Dependência adrenérgica

Introdução A taquicardia ventricular torsade dependente adrenérgica (ADTdpVT) é um tipo de anormalidade do canal iônico causada por defeitos genéticos em múltiplas mutações gênicas, levando a um intervalo QT prolongado e TDP recorrente. Síndrome clínica com síncope recorrente e morte súbita.

Causa

(1) Causas da doença

No passado, o ADTdp foi dividido nos três tipos a seguir:

1. Síndrome de Jervell-Lange-Nielson (SNJL): caracterizada por surdez congênita, intervalo QT prolongado, anormalidades da onda T e taquicardia ventricular de torsades de pointes (TDP) sob estresse e estresse Fibrilação ventricular, mesmo síncope, morte súbita, é uma doença hereditária autossômica recessiva.

2. Síndrome de Romano-Ward (RWS): uma doença hereditária autossômica dominante sem surdez, igual à JLNS. A síndrome de Ganstorp é um subtipo de SPR sem surdez congênita e diminuição do potássio sérico.

3. Penteado espalhado: sem histórico familiar, audição normal, o resto com JLNS.

(dois) patogênese

Nos últimos anos, reconheceu-se que a mutação genética é a causa básica de sua base genética. A ADTdp é geneticamente heterogênea, e é sabido que pelo menos seis sítios de mutação SQTL (LQT1 ~ LQT6) são autossômicos dominantes, cinco dos quais foram mapeados nos cromossomos e quatro estabeleceram mutações relacionadas. JLNS pertence a LQT1 e o gene de mutação relacionado é KVLQT1. Quando os pais parentais dos pacientes JLNS contêm KVLQT1 e o gene anormal é homozigoto da herança parental, o KVLQT1 torna a função do canal iônico cardíaco anormal, isto é, a função de regulação do canal de potássio é anormal. O aparente atraso da repolarização miocárdica é caracterizado por um intervalo QT prolongado, que é uma herança autossômica dominante. Seus portadores de genes também têm TDP somente quando condições como baixo potássio. O KVLQT1 também produz anormalidades auditivas congênitas e surdez codificando elementos auditivos, que são autossômicos recessivos. Como as condições para formar JLNS são tão especiais, o JLNS é raro. Outros tipos de LQT constituem o RWS, portanto, o RWS é causado por uma variedade de defeitos genéticos e é autossômico dominante. Os genes relacionados conhecidos são LQT2, LQT3 (HERG), LQT4 (SCN5A), LQT5, LQT6 (KCNE4).

Os genes defeituosos medeiam a disfunção da regulação do canal iônico da membrana celular: o SCN5A codifica um canal de sódio para aumentar a corrente de entrada do Na, e seu íon mediado pode estar relacionado à anormalidade do Cl-. KVLQT1, KCNE1 e HERG codificam os canais de potássio, que reduzem a corrente de saída de K. Portanto, não importa qual uma ou mais mutações genéticas possam causar uma diminuição na saída de K e / ou um aumento no influxo de Na, isto é, um aumento de corrente interna. Isso faz com que os tempos de 2 e 3 fases do potencial de ação sejam prolongados e o potencial de membrana aumente. Retardo de repolarização e incompletude são gerados. O eletrocardiograma mostrou uma extensão do intervalo QT e uma onda TU anormal. Devido a essa anormalidade elétrica, a despolarização posterior (especialmente a EAD pós-despolarização precoce) é fácil de alcançar o potencial limiar e causar arritmia atrial, que se manifesta como TDP ou fibrilação ventricular. A formação e manutenção de EAD e TDP também estão associadas às células M do miocárdio, e a manutenção da arritmia está relacionada ao mecanismo de reentrada.

JLNS freqüentemente desenvolve TDP quando emocional, estresse mental, exercício e fadiga levam ao aumento da freqüência cardíaca, manifestada como síncope paroxística ou mesmo morte súbita. Isso está relacionado ao aumento do tônus ​​simpático, aumento de catecolaminas, aumento da abertura do canal de cálcio e aumento do influxo de Ca2, que promove o aumento da corrente de entrada, aumentando o desequilíbrio do fluxo iônico dentro e fora da membrana celular e mais propenso à pós-despolarização, principalmente EAD e ritmo desencadeado. Anormal. Alguns ADTdp geralmente não mostram prolongamento do intervalo QT, somente quando o tônus ​​simpático é aumentado e a corrente interna é mais óbvia. Portanto, JLNS e RWS e seu TDP associado são chamados de TDP dependente de adrenérgicos. No entanto, há também um pequeno número de pacientes com ADTdp que estão em sono ou quietos (como tipos de defeitos do gene HERG e SCN5A), que são intermitentemente dependentes, ao mesmo tempo que a estimulação do nervo adrenérgico também pode promover o aparecimento de TDP em pacientes com SQTL secundária causada por drogas. Existem alguns cruzamentos entre os dois tipos de mecanismo.

Cheque

Inspeção relacionada

Eletrocardiograma

ADTdp é raro. Cerca de 3.000 crianças e adolescentes morrem a cada ano nos Estados Unidos, e cerca de 2/3 dos portadores de genes têm síncope, e a taxa de morte súbita é de cerca de 15%. A idade de início é de alguns dias após o nascimento até 50 anos. A idade do primeiro início do TDP é principalmente em bebês e crianças. Manifesta-se principalmente como síncope paroxística e morte súbita. A maior parte da síncope ocorre quando os nervos simpáticos são altamente estressados ​​ou a tensão é repentinamente alterada (os episódios são caracterizados por dependência adrenérgica), como exercício extenuante, fadiga, defecação, estresse mental, dor, medo, ansiedade, pesadelos, estimulação sonora e luminosa. Espere. A freqüência cardíaca aumenta gradualmente e ocorre contração prematura ventricular, que induz a TDP, às vezes convertida em fibrilação ventricular e morte súbita.

Os sintomas não são perdidos, apenas preto, tontura e visão embaçada, ansiedade, gritos, gritos etc. Casos graves de síncope, perda de consciência, convulsões, incontinência urinária, morte súbita, facilmente diagnosticados erroneamente como epilepsia. Muitas vezes, há burnout ou letargia dentro de 24 horas após o início. O número de episódios de TDP ou síncope é de até um, várias vezes ao ano, ou apenas uma ou duas vezes na vida. Com o aumento da idade, o intervalo QT é gradualmente reduzido e o número de ataques é correspondentemente reduzido. JLNS está associada com surdez congênita e deformidades esqueléticas. Os membros da família podem apresentar intervalo QT prolongado, síncope inexplicável ou morte súbita. Clinicamente, o TDP dependente de adrenérgicos pode ser classificado nos três tipos seguintes:

1.Típico: A doença é inicialmente em bebês e crianças, e pode ser visto que ela está atrasada para 30 anos ou na idade adulta. A principal característica é a síncope paroxística. O motivo é causado pelo TDP. Frequentemente induzida por movimentos súbitos, medo, dor, choque ou agilidade emocional, dependência adrenérgica. Fácil confundir com epilepsia.

2. Atipicalidade: A incidência deste tipo é maior que a típica, a onda U aumenta e a TDP ocorre durante o exercício e estresse mental, sendo as manifestações clínicas mais leves, freqüentemente devido ao teste ergométrico ou ritmo IA anti-cardíaco devido à contração ventricular prematura. A TDP ocorre no tratamento de drogas anormais, e testes de estimulação, como testes de exercício e instilação de isoproterenol, podem ser induzidos.

3. LQTS Intermediários Alguns pacientes desenvolvem TDP quando a adrenalina está excitada, e o TDP também ocorre quando há um batimento cardíaco longo. O primeiro é tratado com um beta-bloqueador, e o último tratamento pode terminar o TDP com isoproterenol. Em outras pessoas, há uma onda U significativa no eletrocardiograma, não há intervalo longo no episódio de TDP, e não há relação óbvia com esforço físico ou agitação emocional.

Diagnóstico diferencial

Distorção de taquicardia ventricular torsade e outras taquicardias ventriculares polimórficas é difícil, principalmente com base no seu prolongamento do intervalo QT, onda U, muitas vezes sem doença cardíaca orgânica grave, têm uma causa especial, muitas vezes recorrente e Pode ser terminado por si só.

Além disso, deve ser diferenciada da taquicardia ventricular geral ou da fibrilação ventricular. A taquicardia ventricular geral é caracterizada por uma série de ondas QRS largas com forma quase fixa, o segmento ST e a onda T podem ser reconhecidos e a ocorrência muitas vezes não para por si mesma, a taquicardia ventricular geral também pode ser induzida precocemente pela câmara de RonT, mas o intervalo entre os primeiros compartimentos é curto. A onda QRS, o segmento ST e a onda T não podem ser reconhecidos durante a fibrilação ventricular, e a convulsão persiste e morre.

A doença deve ser diferenciada de síncope paroxística e morte súbita, como TDP intermitentemente dependente, síndrome de pré-excitação com fibrilação atrial extrema, fibrilação ventricular idiopática, síndrome de Brugada, síndrome do seio doente e epilepsia. Identificação. A extensão do intervalo QT secundário deve ser excluída.

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