Gigantismus a akromegalie

Úvod do obřího onemocnění a akromegalie Nadměrná sekrece růstového hormonu v těle způsobuje měkké tkáně, hypertrofii kostí a vnitřních orgánů a endokrinní a metabolické poruchy. Vyskytuje se před pubertou a nezačleněná sakrální část je gigantismus, po pubertě se rozkrok rozpadl. Pro akromegalii. U pacientů s obřími chorobami se akromegalie často rozvíjí. Toto onemocnění není neobvyklé a poměr mužů k ženám je asi 1,5: 1. Věk nástupu byl nejvyšší ve skupině 31 až 40 let, ve věku 21 až 30 let, následovala skupina ve věku 41 až 50 let. Zahraniční literatura uvádí, že dospělí muži jsou vyšší než 2,0 m a ženy větší než 1,85 m se nazývají obří lidský syndrom. Je však třeba poznamenat, že v některých oblastech jsou některá rodinná těla vyšší než obyčejní lidé a jejich výška je 1,9 až 2,0 m. Takoví lidé nejsou obří onemocnění. Obří nemoc má velmi malou rodinnou genetickou predispozici a její rodiče a sourozenci jsou obvykle normální. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0006% Náchylná populace: nejpočetnější skupina od 31 do 40 let Způsob infekce: neinfekční Komplikace: syndrom karpálního tunelu edém osteoporóza ischemická choroba srdeční infarkt myokardu srdeční selhání diabetes hyperprolaktinémie

Obří nemoc a příčina akromegalie

(1) Příčiny onemocnění

V endokrinním systému je možné pozorovat počátky štítné žlázy, nadledvin a příštítných tělísek na začátku hyperplazie a adenomu, časná hyperplázie gonád, následovaná atrofií, pokročilá štítná žláza, nadledvin, atrofie, brzlík, perzistentní vzestup, viscerální centrum, játra, slinivka břišní, plíce Slezina je obrovská, střevo roste a lymfoidní tkáň proliferuje.

Léze kosterního systému jsou zřejmé, s následujícími charakteristikami: dlouhý růst kostí a ztluštění obřího onemocnění, rozšíření epifýzy dlouhých kostí akromegalie, zvýšení exogenních osteofytů, lebky, sinusů a pacienti s obřím onemocněním jsou komplexně zvětšeni Zvýšená tloušťka lebky v akromegálii, zahušťování humeru a týlního hrbolku, zřejmé prodloužení čelisti na přední a dolní část, osteochondrální hyperplázie páteře, periostální osifikace, osteoporóza, klínovitá deformace obratlů, bederní obratle Náhlé a hrudní obratle se vyskytují po sputu, prst (špička) končí hypertrofii zesilující prst.

(dvě) patogeneze

Akromegalie a obří onemocnění jsou téměř sekundární k hypofyzárním adenomům, ale patogeneze není úplně jasná. Nádory GH jsou primární změny v samotné hypofýze nebo sekundární k hypotalamické dysregulaci, která je vylučována GHRH. Toto zvýšení není zcela přesvědčivé, ale většina důkazů podporuje, že většina akromegalie a obřího onemocnění jsou primární hypofyzární léze, protože hypofýza tkáně mimo adenom nemá patologickou hyperplázii, GHRH v krvi pacientů s nádorem GH je snížena. Vrchol sekrece GH a hladina GH bez spánku nebyly inhibovány glukózovou zátěží, nedocházelo k žádné sekreční reakci na stimulaci stresu, nádor hypofýzy vykazoval různé stupně funkční autonomie a guanosin byl nedávno nalezen ve 40% nádoru GH. Regulační proteiny mají dědičné bodové mutace, které povedou k autonomní sekreci a buněčnému růstu GH. Po úspěšné resekci nádorů GH se kinetika GH vrátí k normálu. Existuje podezření, že hypotalamické abnormality způsobují nádory GH na základě: za normálních okolností, Dopamin a jeho potenciátory (jako bromokriptin, apomorfin) stimulují sekreci GH, ale u 70% až 80% pacientů s nádory GH tyto léky inhibují sekreci GH, což naznačuje centrální defekty, ale stále si nejsou jisti Je původem z Klíčový defekt nebo v důsledku spontánní sekrece GH, akromegalie nebo obřího onemocnění způsobeného zvýšenou sekrecí GHRH je vzácný a existuje jen málo zpráv o nadměrné sekreci heterologního GH, což lze pozorovat u bronchiálních nebo thymických karcinoidních buněk ostrůvkových buněk. Karcinom plic ovesných buněk, medulární karcinom štítné žlázy, hypothalamický ganglioneurom atd., S největší pravděpodobností vylučují GHRH a některé mohou vylučovat GH.

Adenomy hypofyzárního růstového hormonu se u jednotlivců velmi liší. U různých pacientů se může objem nádorů a patologické rysy buněk významně lišit.Některé adenomy mohou kromě sekrece růstového hormonu vylučovat i další hypofyzární hormony. V případech, hypofyzární adenomy mají většinou monoklonální původ, ale u velmi malého počtu pacientů mohou existovat adenomy růstového hormonu, které jsou na sobě nezávislé.

Pacienti s akromegálií mají delší průběh onemocnění. Většina adenomů hypofýzy má při diagnostice průměr větší než 10 mm. Asi třetina nádorových pacientů může mít vzestup a / nebo laterální expanzi sely. Asi 1/3 jsou mikroadenomy a 30% až 40% nádorů hypofýzy je lokálně nebo difuzně infiltrováno do okolních tkání, zejména do dura mater a kosti. Asi 60% adenomů buněk růstového hormonu je Eozinofilní adenomy, jiné jsou chromoblastomy. Elektronová mikroskopie ukazuje, že adenomové buňky mohou mít různé počty sekrečních granulí a jejich počet odráží dynamickou rovnováhu mezi syntézou a uvolňováním hormonů. Sekreční granule těchto adenomů mohou být husté nebo řídké. Je však obtížné tyto dva typy nádorů odlišit od klinických projevů: V případě akromegalie způsobené nádory hormonů uvolňujících mimoděložní hormony se často vyskytuje proliferace buněk hypofýzy růstového hormonu a také se hlásí tvorba adenomů.

Hypofyzární adenomy u pacientů s akromegálií se vylučují hlavně růstovým hormonem, ale mohou vylučovat i další hormony hypofýzy současně, což vede k vysoké sekreci dvou nebo více hypofyzárních hormonů u pacientů s akromegálií poblíž Dvě třetiny pacientů s hypofyzárním adenomem vylučují pouze růstový hormon a granule vylučující růstový hormon v cytoplazmě těchto adenomových buněk lze vyjádřit jako husté nebo řídké.

Studie zjistily, že hustě vylučované granule rostou pomalu, klinické příznaky jsou často nenápadné a nádory s řídce vylučovanými granulemi se vyvíjejí rychle a jsou často invazivní. Značný počet adenomů u pacientů s akromegálií je způsoben buňkami vylučujícími růstový hormon a prolaktinem. Sekreční buňky jsou smíchány a růstový hormon a prolaktin mohou být syntetizovány a sekretovány současně. Imunohistochemické metody mohou být použity k nalezení buněk obsahujících buňky vylučující prolaktin mezi buňkami adenomu růstového hormonu a některé nádorové buňky adenomu mají jediný tvar. Skládá se ze stejného druhu buněk, ale může vylučovat růstový hormon i prolaktin. Další adenomy jsou odvozeny od eosinofilů, které jsou vyvinuty z běžných prekurzorových buněk buněk, které vylučují růstový hormon, a buněk, které vylučují prolaktin. Adenomy mají nízký stupeň buněčné diferenciace a nádory rostou rychle, většinou invazivně, ale klinické projevy akromegalie často nejsou zřejmé.

Za normálních podmínek je růstový hormon vylučován hypofýzou u dospělých a jeho uvolňování hormonů je pulzováno a regulováno různými neuroendokrinními faktory, jeho sekreci může ovlivnit také věk, pohlaví, spánek, výživa atd. A uvolňování růstového hormonu nalačno je vysoké. Po požití jídla se také uvolňuje růstový hormon během spánku, sekrece růstového hormonu je regulovaná dvakrát, hormon uvolňující růstový hormon může stimulovat sekreci růstového hormonu, zatímco hypotalamický somatostatin inhibuje sekreci růstového hormonu ve výživě V dobrých případech je normální syntéza lidského IGF-I hlavně závislá na sekreci růstového hormonu, zatímco růstový hormon a IGF-I inhibují sekreci růstového hormonu negativní zpětnou vazbou na hladinu hypotalamu a hypofýzy.

Adenom hypofyzárního růstového hormonu se také mění v rytmu vylučovaného růstového hormonu, který je charakterizován ztrátou cirkadiánního rytmu. Hladinu růstového hormonu v krvi lze měřit kdykoli během jednoho dne. Vrchol růstového hormonu je u většiny pacientů ve 4 hodin ráno, dolní hodnota. V 16 hodin odpoledne měli někteří pacienti během jednoho dne dokonce několik vrcholů sekrece, po léčbě bylo možné obnovit rytmus sekrece růstového hormonu.

Bylo popsáno, že se inzulinový růstový faktor II (IGF-II) podílí na buněčné proliferaci u řady nádorů Koyoyama et al. Použil in situ hybridizaci k nalezení velkého množství IGF-II mRNA v hypofyzárních adenomech, což naznačuje, že IGF-II je v hypofýze. Vysoká exprese v adenomu naznačuje, že se může podílet na tvorbě adenomů.

Obrovská prevence nemocí a akromegalie

Neexistuje žádná účinná preventivní opatření pro toto onemocnění, včasná detekce a včasná diagnostika jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.

Obrovské nemoci a komplikace akromegalie Komplikace syndrom karpálního tunelu edém osteoporóza ischemická choroba srdeční infarkt myokardu srdeční selhání diabetes hyperprolaktinémie

1. Někteří pacienti mohou být způsobeni hyperplázií měkkých tkání, útlakem středního nervu, což vede k syndromu karpálního tunelu, což se projevuje jako komprimovaný střední nerv v karpálním tunelu, dochází k regionálnímu smyslovému narušení v distribuci středního nervu, otoku prstu, napětí kůže, lesklé kontrakci a mezi zvířaty A další příznaky.

2. Pacienti s akromegálií jsou často doprovázeni osteoporózou, která dále zhoršuje kostní léze. Při působení nadměrného růstového hormonu a IGF-I, ačkoli se zvyšuje absorpce vápníku ve střevech, zvyšuje se také ztráta vápníku v moči. Pacient je stále v záporné rovnováze vápníku, aktivita osteoblastů a osteoklastů se zvyšuje, zvyšuje se hladina kostního obratu, zesíťování sérového kolagenu, které odráží obrat kolagenu a hladina osteokalcinu v séru, která odráží aktivitu osteoblastů, bederní obratle Trabekulární hustota kostí se snížila, koncentrace parathormonu v séru, koncentrace vitaminu D a vápníku v krvi byly obecně na normálních úrovních, ale byly zaznamenány i zvýšené koncentrace vitaminu D.

3. Pacienti jsou také náchylní ke koronárnímu srdečnímu onemocnění, příčina není známa, může souviset s rezistencí na inzulín, dyslipidemií a růstovým hormonem a stimulací proliferace buněk hladkého svalstva tepny IGF-I, takže pacienti s akromegálií rostou s věkem Zvyšuje se také riziko funkčního selhání.

Vzhledem ke zvláštním účinkům růstového hormonu na krevní cukr a krevní lipidy se u pacientů s akromegálií často vyskytuje ateroskleróza, arytmie se může objevit u pacientů s delším průběhem nemoci a může mít i závažné kardiovaskulární komplikace, jako je infarkt myokardu nebo srdeční selhání. .

4. Spánková apnoe je častým příznakem u pacientů s akromegálií. Uvádí se, že asi 20% může být způsobeno centrálními příčinami, nebo může být prolapsováno s hypertrofickým jazykem do dýchacích cest. V souvislosti se stenózou může apnoe během spánku zhoršit hypoxii v noci a může vést k hypoxii myokardu v průběhu času a může dojít i k těžké arytmii.

5. Literatura uvádí, že u přibližně 40% pacientů s akromegálií se může rozvinout zhoršená glukózová tolerance. U některých pacientů se může rozvinout diabetes. Po resekci nádoru může být diabetes rychle kontrolován. Abnormální glukózová tolerance může být zmírněna nebo opravena. Hypertrofie je závažný stav a u starších pacientů s delším trváním je větší pravděpodobnost vzniku diabetu.

6. Značná část pacientů s akromegálií je doprovázena hyperprolaktinémií, která může být způsobena současnou sekrecí růstového hormonu a prolaktinu z nádorových buněk hypofýzy, nebo může být způsobena velkým objemem adenomu růstového hormonu, který je stlačen do hypofýzy. Stonek ovlivňuje normální regulaci sekrece prolaktinu hypotalamem a způsobuje vysokou sekreci prolaktinu, zkrátka příčina sexuální dysfunkce u pacientů s akromegálií může souviset s některými pacienty s hyperprolaktinémií. Tento aspekt může být také způsoben nádory hypofýzy komprimujícími buňky vylučující gonadotropiny normální hypofýzy.

7. Slabost nohou způsobená slabostí svalů a neuropatií je také nejčastější komplikací u pacientů s obrovským onemocněním.

Obří příznaky a akromegálie Příznaky Časté příznaky Osteoporóza Zvětšení hlavy Moč fosfor fosfor amenorrhea Celé tělo Zahušťování kůže Hypertenze Pití slabé libido Dekomprese Porucha zraku

Akromegalie má delší průběh a je zákeřnější. Mnoho pacientů má zpočátku únavu, pocení, bolesti hlavy, drsnou tvář, velké ruce a nohy, silnou pokožku a další změny vzhledu, které si obvykle nevšimly. Průměrná doba od objevení se těchto příznaků do diagnózy může být až 6 až 7 let. Pacienti mají často nadměrnou sekreci růstového hormonu nebo hypofyzární léze způsobené syndromem karpálního tunelu nebo defekty zorného pole. S vývojem zobrazovací technologie se zvýšila míra objevu nádorů hypofýzy. Pacienti často mají při zobrazování hlavy náhodné nálezy nádorů hypofýzy kvůli bolestem hlavy, dopravním nehodám nebo jiným onemocněním, která nesouvisejí s nádory hypofýzy. Literatura se také týká nádorů hypofýzy objevených jako „Incidentalomas“. U akromegalie může včasná diagnóza výrazně zlepšit účinnost, a proto je velmi důležité udržovat vysoký stupeň ostražitosti vůči počátečním symptomům akromegalie. Akromegalie může ovlivnit pacienty všech věkových skupin, 20 až 50 let věku je nejběžnějším obdobím akromegalie, pokud roste Nadměrná sekrece hormonů začíná v dětství a často se projevuje jako obrovské nádory hypofýzy v době diagnózy, navíc jsou tyto děti obecně komplikovány nedostatkem gonadotropinů, což vede ke zpožděné pubertě, nadměrné sekreci růstového hormonu a hypogonadismu způsobenému hypogonadismem. Nakonec to může vést k obřím nemocem.

Růstový hormon je hormon s mnoha fyziologickými funkcemi. Nadměrná sekrece růstového hormonu a zvýšená hladina IGF-I mohou ovlivnit téměř všechny orgány v těle, ale růstový hormon má různé účinky u dospívajících i dospělých. Pacienti různého věku Klinické příznaky se zdají odlišné: U dospělých jsou kosti všech částí těla (zejména dlouhé kosti) uzavřeny. Když se vyskytne akromegalie, výška již není vysoká a u adolescentních nebo prepubertálních pacientů epifýza Dosud neuzavřený, projevující se hlavně výškou a výškou, často výrazně vyšší než jejich vrstevníci.

Acromegaly (dospělý)

(1) Změny vzhledu: pacienti s terminální hypertrofií mají typickou tvář, hustou pokožku, zejména na obličeji, vrásky na pokožce hlavy, hypertrofii mazových žláz, zvýšenou sekreci, tvorbu mastné kůže pacienta, potní žlázy také hypertrofii, pocení Zvýšená, deformace lebky, prodloužení hlavy, mandibulární výstupky, spodní řezáky se často nacházejí před horními řezáky, dislokace skusů, zvětšená mezera zubů, čelní a mastoidní výstupky, zesílení kůže na čele a očních víčkách, skalpování pokožky hlavy, velký nos, Rty jsou hypertrofie. Kromě toho je jazykem hypertrofie, hlasivky se zesilují a rostou, výslovnost je silná a tkáň krku je hyperplazie, což může způsobit, že pacientovi nebude dýchat, což způsobuje chrápání, apnoe během spánku a snižování kvality spánku, což usnadňuje spánek během dne. Příznaky se postupně zvyšují s prodlužováním doby léze a ruce a nohy pacienta se zvětšují. Někteří pacienti zjistí, že původní boty jsou příliš malé na to, aby bylo možné diagnostikovat toto onemocnění. (Viz obrázek 1) Někteří pacienti mohou mít hyperplázii měkkých tkání a potlačovat střední nerv. Syndrom karpálního tunelu, když je medián nervu stlačen v karpálním tunelu, dochází ke smyslové poruše v distribuci středního nervu, otoku prstu, kůže Zhang, lesklé a thenar smršťování a další příznaky se mohou objevit některé ženy u pacientů s chlupatých podpaždí a může dojít k krk akantóza.

(2) Osteoartikulární systém: Dospělí pacienti, protože růstový talíř epifýzy byl uzavřen, poloha a směr růstu kostí se liší od polohy a směru dětí, což se vyznačuje hlavně ztluštěním kortikální kosti a nadměrná kostní hyperplazie je hlavním rysem akromegalie: lebka pacienta Zvětšení, povrch je nerovný, čelní hypertrofie kosti, zvětšení čelního sinusu, obočí, oblouk, humerální výčnělek, týlní uzliny jsou zřejmé, spodní čelist je také zvětšena, vystupující dopředu a dolů, prsty a prsty na konci jsou škvarovité změny, Ten je charakteristický pro rentgenový film, tělo obratlů je rozšířeno, zahuštěno, zhuštěno je i krční a bederní meziobratlová ploténka a přední konec hrudního meziobratlové ploténky je ztenčen, což vede k tomu, že u pacienta je typ hrudního tělesa, meziobratlová vaz je často hypertrofovaná, ochablá a zvětšená meziobratlová ploténka Kompresibilní nervem vyvolaná bolest v dolní části zad, se zhoršením akromegalie, abnormální hyperplázie skeletu se bude dále zvyšovat, hyperplázie chrupavky a epifýzy, což povede k osteoartróze a osteoartróze, onemocnění kloubů je výrazným projevem akromegálie V jednom z případů jsou kloubní léze většiny pacientů s akromegalií degenerativní onemocnění.Mechanismem tvorby může být to, že nadměrný růstový hormon nejen zvyšuje hladinu IGF-I v oběhu, ale také vytváří klouby. Zvýšená produkce IGF-I, aktivní hyperplázie kloubních chondrocytů, silná syntéza a sekrece, což nakonec vede k nadměrné syntéze matrice, takže povrch kloubu se stává silnější, kloubní dutina se zvětšuje a nakonec se kloub deformuje a růstový hormon stimuluje tkáň kolem kloubu. Hyperplasie, která vede k zahušťování a relaxaci kloubního vazu, synoviální hypertrofii, opotřebení a roztržení kloubní chrupavky, na povrchu kloubů se mohou objevit praskliny, na tomto základě se může objevit nová fibrokortilage, druhá se může objevit osifikace, což vede k tvorbě osteofytů, vážné Trhliny případu mohou být hluboké k subchondrální kosti, která je rozšířena, což má za následek ulceraci na povrchu kloubní chrupavky. Kloubní chrupavka je při dlouhodobém onemocnění zahuštěna a dutina kloubu může být zvětšena 2 až 3krát více, než je obvyklé. Deformace kloubů, ramenních kloubů, kostí a kloubů někdy vyžaduje chirurgický zákrok nebo náhradu kloubů Změny žeber mohou způsobit omezení hrudního pohybu a jsou náchylné k plicním onemocněním.

(3) Kardiovaskulární systém: cévní onemocnění je jednou z hlavních příčin úmrtí na akromegalii. U pacientů s akromegálií je srdce zjevně hypertrofováno a jeho poměr může překročit rozsah dalšího viscerálního zvětšení. Může vést k srdeční hypertrofii a rozšíření srdce, 80% pacientů může mít hypertrofii levé komory, srdeční hypertrofii a růstový hormon nebo koncentraci IGF-I není dobře korelováno, doprovázeno sníženou srdeční funkcí, poklesem diastolické funkce Pokles systolické funkce je častější a byly hlášeny také změny v pravé komoře. Hyperplasie myokardu je reverzibilní. Když je hladina růstového hormonu kontrolována a snižována, může se postupně snižovat i srdeční hypertrofie. U některých pacientů s hypertrofií levé komory neexistuje Hypertenze, koronární angiografie také neprokázala koronární srdeční onemocnění, tito pacienti po léčbě ke snížení růstového hormonu mohou být léze levé komory rychle zlepšeny, u ostatních pacientů po snížení růstového hormonu na normální léze levé komory stále žádné významné zlepšení, což naznačuje Levé ventrikulární léze mohou být sekundární k hypertenzi, ischemické chorobě srdeční, akromegalii, elektrokardiogramu často ukazuje odchylku levé osy, blok větví svazku, arytmii Patologické studie zjistily, že intersticiální fibróza myokardu a infiltrace mononukleárních buněk lymfocytů jsou také běžné, a proto někteří vědci naznačují, že může dojít k lézi způsobené růstovým hormonem přímo působícím na srdce, zvaným „akromegalie“. Kardiomyopatie se tyto změny mohou alespoň částečně zotavit po snížení hladiny růstového hormonu.

Podle statistik Nabarra z roku 1987 může také dojít k mírnému zvýšení krevního tlaku u pacientů s akromegalií, což může být způsobeno anti-neotrofickým účinkem růstového hormonu a aktivací systému reninového angiotensinu, což má za následek zvýšení celkové cirkulační kapacity. Výskyt hypertenze představuje 30% až 40% pacientů s akromegálií.

(4) Respirační systém: Respirační onemocnění jsou také jednou z důležitých příčin úmrtí u pacientů s akromegalií. Lidé, kteří umírají na respirační onemocnění, mohou být 2 až 3krát vyšší než normální lidé a souvisí s funkčními abnormalitami způsobenými strukturálními změnami horních cest dýchacích, jako jsou sliznice. Zhušťování a zahušťování, zúžení orofaryngu a hlasivek, dýchací cesty není obtížné způsobit obstrukci horních cest dýchacích, kromě toho existuje určitý vztah k zadnímu procesu páteře a kloubním lézím bederních žeber, pacientům s akromegálií Zvýšená hyperplázie bronchiální sliznice, alveolární zvětšení, zúžení dýchacích cest, snížená pružnost plic, snížená kapacita plic, další zhoršení poddajnosti plic, prodloužení a zhrubnutí žeber, naklonění hrudníku omezená hrudní aktivita, zvýšení plicního žilního tlaku, plíce Důležitým faktorem může být také nedostatečnost. Rozšíření jazyka a proliferace lymfoidní tkáně v krku zhoršují průtok vzduchu v horních dýchacích cestách, což je obzvláště náchylné k noční hypoxii. Kromě toho účinky nadměrného růstového hormonu a IGF-I na kosterní systém, Často se mohou objevit osteoartikulární léze a postižení žeber může vést k omezenému pohybu hrudníku, snížené dýchací funkci a snadno vyvolat a zhoršit respirační onemocnění.

(5) Účinky na energetický metabolismus: Růstový hormon má široký vliv na energetický metabolismus, který ovlivňuje růst a ovlivňuje metabolismus cukru, bílkovin a tuků. Pokud jde o bílkoviny, hlavně podporuje jeho syntézu. U tuku hlavně podporuje rozklad periferního tuku. A mobilizují se do jater pro oxidaci, což má za následek snížení tělesného tuku, změnu krevních lipidů, snížení HDL, zvýšení LDL a cholesterolu, které podporují tvorbu aterosklerózy, mastná kyselina se po degradaci mobilizuje do jater a nakonec tvoří ketonové tělo, Při působení velkého množství růstového hormonu, protože ketonové tělo produkované játry překračuje schopnost periferní tkáně využívat ketonové tělo, má obecně tendenci akumulovat keton, ale v přítomnosti inzulinu nedochází k akumulaci ketonu. Stane se, že v časném stádiu účinku růstového hormonu na metabolismus glukózy dochází k účinku podobnému inzulínu, který způsobuje snížení hladiny cukru v krvi. Při dlouhodobém působení růstového hormonu může být indukován různý stupeň rezistence na inzulín, je sníženo využití cukru v okolních tkáních a nakonec dochází k cukru. Poškozená tolerance a dokonce i diabetes, který je náchylný k snížené toleranci glukózy u pacientů s akromegálií Důvod je ten, že u pacientů s akromegálií je hladina glukózy v krvi stále v normálním stadiu tolerance na glukózu, afinita inzulínového receptoru tkáňového inzulínu je kompenzační, takže rezistence na inzulín je v tuto chvíli relativně nízká, ale po cukrovce je na inzulínu závislá Počet inzulínových receptorů na povrchu buněk periferní tkáně je snížen, dále se vyvíjejí defekty v receptorech a receptorech a růstový hormon současně vyvolává glukoneogenezi a zvýšenou glykogenolýzu, což jsou důležité příčiny diabetu. Obecně není stav diabetes mellitus komplikovaný nádory růstového hormonu většinou příliš závažný a chronické komplikace diabetu jsou obecně vzácné.

Kromě toho je účinkem růstového hormonu zvýšen příjem důležitých prvků, jako je sodík, draslík, vápník, fosfor a síra, v těle. Růstový hormon fosforu stroncia je přímo dosažen zvýšením reabsorpce fosforu renálními tubuly, spíše než štítnou žlázou. Role parathormonu je podobná distribuci draslíku a fosforu ve tkáních. Poměr draslíku nebo fosforu k dusíku v intersticiálních tkáních je vyšší než ve svalové tkáni. Retence draslíku naznačuje růst nových tkání a růstový hormon také způsobuje retenci chloru a sodíku. To také odpovídajícím způsobem umožňuje zadržování vody, čímž se zvětšuje objem extra tkáňové tekutiny, což poskytuje podmínky pro vznik hypertenze.

(6) Gastrointestinální systém: Akromegalie může způsobit generalizovanou hypertrofii vnitřních orgánů, mechanismus není znám a výskyt gastrointestinálních polypů a rakoviny u pacientů s akromegálií se zvyšuje, což může souviset s proliferací buněk růstovým hormonem a IGF-I. Bylo hlášeno, že rakovina tlustého střeva může být použita k potvrzení adenomatózních polypů u pacientů s tímto onemocněním až do 30%. Rovněž se uvádí, že riziko rakoviny tlustého střeva nebo rakoviny polypu u pacientů s akromegálií je 4 až 5krát vyšší než u běžné populace, včetně tlustého střeva. Výskyt maligních nádorů, jako je žaludek, jícen a melanom, může dosáhnout asi 10%. Pacienti s kožním sputem by měli být vysoce upozorněni na možnost polypů tlustého střeva. Pacienti s více kožními fistulami by měli být více Proto by pacienti ve věku nad 50 let, jako jsou pacienti s onemocněním trvajícím déle než 10 let a mnohočetným kožním sputem, měli být upozorněni na možnost polypů tlustého střeva nebo adenokarcinomu. Experimenty in vitro ukázaly, že růstový hormon může stimulovat c-myc. IGF-I může stimulovat proliferaci buněk expresí protoonkogenů a růstem nádorů Bylo publikováno, že některé nádory v lidském těle mají receptory IGF-I a mohou exprimovat IGF-I. Kromě toho růstový hormon může podporovat růst hormonů. Mitóza somatických buněk může být spojena se zvýšeným rizikem vzniku nádorů u pacientů s akromegálií.V průběhu léčby oktreotidem u pacientů s akromegálií vědci pozorovali cholelitiázu, zvýšený výskyt gastritidy a vitamíny. Zvýšili se také pacienti s B12 s malabsorpcí, ale další studie Andersona a spol. V roce 1992 zjistily, že výskyt gastritidy u neošetřené akromegálie se nezvyšoval, Catnach a kol. Uvedli v roce 1993, pacienti s žlučníkem s akromegálií Funkce vyprazdňování je snížena, ale výskyt cholelitiázy se příliš neliší od běžné populace.

(7) genitourinární systém: nadměrná sekrece růstového hormonu, může způsobit hypertrofii ledvin, zvýšení glomerulárního a tubulárního objemu, následovanou vysokou renální filtrací, doprovázenou glomerulární glomerulární vazodilatací, s Růstový hormon stimuluje zvýšení reabsorpce fosfátů v renálním tubulu. Přibližně polovina pacientů může mít mírnou hyperfosfatémii.Růstový hormon stimuluje aktivitu la-hydroxylázy a zvyšuje hladinu 1,25-dihydroxyvitaminu D3 v krvi. Zvýšená absorpce vápníku ve střevě se zvýšila, ale pacienti obvykle nemají hyperkalcemii, důvodem je to, že močový systém zvýšil vylučování vápníku, zvýšený vápník v moči, což mělo za následek močové kameny, ženský hypogonadismus snadno vedl ke kosti Uvolněná rychlost vylučování albuminu močí může být mírně zvýšena, ale jen málo pacientů má perzistentní mikroalbuminurii, po korekci nadměrné sekrece růstového hormonu lze obnovit vysokou filtraci a zvýšené vylučování albuminu. Mužské a ženské pohlavní orgány se zvětšují a zvyšuje se vylučování testosteronu u mužů, takže se může v časném stádiu nemoci zvýšit sexuální touha. Jak se průběh choroby zvyšuje, sexuální touha se postupně snižuje, spermatogeneze klesá a reprodukční schopnost Rovněž se snížila sexuální touha žen, menstruační poruchy, amenorea, neplodnost, galaktorea, sexuální dysfunkce u mužů a 70%, zkrátka příčina sexuální dysfunkce u pacientů s akromegálií může být u některých pacientů doprovázena To je spojeno s hyperprolaktinémií a na druhé straně to může být způsobeno nádory hypofýzy, které komprimují gonadotropin vylučující buňky normální hypofýzy.

(8) Kůže: hypertrofie měkkých tkání u pacientů s akromegalií, kyselina hyaluronová zvyšuje vodu v tkáni, což vede k zahušťování a zdrsnění kůže v důsledku přítomnosti receptorů růstového hormonu ve vlasových folikulech, potních žlázách a dalších tkáních, akromegalie Pacienti mohou mít zvýšené vlasové folikuly, zahuštěné vlasy, zvýšené pocení, mastnou pokožku, hemoroidy a časté malé myomy, vrásky na obličeji a lebce. Někteří vědci se domnívají, že pokud existuje více než jedna akromegalie Vzhled kožního sputa, což svědčí o odpovídajícím zvýšení rizika polypů tlustého střeva a rakoviny tlustého střeva, Kolawale et al. Uváděli výkon a incidenci scalp sag (CVG) u pacientů s akromegalií v CT, Ze 17 zkoumaných pacientů mělo 5 pacientů CVG, tito pacienti měli zesílené změny na hlavě, kudrnaté, mozkové nebo výstroje, CVG a věk, pohlaví, trvání onemocnění a hladinu hormonů. Irelevantní, Kolawale navrhl, že pokud byly během vyšetření CT nalezeny nálezy CVG, měla by být zvážena možnost adenomu růstového hormonu hypofýzy.

(9) Periferní nervová a neuromuskulární tkáň: U pacientů s deficitem růstového hormonu, pokud je podána exogenní biosyntéza substituční terapie růstovým hormonem, může být svalová tkáň a síla svalů zvýšena, ale hladiny růstového hormonu jsou příliš vysoké a nemohou Normální svalová síla se dále zvyšuje, ale vykazuje zjevnou svalovou slabost a parestezii, které mohou být způsobeny myopatií způsobenou akromegalií nebo způsobenou dysfunkcí periferních nervů, elektromyografií a svalovou biopsií Může naznačovat přítomnost myopatie a svalové atrofie, ale koncentrace kreatinkinázy může být normální, nadměrná sekrece růstového hormonu může způsobit zhrubnutí uvnitř nebo vně nervové tkáně a může vést k poškození ganglionů, včetně demyelinace nebo hypertrofie, což ovlivňuje Funkce Schwannova buněčného systému nakonec vede k následkům, jako je svalová atrofie nebo jiná periferní neuropatie, navíc asi 30% pacientů může také bobtnat měkkou tkáň v důsledku nadměrné sekrece růstového hormonu, komprimuje střední nerv a způsobuje syndrom karpálního tunelu.

(10) Centrální nervový systém: Účinky akromegalie na mozek nejsou v současné době známy. Existuje důkaz, že u normálních jedinců existuje určitý vnitřní vztah mezi růstovým hormonem a funkcí centrálního nervového systému, noční sekrecí růstového hormonu a spánkem. Spouštění a spánek s pomalými vlnami (SWS) jsou spojeny. Kromě toho může hormon uvolňující růstový hormon vyvolat spánek s pomalými vlnami. U pacientů s akromegalií je však příčinou hladin hormonů uvolňujících hypothalamický růstový hormon Nadmořská výška a dále vedou k nadměrné sekreci růstového hormonu nebo ke zvýšeným hladinám růstového hormonu v hypofýze a zpětné vazbě ke snížení hladiny hormonu uvolňujícího růstový hormon, stále není jasné, bylo zjištěno, že pacienti s akromegalií mají během dne spánek, rychlý pohyb očí Spánek s rychlým pohybem očí (REM) a doba spánku s pomalými vlnami jsou zkráceny Tyto projevy nesouvisejí s výskytem apnoe během spánku a symptomy mohou zmizet, když je pacient dobře léčen, což naznačuje, že tyto změny pravděpodobně pocházejí z centrálního nervového systému. Změny systému.

Některé studie naznačují, že u pacientů s akromegalií je vazba mezi mozkem a hypofýzou matoucí, což zahrnuje růstové hormony, které vykazují abnormální odezvy na TRH, LHRH glukózu a galanin (Galanin). Přesný mechanismus odpovědi nebyl dosud objasněn, může to být způsobeno hypotalamickou dysfunkcí ovlivňující hypofýzu, způsobující abnormální sekreci růstového hormonu v hypofýze, ale může to být také zvláštní receptor na adenomových buňkách.

Dalším důležitým účinkem akromegalie na centrální nervový systém je způsobit změny v mentálním chování a náladě, projevující se depresí, apatií, sníženou iniciativou atd., Ale téměř všechny příznaky emočních poruch se objevují později než změny v morfologii těla a Z psychosociálních abnormalit způsobených nemocí se při pokusech na zvířatech (včetně primátů jiných než lidí) zjistilo, že limbický systém je důležitým faktorem v regulačním systému růstového hormonu a elektrická stimulace různých částí limbického systému může být změněna. Sekrece růstového hormonu a receptory růstového hormonu existují ve všech částech limbického systému, ale vztah mezi limbickým systémem a výskytem akromegalie je třeba ještě dále prozkoumat.

(11) Endokrinní orgány: Téměř všechny endokrinní orgány jsou ovlivněny, když je vylučován nadměrný růstový hormon. Obvykle se endokrinní žlázy zvětšují. Pouze několik pacientů vykazuje zvýšenou sekreci hormonů a hyperfunkci, jako je zvýšený volný tyroxin. Zvýšená absorpce jódu, ale obyčejná prostá struma je běžnější, a hladina TSH nebo funkce štítné žlázy u těchto pacientů je obvykle normální. Rozšíření štítné žlázy nebo tvorba adenomu může být u pacientů s akromegalií způsobeno zvýšenými hladinami IGF-I. Bazální metabolický poměr u pacientů s akromegálií se může mírně zvýšit, což může souviset s přímým působením růstového hormonu, příštítná žláza se také často zvětšuje, ale hladina PTH je obecně v normálním rozmezí a ostrůvky slinivky břišní jsou také Může se zvýšit, pacienti mohou mít hyperinzulinémii, ale obecně to není výsledek proliferace beta buněk, ale kompenzační reakce na inzulínovou rezistenci v periferní tkáni mohou velké nádory hypofýzy poškodit funkci hypofýzy, což vede k periférii. Sekundární funkce cílového orgánu je nedostatečná, kromě toho může mít pacient menstruační poruchy, ztrátu libida a impotence a pacienty s akromegalií. Kůra nadledvin se často zvyšuje a medulla je obvykle normální. Zvětšená kůra někdy obsahuje adenomy, ale u pacientů s typickým kortizolem je vzácná. Sekundární hypotyreóza je vzácná. Pacienti mohou mít také příznaky galaktoroe. Důvod může být doprovázen sekrecí prolaktinu a / nebo vysokou koncentrací růstového hormonu.

(12) Imunitní systém: Existuje stále více důkazů, že růstový hormon a IGF-I jsou členy osy neuroendokrinního imunitního systému a růstový hormon může působit na lymfocyty, aby stimuloval jejich proliferaci a vytvořil řadu speciálních funkcí. Některé z funkcí jsou zprostředkovány místní produkcí IGF-I a lymfocyty mají také funkci syntézy a vylučování růstového hormonu, který může hrát roli parakrinního původu. Růstový hormon i IGF-I mohou stimulovat původní červené krvinky. Naopak, proliferace a erytropoéza může imunitní systém působit také na mozek a / nebo hypofýzu, což ovlivňuje sekreci růstového hormonu, a proto může růstový hormon a IGF-I procházet systémovým, endokrinním nebo lokálním parakrinním systémem. Pro regulaci imunitního systému tyto studie podporují studie na zvířatech a lidech s nedostatkem růstového hormonu, ale u pacientů s akromegálií fyziologický význam tohoto neuroendokrinního imunitního systému a jeho možné mechanismy poruchy dosud nebyly Svítí.

(13) Výkon povolání: nástup akromegalie je relativně skrytý a průběh nemoci je dlouhý. Objem adenomu růstového hormonu hypofýzy je obecně diagnostikován větší. Někteří pacienti mají typické projevy akromegalie, jako je nádorová komprese normální hypofyzární tkáně. Mohou se objevit příznaky jiné hypofyzární dysfunkce, zejména gonády, které jsou nejcitlivější. U adolescentních pacientů může dojít k rozvoji puberty. Dospělé ženy mohou mít amenoreu, muže mohou mít impotenci, sexuální dysfunkci a další příznaky, štítnou žlázu a kůru nadledvin. Méně funkční pokles, příznaky bolesti hlavy se mohou objevit dříve v rané fázi nádoru, bolest hlavy je jedním z běžných příznaků, ale její závažnost nemusí být nutně úměrná velikosti nádoru, jako je růst sedlového nádoru, kvůli otoku sedla. Může způsobit bolesti hlavy, invazi nádorů do sedla nebo dokonce mimo sedlo, bolest hlavy může nastat také při stlačení meningů a cévních membrán, a pak s dalším nárůstem objemu nádoru, jako je vývoj horních a dolních, utlačovaných na optický chiasmus, pacientů Může se projevit jako ztráta zraku nebo dokonce slepota, vady zorného pole, častější je časová boční hemianopie, mohou zahrnovat jednostranné nebo oboustranné, jako je tumor do sedla Vývoj, může vyvolat syndrom kavernózního sinusu, jako je například nádor ovlivňující vnější stranu kavernózního sinusu, může způsobit poškození třetí, IV, VI kraniální nervy, klinicky se může vyskytnout diplopie, strabismus, ptóza a další příznaky, malý počet pacientů s nádorem dolů Může dojít k růstu, mozkomíšním moku a dokonce k meningitidě. Když nádor stlačí hypotalamus, může se objevit řada hypothalamických skupin, jako je obezita, letargie, anorexie nebo bulimie a nevysvětlitelná podchlazení. , mentální úpadek, diabetes insipidus a tak dále.

2. Obři pacientů s adenomy hypofyzárního růstového hormonu před nástupem puberty, protože dlouhé kosti nejsou v tuto chvíli uzavřeny, v důsledku nadměrné sekrece růstového hormonu je růst epifýzové růstové destičky zpožděn a výška kostí roste rychle, takže je pacient vysoký a svalnatý. Sval, síla paže, což vede k obřím nemocem, proto u dětí, pokud se tempo růstu náhle zrychlí, pohlavní orgány se vyvíjejí předem, sexuální touha je silnější než normální lidé a nelze ji vysvětlit pubertou, mělo by být podezření na tuto nemoc, tato onemocnění Před diagnostikováním mohou děti často zjistit, že jejich výška je výrazně vyšší než u ostatních dětí stejného věku. Rychlost kmene a viscerálního růstu je hlavním rysem obřího onemocnění. Byl to případ obřího onemocnění. Výška sedmiletého chlapce dosáhla 168 cm. Obecně mohou pacienti s obřím onemocněním dosáhnout výšky 2 až 2,5 m. Někteří pacienti si mohou udržovat normální poměr růstu v různých částech těla. Většina pacientů se však vyvíjí z dlouhých kostí, takže končetiny jsou zvláště dlouhé a dolní část těla je delší než horní část těla. V pokročilém stadiu je často sekundární hypogonadismus, který může být způsoben obrovskou kompresí nádoru hypofýzy. Nedostatečná sekrece gonadotropinů způsobená somatickými gonadotropy, proto mohou tito dospívající pacienti po normální pubertě i nadále růst až do věku 30 let, štíhlé prsty podobné tomu, které neobsahuje testosteron, pokud ne co nejdříve, aby se odstranil jejich růst. Hormonální adenomy budou postupně rozvíjet klinické projevy akromegalie na základě obřího onemocnění, u malého počtu pacientů může dojít k předčasnému pubertě a nárůstu hmotnosti.

Vyšetření obří choroby a akromegalie

1. Základní laboratorní prohlídka

(1) Sérový GH: Lidský GH je pulzován a vylučován cirkadiánní sekrecí rytmu. Avšak kvůli zátěži, stresu a metabolickým změnám má sekrece lidského GH 5 až 10 vrcholů sekrece za den, s maximální hodnotou až 40 μg / L, maximální hodnota mezi vrcholy je menší než 0,2 μg / l, normální lidé při cvičení, stresový stav nebo sekrece GH píku, její krevní GH je vysoká (zjevná žena), sekrece GH u pacientů s akromegálií Ztráta cirkadiánního rytmu, ale stále udržuje intermitentní pulsní sekreci, individuální rozdíl v koncentraci krve je velký, ale většina nádorů hypofýzy jsou autokrinní sekrece GH, frekvence sekrece pulsu GH se zvyšuje a základní hodnota a hladina GH v krvi Zvýšené (u mírných a starších pacientů užívajících krev jako vrchol sekrečního píku, zvýšení nemusí být zřejmé) se uvádí, že za každých 10 let věku se hodnota GH v krvi snížila o 7 μg / l a hodnota GH detekovaná různými radioimunoanalýzami Rozdíl je velký, takže jako základ pro diagnózu nelze použít pouze jedno měření GH v krvi.

Nejnižší hodnota GH v séru měřená radioimunoanalýzou je pouze 1,5–2,0 μg / l, ačkoli citlivost může dosáhnout 0,5 μg / l, ale základní hodnota 50–80% normálních lidí je nižší než tato hodnota, nejnovější Citlivost testu imunofluorescence nebo imunoluminiscence je 0,005 ~ 0,01 μg / l, což může přesně měřit základní hladinu GH v krvi u normálních lidí. Radioimunoanalýzou je detekovat úroveň imunoreaktivity GH, nikoli biologickou aktivitu, GH by měl hrát Její biologické účinky musí být kombinovány se specifickými receptory a výsledky měřené imunoradiometrickými receptory mohou lépe odrážet biologické účinky GH.

GH složka v séru je velmi heterogenní, obsahuje 20 kD, 22 kD GH polymer a další formy Krvné GH spektrum je lepší metodou pro potvrzení nadměrné sekrece GH, protože může pochopit složky a podíl zvýšení GH v krvi. Poločas GH v krvi je 20 až 25 minut, a proto se při měření spektra GH v krvi odebírá krev každých 5 až 20 minut a kontinuální měření se provádí po dobu 1 noci nebo 24 hodin. Základní hodnota krevního GH u pacientů s akromegálií je vyšší než u běžných lidí. Na druhou stranu, až desetkrát, více než 1 μg / l, maximální frekvence sekrece pulzu sekrece GH zvýšená o 2 až 3krát, může spektrum GH souviset také s koncentrací GH vylučovaného do krve, Ng a další údaje naznačují, že po perorální glukóze Sérum bylo složeno hlavně z 20 kD GH a po stimulaci TRH / GnRH v krvi dominovala 22 kD GH.

Stanovení hladiny GH je také užitečné při posuzování terapeutického účinku a prognózy: Podmínka je aktivní po dlouhou dobu a úmrtnost nádoru s velkým množstvím GH je vysoká a kvalita života je nízká.

(2) GH v moči: nová metoda pro vývoj posledních let. Měření GH v moči může odrážet množství sekrece GH v časovém období a je pozitivně korelováno s krevním IGF-I. 24 h nebo 12 h močového GH sputa u pacientů s hypertrofií končetin Sekrece je často 50 až 100krát vyšší než obvykle.

(3) Krevní IGF-I:

1 Obecně se předpokládá, že hladiny IGF-I v séru jsou nejlepším ukazatelem nadměrné sekrece chronického GH v důsledku:

A. Klinické projevy akromegalie jsou způsobeny hlavně zvýšeným účinkem IGF-I.

B. Koncentrace IGF-I u většiny pacientů s aktivní akromegalií je zvýšena Některé údaje ukazují, že pacienti se zvýšenými sérovými IGF-I nebo předchozími nádory jsou zvláště náchylní k tlustému střevu, konečníku, štítné žláze, žaludku a jiným částem. Nádory, muži jsou nebezpečnější než ženy.

C. Sérová koncentrace IGF-I u pacientů souvisí s aktivitou nemoci a hodnotou GH v krvi 24 h před měřením, takže může odrážet biologické účinky GH vylučovaného 24 h před měřením.

D. Krev IGF-I se váže na protein vázající se na IGF-I, má dlouhý poločas a jeho krevní koncentrace se mění po 24 hodinách málo a není ovlivněna vzorkováním krve, jídlem nebo ne, testosteronem a dexamethasonem.

E. Osoby s mírnějším onemocněním, i když je GH v krvi mírně zvýšeno, hladina IGF-I v krvi je výrazně zvýšena.

F. Příležitostně se u pacientů s akromegálií může vyskytnout normální GH, GH je pomalá v reakci na hypoglykémii, GH postrádá pulzující sekreci a IGF-I a PRL v krvi se významně zvyšují, pravděpodobně u tkáně versus GH Je zvláště citlivý, takže se diagnóza musí spoléhat na stanovení IGF-I.

2 Při interpretaci výsledků IGF-I v krvi si všimněte následujících bodů:

A. Hladiny GH v krvi a IGF-I jsou spíše logaritmické než lineární. Když je hladina GH v krvi vyšší než 20 μg / l, hladina IGF-I v krvi dosáhne maximální úrovně platformy, to znamená, že hladina GH stimuluje játra k syntéze IGF- Nejvyšší účinná úroveň I, což vysvětluje, proč pacienti s různými hladinami GH mohou mít podobnou aktivitu onemocnění.

B. Každá laboratoř musí mít své vlastní normální pohlaví a věk. Hladina IGF-I v krvi je vyšší u dospívajících dětí a hladina IGF-I v krvi u starších pacientů s mírnou akromegalií může být v normálním rozmezí. .

C. Pacienti s cukrovkou se špatnou kontrolou onemocnění stimulují játra k produkci IGF-I, což vede ke zvýšeným hladinám IGF-I v krvi.

D. Hladiny IGF-I v krvi jsou ovlivněny stavem výživy, přičemž podvýživa, hlad a onemocnění jater mohou snížit hladiny IGF-I v krvi.

E. Těhotné ženy, zejména v posledních 3 měsících těhotenství, mají zvýšené hladiny IGF-I v krvi, což je 2 až 3krát vyšší než obvykle, protože placenta může vylučovat placentu GH, a ženy mají akromegalii v těhotenství. Jedním z důvodů zahuštění kůže, zvětšení rukou a nohou a zvýšeného pocení atd., Kromě dalších ovlivňujících faktorů, může celková koncentrace IGF-I dospělého nad 333 μg / l diagnostikovat akromegalii, pokud má pacient klinickou akromegalii Hladina IGF-I v krvi je však normální a mělo by existovat podezření na nedostatek vazebného proteinu IGF-I, embolii nádoru sekrece GH, onemocnění je neaktivní nebo akromegalie, protože koncentrace IGF-I v krvi se po 24 hodinách mění málo, takže Je to praktický indikátor pro detekci aktivity akromegalie a toho, zda je léčba účinná. Faktory ovlivňující stanovení IGF-I jsou však více. Po odběru krve by měl být časem oddělen. Vzorek by měl být během skladování a přepravy řádně ošetřen. Protein vázající se na IGF-I je odstraněn, jinak se pravděpodobně objeví falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledky.

(4) Krevní IGF vázající protein-3 (IGFBP-3): IGF-I je médium pro podporu růstu GH. Molekulová hmotnost IGFBP-3 je 150 kd. Není třeba jej čistit, je potřeba pouze 10 μl. Sérum, protože IGFBP-3 je indukován IG prostřednictvím IGF-I, přispívá koncentrace IGFBP-3 k biochemickému hodnocení akromegalie a obřího onemocnění Studie prokázaly, že během aktivního období akromegalie IGFBP -3 je zvýšená, IGFBP-3 v krvi je cennější než IGF-I při určování, zda je onemocnění aktivní a účinnost chirurgického zákroku. Nedávno byly hladiny IGFBP-3 stanoveny specifickým radioimunoanalýzou, což dále potvrdilo, že je akromegalie. Markery změn onemocnění a v testu inhibice glukózy byli inhibováni někteří pacienti s hladinami GH a IGF-I v séru, jejich hladiny IGFBP-3 byly stále vyšší než obvykle, koncentrace IGFIBP-3 se s věkem snižovala Koncentrace IGFBP-3 v krvi je u většiny normálních dospělých 2 až 4 mg / l a pacienti s aktivním onemocněním často překračují 10 mg / l.

(5) Vazebný protein růstového hormonu krve (GHBP): Ve většině případů je nadbytek GH v krvi pacienta hlavně monomer GH s molekulovou hmotností 22 kd. Se zvyšující se koncentrací je receptor GH snížen a GH je kódován. Extracelulární sekvence těla je stejná jako u GHBP.Kombinace GH a volného GH se odlišuje gelovou chromatografií na FPLC.Hladina GHBP u pacienta se významně snižuje.Po léčbě oktreotidem nebo chirurgickém odstranění adenomu hypofýzy se hladina GHBP vrací k normálu. Neustálé nízké hladiny GHBP v krvi naznačují, že akromegalie je v aktivní fázi.

V krvi pacienta jsou kromě částečného uvolňování receptoru GH ve formě GHBP přítomny také protilátky proti receptoru GH: Chromatografická separace a Nb2 se používají k detekci IgG v séru pacientů s akromegálií a GH a IGF v krvi. Rovněž je zvýšena hladina -I a je třeba dále vyjasnit úlohu protilátek proti receptoru GH ve vývoji akromegalie.

(6) močí IGF-I: vylučování ledvinami, koncentrace IGF-I v moči pacienta se zvýšila, ale detekce IGF-I v moči není hodnotnější než stanovení IGF-I v krvi.

2. Dynamický test

(1) Test inhibice glukózy v ústech: Nejběžnějším testem klinické diagnózy akromegalie a obřího onemocnění je také zlatý standard pro posuzování účinnosti různých léků, chirurgických zákroků a radioterapie. Pacientům je podáváno 75 g glukózy orálně, 30 minut před perorální glukózou. Koncentrace GH byla měřena 30, 60, 90 a 120 minut po užití glukózy Po 120 minutách normální stravy se GH snížil na 2 μg / l nebo nižší, samec (<0,05 μg / l) než žena (<0,5 μg / l). Snížení je významné. Hladina GH u většiny pacientů s akromegálií se nesnižuje, což je protichůdné. Hladina GH není glukózou ani částečně inhibována. Obtížnost při provádění tohoto experimentu je aktivita hladiny GH v krvi 1-3 μg / l. Pacienti s akromegálií nemohou být diagnostickými kritérii sníženi pod 2 μg / l. Nedávno byly hladiny GH v krvi u normálních mladých žen a mužů po perorální glukóze měřeny imunoluminiscencí na 0,2 a 0,1 μg / l. Další informace je třeba získat v různých populacích, zejména u pacientů s akromegalií s nižším GH v krvi, aby se ověřila její aplikační hodnota.

(2) Stimulační test GHRH: GHRH podporuje syntézu a uvolňování GH, zatímco SS inhibuje sekreci GH, intravenózně injikuje 100 μg GHRH, 15 minut před injekcí a 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 po injekci. A 120min koncentrace GH v krvi, obecně hladina GH je vyšší než její základní hodnota 2krát jako pozitivní základ, ve skutečnosti většina pacientů s hypofyzární akromegálií má podobnou excitační odpověď na GHRH jako normální lidé, ale některé studie zjistily, že GHRH je vzrušený Neodpověď souvisí s aktivitou nemoci. Většina pacientů s nadměrnou sekrecí heterologního GHRH nereaguje na GHRH s nízkou dávkou. Pouze jedinci s hypofýzou hypofýzy nereagují na hypotalamické hormony. Cílové žlázy těchto pacientů mohou mít aktivující Gsα. Mutace, stimulační test GHRH v kombinaci se vzorkem sínusové sínusové krve lze použít k potvrzení diagnózy skrytého nádoru GH.

Peptidy uvolňující růstový hormon (GHRP) způsobují uvolňování GH vyvolané GHRH. Kromě toho je klonován a exprimován v receptoru hypofýzy a hypotalamu jiný receptor odlišný od receptoru GHRH a jeho chemická struktura je heterotrimerní vazba GTP. Receptory spojené s proteiny mohou zprostředkovat účinky sekrece GH u několika syntetických peptidů (včetně GHRP) Tato zjištění naznačují, že endogenní selektivní ligandy jsou zapojeny do regulace GH. U pacientů s akromegálií GHRP stimuluje GH. Sekrece, odlišně od sekrece GH indukované TRH a GHRH, však po intravenózní injekci 100 μg GHRP-6 byla reaktivita a průměrná doba špičky sekrece GH podobná reaktivitě a stimulačnímu testu TRH.

(3) Stimulační test TRH: normální lidé nemají žádnou reakci sekrece GH při intravenózní injekci TRH 200-500μg, ale pacienti s akromegálií mají více reakcí. Mechanismus nádoru hypofýzy ke stimulaci sekrece GH pomocí TRH může být:

1 nádorové buňky hypofýzy GH jsou nezralé a jejich receptor GHRH postrádá specificitu.

2 nádorové buňky hypofýzy rozpoznávají TRH z kontroly inhibice hypotalamu, intravenózní injekce TRH 200 ~ 500 μg, 15 minut před injekcí, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 a 120 minut po injekci, krevní GH Hladina (s TSH nebo prolaktinem jako vnitřní kontrolou), pozitivní zvýšení koncentrace GH alespoň o 50% nebo maximální koncentrace GH o 5 μg / l, údajně nejméně 75% neléčených pacientů s akromegálií bylo pozitivní V reakci může být sekrece GH u pacientů s akromegálií vzrušena pomocí TRH, což ukazuje na zbytkovou nádorovou tkáň, takže ji lze použít k predikci možnosti recidivy po chirurgickém zákroku, ale TRH může stimulovat sekreci GH u některých pacientů bez akromegálie, jako je například Řízený diabetes, hlad, selhání jater a ledvin, deprese, psychóza a některé zdravé mladé ženy, proto má tento test omezenou diagnostickou hodnotu pro mírnou akromegalii a excitační testy TRH mají někdy závažné vedlejší účinky a občas vyvolávají hypofýzu. Hemoragie nádorů GH nedokáže identifikovat nádory GH a heterogenní nádory GHRH. V některých vzácných a obtížných případech je tato studie proveditelná, aby pomohla při diagnostice.

(4) Test stimulace hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH): Někteří pacienti s akromegalií mají zvýšenou koncentraci GH indukovanou GnRH. Intravenózní injekce 100 μg GnRH je 15 minut před injekcí, 0, 15, 30, 60, 75 po injekci. Koncentrace GH v krvi byla měřena po 90, 105 a 120 minutách. U některých pacientů s akromegálií se vyvinula sekreční reakce CH 15 minut nebo 30 minut po injekci.

(5) Test inhibice dopaminu: Za normálních okolností dopamin (prostřednictvím hypotalamu) nepřímo podporuje sekreci GH, pacienty s nádory GH po aplikaci dopaminu, sekrece GH je inhibována, pravděpodobně dopamin přímo působí na nádorové buňky, inhibuje sekreci GH, Intravenózní dávka byla 5 μg / kg za minutu.Krev byla měřena 0, 15, 30, 60, 90, 120 minut po injekci Průměrná míra inhibice u pacientů s nádory GH byla 70%.

(6) test inhibice argininu: lysin může zvýšit sekreci GH inhibicí somatostatinu (SS), ale aktivní období akromegalie může vykazovat inhibiční reakci, půst po večeři 1 den před testem, následující ráno V klidu nalačno byl L-arginin 0,5 g / kg (rozpuštěný ve 250 ml fyziologického solného roztoku) nakapán po dobu 30 minut a krev byla odebrána v 0, 30, 60, 90 a 120 minutách.

(7) Test L-dopa: Princip je stejný jako test dopaminu. Půst po večeři 1 den před testem, orální L-dopa 500 mg, 0, 30, 60, 90 ráno ráno. Po 120 minutách odběru krve k měření GH je funkce inhibice L-dopa slabší než dopamin, ale pokud dojde k inhibici, často vyvolala akromegalii.

U pacientů s akromegalií vylučují nádory hypofýzy růstový hormon, i když jsou autonomní, ale ne absolutní Obecně lze říci, že normální rozmezí hladin růstového hormonu u dospělých během dne je relativně velké, ledaže je hladina růstového hormonu v séru významně vyšší. Na horní hranici normální hodnoty, jinak to nepomůže v diagnóze, a hladina IGF-I je relativně stabilní. Proto ji lze rychle uzavřít měřením koncentrace IGF-I v séru. U normálních jedinců, pokud jsou funkce jater a ledvin normální, pak Hladiny IGF-I v oběhu odrážejí účinky růstového hormonu na tkáně a také korelovaly s průměrnou hladinou růstového hormonu 24 h. Koncentrace IGF-I lze také použít k identifikaci aktivní neošetřené akromegalie. A normální jedinci, hladiny IGF-I v séru jsou také spojeny se závažností onemocnění, IGF-I má delší poločas, proto se může vyhnout nutnosti opakovaného odběru krevních buněk, jako je růstový hormon, teoreticky, pokud sérové ​​IGF- Když je koncentrace I zvýšena, může diagnostikovat akromegalii a obecně se měří IGF vazebný protein (IGFBP) 1 nebo 3. To má malý význam pro klinickou diagnózu.

Během aktivního období akromegalie může být hladina vápníku v krvi o 0,125-0,25 mmol / l vyšší než je obvyklé, ale pokud je nárůst velmi významný, zvažte možnost MEN-1. Pro diagnostiku pacientů s akromegálií je užitečné současné stanovení hodnoty PTH v krvi. Zvýšená exkrece vápníku močí, některé studie prokázaly, že je to způsobeno zvýšenou absorpcí vápníku a zvýšené hladiny vápníku v krvi, zvýšený krevní fosfor je také důležitým ukazatelem aktivity onemocnění, ale musí být vyloučen po renální dysfunkci, pokud U pacientů s hyperparatyreózou, krevním fosforem se může zvýšit, normální nebo snížený, aktivní pacienti se zvýšenou alkalickou fosfatázou v séru, často se sníženou tolerancí glukózy nebo diabetem, pokud se zjistí, že jsou hypoglykemičtí, by měli být vysoce podezřelí. -l, kromě endokrinních funkčních testů a zobrazovacích vyšetření, lze k potvrzení diagnózy použít také metody molekulární biologie, zvýšená PRL v krvi naznačuje, že nádor vylučuje PRL nebo potlačuje stopku hypofýzy, přičemž několik testů zjistilo, že by se měly zvážit zvýšené hladiny GHRH v krvi Ektopická sekrece nádoru může být, kromě toho, krevní FT4, stanovení testosteronu pomáhá zmírnit rozsah komprese nádoru hypofýzy.

3. Rentgenové lebky Většina pacientů s akromegálií má významné zvětšení sella (normální dospělá sphenula je asi 7 až 16 mm dlouhá, průměrně 7 mm; hluboká 7 až 14 mm, průměrně 9,5 mm). Sedlo má dvojitý obrys. Zničte sedlo zpět a sedlo.

4. CT a MRI v selulární oblasti Jedná se o dvě nejlepší metody pro diagnostiku nádorů hypofýzy, ale MRI má následující výhody v diagnostice nádorů hypofýzy: 1MRI může ukázat okolní vztah nádorů hypofýzy, jako je optický šikmý výtlak, vytlačení A kavernózní sinusový tlak, 2 tkáňové rozlišení je vysoké, může vykazovat intratumorální krvácení, nekrózu a cystické změny, 3 je citlivější než CT při zobrazování mikroadenomů.

5. CT hrudníku a břicha se používají hlavně k diagnostice nebo vyloučení nádorů mimo jámu.

6. Další zobrazovací vyšetření lze provádět oktreotidovými skeny značenými 111In nebo 123I nebo pozitronovou emisní tomografií (PET), aby se napomohlo diagnostice a sledování účinnosti.

Diagnostika a diagnostika obřího onemocnění a akromegalie

Diagnostická kritéria

Klinické příznaky

(1) Zvláštní tvář a držení těla: jako je sakrální iliakální hřeben, zvětšování humeru a čelisti, rozšíření zubů, dislokace kousnutí, vyčnívání hrudní kosti, zvětšení předního a zadního průměru hrudní dutiny, rozšíření pánve, ztluštění končetin a dlouhých kostí, dlaň a noha Kůže se stává silnější a silnější, kůže se stává silnější a silnější, přední vrásky se prohlubují, víčka jsou silnější, nos je silnější a silnější, rty jsou silnější a jazyk je tlustý a zvuk je nízký.

(2) endokrinní a metabolické poruchy: menstruační poruchy u žen, amenorea, vývoj mužských prsů, galaktorea, sexuální dysfunkce, mohou být spojeny s diabetem nebo zhoršenou tolerancí glukózy, malý počet pacientů může být spojen s hypertyreózou a diabetem 1. typu.

(3) hypertrofie orgánů: často doprovázena vysokým krevním tlakem, srdeční hypertrofií, dysfunkcí levé komory, koronární artériosklerózou atd., Může se objevit pozdní srdeční selhání.

(4) Příznaky komprese nádoru.

2. Zkontrolujte

(1) Stanovení GH: normální lidé jsou obecně nižší než 5 ng / ml, pokud jsou vyšší než 5 ng / ml, nejnižší hodnota testu inhibice glukózy je větší než 5 ng / ml má diagnostickou hodnotu, ale pouze jedna hodnota GH v krvi nemůže diagnostikovat nebo vyloučit nemoc, Stav funkce sekrece GH by měl být přesně určen kontinuálním měřením (spektrum GH) nebo testem inhibice vazby a excitace.

(2) Test stimulace TRH: GH byl významně zvýšen, rozdíl mezi hodnotou píku a základní hodnotou byl větší než 10 μg / ml.

(3) Stanovení růstového faktoru-1 podobného inzulínu: výrazně vyšší, než je obvyklé.

(4) Stanovení dalších hormonů v hypofýze a cílové žláze: časný adrenokortikotropní hormon (ACTH), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), PRL je v zásadě normální nebo zvýšený, folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH).

(5) Metabolismus vápníku, fosforu: vápník v krvi je většinou normální, fosfor v krvi je často zvýšen a lze jej použít jako ukazatel aktivity onemocnění.

(6) Relevantní vyšetření diabetu.

(7) Vyšetření hlavy CT nebo vyšetření magnetickou rezonancí: lze najít nádory a rentgenové vyšetření má často zahušťování destiček a hyperplázii kosti.

Diferenciální diagnostika

Typické obří onemocnění a akromegalie mají zvláštní výkon a není těžké je diagnostikovat, ale některé časné nebo atypické případy musí být odlišeny od některých následujících onemocnění.

1. Mozkový obří GH nádor způsobený obří chorobou by měl být odlišen od obří mozkové choroby, ta je méně častá, rychlý růst před narozením do 4 let, předčasný jev, často hydrocefalus, špatný mentální vývoj, X Linka sella je normální a krevní GH je normální.

2. Marfanův syndrom Toto onemocnění lze zaměnit s obří chorobou. Jedná se o vrozené mezodermální dysplastické onemocnění, z nichž 30% je dědičné, vykazuje rychlý růst, výška je mnohem vyšší než obvykle a tělo a prsty na nohou Štíhlý, jako pavouk a často doprovázený dalšími projevy, jako je dlouhá hlava, ploché nohy, nedostatek kožního mazu, svalová atrofie, více než polovina krystalové dislokace, odchlípení sítnice a vrozená srdeční choroba (zejména defekt komorového septa a Arteriální patent ductus arteriosus, žádné abnormality ve zvýšení GH a endokrinní metabolismus.

3. Neexistuje žádné testikulární obří onemocnění způsobené gonadální atrofií, nízkou sexuální funkcí, což má za následek pozdní uzavření epifýzy, opožděný kostní věk, vysoký a štíhlý, podobný obřímu onemocnění, ale rentgenové sedlo není velké, kostní struktura je více než obří nemoc a akromegalie Nemoc je malá, vzdálenost je delší než délka těla, hladina GH je normální a nedochází k žádné endokrinní změně.

4. Periostální zahušťování kůže je většinou mladý muž, tvar je podobný akromegálii, ruka a noha jsou zvětšeny, kůže je zahuštěna, ale nedochází k žádnému zvětšení hlavy, žádnému zvětšení a stlačení sedla, žádné endokrinní a biochemické metabolické poruchy, krev. GH je normální.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.