Pædiatrisk spinal muskelatrofi

Introduktion til spinal muskelatrofi hos børn Spinal muskelatrofi (SMA), progressiv spinal muskulær atrofi (spontan spinal muskulær atrofi), spinal muskulær atrofi, er en type rygmarvs fremre horn motoriske neuroner og hjernestam motorisk neuron degeneration, der fører til muskelsvaghed, muskelatrofi Sygdommen er en autosomal recessiv genetisk sygdom, som ikke er ualmindelig i klinisk praksis. I henhold til alder af begyndelse og sværhedsgraden af ​​myasthenia er den opdelt i SMA-I type, SMA-II type, SMA-III type tre, nemlig spædbarnstype, juvenil type og mellemliggende type. Det fælles træk er den forreste horncelledegeneration af rygmarven. Den kliniske manifestation er Fremskridt, symmetrisk, omfattende slapp lammelse og muskelatrofi domineret af den proximale ekstremitet. Både mental udvikling og sensation er normal. Forskellen mellem typer afhænger af alder på begyndelsen, hastigheden på progression, graden af ​​muskelsvaghed og længden af ​​overlevelse. Indtil i dag er der ingen specifik effektiv behandling af SMA.De vigtigste behandlingsforanstaltninger er forebyggelse eller behandling af komplikationer forårsaget af forskellige alvorlige muskelsvagheder, såsom lungebetændelse, underernæring, knoglemodeformationer, mobilitetsforstyrrelser og psykosociale problemer. Følgende fokuserer på infantil spinal muskelatrofi. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0021% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: unormal gangernæring

Årsager til spinal muskelatrofi hos børn

(1) Årsager til sygdommen

Årsagen er ikke klar. Ifølge familieanalyse mener de fleste forskere, at det er autosomal recessiv arv, og at en lille del er forårsaget af genmutation. Det er uklart, om der er biokemiske defekter. Sygdommens type 3 er unormal for positionsgener som autosom 5q12-14. Mænd og kvinder kan være syge, generelt flere mænd end kvinder, sygdommen er almindelig hos børns søskende, på grund af tilstedeværelsen af ​​genetiske defekter, embryonale tidlige rygmarvs fremre hornceller er normale, den patologiske proces med apoptose fortsætter, så patienter efter fødsel motoneurons Degeneration og nekrose.

(to) patogenese

1. Patogenese: I 1990 rapporterede Gillian et al., At SMA-gen locus befandt sig på kromosom 5q11.2-11.3. I 1994 fandt Meli et al., At alvorlige SMA-patienter (Werdnig-Hoffmann-type) havde store genmutationer i 5q11.2-11.3. Lettere patienter (type Kugelberg-Welander) har ingen genetiske mutationer eller mindre mutationer.

Der er to gener relateret til SMA, nemlig neuronal apoptose-inhiberende protein (NAIP) og overlevelsesmotoneuron (SMN). NAIP-genet er lokaliseret i 5q13-regionen, 67%. Denne genmutation forekommer i SMA-patienter sammenlignet med 2% i den normale population, og SMN-genet er også lokaliseret i 5q13-regionen. Mere end 98% af SMA-patienter udvikler denne genmutation, og der er 2 SMN-alleler i 5q13-regionen. : SMN1 og SMN2, kun den homozygote deletion af SMN1-genet fører til SMA, mens den homozygote deletion af SMN2-genet forekommer i 5% af den normale population, 96% af SMA-patienter antyder en SMN1-genmutation, og 4% antyder ikke Af de 5q13-bundne, 5q13-bundne SMA-patienter, viste 96,4% homozygote deletioner i exon 7 og 8 eller exon 7 af SMN1, flere kopier af SMN-genet [SMNt (telomer), SMNc (centromer)) og forskellige Den genetiske heterogenitet ved exon-deletion har bragt store udfordringer for studiet af SMA. Sammenhængen mellem kopienummeret af SMN-genet og sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer er stadig under overvågning. Hver SMNt og SMNc af normale mennesker har 2 alleler, SMNt Mutationer i de to alleler kan være forbundet med sygdom, og mutationer i SMNc har ringe eller ingen tilknytning til sygdom. Aktuelle undersøgelser har vist, at SMNt er konverteret til SMNc hos nogle patienter med SMA-II og SMA-III, hvilket betyder SMNc-kopienummer øger sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer.

Produktet af SMN-genet vides at interagere med RNA-bindende proteiner, men dets nøjagtige funktion er ikke blevet belyst Sammenlignet med den normale population slettes reaktionsprodukterne i neuroner fra SMA-I-patienter, mens de er i SMA-II og SMA-III. Reduktionen i type, hvis disse undersøgelser yderligere bekræftes, vil være et vigtigt trin i forståelsen af ​​patogenesen af ​​SMA.Det er netop på grund af mutationen af ​​genet, at transformationen får de forreste hornmotoriske neuroner i rygmarven og hjernestammens motoriske kerne til at degenerere og til sidst føre til muskelsvaghed. Muskelatrofi.

2. Patologiske ændringer: forskellige typer af SMA har forskellige patologiske egenskaber:

(1) SMA-I-type: Muskelpatologiske træk er en stor gruppe af runde atrofiske muskelfibre, der ofte involverer hele muskelbundtet, ser også, at de hypertrofiske fibre er spredt i de atrofiske fibre, begge typer fibre kan involveres, og Ufuldstændig homotyp muskelgruppering, atrofiske muskelfibre ligner udseende som for umodne fibre og udviklingsforstyrrelser i embryonale muskelfibre, som forfatterne kalder embryonale eller infantile muskelfibre.

(2) SMA-II-type: muskelpatologiske ændringer ligner SMA-I-typen, men stor gruppe atrofiske muskelfibre er ikke almindelige, mens homogen muskelgruppering er mere fremtrædende, nogle børn, der er ældre og indtaster en relativt stabil periode, Der kan være ændringer i sekundær muskelskade, herunder forøget central kerne og muskelfiberrivning.

(3) SMA-III-type: Denne type kan have flere manifestationer i muskelpatologi.Nogle tilfælde viser kun små ændringer, såsom gruppehomolog muskelgruppering, en lille mængde atrofiske muskelfibre osv., Dens form er generelt normal, mest alvorlige tilfælde, muskler Udførelsen af ​​biopsi er relateret til sygdomsstadiet. I den tidlige barndom er den krympende fiber det vigtigste træk, og den samme type muskelgruppering kan ses. I det senere stadium af sygdommen er den samme type muskelgruppering den vigtigste funktion, og gruppen eller bundtet af små atrofiske muskelfibre kombineres. Muskelfiberhypertrofieændringer er meget fremtrædende, diameter op til 100 ~ 150μm, ofte forbundet med sekundær myogen skade, inklusive fiberrivning, centrale nukleusændringer, NADH-farvning se møl og fingeraftryksfibre, en lille mængde nekrotisk og regenereret fiber, kæmpe Fagocytisk infiltration og interstitiel fedtbindevævs hyperplasi.

Forebyggelse af spinal muskelatrofi hos børn

Prenatal diagnose af SMA udføres med uddybning af SMA-genundersøgelse. Det er rapporteret i den indenlandske brug af gravide kvinders villi (6 til 10 ugers graviditet) for at forudsige fostersygdom. Fordelen ved denne metode er, at i familien, der ikke opnåede prøven af ​​prøven, Prenatal diagnose kan udføres, og graviditeten skal afsluttes om nødvendigt.

Pædiatriske komplikationer i spinal muskelatrofi Komplikationer, unormal gang, underernæring

Vanskeligheder ved fodring og åndedrætsbesvær, muskelatrofi, unormal gang, deformation af hænder og fødder, dislokation af brystet på grund af svaghed i intercostale muskler, asymmetrisk thoraxdeformitet og dislokation af humeralhovedet, deformation af rygsøjlen, ledbøjning, tab af motorisk funktion, udsat for fejl Sugning, alvorlige komplikationer i lungebetændelse, livstruende, psykosociale problemer kan forekomme, hvilket kan forårsage underernæring eller til sidst dø af åndedræts muskels lammelse eller systemisk svigt.

Symptomer på spinal muskulær atrofi hos børn Almindelige symptomer Muskelatrofi gangarter unormal lemmeresvaghed symmetri muskelsvaghed fælles kontraktur rysten gang dyspnø muskelspænding reducerer ansigtets muskelsvaghed

De fleste patienter med denne sygdom er SMA-I, efterfulgt af type II, og type III har den laveste forekomst.

1. Spinal spinal muskelatrofi: også kendt som SMA-I eller Werdnig-Hoffmann sygdom, denne type er den mest alvorlige af type 3, ifølge udenlandske rapporter er forekomsten 1/2 million levende fødsler, ca. 1/3 af tilfældene Intrauterin sygelighed, føtal bevægelse er svækket, hvoraf halvdelen kan forekomme på fødselstidspunktet eller i de første par måneder efter fødslen, og næsten alle forekommer inden for 5 måneder og overlever sjældent i 1 år. Disse børn har symptomer i føtaleperioden. Fosterbevægelse er reduceret, der er åbenlys svaghed i lemmer efter fødsel, føde- og åndedrætsbesvær, kliniske egenskaber

(1) Symmetrisk muskelsvaghed: Først involveres underekstremiteterne, skrider hurtigt frem, aktiv bevægelse reduceres, de proximale muskler er mest påvirket og kan ikke sidde alene. Endelig er der stadig en lille aktivitet i udviklingen af ​​hænder og fødder.

(2) Muskelafslapning, spænding er ekstremt lav: når barnet ligger, er underbenene i froskebenets position (fig. 1), hofteafførelsen, knæflektionens specielle position og senrefleksen reduceres eller forsvinder.

(3) Muskelatrofi: kan påvirke lemmer, nakke, bagagerum og brystmuskler, fordi babyen har mere subkutant fedt, så muskelatrofi er ikke let at finde.

(4) lammelse af interkostal muskel: mild, kan have åbenlys kompenserende abdominal vejrtrækning, ud over alvorlige vejrtrækningsvanskeligheder i alvorlige tilfælde, usynlig sternal depression, det vil sige modsætning til brysttype, membranbevægelse er altid normal .

(5) motorisk nerveskade: den mest almindelige sublinguale nerveinddragelse, der viser tunge muskelatrofi og rysten.

(6) Prognosen er dårlig, den gennemsnitlige forventede levealder er 18 måneder, og de fleste af dem dør inden for 2 års alder.

2. ung SMA: også kendt som SMA-II type, mellemliggende SMA eller kronisk SMA, forekomsten er lidt senere end type I, begyndelsen er mere end 1 år gammel, fremskridt er langsomt, og barnet vokser og udvikler sig ved 6-8 måneder. Normalt viser de fleste tilfælde alvorlig muskelsvaghed med proksimal ende, nedre lemmer end øvre lemmer; multiple mikromyoclonus er den største manifestation; åndedrætsmuskler, slugende muskler er ikke trætte, ansigtsmusklene er ikke trætte, sfinkterfunktion er normal, denne type har Et relativt godartet sygdomsforløb med en overlevelsesperiode på mere end 4 år kan overleve indtil puberteten.

3. Juvenil spinal muskelatrofi: også kendt som SMA-III, også kendt som Kugelberg-Welander sygdom, Wohlfart-Kugelberg-Welander syndrom eller mild SMA, er den letteste type SMA, sygdommen hos børn Symptomer optræder i sen eller ungdomstid, begyndende med unormal gang, svage muskler i de proximale ekstremiteter, langsomt skrider frem, gradvist spreder sig til distale og øvre lemmer i de nedre ekstremiteter, og kan overleve til voksen alder, der viser neurogen proximal muskelatrofi, lette lemmer Bekymret med muskeldystrofi forhøjes børn med phosphatidylinosinkinase ofte, og SMA-III-børn, der kan gå, kan have knebet gang, lændehovedfremspring, abdominal bule og senreflekser er valgfri. Gangtiden er tæt relateret til alderen på begyndelsen af ​​muskelsvaghed. Før en alder af 2 år vil patienterne ikke være i stand til at gå omkring 15 år gamle. Efter 2 års alder kan patienterne opretholde gåevne indtil de er fyldt 50. Et stort antal potentielle kliniske studier har vist, at SMA- Type II og III har langsom eller ingen udvikling af myastheniasymptomer inden for få år.

Derudover er atypisk SMA progressiv medullær lammelse (Fazio-Londe sygdom), patienter med progressiv hjerneskade kerne, antallet reduceres gradvist, hvilket forårsager progressiv bulbar parese, men med eller sjældent er forbundet med fremre hornmotoneuroner Sygdommen forekommer ofte i de første par år efter fødslen, manifesteret som åbenbar ansigtsmuskel svaghed og andre symptomer på involvering af kraniale nervemotorer, normalt i V-kernen under kranienerven, den ekstraokulære muskel er generelt ikke træt .

For nylig har molekylærbiologiske undersøgelser bekræftet, at mindst nogle patienter med SMA kan være forbundet med ledflektion Bingham et al fandt, at SMN-gendeletion blev fundet hos to spædbørn, der døde af respirationssvigt og ledbøjning, mens de to andre spædbørn uden fælles kontraktur ikke gjorde det. Sletning af SMN-genet antyder, at børn med ledflektion og muskelsvaghed eller hypotoni bør testes for SMN-genmutationer.

Undersøgelse af spinal muskelatrofi hos børn

1. Genetisk diagnose: Siden opdagelsen af ​​SMN-genet har den diagnostiske proces med SMA ændret sig. SMN-genmutationen kan påvises ved blod-DNA-analyse for at diagnosticere sygdommen. Når SMN-genmutationen er fundet, er der ikke behov for yderligere undersøgelse for at bekræfte diagnosen. For SMA anvendes PCR-restriktionsendonukleasemetode til at detektere sletningen af ​​exon 7 og 8 af SMN-genet, som hurtigt kan diagnosticere børns SMA. Desuden er PCR-SSCP-analyse, haplotype-linkanalyse også en effektiv metode til diagnosticering af SMA. Kombinationen af ​​de tre kan verificeres gensidigt og komplementere hinanden for at forbedre nøjagtigheden af ​​prenatal genetisk diagnose.Nogle forskere har brugt PCR og PCR endonuklease til at påvise gensletning hos SMA-patienter. Resultaterne viser, at SMA-I og II kan passere. Påvisningen af ​​exon 7 og exon 8 af SMN-genet bekræftes. Metoden er enkel og pålidelig. Sletningsgraden af ​​SMN-gen i patienter af type III er lav. Det er nødvendigt at være forsigtig, når detekteringen af ​​genet fra SMN-genet 7,8-exon. NAIP-genet er involveret i patogenesen af ​​SMA. Rollen er stadig uklar og kræver yderligere undersøgelse. Hvis der ikke er nogen sletning af SMN-gen, er følgende traditionelle undersøgelsesmetoder nødvendige for at bekræfte diagnosen: Serumkreatinphosphokinase detekteres. (CK) assay; elektrofysiologisk undersøgelse inkluderer påvisning af nerveledningshastighed (NCV) og elektromyografi (EMG) og muskelbiopsi.

2. Serum CPK: SMA-I type er normal, type II øges lejlighedsvist, type III øges ofte, isozymændring er hovedsageligt MM og stiger med udviklingen af ​​muskelskader. Når muskelatrofien er fremskredet, begynder CK at falde. Dette adskiller sig fra muskeldystrofi, som toppe hos spædbørn og små børn og derefter gradvist falder.

3. Muskelbiopsi: Muskelbiopsi er af stor betydning for diagnosticering af SMA. Dets patologiske træk er denervering og nervegenervation. Hver type SMA har forskellige muskelpatologiske træk, og den samme type muskel dannes i det tidlige stadium. I den avancerede fase kan der være muskelfibernekrose.

Udseendet af fibrillationspotentiale i elektromyogrammet er ekstremt højt i sygdommen, som er helt op til 95% til 100%. Når lyskontraktionen, den potentielle tid for den motoriske enhed forlænges, amplituden øges, antallet af træningsenheder reduceres under genindsamling, og nerveledningshastigheden er normal. , hvilket antyder neurogen skade, elektrofysiologisk (NCV og EMG) undersøgelse kan afspejle sværhedsgraden og udviklingen af ​​SMA, men EMG-ændringerne er ens, inklusive fibrillationspotentiale, og amplituden til sammensat bevægelsesenhedspotentiale (MVAPS) øges tidsgrænsen Og interferensfasen reduceres, fibrillationspotentialet og den positive skarpe bølge kan vises i alle typer SMA, men SMA-I-typen er mere åbenlyst. Når bevægelsen er fri, ser alle typer SMA interferensfasen falde, især er typen I SMA kun enkelt. Fase, lavbølget flerfasepotentiale svarende til myogen skade kan ses i mere avanceret type III SMA.

Elektrofysiologisk undersøgelse NCV viste, at motorens ledningshastighed kunne nedsættes, og type I blev langsommere, mens andre typer var normale; sensorisk ledningshastighed var normal, og det var vanskeligt at opdage spædbørnets trænings NCV, fordi spædbarnets lem var lille, og stimuleringspunktet og registrering af elektrode var vanskeligt. Afstanden er kort, og testresultaterne er ofte normale ledningshastigheder, eller nogle gange hurtigere end forventet.

Diagnose og diagnose af spinal muskelatrofi hos børn

Diagnose

Generelt er dem med typiske kliniske symptomer og familiehistorie nævnt ovenfor ikke vanskelige at diagnosticere Følgende SMA-I-diagnostiske kriterier er beskrevet nedenfor (Cobben, 1993):

1. Symmetri Progressiv proksimal lem- og bagagemuskelsvaghed, muskelatrofi, ingen involvering af ansigtsmuskler og ekstraokulære muskler, ingen hyperrefleksi, sansetab og mental retardering.

2. Familiehistorie er i overensstemmelse med autosomal recessiv arv.

3. Serum CPK er normalt.

4. Elektromyografi antyder neurogen skade.

5. Muskelbiopsi stemmer overens med læsioner i anteriørhorn.

Ovenstående tilstande 1 til 4 eller 1, 3, 4, 5 kan bekræfte sygdommen.

Differentialdiagnose

Spinal muskelatrofi bør differentieres fra andre sygdomme, der er kendetegnet ved lav muskel tone og retardering af motorisk udvikling.Det skal differentieres fra medfødt muskelafslapning, progressiv underernæring og progressiv neuromuskulær atrofi.

1. Identifikation med muskeldystrofi: spinal muskelatrofi har unormale manifestationer såsom muskelatrofi, muskeldystrofi, gastrocnemius muskel har pseudohypertrofisk ydeevne, og resultaterne af laboratorietest er lette at identificere.

2. Identifikation af muskelhakket cerebral parese: Muskulklappet cerebral parese skal differentieres fra infantil SMA, som begge viser lav muskel tone, men den tidligere sputumrefleks findes, ofte ledsaget af mental retardering, sidstnævnte sputumrefleks forsvinder, Intelligensen er normal, og EMG indikerer neurogen skade.

3. Andre: Derudover bør sygdommen differentieres fra kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP), medfødt myopati, mitokondrial myopati osv. Ud over de kliniske træk ved de respektive sygdomme er resultaterne af elektromyografi og muskelbiopsi vigtige diagnostiske kriterier. .

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.