Ärftlig komplementbrist

Introduktion till ärftlig komplementsjukdom Nästan alla komponenter i komplementsystemet kan ha en genetisk defekt. De flesta kompletterande genetiska defekter är autosomalt recessivt, ett fåtal är autosomalt dominerande, medan properdinbrist är X-länkad recessiv arv. Kompensitetsbrist är ofta förknippat med immunsjukdomar och upprepade bakterieinfektioner. I allmänhet är de första front-end-responskomponenterna i komplementsystemet, såsom Cl, C4 och C2, ofta associerade med immunkomplexsjukdom, särskilt SLE; C3, faktor H och faktor I-brist ökar patientens septiska bakterieinfektion. Känslighet, medan patienter med brister, C5, C6, C7 och C8 defekter är benägna att allvarliga Neisserial infektioner. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Antikropps immunbristsjukdom

Orsaker till ärftlig komplementbrist

De flesta kompletterande genetiska defekter är autosomalt recessivt, ett fåtal är autosomalt dominerande, medan properdinbrist är X-länkad recessiv arv.

Enligt genetiska egenskaper kan komplementgenetiska defekter delas in i fyra kategorier: homozygota genetiska defekter, heterozygota genetiska defekter, komplementproteinsvikt och komplementdefekter orsakade av allogena, homozygota genetiska defekter i kroppen av det kompletta komplementet Radering, ofta manifesterad som ingen CH50-aktivitet, medan andra komplementnivåer var normala; patienter med heterozygota defekter saknade en komplementnivå som var hälften av normal, CH50 var hälften av normal, och andra komplementnivåer var normala; komplementproteindysfunktion Patientens blodkomplementnivå ligger inom det normala intervallet, ibland till och med högre än normalt, men komplementproteinfunktionen är mycket låg; den allogena genetiska defekten av komplementet är vanligtvis autosomal kodominant arv, och komplementdefekten kan också delas upp i komplett Defekter och partiella defekter på grund av komplementens reglerande egenskaper och sambandet mellan deras strukturer.

Kliniskt, även om nivån av defekta komplementkomponenter i de flesta fall är betydligt reducerad eller oupptäckbar, medan andra nivåer av komplement är normala, finns det några undantag, såsom koncentrationen av Cl i homozygota Cl-defekter, Vissa patienter med C2-brist har en minskad nivå av faktor B på grund av en hög grad av strukturell homologi mellan det primära defekta komplementproteinet och det sekundära bristkomplementproteinet. Dessutom finns B-faktor- och C2-generna på kromosom 6. De övre positionerna är väldigt lika och har således liknande regleringsmekanismer.I fallet med ärftligt angioödem (HAE) minskas nivåerna av C4 och C2 och faktorerna för faktor I och faktor H minskas. På grund av överaktivering av de klassiska och alternativa vägarna försvårar bristen på komplementkomponenter funktionen för det klassiska och / eller förbikopplingsaktiveringssystemet och det defekta antikroppssvaret mot T-cellberoende antigen, vilket resulterar i långvarig virusinfektion eller immunkomplexation hos patienter Objektet har en lång tid i cirkulationen.

Ärftliga C1-defekter:

Det finns två typer av ärftliga C1q-defekter. En typ av genetisk C1q-defekt beror på oförmågan att syntetisera C1q (60%), så antigeniciteten för C1q upptäcks inte i blodsputum; den andra C1q-defekten beror på syntesen av icke-funktionell C1q-molekyler (40%), även om antigeniciteten för C1q kan upptäckas, är C1q dysfunktionell, vilket orsakar C1q-funktionsfel, och C1q består av 6 kopior av någon av A-, B- och C3-kedjorna. Studier har visat att Cl-defekter ofta beror på oförmågan att syntetisera B-kedjor, medan Cl-och C1-defekter är sällsynta.

Nästan alla patienter med C1-brist har immunkomplexa sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus eller discoid lupus eller glomerulonephritis. Några patienter med ärftlig C1-brist kan åtföljas av allvarliga bakterieinfektioner såsom lunginflammation och meningit. Staphylococcus aureus orsakad av sepsis och andra sjukdomar, men vissa patienter har inga kliniska manifestationer. Förekomsten av immunkomplexsjukdom orsakas av C1-brist, som inte kan hämma avsättningen av immunkomplex, vilket resulterar i avsättning av immunkomplex i vävnader. Det kan diagnostiseras. Hos patienter med SLE, när andra indikatorer för klinisk sjukdomsaktivitet förbättras men det fortfarande finns en fortsatt minskning av CH50, bör möjligheten för denna sjukdom övervägas.

Ärftliga C2-defekter:

Ärftlig C2-brist är den vanligaste ärftliga komplementbristen hos vita, med en förekomst av cirka 1 av 10 000. Cirka 40% av patienterna med heterozygot C2-komplementbrist har SLE samtidigt. Studier på SLE har funnit att HLA-DR2 i SLE-patienter Och förekomsten av DR3 ökade, patienter med ärftlig C2-brist med SLE upptäcker ofta inte nukleära antikroppar och anti-dsDNA-antikroppar eller titrar är extremt låg, nervsystemets engagemang och allvarliga njurskador är sällsynta, men hudskador och leder är uppenbara, Ofta är det svårt att diagnostisera SLE kliniskt. MHC-markörerna hos patienter med C2-brist är starkt begränsade. De flesta C2-nollgener C2QO finns på haploider av HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 och DR2. Nästan alla dessa gener samexisterar med några av dessa gener, vilket antyder att patienter med C2-brist har intakta haplotyper, och befintliga C2-bristiga haplotyper härrör från dessa primitiva mutationer.

Det är känt att patienter med C2-brist ofta har lunginflammation, meningit eller bakteremi orsakad av pneumokocker, Staphylococcus aureus, naftobakterier och influensabaciller, HLA-A- och HLA-B-gener och antigenigenkänning. Immunresponsen är relaterad och HLA-D-genen är associerad med immunsvaret från lösligt antigen HLA-A- och HLA-B- och HLA-B- och HLA-DR-gener korsar i 1% av meios. Vissa tror att C2 Defekta patienter är mottagliga för infektionssjukdomar, men vissa patienter med C2-brist har inga kliniska manifestationer.

Ärftliga C3-defekter:

Det finns tre typer av ärftlig C3-brist, en patients C3-gen är en nullgen eller C3-genfunktionen är låg, vilket orsakar C3-funktionsförlust; den andra är C3-brist med ärftlig 3b-inaktivering av C3B INA-ämnesdefekt, kan inte orsaka C3-klyvning Inaktiverad av C3c och C3d orsakar den ihållande interaktionen mellan C3b och B den positiva återkopplingsregleringen av omkopplingsaktiveringssystemet utan kontroll, vilket orsakar ytterligare konsumtion av C3, vilket kallas för hög nedbrytning, dvs typ I, inaktivering av C3b inaktivering; Vissa patienter har cirkulationsfaktorer som kan klyva eller aktivera C3, vilket kan orsaka C3-brist (över-sönderdelning typ II), genetisk komplement C3-brist sekundär till reglerande proteinfaktor I, faktor H-brist och andra patienter kan åtföljas Glomerulonephritis eller vasculitis, men det finns några få patienter som kan vara asymptomatiska. De C3-bristerna hindras av patogenens opsonisering, vilket försämrar fagocytos av C5a och de lytiska cellerna i membranattackkomplexet, vilket är lätt att utveckla suppurativ infektion. Ofta lunginflammation, bakteremi eller peritonit, patogenerna är ofta Staphylococcus aureus, pneumokock- och naftalbakterier, etc., kliniskt fann vissa C3-brister med membranproliferativ glomeruli Inflammation, hematuri eller proteinuria och C3-brist tros vara relaterat till ett ämne som kallas C3 nefritfaktor. Det har fastställts att C3 nefritfaktor är en specifik IgG-antikropp mot ett nytt antigen på C3bBb-komplexet, vilket stabiliserar C3bBb. Den aktiva formens roll.

Ärftlig komplementförebyggande

Sjukdomen är en ärftlig sjukdom och det finns för närvarande ingen effektiv förebyggande åtgärd. Tidig upptäckt och tidig behandling är nyckeln till förebyggande och behandling av denna sjukdom.

Ärftliga komplikationsbristkomplikationer Komplikationer, immunbrist

Komplement saknar ofta komplicerat med immunsjukdomar och upprepade bakterieinfektioner.

Ärftlig komplementbrist Symtom Vanliga symptom Bakterieinfektioner Inflammationsfeber

När en patient upprepade gånger utvecklar en bakteriell infektion, särskilt en purulent bakteriell infektion eller en Neisserial infektion, bör möjligheten att komplettera defekten övervägas. Komplementhemolystest CH50 och CH100 kan avgöra om det finns C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7- och C8-funktionsfel, brist på någon av ovanstående komponenter, CH50 kommer att reduceras, CH50 orsakas av hemolys av antikroppssensibiliserade fårröda blodkroppar i närvaro av komplement, och mäter således de klassiska vägen komponenter, med användning av kaniner med låg sialinsyra Hemolystestet av röda blodkroppar, dvs. APH50, kan upptäcka defekter i förbikopplingsvägskomponenterna. APH50 indikerar normalt närvaron av faktor B, faktor D, properdin, C3 och C5-8. Om ovanstående screeningtestresultat visar att CH50-aktivitet är mycket låg, måste den utföras. För detektering av varje komplementkomponent, om en patient har en tung infektion men inga antikroppsdefekter eller onormala fagocytiska celler, bör ett CH50-test utföras.

Om CH50-testresultatet är normalt ska du kontrollera APH50; om APH50 är mycket låg eller dess aktivitet inte upptäcks, bör faktor B mätas. Om faktor A eller faktor I saknas kommer det att bli för stor konsumtion av faktor B och den ursprungliga faktorn B. Defekten har hittills inte upptäckts. Om familjehistorien antyder X-kopplad arv kan det vara en defekt vid beredningen av garnet, men den slutliga diagnosen kräver fortfarande kvantitativ analys av varje komplementkomponent.

Undersökning av ärftlig komplementsjukdom

Komplement hemolystest: CH50 och CH100 kan bestämma om det finns C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 och C8 funktionella defekter. I frånvaro av någon av ovanstående komponenter kommer CH50 att minska och CH50 kommer att sensibilisera antikroppar i närvaro av komplement. De röda blodkropparna från får orsakas av hemolys och därför bestäms komponenterna i den klassiska vägen. Hemolystestet med användning av kanyrytrocyter med låg sialinsyra, dvs. APH50, kan upptäcka defekter i förbikopplingsvägskomponenten, och APH50 indikerar normalt att det finns faktor B och faktor D. Närvaron av C3 och C5-8. Om ovanstående screeningtestresultat visar att CH50-aktiviteten är mycket låg, bör varje komplementkomponent testas. Om en patient har en tung infektion men ingen antikroppsdefekt eller fagocytisk abnormalitet, bör CH50 utföras. inspektion.

Om CH50-testresultatet är normalt, kontrollera APH50; om APH50 är mycket låg eller dess aktivitet inte upptäcks, bör faktor B mätas, eftersom i frånvaro av faktor H eller faktor I, kommer det att finnas en överdriven förbrukning av faktor B, och den ursprungliga faktorn B Defekten har hittills inte upptäckts.

Diagnos och identifiering av ärftlig komplementbrist

diagnos

Diagnos kan baseras på medicinsk historia, kliniska symtom och laboratorietester.

Differensdiagnos

Förvärvad komplementbrist orsakas av komplementaktiveringsprocessen (till exempel i närvaro av cirkulerande immunkomplex eller endotoxin), vilket ökar patientens mottaglighet för infektion. Kliniska förvärvade primära defekter är vanliga, såsom brännskador. Patienter med lågkomplementemi och sepsis; patienter med nefrotiskt syndrom är mottagliga för infektionssjukdomar, och deras serumkomplementnivåer är också onormala; patienter med cancercemoterapi kan vara förknippade med hypokomplementemi, konditionering och bakteriedödande funktion.

Patienter med sigdcellanemi har ofta sekundära komplementdefekter. Dessa patienter åtföljs ofta av allvarliga bakterieinfektioner, särskilt pneumokock- och Haemophilus influenzae-infektion. Koethe et al tror att detta beror på patientens konditioneringsfunktion på grund av partiella defekter i D-faktorn hos patienten. Orsakas av skador, konditioneringsstörning efter miltresektion, i dålig näringsstatus, otillräcklig proteinkalorier, kommer det också att göra att alla komplementkomponenter fungerar dåligt, dessutom vissa autoimmuna sjukdomar och immunkomplex sjukdomsprocess Den stora konsumtionen av komplement är också orsaken till komplementbrist, och behandlingen av primär sjukdom kan korrigera komplementdefekten.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.