Niemann-Pickova choroba

Úvod do Niemann-Pickovy choroby Niemann-pickova choroba (NPD) je dědičné metabolické onemocnění způsobené sfingomyelinem a cholesterolem uloženým v různých orgánech v těle. Často se vyskytuje u malých dětí. Má na játrech, slezině a žlutých skvrnách. Hlavní rysy velkých červených pěnových skvrn a velkých pěnových buněk v stěnách kostní dřeně. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,01% Vnímaví lidé: malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hypersplenismus

Příčina Niemann-Pickovy choroby

(1) Příčiny onemocnění

Autozomálně recesivní dědičnost.

(dvě) patogeneze

Toto onemocnění je autozomálně recesivní a židovští lidé jsou více nemocní. Nyní se potvrzuje, že kmeny A a B tohoto onemocnění jsou způsobeny nedostatkem sfingomyelinázy, která je široce přítomna v lysozomech různých tkáňových buněk, mitochondrie. Sfingomyelin se také nachází v mikrozomech, zejména v hepatocytech, v plazmatické membráně všech buněk a sub-plazmatických buňkách, včetně matrice červených krvinek.Když je enzym nedostatečný, nemohou být takové lipidy hydrolyzovány, což vede k buňkám. Velké množství akumulace, často doprovázené ukládáním cholesterolu a bisfosfonátu, není princip zvýšeného cholesterolu jasný, metabolismus cholesterolu a sfingomyelinu se zdá být úzce spojen, může dojít k malému zvýšení dalších lipidů nervového obalu.

V buňkách pacientů typu C a typu D jsou hlavními ložisky cholesterol, méně sfingomyelinů a snížena také sfingomyelináza v buňkách. Hladina je mezi A a B a normálními lidmi a nachází se v kožních fibroblastech pacientů. Esterifikace zdrojového cholesterolu má zřejmé překážky a na základě této možné patogeneze byly zavedeny homozygoti, nosiče a prenatální diagnostické metody, což je považováno za příčinu tohoto typu.

Gen pro sfingomyelinázu je umístěn na chromozomu 17 a jeho struktura je jasná. Gen typu C je mutován na chromozomu 18.

Prevence nemocí Niemann-Pick

Pokud má dítě toto onemocnění, může mít toto onemocnění v budoucnu 50% plodů, proto by měl být plod testován na prenatální enzymatickou aktivitu a v případě potřeby by měl být proveden potrat.

Komplikace Niemann-Pickovy choroby Komplikace, hypersplenismus

Infekce je běžná komplikace a hlavní příčina smrti a měla by být léčena agresivně.

Příznaky Niemann-Pickovy choroby Časté příznaky Ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, stravování, zvracení, třes, suchá kůže, nažloutlá chůze, nestabilní učení, hepatosplenomegalie, potíže s kojením dítěte, třešňový erytém

Toto onemocnění je běžné u kojenců a malých dětí. Obvykle je normální při narození a příznaky se objevují do 6 měsíců po narození. Rané projevy jsou ztráta chuti k jídlu, zvracení, průjem, nízká výživa a zjevný úbytek hmotnosti. Pacient je bledý a kůže je voskově žlutá. Hnědavě žlutá pigmentace, fyzický a motorický vývoj jsou pomalé, inteligence postupně klesá, stává se idiotským, v některých případech mohou mít příznaky, jako je hluchota, slepota, ochrnutí, ztuhlost končetin, třes a dokonce i křeče, fyzické vyšetření s paralelním otokem jater a sleziny Velká, až 10 cm pod žebra, struktura je tvrdá, lymfatické uzliny lze mírně zvětšovat, přibližně 1/3 případů má na makule třešňově červenou skvrnu, která je přesně stejná jako u idiota rodiny švábů; anémie obecně není Těžké, rané bílé krvinky jsou vyšší, lymfocyty jsou relativně zvýšené a v cytoplazmě lymfocytů a monocytů jsou pozorovány velké vakuoly; pozdní krevní destičky mohou být sníženy, neutrální tuk v séru je normální, neurofosfolipidy jsou normální a cholesterol je normální nebo mírně vyšší. Funkce jater je obvykle normální nebo mírně špatná, v klinické praxi se vyskytují hlavně tři typy a některé literatury uvádějí, že jsou klasifikovány do pěti typů.

1. Akutní typ kojenců (typ A) Tento typ představuje více než 85% případů Nie-mann-Pick. Většina buněk v těle postrádá sfingosociát, klinicky se objevují příznaky poškození jater, sleziny, lymfadenopatie a poškození nervového systému, polovina pacientů Kolem makuly fundusu se objevují červené skvrny Sakura, který se rychle vyvíjí a během 3 let zemře při těžké spotřebě a infekci.

2. Chronický viscerální typ (typ B) se vyskytuje v kojeneckém a dětském věku a vykazuje zpomalení růstu, pomalou progresi, většina pacientů umírá ve věku dospívajících nebo právě vstupuje do dospělosti, játra, slezina, oteklé lymfatické uzliny, někdy s funkcí sleziny Hypertyreóza, obecně žádné neurologické projevy.

3. Mohou se objevit všechny projevy typu C. Někteří pacienti nemají nedostatek sfingosin-fosfatázy. U pacientů se u dětí může rozvinout pomalu se vyvíjející viscerální léze, neurologické léze se objevují později nebo se objevují v dospělosti. Existují viscerální léze.

Kontrola nemoci Niemann-Pick

Krev obrázek

Může dojít k mírné anémii, trombocytopenii, jejíž rozsah závisí na rozsahu postižení kostní dřeně, bílé krvinky jsou obecně normální, lze je snížit nebo dokonce mírně zvýšit, lymfocyty a monocyty mohou mít vakuoly.

2. Kostní dřeň

Stupeň myeloproliferace a podíl různých buněk jsou normální. Lze nalézt typické buňky Niemann-Pick. Buňky mají průměr 20 - 90 μm, kulaté, eliptické nebo trojúhelníkové, s jádrem s malou excentricitou a cytoplazmou naplněnou pěnou. Sfingomyelinové granule se podobají morušovým tukovým kapičkám.Tato struktura vytváří cytoplazmatickou pěnu, takže se také nazývá pěnové buňky. Ritterovo barvení je světle modré, lipidové (Súdán III) barvení je pozitivní a glykogenové barvící vakuoly. Stěna byla pozitivní, vakuolové centrum bylo negativní a barvení alkalickou fosfatázou a peroxidázou bylo negativní.

Další pomocné kontroly:

Rentgenové vyšetření

Pacienti typu A mohou mít v plicích mililární infiltraci. Kosti mohou mít mírné zvětšení a kortikální ředění mozku. CT a MRI mozku mohou mít degeneraci šedé hmoty, demyelinizační léze a cerebelární atrofii.

2. Enzymatický test

K redukci sfingomyelinázy byly měřeny bílé krvinky, fibroblastové kultury kožních biopsií.

3. Renální biopsie

Pod světelnou mikroskopií byly renální tubulární epitelové buňky, vrstva glomerulární stěny a viscerální epiteliální buňky pěnové degenerace.V elektronovém mikroskopu byly renální tubulární epiteliální buňky těly zebry a některé byly atypickými soustřednými kruhy.

4. Ostatní

Kultura fibroblastů kůže detekuje esterifikaci cholesterolu, má poruchu typu C a je také obarvena filipinem, který ukazuje akumulaci neesterifikovaného cholesterolu v lysozomech. Rektální biopsie před výskytem neurologických příznaků (někdy Roky mohou jasně ukázat depozici v nervových buňkách typu C.

Diagnostika a diferenciace Niemann-Pickovy choroby

Diagnóza

Kojenci a malé děti mají játra, splenomegálii a játra jsou větší než slezina a nervový systém se objevuje postupně. Nemoc by měla být podezřelá. Pokud se v makulární oblasti vyskytuje třešňově červená skvrna, v plicním rentgenovém filmu dochází k milárním změnám, které tuto nemoc podporují. Diagnóza, důležitá diagnóza je založena na objevu typických pěnových Niemann-Pickových buněk v kostní dřeni a stanovení aktivity sfingomyelinázy lze potvrdit, pokud se sníží.

Diferenciální diagnostika

Měl by být identifikován s následujícími chorobami:

Glykogenní choroba

Existuje osm typů nemocí skladování glykogenu. Nejběžnějšími typy jsou typy I, II, III a IV. Játra jsou velká a slezina je obecně malá. Typ I je běžnější v 1 roce a má opakované epizody hypoglykémie. Mentální retardace je způsobena, tvar těla dítěte je také krátký a hromadění tuku v tvářích je dětská tvář, která se liší od neurologických příznaků a fyzického vývoje Niemann-Pickovy choroby. Typy III a IV jsou podobné typu I, ale Světlo, Ia může stále ovlivňovat srdce, lze jej identifikovat klinickými projevy, glukózovou toleranční křivkou nebo testem glukagonu a Niemann-Pickovou chorobou.

2. Gaucherova choroba

Buňky drby byly nalezeny v punkci kostní dřeně nebo punkci sleziny, aktivita β-glukocerebrosidázy byla snížena a sérová alkalická kyselina fosfonáza byla zvýšena.

3. Nemoc skladování GM1 gangliosidů

Onemocnění při skladování fukosidózy má jaterní, splenomegálii a mentální retardaci. První z nich má pěnové buňky v kostní dřeni a červené skvrny na makule, ale oba mají ošklivé tváře a kostní dysplázii v rentgenových filmech. Výkon.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.