Mukopolysacharidóza typu 1

Úvod do mukopolysacharidózy typu I Mukopolysacharidózy (MPS) jsou skupinou dědičných poruch metabolismu mukopolysacharidů způsobených lysozomálními abnormalitami, což je vrozený revmatismus způsobený nedostatkem enzymatické aktivity a hromaděním neúplně rozloženého glukosaminu. Mezi běžné klinické příznaky patří různé stupně epifyzálních změn, mentální retardace, viscerální postižení a zákal rohovky, biochemické charakteristiky rozkládají katabolismus kyselých mukopolysacharidů, což má za následek nadměrnou akumulaci mukopolysacharidů v buňkách a také nadměrnou moči. Mukopolysacharid je vypuštěn. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0003% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: plicní hypertenze, pneumonie, bronchitida, pupeční kýla, femorální kýla, retinopatie

Mukopolysacharidóza typu I

Příčina:

Příčinou tohoto onemocnění je autozomálně recesivní dědičnost.

Patogeneze

Patogeneze tohoto onemocnění je autozomálně recesivní dědičnost, základní defekt je nedostatek lysozomální aL-iduronidázy a gen je lokalizován na 22-22q11, což způsobuje rozklad mukopolysacharidu a v těle jsou různé tkáňové buňky. Rozložené mukopolysacharidové depozity se vylučují močí a dva mukopolysacharidy vylučované močí jsou dermatan sulfát a heparan sulfát, z nichž oba mají kyselinu iduronovou na postranním řetězci polysacharidu.

Patologie: Patologické změny tohoto typu se mohou vyskytovat téměř ve všech orgánech a tkáních v těle. Nejzávažnější změny se vyskytují v mozku, srdci, játrech, slezině, objemu mozku, přírůstku hmotnosti, zesílení pia mater, mléčné zákalu. , srdeční hypertrofie, perikard, endokard, chordae, chlopně mají vločkovitou nebo nodulární hypertrofii, koronární tepna je podobná bílé šňůře, může být blokována endometriální depozicí nebo stenózou, hepatosplenomegaly Tvrdý, vzhled je šedý.

Mikroskopicky jsou v mnoha tkáních oteklé velké buňky a existuje mnoho usazenin mukopolysacharidů, které se nazývají Hurlerovy buňky nebo buňky podobné balonům. Tyto buňky mohou patřit k fibroblastům, makrofágům nebo jiným buňkám, které se nacházejí v srdečních chlopních. Tkáně, jako jsou krevní cévy, meningy, rohovky, šlachy a periostum, v důsledku rozpouštění mukopolysacharidů ve formalinu, pokud jsou obarveny PAS, rozpustí se mukopolysacharidové vklady, hepatocyty, Kupfferovy buňky, retikulární buňky sleziny a lymfatických uzlin, Epitelové buňky endokrinních žláz, chondrocytů, kostních buněk a sítnicových buněk atd. Mají také depozici mukopolysacharidů, což může způsobit vakuolizaci buněk. Podobně jako u Hurlerových buněk se analýza buněčných depozit histochemickou metodou ukáže jako mukopolysacharid. V lysozomu jsou abnormální intracelulární depozity.

Neurony a gliové buňky centrálního a periferního nervového systému jsou oteklé lipidovými depozity. Histochemické charakteristiky jsou stejné jako u gangliosidů. Elektronová mikroskopie ukazuje, že sedimenty v neuronech se často agregují nebo vytvářejí vrstvenou strukturu. Tělo zebry je velmi podobné membránovému cytoplazmatickému tělu v době gangliosideózy.

Prevence mukopolysacharidózy typu I

Glykogenová akumulační choroba je skupina dětí s poruchami dědičného metabolismu glykogenu, vyznačuje se nadměrnou akumulací glykogenu v těle a obtížemi s rozkladem, málokdy je metabolickou poruchou glykogenu, což má za následek menší ukládání glykogenu v těle. Původní kumulativní onemocnění není nemoc, ale skupina nemocí. V současné době je identifikováno 12 druhů nemocí. Klinické příznaky jsou charakterizovány hypoglykémií. Jedná se zejména o jaterní, ledvinové a kosterní svaly. Chromozomální recesivní dědičnost, žádné rozdíly mezi pohlavími, většinou v dětství, někteří pacienti k dospělým, onemocnění se již nevyvíjí, si mohou udržet obecné zdraví.

Pacienti jsou způsobeni hlavně nedostatkem určitých enzymů, které štěpí glykogen, jako je glukóza-6-fosfatáza, a-1,4 glukózová chymáza, fosfhofructokináza, jaterní fosforylační kináza a podobně.

Rodiče mnoha pacientů se vdávají za blízké příbuzné, vyhýbání se blízkým příbuzným je důležitou součástí prevence tohoto onemocnění, jakmile je zjištěna akumulace glykogenu, je to hlavně prevence a léčba hypoglykémie, malé množství jídel, omezení tuku a celkového množství kalorií, omezení fyzické aktivity, kyselina mléčná v séru Nejvyšší by měl brát hydrogenuhličitan sodný, aby se zabránilo acidóze, kortikosteroidy, adrenalin, glukagon atd. Mohou pomoci kontrolovat hypoglykémii.

Komplikace mukopolysacharidózy typu I. Komplikace plicní hypertenze pneumonie bronchitida umbilikální kýlová retinopatie

1. Nervový systém může být komplikován spasticitou.

2. Oběhový systém může být komplikován srdeční hypertrofií, plicní hypertenzí a rozsáhlým koronárním infarktem, který může způsobit náhlou smrt.

3. Dýchací systém může být komplikován ventilačními poruchami, pneumonií a bronchitidou.

4. Trávicí systém může být komplikován hepatosplenomegalií, někdy s pupeční kýlou nebo femorální kýlou.

5. Obličejové rysy mohou být doprovázeny výraznými očními bulvami nebo retinálními lézememi, vodivou hluchotou, která může být způsobena deformitou v ose.

Příznaky mukopolysacharidózy typu I Časté příznaky Nosní ploché zhroucené dásně Hypertrofie Rtu tlustý jazyk Velká jaterní splenomegálie Mentální retardace Nedostatek enzymu lysosomového deficitu chrupavky dysplazie s ... Zvýšené vlasy prodlužují drsnou pokožku

Příznaky viscerálních lézí, kostních deformit a mentální retardace jsou velmi závažné. Vzhled dítěte je v době narození normální, ale může rychle ukázat zaostalost cvičení a duševní vývoj. Může být jasně odhalen, když je věk 1 až 2 roky starý. Charakteristika nemoci, vzhled dítěte se postupně zdrsňuje, nos je široký a plochý, vzdálenost očí je široká, rty jsou silné, jazyk je velký, ucho je nízké, zuby jsou malé a řídké, dásně jsou silné, kůže je silná, vlasy se zvětšují, obočí jsou dlouhé, hlava je dlouhá. Zvýšený obvod, předčasné uzavření sagitálního švu, zvětšení předního a zadního průměru (lopatková hlava), občasný hydrocefalus, těžká deformita kostí a kloubů, krátké a krátké prsty, krátký krk, zadní ohyb páteře, postupné zmenšování a narovnání každého kloubu, fixace prstů V poloze poloohýbání je drápovitý a krátký.

Nervový systém

Hlavně kvůli nízké inteligenci je zřejmé, že po 1 roce je akce hloupá, jazyk je pozpátku a reakce na okolní prostředí je pomalá. Míra mentální retardace souvisí s koncentrací mukopolysacharidů v mozkomíšním moku. Není mnoho autorů křečí, jiných neurologických příznaků, Pokud je hlenový reflex snížen nebo se může objevit hypertyreóza, může být také sputum, patologické reflexy atd.

2. Oběhový systém

Kardiovaskulární příznaky jsou zřejmé, mohou mít srdeční hypertrofii, plicní hypertenzi a systolický šelest levého sternálního nebo apikálního vrcholu způsobeného chlopenním onemocněním, rozsáhlý koronární infarkt, může způsobit náhlou smrt.

3. Dýchací systém

Opakované respirační infekce, ventilační poruchy, zvýšená sekrece nosohltanu, proliferace mandlí a adenoidů, kraniofaciální deformita, může způsobit zúžení nosohltanu, potíže s dýcháním, dýchání v ústech, hlas, pokud je doprovázena hrudní deformita Deformace bronchiální chrupavky je obtížnější dýchat a je náchylná k pneumonii a bronchitidě.

4. Trávicí systém

Většina pacientů má vypuzení břicha, hepatosplenomegalie, hladká a tvrdá, je důležitou vlastností tohoto onemocnění, někdy s pupeční kýlou nebo femorální kýlou.

5. Pět smyslů

Poruchy zraku a sluchu jsou také neobvyklé. Rohovka se mění z zamlžené na silnou zákal. Později se může vyvinout až slepota, některé mají velké rohovky, výrazné oční bulvy nebo léze sítnice a vodivé hluchoty, které mohou být způsobeny deformitou kostí.

Vyšetření nemoci s ukládáním mukopolysacharidů typu I.

V moči se objevuje nadměrný dermatansulfát a heparan sulfát a v leukocytech a buňkách kostní dřeně v krvi se objevují metachromatické částice mukopolysacharidu (Reillyho tělo).

Rentgenová inspekce

(1) Kost končetiny: v důsledku nadměrného ukládání mukopolysacharidů v kosti, abnormální osteogeneze a chondrogenní aktivity, zejména v tubulární kosti, která způsobuje tvorbu a kontrakci a zkracování kosti, časné zahušťování kostí, zahušťování kortikálu, stenózu medu V pozdním stádiu se kůra ztenčí, zvětší se medulární dutina a jeden nebo oba konce páteře se ztenčí, často s pomalu rostoucím koncem. Tato změna je patrná v horních končetinách ve srovnání s dolními končetinami, horní končetiny jsou silné a krátké a střední část je vydutá, dvě Konec je tenčí, což je jedna z charakteristických změn nemoci. Proximální konec humeru je různě deformován. Kvůli asymetrickému růstu obou konců diafýzy může být konec kosti ohnutý a nakloněný, zejména na distálním konci ulny. Povrch je poměrně nakloněný, proximální konec stehenní kosti je často tenký a zakřivený, což může vést k zjevné deformitě kyčelního varusu a některé mohou být deformity kyčelního valgusu. Konec je zkrácený, naostřený, kónický, distální konec falangy je obvykle malý, distální falanga je dysplastická, osifikace je neúplná, a když metakarpál má tyto změny, humerus se často stává štíhlým.

(2) Trup: Dysplazie bederního těla 1 nebo bederního těla obratle, menší a zpětný posun, se zdá být vytlačen ven, páteř také vyčnívá dozadu od středu a vypadá jako úhlová deformita, přední strana obratlového těla Horní část okraje je nepřítomná a dolní část je rybí kost. Je odlišná od jazykového výčnělku uprostřed vertebrálního těla typu IV mukopolysacharidózy. Vypouknutí ostatních obratlovců je přibližně kruhové a zadní okraj bederního těla obratlů je často dovnitř konkávní. Kořeny jsou štíhlé, osteoporóza je volná, humerální křídlo je nasazeno směrem ven, humerus je špatně vyvinutý a zúžený, acetabulární úhel se zvětšuje, žebra se rozšiřují, konce páteře jsou ztenčeny a tvar je jako lopatka a vnitřek klíční kosti je rozšířen. Vnější strana je zúžená a má tvar „háčku“.

(3) Lebka: často se zvětšuje, s hydrocefalem jako běžným typem. Ve většině případů je sedlo zvětšeno, hlavně kvůli zvětšení průměru předního nosiče, který je ve tvaru „B“, který je způsoben deformitou šelmy, a uzavření kardie je pomalé. Čelo a okraj víčka jsou výrazné, oči jsou příliš oddělené, čelist je nedostatečně vyvinutá, ale úhel se zvětšuje.

2. Stanovení aktivity mikroenzymu

Dimethylmethan-Tris (metoda DMB-Tris) se používá k detekci glykosaminoglykanů (GAG) v moči a ke stanovení GAG v plodové vodě. První se používá hlavně ke screeningu nebo diagnostice dětí, zatímco druhá se používá k produkci. Předdiagnostika.

3. Genetická diagnostika

Genový lokus 22-22q11 může být diagnostikován včas pomocí RFLP nebo PCR.

Identifikace diagnózy mukopolysacharidózy typu I

Podle zvláštních klinických projevů tohoto typu v kombinaci s rodinnou anamnézou, patologickými změnami a souvisejícími laboratorními testy lze diagnózu potvrdit.

Je však třeba pečlivě identifikovat s jinými typy mukopolysacharidózy, zejména s typem skladování polysacharidů typu IV, a achondroplasie je pečlivě identifikována.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.