Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy

Úvod do syndromu rezistence na štítnou žlázu Syndrom rezistence na hormon štítné žlázy (Thyroidhormoneresistancesyndrome, SRTH) se také nazývá syndrom refrakterní žlázy štítné žlázy nebo syndrom necitlivosti na hormon štítné žlázy (THIS). Ve sporadických případech je asi třetina, většinou u dětí a dospívajících, nejmladší novorozenec, mohou být nemocní jak muži, tak ženy, klinické projevy T4 bez séra (FT4) a bez T3 (FT3) stále rostou, zatímco Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je normální a pacienti nemají žádný účinek na léky, nemoci štítné žlázy a abnormální transport hormonů štítné žlázy. Nejkonkrétnějším projevem je to, že pacientova superfyziologická dávka tyreoidálního hormonu neinhibuje pokles TSH na normální úroveň a periferní tkáně na nadbytek thyroidního hormonu nereagují. Základní znalosti Podíl nemoci: toto onemocnění je vzácné, míra výskytu je asi 0,001% -0,002% Náchylná populace: častější u familiární morbidity Způsob infekce: neinfekční Komplikace: neurologická hluchota

Příčiny syndromu rezistence na hormon štítné žlázy

Příčina:

Přesná příčina SRTH je nejasná, z nichž většina je způsobena mutacemi v genu pro receptor hormonů štítné žlázy. Nejběžnější mutace nebo delece nukleotidů genu pro gen štítné žlázy způsobuje změnu aminokyselinové sekvence receptoru hormonu štítné žlázy, což má za následek Změny ve struktuře a funkci těla, rezistence nebo necitlivosti k hormonům štítné žlázy, následované snížením počtu receptorů hormonů štítné žlázy, které vedou k oslabení hormonů štítné žlázy a k poruchám receptorů hormonů štítné žlázy, mohou také způsobit SRTH.

Patogeneze

Nejběžnější je defekt vazby ligandu funkční domény ligandu tyrosinového hormonu (c-erbAβ) β, gen je umístěn na krátkém rameni chromozomu 3, zadruhé, afinita k receptoru hormonu štítné žlázy je snížena v důsledku různých stupňů rezistence, klinické projevy jsou odlišné Který orgán je citlivý na hormon štítné žlázy, klinický projev tohoto orgánu je citlivý, pokud je srdce méně rezistentní na hormon štítné žlázy, pacient vykazuje tachykardii.

Rezistence na hormon štítné žlázy je způsobena hlavně defekty jaderného receptoru T3 a lymfoblasty kultivované in vitro také vykazují rezistenci na hormon štítné žlázy Studie prokázaly, že afinita jaderného receptoru T3 a T3 v lymfocytech periferní krve pacientů je pouze 1/10 afinity normální kontrolní skupiny; Autoři demonstrují, že hodnota Ka lymfocytů v kombinaci s hormonem štítné žlázy je normální, ale kombinovaná kapacita je snížená, u ostatních pacientů jsou jaderné receptory lymfocytů T3 normální, ale jiné tkáně, jako jsou hypofýza, játra, ledviny a srdce, mají defekty jaderného receptoru T3.

Receptory hormonu štítné žlázy TR-a a TR-P jsou umístěny na chromozomech 17 a 3. Systémové studie SRTH zjistily, že β gen oblasti jaderného receptoru T3 podléhá bodové mutaci, β genu thyroidního hormonu β. Jeden z nukleotidů je nahrazen jiným nukleotidem, což vede k tomu, že aminokyselina v odpovídající poloze v receptoru hormonu štítné žlázy je nahrazena jinou aminokyselinou, což způsobuje abnormální funkci receptoru nebo deletování několika párů bází nebo jediný nukleosid Kyselinová delece nebo inzerce nukleotidů nebo několik kopií bází atd. Se objevují bodové mutace ve středních a hydroxylových terminálech jaderného receptoru T3 a vazebné oblasti T3, což vede ke snížené afinitě k hormonům a receptorům a pacienti jsou většinou heterozygotní To znamená, že pokud existuje bodová mutace v alele nukleového receptoru β3, je autozomálně dominantní a existuje jen malý počet pacientů se systémovou hormonální rezistencí. Gen genu β nukleárního receptoru je z velké části ztracen, tj. V genu pro receptor hormonů štítné žlázy. Kód, který mutuje kodon aminokyseliny na stop kodon, což způsobuje, že exprimovaný receptor hormonu štítné žlázy předčasně zastaví kodon, což způsobí, že receptor hormonu štítné žlázy ztratí některé ze svých aminokyselin. Delece bazální kyseliny může být jednoduchá nebo vícenásobná a objevuje se v oblasti vázající DNA a ve vazebné oblasti T3 a pacient je homozygotní, to znamená, že gen musí být odstraněn současně se dvěma alely a genetický vzorec je Autozomálně recesivní dědičnost, klinicky charakterizovaná různorodostí, může být způsobena variabilitou genových mutací nebo delecí, spíše než různorodostí počtů receptorů, a mutace genů alfa thyroidního hormonu alfa byly hlášeny jen zřídka.

U pacientů se selektivní rezistencí na hypofýzu byly také nalezeny mutace genu P3 jaderného receptoru T3. Tento gen je distribuován pouze v hypofýze a některých nervových tkáních, takže klinický projev vykazuje pouze rezistenci na hypofýzu, dalším důvodem je deiodinace T4 v hypofyzární tkáni. Specifická deiodináza typu II-5 'R je defektní a vykazuje rezistenci na hypofýzu.

V chromozomech pod mikroskopem nebyly nalezeny žádné abnormality a abnormality se vyskytly na úrovni molekulární DNA Obecně je patogeneze SRTH na molekulární úrovni, což je typické onemocnění receptoru.

U pacientů s SRTH je málo patologických změn: Z biopsie svalu jednoho pacienta byl pozorován mitochondriální otok pod elektronovým mikroskopem, podobně jako u hypertyreózy, kožní fibroblasty byly obarveny toluidinovou modří a mírné až těžké heterochromatické skvrny byly nalezeny pod světelnou mikroskopií. To je také způsobeno ukládáním extracelulární látky na kůži edém hypotyreózy.V SRTH může být tento výkon způsoben snížením působení hormonů štítné žlázy v kožní tkáni. Léčba hormonů štítné žlázy nezpůsobuje vymizení obarvených buněk fibroblastů u pacientů se SRTH. Biopsie nebo chirurgický zákrok na získání pacientovy tkáně štítné žlázy, viz folikulární epitel s různým stupněm hyperplázie, měnící se ve velikosti, někteří pacienti s adenomatoidní strumou nebo gliírovou strunou nebo normální štítnou žlázou.

Prevence syndromu rezistence na hormon štítné žlázy

Toto onemocnění je autozomálně dominantní a mělo by být vzděláváno pro ženy v plodném věku, které mají rodinnou anamnézu, nejlépe plánování rodiny nebo antikoncepci. Intrauterinní diagnostika těhotných žen, které měly děti s chromozomálními chorobami a těhotných žen, které mají spontánní spontánní potraty a mrtvé narození; věnovat pozornost ochraně životního prostředí, posílit sledování ochrany při práci (viz genetika záření), provádět genetické poradenství a aktivně propagovat eugeniku Dobrá práce v oblasti lékařského genetického poradenství pro manželství a porod, předcházení a podpora narození a plánování rodiny podle věku.

Komplikace syndromu rezistence na štítnou žlázu Komplikace, neurologická hluchota

Žáruvzdorná choroba štítné žlázy je dědičné onemocnění receptoru. Neexistuje žádná specifická léčba. Vzhledem ke své odlišné klinické klasifikaci je léčebná odpověď nekonzistentní. Většina kliniků obecně věří, že účinnost žlázy hormonů štítné žlázy je lepší a některé cíle. Tkáňová léčba refrakterního onemocnění štítné žlázy je obtížnější a včasná diagnostika syndromu rezistence na hormon štítné žlázy je obtížnější, proto by měla být komplexně vyšetřena rodinná anamnéza novorozenců, zejména u pacientů s mentální retardací a chrapotem a abnormální velikostí těla. Je třeba poznamenat.

Symptomy syndromu rezistence na hormon štítné žlázy Časté příznaky Zácpa distenze břicha Oční víla Traumata Goiter tachykardie Edém mukózy Hypotyreóza Nízká sekrece glukokortikoidů

Toto onemocnění se vyskytuje nejčastěji u adolescentů a dětí, incidence mužů a žen je 1,2: 1. Podle patogeneze a klinických projevů lze jej rozdělit do tří typů.

1. Systémová refrakterní choroba štítné žlázy: jedná se o hypofýzu a okolní tkáň, tento typ lze rozdělit na normální typ kompenzující funkci štítné žlázy a typ hypotyreózy.

(1) Kompenzační normální typ: většinou familiární nástup, několik z nich je sporadických, typ tohoto typu je mírnější, rodinné průzkumy jsou většinou ne téměř vdané, autozomálně dominantní dědičnost, hypofýza a okolní tkáň tohoto typu pacienta Rezistence nebo necitlivost štítné žlázy je mírná, stav funkce štítné žlázy je kompenzován vysokým T3, T4, může udržovat normální stav, žádné klinické projevy hypertyreózy, normální inteligence, žádná hluchota, žádné zpoždění vývoje hojení kostních šlach, ale může se lišit Stupeň účinku strumy a osifikačního centra zpožděný, koncentrace krevního hormonu štítné žlázy (T3, T4, FT3, FT4) se zvýšila, TSH se zvýšila nebo normální, TSH není inhibována vysokými T3 a T4.

(2) Hypotyreóza: Tento typ je charakterizován zvýšenými hladinami hormonu štítné žlázy v krvi a klinickými projevy hypotyreózy, většinou autozomálně recesivní dědičností. Tento typ lze charakterizovat špatnou inteligencí, špatným vývojem a může mít vyzrálou kost Výkon, trochu barevné kosti, kosti jsou pozpátku a mohou mít abnormality, jako je pterygopalatina, deformace páteře, kuřecí prsa, tvář podobná ptákovi, lopatková lebka a čtvrtý metakarpál. Někteří pacienti mohou mít stále vrozené chrapot a menší pohyb. Abnormality jako omráčení a nystagmus mohou mít struma, hladiny T3, T4, FT3 a FT4 v krvi jsou zvýšené, sekrece TSH není inhibována T3, TSH je zvýšena pomocí TRH a tento typ hypotyreózy a dyslexie Existuje rozdíl v mucinózním edému.

2. Selektivní refrakterní choroba štítné žlázy hypofýzy: Tento typ je charakterizován hypofýzou, žádná reakce na hormon štítné žlázy, zatímco zbytek periferních tkání není unavený, může reagovat na normální hormony štítné žlázy, jeho klinické projevy jsou hypertyreóza, ale TSH Hladina je také vyšší než normální a neexistuje žádná hypofyzární sekrece nádoru TSH, tento typ lze rozdělit na následující 2 typy.

(1) Autonomní typ: Podle reaktivity TSH na TRH a T3, T4 je tento typ TSH zvýšený, hypofyzární TSH nemá zjevnou odpověď na TRH, vysoká hladina T3, T4 pouze mírně inhibuje sekreci TSH, dexamethason je pouze mírný Snížení sekrece TSH, tzv. Autonomní, ale žádné hypofyzární nádory, pacienti s klinickými projevy strumy a hypertyreózy, ale žádná neurologická hluchota, osteofyty mohou být zpožděny, může být také krátká postava, špatná inteligence, špatný výpočet a další kosti Dysplazie.

(2) Částečný typ: klinické projevy mohou být stejné jako autonomní typ, ale ne tak zřejmé jako autonomní typ. Klinickými projevy mohou být hypertyreóza a TSH je zvýšená. Hypofyzární TSH je reaktivní na TRH a T3, ale její reaktivita může být částečně T3. A inhibice T4 může mít tento typ také cystineurii.

3. Selektivní periferní tkáň na refrakterní onemocnění štítné žlázy: Tento typ je charakterizován tím, že okolní tkáň nereaguje ani necitlivá na hormon štítné žlázy, ale hypofýza není zapojena, normální odpověď na hormon štítné žlázy, klinické projevy strumy, žádná chrapot a Změny v osteofytech, i když normální hormon štítné žlázy a normální TSH, ale klinické projevy hypotyreózy, bradykardie, otoků, únavy, nadýmání a zácpy atd., Mohou být pacienti s tímto typem přípravků štítné žlázy po větší dávce uleveni, protože Jeho funkce štítné žlázy a normální hladina TSH, takže klinicky tento typ pacientů často chyběl nebo chybně diagnostikován.

Klinické projevy onemocnění jsou komplexní a všeobecné podmínky vyšetření v nemocnici jsou omezené nebo špatně rozpoznané, a proto má diagnóza často opožděnou nebo opomenutou diagnózu. Když je nemoc diagnostikována, struma pacienta je většinou Io nebo IIo, sérové ​​hladiny T3, T4 jsou zvýšené a klinické projevy Pokud je funkce štítné žlázy normální nebo existuje hypotyreóza, měla by se zvážit možnost onemocnění. Například doprovázené familiárním onemocněním, zvýšenými nebo normálními hladinami TSH, mentální retardací, zpožděným růstem kalusu, barevnými kostmi, vrozenou chraptivostí, Negativní test na chloristan a negativní na TGA a TMA jsou typičtějšími refrakterními chorobami štítné žlázy.

Vyšetření syndromu rezistence na štítnou žlázu

V roce 1986 byly nukleární receptory T3 (TRs) klonovány molekulárně biologickými metodami. Od té doby výzkum TRs rychle postupoval a patogeneze byla dále vysvětlena. Toto onemocnění souvisí s defekty TR a jeho projevy defektů jsou rozmanité. V nemoci mohou být dva druhy TR: Abnormální receptor může inhibovat syntézu jaderného komplexu T3 receptoru a chromatinové DNA. Ta hodnota lymfocytů v kombinaci s hormonem štítné žlázy je normální, ale vazebná kapacita se snižuje, což naznačuje, že biochemické vady rodiny mohou být Jedná se o nedostatek proteinu TRs. Někteří pacienti nemají lymfocyty nebo fibroblasty, abnormální TR, ale nevylučují jiné cílové tkáně žlázy pacientů s tímto onemocněním, jako jsou hypofýza, játra, ledviny, srdce, kůže a další defekty s TR. Je možné, že defekt není na úrovni receptoru, ale na úrovni postreceptoru. Současný výzkum vstoupil na genetickou úroveň a jeho patogeneze souvisí s molekulárními defekty a povahou mutace, jako je systémová refrakterní choroba štítné žlázy, tento typ Na receptoru TRβ se objevuje změna genu receptoru pacienta a nebyla nalezena žádná abnormalita genu TRa, což naznačuje, že choroba může způsobit jednobodová mutace alely. Kvůli mnohostranné dysregulaci exprese genu TRs dochází k úrovni receptorových molekul a je typickým receptorovým onemocněním, a proto jsou laboratorní testy velmi důležité pro diagnostiku tohoto onemocnění a vyžadují molekulární biologii. Naučte se laboratorní podmínky.

1. Radioimunoanalýza pro detekci funkce štítné žlázy: T3, T4, FT3, FT4, TSH, TBG, stimulační test TRH atd. T3, T4 mohou být strukturálně normální a imunologicky aktivní a jeho hodnota je často více než třikrát normální.

2. Hodnota PBI se zvýšila, BMR byla normální, test chloristanu byl negativní a rychlost absorpce jódu 131I byla normální nebo zvýšená.

3. LATS negativní v krvi, TGA (-), TMA (-).

4. Abnormality lze nalézt v chromozomových testech.

5. DNA, jaderný T3 receptor (TRs), gen TRp, detekce TRa, mutace genů TRp genu, substituce bází se vyskytuje ve středním a hydroxylovém konci vazebné oblasti Tβ TRp, tj. Exonu 6,7,8 Na druhé straně má receptor sníženou afinitu k T3. Několik pacientů je autozomálně recesivních dědičů. Genová analýza odhalila, že gen TRp byl deletován na velké kousky a objevila se oblast vázající DNA a oblast vázající T3. Všichni pacienti byli homozygotní a pouze jeden Členové heterozygotní rodiny deleí alel TRβ se nevyvíjí nemoc.

6. Rentgenové vyšetření osteofytů: existuje mnoho zpožděného vývoje epifýzy, kotníku bodové barvy a dalších osteofytů.

7. Ultrazvuk štítné žlázy B: k pochopení stupně zvětšení štítné žlázy, s uzly nebo bez uzlů.

8. Další měření: například stanovení cystinu v moči, biochemická detekce, jako je 5'-deiodináza.

Diagnostika a diferenciace syndromu rezistence na štítnou žlázu

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza by neměla zahrnovat Gravesovu chorobu, nodulární hypertyreózu s hypertyreózou, dědičnou a získanou tyroidní globulinémii, syndrom sekrece TSH sekrece hypofýzy, kretinismus nebo nějaký Pendredův syndrom atd., Ostatní musí také prokázat Neexistuje žádná transformační porucha T4 na T3, protože u některých pacientů se syndromem nemoci štítné žlázy s onemocněním štítné žlázy dochází ke snížení konverze T4 na T3, což zvyšuje sérovou TT4 nebo FT4, ale T3 je nízká. Tento stav vyvolávají také některé léky a existují také zprávy o rodinné příslušnosti. Zvýšená vazba dědičného sérového albuminu na T4 vede ke zvýšení T4, ale normálního T3. Zřídka endogenní produkce sérových protilátek T4 nebo T3 interferuje s určováním T4 nebo T3, což způsobuje falešné zvýšení T4 nebo T3.

1. Hypertyreóza: T3, T4, FT3, FT4, rT3 jsou obecně zvýšeny hypertyreóza a TSH je často snížena, zatímco hodnoty TSH u pacientů s refrakterním onemocněním štítné žlázy jsou výrazně zvýšeny.

2. Hypotyreóza hypofýzy: Hypotyreóza hypofýzy je hypotyreóza hypofýzy, u které je TSH vylučován nádory hypofýzy a je doprovázen klinickou hypertyreózou. TSH lze inhibovat T3 a T4 a není ovlivněn excitačními účinky TRH. Regulace, většinou pro autoregulaci a sekreci, mozkové CT a MRI sphenoidní vyšetření mohou najít nádory hypofýzy nebo mikroadenomy a obecný hypertyreóza je autoimunitní onemocnění, které lze odlišně diagnostikovat.

3. Dědičná nebo získaná proteinóza vázající štítnou žlázu: protein vázající štítnou žlázu má globulin vázající se na štítnou žlázu (TBG), pre-albumin vázající na štítnou žlázu (TBPA) a albumin, z nichž je TBC nejkombinovanější, zvyšuje se hladina TBG a více T3, T4 vzrostly, zatímco hodnoty FT3, FT4 byly normální.

4. Goiter - zadržený syndrom (pendred syndrom): Toto onemocnění má tři hlavní vlastnosti, familiární strumu, vrozenou neurologickou hluchotu a test uvolňování chloristanu pozitivní, je autozomálně recesivní dědičné onemocnění, hlavní defekty Je to nedostatek a redukce peroxidázy ve štítné žláze, což má za následek nedostatečnou syntézu hormonu štítné žlázy, kompenzační struma, funkce štítné žlázy může být normální, a její test 131I může mít střední hypertyreózu, která se liší od žáruvzdorného hormonu štítné žlázy. Diferenciální diagnostika.

5. kretinismus (malá onemocnění): související s endemickým strumem a nedostatkem jódu, čím větší je výskyt endemického strumy, tím závažnější je nemoc, tím větší je výskyt nemocí umírání, je běžným onemocněním v důsledku účinných preventivních a kontrolních opatření, V současné době je incidence výrazně snížena, dysplazie je způsobena vývojovou diferenciační poruchou fetálního a kojeneckého mozkového centrálního nervového systému způsobenou fetálním embryonálním obdobím a postnatálním deficitem jódu a hypotyreózou během těhotenství. Příznaky jsou vzácné, k epidemii atd. Nelze použít pro diferenciální diagnostiku.

Diferenciální diagnostika refrakterních onemocnění hormonů štítné žlázy a dalších nemocí závisí především na technikách molekulární biologie: Receptory a defekty genetické struktury tyreoidálního hormonu byly potvrzeny z úrovně molekulární biologie, což dokazuje, že se jedná o typický receptor. Nemoc je nejdůležitější.

Pokud se k prokázání mutace genu pro receptor hormonů štítné žlázy používají metody molekulární biologie, snižuje se afinita receptoru pro hormony štítné žlázy, je to příznivější pro diagnostiku tohoto onemocnění. Molekulární biologické metody zjistily, že mutace receptoru hormonu štítné žlázy je výhodná pro prenatální diagnostiku a rodinné poradenství, zejména Jedná se o konzultaci s rodinnými příslušníky, kteří mají růst nebo mentální retardaci.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.