Wernerův syndrom

Úvod do Wernerova syndromu Wernerův syndrom je také známý jako dospělý předčasný stárnutí, syndrom šedého zákalu scleroderma, předčasný syndrom, vrozené autozomálně recesivní dědičné onemocnění, se staromódní tváří, krátkou postavou, dospívajícími bílými vlasy, mladým šedým zákalem, tvrdými končetinami Hlavními rysy jsou kožní změny podobné kůži, osteoporóza, kalcifikace tkání, cukrovka a gonadální dysplazie. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0003% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: mozkové nádory rakovina jater fibrosarkom melanom zvětšení jater

Příčina Wernerova syndromu

(1) Příčiny onemocnění

Toto onemocnění je autozomálně recesivní dědičné onemocnění, které je častější u potomků krevního sňatku, zejména potomci sestřenice jsou většinou děti, a gen nemoci je umístěn na 8p12 ~ p11.

(dvě) patogeneze

V současné době je nejpozoruhodnějším zjištěním, že pokud se u této choroby provádí kultivace fibroblastů kůže, její dělení a proliferace jsou zvláště pomalé a doba přežití buněk je 1/8 až 1/3 času normálního člověka a aktivita kultivovaných fibroblastů Existují také různé abnormality: 6-fosfát glukóza dehydrogenáza (G-6PD) a hypoxanthin guaninová transferáza (HGPRT) zvyšují tepelně labilní složku a zvyšují aktivitu tkáňového faktoru. Subkutánní tkáň byla nahrazena pojivovou tkání, která naznačovala, že se nově syntetizovaná pojivová tkáň zvýšila. Biochemická analýza ukázala zvýšení hexosaminu a hydroxyprolinu a zvýšení subkutánního dermatan sulfátu. Fibroblastová kultura byla získána z atrofické léze kůže pacienta. Syntéza kolagenu je hyperaktivní a bylo hlášeno, že se vylučování kyseliny hyaluronové v moči zvyšuje a tuková tkáň pacienta je snížena, ale tukové buňky jsou velké a počet receptorů specifických pro inzulín se snižuje.

Na základě nemoci, vícenásobné sexuální dysfunkce a gonadální dysplazie se předpokládá, že může souviset s hypopituitarismem.Zjistilo se, že pacienti s abnormální hladinou vápníku v krvi a kůží a podkožní tkání mají zásoby vápníku, takže se předpokládá, že nemoc může souviset s příštítnou žlázou. V souvislosti s hypergonadismem se jiní domnívají, že funkce jater inaktivovaného hydrokortizonu je špatná, což má za následek zvýšenou asimilaci kortizonu a anti-bílkovin, vykazující zastavení růstu, tkáňovou atrofii a diabetes, ale žádný z výše uvedených předpokladů Široce uznávané.

Hlavními patologickými změnami tohoto onemocnění jsou: kalcifická aortální ateroskleróza, často doprovázená periferní aterosklerózou, atrofie měkké tkáně kůže a podkoží, systémová štíhlá těla a vážné varle varlat, výskyt maligních nádorů je vysoký.

Podle Fleischnera se epidermální hyperkeratóza nemoci, degenerace kožního přívěsu, různý stupeň dermální fibrózy a hyalinové degenerace, stenóza, nadledvinkový sféroidní pruh mají sklon se rozšiřovat, fibróza a další tkáně se mohou objevit v celém těle Změny pojivové tkáně, svalová atrofie v důsledku ztráty destrukce svalových vláken a fibrózy, je běžnou histologickou změnou nemoci, navíc dochází k otoku svalových vláken, zmizení vodorovných pruhů, velikosti svalových vláken a nepravidelnostem tvaru.

Aortální a makrovaskulární kalcifikace je běžnou patologickou změnou tohoto onemocnění.Všechny případy mají závažnou aterosklerózu, která je nepřiměřená věku. Kardiální infarkt se vyskytuje v koronárních tepnách. K dispozici je také arteriální kalcifikace a transparentní arterioskleróza. Nejzřetelnějšími rysy kardiovaskulárního onemocnění jsou těžká kalcifikace aorty nebo mitrální chlopně, v některých případech se může vyskytnout hypofyzární chromoblastom a mohou se vyskytnout bazofilní adenomy hypofýzy.

Mozková kortikální atrofie v důsledku arteriosklerózy byla pozorována v mozkové tkáni, ale nebyla pozorována žádná pigmentace lipofuscinu a amyloidní korpuskula a v periferních nervech nebyly zjištěny žádné abnormality.

Prevence syndromu Warnera

1. Snahy o snížení výskytu genetických chorob v populaci musí přijmout účinná preventivní opatření.Jedná se o jednotná opatření zahrnující předmanželské vyšetření, genetické poradenství, prenatální vyšetření a včasné léčení genetických chorob.

2. Zajistěte, aby muži i ženy po manželství šťastně žili Důležitou součástí zdraví budoucích generací není blízké příbuzné, snížení výskytu genetických chorob, snížení frekvence škodlivých genů a omezení přenosových příležitostí.

Komplikace Warnerova syndromu Komplikace mozkový nádor jater rakovina fibrosarkom melanom zvětšení jater

Kromě snadno se rozvíjejících mozkových nádorů je také vysoký výskyt rakoviny jater, nádorů prsu, fibrosarkomu, melanomu, v jednotlivých případech se mohou objevit játra, doprovázené dysfunkcí a anémií.

Wernerův syndrom Příznaky Časté příznaky Kómata Předčasné stárnutí, Reflexy mizející Abnormálně Krátké dospívající, Bílé vlasy, Oči, Amenorea, Osteoporóza, Zmírněné, Beak-like, Sharp-nosed

Sexuální nástup, poměr mezi muži a ženami je 1: 1, ačkoli většina případů je familiární, ale jsou zde rozptýlené případy, všechny případy jsou normální při narození, k normálnímu vývoji v raném dětství, pouze do školního věku nebo růstu puberty náhle stagnovaly, Současně končetiny a kmen stagnují současně, takže si mohou udržovat jednotnou symetrii, krátkou postavu a nosní můstek se tyčí a ukazuje jedinečný zobák jako nos (orlí hák).

Poškození kůže

Bělení vlasů je nejčasnějším výskytem nemoci. Vyskytuje se ve věku 10 až 20 let. Obvykle začíná na temeni hlavy a obočích a má progresivní vypadávání vlasů. Rovněž obočí a ochlupení vypadávají. Ve věku 40 let mohou být všechny vlasy bílé nebo Staňte se plešatou, atrofií obličeje a kůže, ukazující tvář starších osob, dospívání, kůži končetin, subkutánní tkáni a svalu může dojít k difúzní atrofii centripetalu, proto je kůže napjatá, vykazuje příliš rozšířený vzhled a je pevně kombinována s podkožní tkání Společně je tato změna horních končetin více než dolních končetin, ale změny trupu nejsou zřejmé. Lokalizovaná keratinová hyperplázie je také běžnou lézí nemoci. Vyskytuje se většinou v dlani, na dně nohy, a někdy může způsobit lokální problémy v důsledku výskytu sputa (kuří oka). Bolest v boční části chodidla a Achillovy šlachy atd. Může tvořit vředy a není snadné je vyléčit. Jiné kožní léze mají stále teleangiektázii, atrofii pigmentace kůže a systémovou kalcifikaci měkkých tkání, ta obvykle Pro perivaskulární kalcifikaci.

2. Osteoartikulární léze

V důsledku kožní atrofie, napětí, subkutánní tkáňové fibrózy a lokálních vaskulárních poruch dodávek krve mohou výsledky vést k omezenému pohybu kloubů, atrofii končetin a tonické deformaci a charakteristickou abnormalitou tohoto onemocnění je systémová osteoporóza. V důsledku předčasné stagnace systémového vývoje často dochází k tomu, že ruce a nohy jsou příliš malé, končetiny jsou krátké a jsou doprovázeny mrháním svalové tkáně.

3. Kardiovaskulární onemocnění

Systémové, hlavní rysy jsou často závažné kardiovaskulární onemocnění, projevující se jako lokální příznaky nedostatečnosti, jako je srdeční choroba.

4. Endokrinní abnormality

Toto onemocnění má občas endokrinní dysfunkci, jako je diabetická retinopatie, diabetes a může zvýšit cévní onemocnění. Občas se může objevit diabetická kóma. Nemoc má často sexuální dysfunkci. Muži vykazují dysplázii pohlavních orgánů a libido. Nízké, ženy se projevují jako časná menstruace, méně menstruace, předčasná amenorea, stydké pysky, vagina, vnitřní genitální a dysplazie prsu nebo nedostatečnost.

5. abnormální nervový systém

Jedna třetina pacientů má mírné neurologické příznaky, z nichž nejdůležitější je atrofie myofaskulárního svalu zahrnující distální končetiny, mizející hluboké distální reflexy šlach, některé případy mohou mít parestezii a asi polovina pacientů má mentální retardaci. Může být spojena s infantilní náladou, v malém počtu případů mohou mít psychiatrické symptomy a záchvaty, incidence nerakovinných nádorů je vyšší, nejčastější jsou meningiom a schwannosarkom.

6. Pět obličejových lézí

Téměř polovina pacientů měla neobvykle vysoké tóny: Laryngoskopie odhalila atrofii cév na nebo v blízkosti hlasivek, povrchové změny dilatace nebo vydutí a slizniční hyperémii. Tato změna sliznice způsobila vysoké tóny.

Warnerův syndrom

1. Biochemické vyšetření: Analýza lipidů v krvi u většiny pacientů prokázala zvýšený cholesterol, β-lipoprotein a triglycerid, kreatinin v moči a zvýšené aminokyseliny.

2. Imunologické vyšetření: Redukce T lymfocytů a imunitní funkce T lymfocytů jsou nízké a protilátky proti lymfocytům mohou být pozitivní.

3. Rentgenové vyšetření: osteoporóza páteře a končetin, v měkkých tkáních končetin, zejména kolem kostnatého výčnělku, lineárních a kruhových kalcifikačních stínů, aorty, aortální chlopně, mitrální chlopně a koronární tepny, Tam je rozsáhlá kalcifikace a známky zvětšení srdce a městnavé srdeční selhání.

4. Chemická analýza biopsie lézí ukázala zvýšený hydroxyprolin a glukosamin.

Diagnostika a diagnostika Wernerova syndromu

Diagnóza

Katarakta je hlavním rysem této choroby, nejčastěji se vyskytující ve věku 20 až 30 let, takže se nazývá mladý katarakta, krystalická zákal je ve tvaru hvězdy, často dvoustranný, častěji se objevuje v zadním pólu čočky.

Pokud je stav v chronickém stadiu a klinické příznaky a znaky jsou typičtější, diagnóza není obtížná, ale může být obtížné diagnostikovat ji v rané fázi. Podle klinických charakteristik předčasného bělení, speciální tváře a charakteristického typu těla v kombinaci s laboratorními A rentgenové nálezy pro diagnostiku Irwin shrnul klinické projevy nemoci do následujících čtyř skupin:

1. Charakteristický typ a složení těla: 1 krátká postava v pubertě, 2 krátké trup a štíhlé končetiny, 3 s zobákovitým nosem.

2. Předčasné stárnutí: 1 vlasy předčasně bílé, 2 předčasné plešatosti, 3 zvuky ostré a slabé, 4 aterosklerózy, 5 atrofie kůže, 6 katarakta mladých.

3. Změny podobné sklerodermii: 1 atrofie kůže a podkožní tkáně, 2 lokální keratóza, 3 kůže na zadní straně chodidla jsou příliš těsné, 4 Achillovy šlachy, paty a špičky na kotníku.

4. Jiné projevy: 1 tendence k cukrovce, 2 gonadální dysplazie, 3 osteoporóza, 4 lokální kalcifikace.

5. Příležitostná morbidita mezi sourozenci: Klinicky lze diagnózy stanovit na základě těchto čtyř charakteristik, ale je třeba poznamenat, že 3 ze 3 a 3 ze 2. a 4. ze 4. nejsou Nezbytné diagnostické podmínky, kromě toho 3 a 4 čtvrté položky, se mohou objevit také v horních končetinách.

Diferenciální diagnostika

Diagnóza by měla věnovat pozornost rozdílu mezi tímto syndromem a svalovou dystrofií. Svalová atrofie je nejzřetelnější v bránici. Pacient má „axchet-face“. V závažných případech mohou být mandibulární a krční svaly vážně atrofovány. Nervová reakce je nejdůležitějším identifikačním bodem těchto dvou případů. Je třeba také poznamenat, že tento syndrom se odlišuje od sklerodermie, sklerodermie a akrální sklerózy se sklerózou dlaně. Podle těchto nemocí není bělení vlasů příliš brzy. Plešatost a přítomnost a tvar Wernerova syndromu lze relativně snadno identifikovat.

Wernerův syndrom musí být pečlivě identifikován s přirozeným stárnutím (tabulka 1) a navíc musí být spojen s Rothmundovým syndromem, kožní katarakcí s neuromyositidou (Andogského syndrom) a dětmi s hypoplasií. Předčasné stárnutí (Hutchinsonův syndrom), vlasy, dystrofie nehtů s ektodermální dysplasií (Ellis-van Greveldův syndrom), myotonická dystrofie (Steinertův syndrom) atd., Aby se rozlišilo, je seznam identifikačních bodů následující .

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.