Tempo de vida reduzido dos glóbulos vermelhos

Introdução A beta-talassemia pesada é um homozigoto de β0 ou β + talassemia ou um duplo heterozigoto de β0 e β + talassemia, porque a formação de β-cadeia é completamente ou quase completamente inibida, de modo que a síntese de HbA contendo cadeia β é reduzida ou desaparecida e redundante A cadeia α é combinada com a cadeia γ para se tornar HbF (a2γ2), o que aumenta significativamente a HbF. Devido à alta afinidade do oxigênio pela HbF, o tecido do paciente é hipóxico. O excesso de uma cadeia é depositado nos glóbulos vermelhos e nos glóbulos vermelhos, e os corpos de inclusão da cadeia a estão ligados à membrana dos glóbulos vermelhos para se tornarem rígidos e são principalmente destruídos na medula óssea para causar "hematopoiese ineficaz". Alguns dos glóbulos vermelhos contendo corpos de inclusão amadurecem e são liberados no sangue periférico, mas são facilmente destruídos quando passam pela microcirculação, e esse corpo de inclusão também afeta a permeabilidade da membrana dos glóbulos vermelhos, resultando na redução da vida dos glóbulos vermelhos.

Causa

A doença é causada por uma deleção ou mutação pontual do gene da globina. Existem quatro tipos de cadeias peptídicas que constituem a globina, ou seja, cadeias α, β, δ, que são codificadas respectivamente por seus genes correspondentes, e mutações pontuais desses genes podem causar distúrbios de síntese de várias cadeias peptídicas, resultando em componentes da hemoglobina. Alterar A talassemia é geralmente dividida em quatro tipos: α, β, δβ e δ, entre os quais β e α talassemia são mais comuns.

1. beta talassemia

O cluster do gene da globina beta humana está localizado em 11p15.5. A ocorrência da beta-talassemia (denominada beta-talassemia) deve-se principalmente a mutações pontuais nos genes, e algumas delas são deleções gênicas. A deleção do gene e algumas mutações pontuais podem inibir completamente a produção da cadeia β, chamada de talassemia β0: algumas mutações pontuais inibem a produção da cadeia β, que é chamada de β + talassemia. Existem mais mutações no gene da β-talassemia, e mais de 100 pontos de mutação foram descobertos até agora, e 28 foram encontrados na China. Existem 6 mutações comuns: 1β41-42 (-TCTT), cerca de 45%, 2IVS-II654 (C → T), cerca de 24%, 3β17 (A → T), cerca de 14%, 4TATA box- 28 (A-T), cerca de 9%; 5p71-72 (+ A), cerca de 2%; 6p26 (G-A), isto é, HbE26, cerca de 2%.

A beta-talassemia pesada é um homozigoto de β0 ou β + talassemia ou um duplo heterozigoto de β0 e β + talassemia, porque a formação de β-cadeia é completamente ou quase completamente inibida, de modo que a síntese de HbA contendo cadeia β é reduzida ou desaparecida e redundante A cadeia α é combinada com a cadeia γ para se tornar HbF (a2γ2), o que aumenta significativamente a HbF. Devido à alta afinidade do oxigênio pela HbF, o tecido do paciente é hipóxico. O excesso de uma cadeia é depositado nos glóbulos vermelhos e nos glóbulos vermelhos, e os corpos de inclusão da cadeia a estão ligados à membrana dos glóbulos vermelhos para se tornarem rígidos e são principalmente destruídos na medula óssea para causar "hematopoiese ineficaz". Alguns dos glóbulos vermelhos contendo corpos de inclusão amadurecem e são liberados no sangue periférico, mas são facilmente destruídos quando passam pela microcirculação, e esse corpo de inclusão também afeta a permeabilidade da membrana dos glóbulos vermelhos, resultando na redução da vida dos glóbulos vermelhos. Pelas razões acima, a criança é anemia hemolítica clinicamente crônica. Anemia e hipóxia estimulam a secreção de eritropoietina, que faz com que a medula óssea aumente a hematopoiese, causando alterações ósseas. A anemia aumenta a absorção de ferro pelos intestinos e as repetidas transfusões de sangue durante o processo de tratamento fazem com que o ferro seja armazenado em grandes quantidades no tecido, resultando em hemossiderose. A talassemia leve é ​​um estado heterozigoto de β0 ou β + talassemia, e a síntese de β-cadeia é apenas levemente reduzida, portanto suas alterações fisiopatológicas são extremamente leves. A beta-talassemia intermediária é um heterozigoto duplo de alguma talassemia β + e homozigota para algumas variantes de talassemia, ou um duplo estado heterozigótico de duas diferentes anemias variantes produtoras de globina, as alterações fisiopatológicas Entre pesado e leve.

2. alfa-talassemia

O humano, um aglomerado de genes da globina, está localizado em 16Pter-p13.3. Existem 2 genes em cada cromossomo, e um par de cromossomos possui 4 genes da globina. A maioria das talassemia (abreviada como talassemia) é devida à deleção do gene da a-globina, e algumas são causadas por mutações no gene. Se apenas um gene em um cromossomo está faltando ou defeituoso, a parte sintética da cadeia alfa é inibida, chamada de + talassemia, se dois genes em cada cromossomo estão ausentes ou defeituosos, é chamado de talassemia.

A alfa-talassemia pesada é um estado homozigótico da talassemia, e seus quatro genes da a-globina são todos deletados ou defeituosos, de modo que nenhuma cadeia a é formada, e assim a síntese de HhA, HbA2 e HbF contendo uma cadeia é reduzida. Um grande número de gama 4 de síntese da cadeia gama (HbBart) ocorre no período fetal do paciente. A afinidade da HbBart pelo oxigênio é extremamente alta, causando hipóxia tecidual e causando síndrome do edema fetal. O tipo intermediário e a talassemia alfa são estados heterozigotos de α0 e a + talassemia, que são causados ​​por deleção ou defeito de três genes da a-globina, o paciente pode sintetizar apenas uma pequena quantidade da cadeia α e a cadeia β em excesso é sintetizada HbH (β4). . A HbH tem alta afinidade pelo oxigênio e é uma hemoglobina instável, é fácil desnaturar e precipitar nos glóbulos vermelhos para formar corpos de inclusão, o que faz com que a membrana do eritrócito seja rígida e encurte a vida dos glóbulos vermelhos. A talassemia alfa leve é ​​um homozigoto + homozigoto ou um estado heterozigótico de talassemia.Tem apenas deleções ou defeitos no gene da a-globina, portanto, há uma quantidade considerável de síntese de uma cadeia, e as alterações fisiopatológicas são pequenas. A talassemia estática é um estado heterossexual heterozigótico, que possui apenas uma deleção ou defeito do gene alfa, a síntese da cadeia a é levemente reduzida e as alterações fisiopatológicas são muito pequenas.

Cheque

Inspeção relacionada

Análise hematopoética da medula óssea hemoglobina hemoglobina A2

De acordo com características clínicas e exames laboratoriais, combinados com uma história familiar positiva, um diagnóstico geralmente pode ser feito. Quando existem condições, o diagnóstico genético pode ser feito. O sangue periférico é anemia hipocrômica de células pequenas, o tamanho dos glóbulos vermelhos é diferente, a área central manchada de luz é aumentada e há formas anormais, formas de alvo, glóbulos vermelhos de detritos e glóbulos vermelhos nucleados, glóbulos vermelhos manchados, glóbulos vermelhos policromáticos e corpo de Hao-Zhou. Etc .: os reticulócitos são normais ou elevados. A medula óssea é marcadamente ativa no sistema de glóbulos vermelhos, sendo os glóbulos vermelhos médios e tardios responsáveis ​​pela maioria e os glóbulos vermelhos maduros são os mesmos do sangue periférico. A fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos é significativamente reduzida. O conteúdo de HbF é significativamente aumentado, principalmente> 0,40, o que é uma base importante para o diagnóstico de β-talassemia pesada. As películas de raios X do crânio mostraram o adelgaçamento das placas internas e externas do crânio, o alargamento da estenose e a formação de esporões curtos verticais entre os ossos corticais.

Diagnóstico diferencial

Baixos glóbulos vermelhos: glóbulos vermelhos baixos são manifestações clínicas de anemia por deficiência de ferro em crianças.

A largura de distribuição dos glóbulos vermelhos é baixa: a largura de distribuição dos glóbulos vermelhos é baixa, o que é um indicador auxiliar do sistema de glóbulos vermelhos. A largura de distribuição dos glóbulos vermelhos RDW é um parâmetro para a variabilidade do volume de glóbulos vermelhos, que é obtido pelo analisador de células sanguíneas A maioria dos alimentos é expressa pelo coeficiente de variação do volume de glóbulos vermelhos medido (RDW-CV) e o valor de referência é 11,5% -14,5%. Acima do normal, é usado principalmente para diagnóstico diferencial de anemia por deficiência de ferro e talassemia.

Malformação dos glóbulos vermelhos: A malformação dos glóbulos vermelhos é clinicamente mais sugestiva de glomerulonefrite.O exame morfológico dos glóbulos vermelhos urinários é um método amplamente utilizado na aplicação clínica na última década. O princípio básico é que os glóbulos vermelhos derivados do glomerulo são afectados por danos mecânicos da membrana basal glomerular e / ou gradiente osmótico intra-ósseo, e a morfologia é frequentemente distorcida A morfologia dos glóbulos vermelhos urinários da hematúria não glomerular é geralmente ausente. As mudanças acima ocorrem e mostram uma forma positiva uniforme. Isso pode ajudar a distinguir entre hematúria glomerular e hematúria não glomerular.

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