfatemisk raket hos børn

I henhold til de kliniske manifestationer, bortset fra rakitt forårsaget af andre årsager, er der ingen respons på den generelle dosis af vitamin D. Kombineret med laboratorieundersøgelser for hypophosphatemia og forøget urinfosfor kan diagnosen bekræftes.

Differentialdiagnose

1. Identifikation af raket fra vitamin D-mangel: Identifikationen af ​​denne sygdom og raket-vitamin-mangel findes i følgende egenskaber:

(1) Indtagelsen af ​​D-vitamin har overskredet det generelle krav, og der er stadig en skeletændring i aktive raket.

(2) Der er stadig aktivitet af aktive raket efter 2 til 3 år gammel.

(3) Intramuskulær injektion af 400.000 til 600.000 U vitamin D, blodets fosfor steg i løbet af få dage for børn med generel D-mangel raket, og den lange knogle røntgen viste forbedring på 2 uger, men patienterne havde ikke disse ændringer.

(4) Hypophosphatemia er almindelig blandt familiemedlemmer og er et træk ved lav-fosfor anti-D raket.

2. Identifikation med hypokalcæmi og anti-vitamin-raket: Sygdommen adskiller sig også fra hypokalcæmi og anti-vitamin-raket, sidstnævnte også kendt som vitamin-afhængige raket (vitamin-afhængige raket), mindre almindelige, Det skyldes manglen på 1-hydroxylase i nyren og manglende evne til at syntetisere 1,25- (OH) 2D3. Begyndelsestiden ledsages ofte af muskelsvaghed fra flere måneder efter fødslen. Tidlig hånd, fod og sputum kan forekomme, blodkalsium sænkes, og blodfosfor er normalt. Eller lidt lavere, blodchlorid steg, og aminosyreurin kan forekomme. Selvom det behandles med konventionel dosis D-vitamin, viser det stadig tegn på rakitt på røntgenstråle lange knogletabletter. Det er nødvendigt at øge mængden af ​​D-vitamin til 10.000 U / d eller dihydrogen. Alkohol (dihydrotachysterol, DHT) 0,2 ~ 0,5 mg / d for at se effekten, med 0,25 ~ 2μg 1,25- (OH) 2D3-behandling er kureret, sygdommen er generelt autosomal recessiv arv.

3. Andre: Derudover skal sygdommen differentieres fra Fanconi syndrom og renal tubular acidosis.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.