Urina de dicarboxiaminoácido

Introdução Dicarboxyl amino acidúria é um sintoma clínico de aminoacidúria renal causada por distúrbios do transporte de glutamato e aspartato nos túbulos renais e no intestino delgado. Aminoacidúria Renal é um grupo de doenças tubulares renais em que os túbulos proximais são os principais responsáveis ​​pelos distúrbios de transporte de aminoácidos, resultando na excreção de grandes quantidades de aminoácidos na urina.

Causa

(1) Causas da doença

Esta doença é devida ao defeito do transporte hereditário da membrana, levando a um aumento na quantidade de excreção de aminoácidos na urina, cuja ocorrência é o resultado de alterações no transportador de membrana causadas por doenças autossômicas recessivas. Normalmente, os aminoácidos filtrados glomerularmente são quase completamente reabsorvidos nos túbulos proximais através de um processo específico de transporte de energia. No caso do metabolismo anormal de aminoácidos congênitos, os aminoácidos que não são bem metabolizados são elevados no plasma e aparecem na urina, o que é causado por um aumento na carga de ultrafiltração e um defeito no transporte de túbulos não renais. Quando o transporte de aminoácidos tubulares renais proximais é deficiente, o distúrbio de reabsorção pode ocorrer, e os níveis de amino acidúria e de aminoácidos no sangue são reduzidos. Quando uma reabsorção de aminoácidos é prejudicada, a reabsorção de outros aminoácidos através do mesmo transportador também pode ser reduzida e resultar em uma gama mais ampla de aminoacidúria, como a cistinúria.

Quando um aminoácido é anormalmente metabolizado e acumulado no corpo, a ultrafiltração excessiva pode inibir a reabsorção de outros aminoácidos no mesmo transportador, tais como aminotransferência de β-alanina anormal, hiperalaninemia e um grande número de bovinos na urina. Ácido sulfônico, ácido isobutírico, β-alanina. Quando as células epiteliais tubulares estão vazando da borda em escova ou da membrana basal, os aminoácidos reabsorvidos da célula de volta ao lúmen causam aminoácidos extensos, como síndrome de Fanconi, urina lisina e assim por diante. Quando um metabólito se acumula nas células epiteliais tubulares, ele inibe a taxa de reabsorção, desencadeando aminoácidos, como galactosemia e intolerância congênita à frutose, e fosfato de galactose ou fosfato de frutose podem se acumular nas células tubulares renais.

(dois) patogênese

O conteúdo de aminoácidos do filtrado glomerular humano normal é aproximadamente igual ao do plasma, e a maior parte é reabsorvida pelo túbulo proximal. Os aminoácidos excretados na urina são principalmente glicina (70-200 mg / d), histidina (10-300 mg / d), taurina (85-320 mg / d) e metil histidina (50-210 mg / d). Espere. Este tipo de aminoácidos na urina ocorre quando o túbulo renal é disfuncional para certos transportes de aminoácidos.

Em uma variedade de doenças de deficiência de transporte de aminoácidos, tais como cistinúria, amino acidúria dibásica, doença de Hartnup, iminoglicinúria, dicarboxia amino acidúria, manifestada como anormalidades de transporte de aminoácidos estruturalmente semelhantes, sugerindo membrana Um receptor ou vetor de membrana gene-específico está presente nele. O fato de essas doenças defeituosas do transporte afetarem apenas um transporte de aminoácidos indica a presença de um sistema de transporte específico do substrato que afeta o sistema operacional no rim e / ou intestino e não afeta outros tecidos. Este tipo de homozigótico tipo I carece de trânsito intestinal delgado mediado por cistina, lisina, arginina e ornitina, e os seus heterozigotos têm um tipo de excreção urinária de aminoácidos normal. Os homozigotos do tipo II carecem de transporte intestinal mediado pela lisina, mas preservam a capacidade de transportar cistina, e seus heterozigotos têm um modesto aumento na excreção de urina dos quatro aminoácidos. Os homozigotos do tipo III mantêm estas capacidades de transporte intestinal mediadas por quatro aminoácidos e os seus heterozigóticos têm apenas um ligeiro aumento no fluxo urinário de lisina e cistina.

Cheque

Inspeção relacionada

Exame de TC renal do teste de função renal

1. Exame da urina: O trato urinário de diidroxinoácido devido ao glutamato, transtorno do transporte de aspartato no intestino delgado, pode se manifestar como hipoglicemia e cetoacidose em jejum (pode estar relacionado à deficiência de aminoácidos associada à gliconeogênese) . E há urina de aminoácidos específica. O teste de urina mostrou aumento de glutamato e ácido aspártico.

2. Teste de sangue: um pequeno número pode ser combinado com hiperuricemia, hipocalcemia e assim por diante.

3. Exame fecal: Os aminoácidos são largamente perdidos das fezes devido à má absorção de aminoácidos pelo jejuno.

4. Filme radiográfico abdominal simples, angiografia, exame de ultra-sonografia B: muitas vezes encontrou múltiplos trato urinário bilateral, sombra fina, tamanhos variados de pedras.

5. Exame eletroencefalográfico (EEG) e tomografia computadorizada (TC) cerebral: anormalidades podem ser encontradas, e os autores de encefalopatia grave podem ter atrofia cerebral difusa.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial desta doença está relacionado principalmente à identificação de vários tipos de aminoácidos renais, que são principalmente distinguidos por aminoácidos específicos na urina. Além disso, deve ser distinguido de outras causas de aminoácidos na urina.Por exemplo, a cistinúria é principalmente diferenciada da doença de cistina ou doença de armazenamento de cistina, urina de homocisteína e doença de cisteína é o metabolismo sistêmico. Doença sexual, a cistina é depositada em vários tecidos.

As manifestações clínicas de vários aminoácidos na urina têm sua semelhança e personalidade. As manifestações clínicas comuns de vários aminoácidos na urina são distúrbios de crescimento e desenvolvimento, baixa estatura e vários graus de retardo mental. O desempenho característico é muitas vezes diferente devido aos diferentes tipos de aminoácidos na urina.

Cistatinúria

A doença geralmente se desenvolve após o nascimento, mas geralmente se manifesta entre 20 e 30 anos e pode ser diagnosticada. As principais manifestações clínicas são:

(1) Urina de aminoácido renal específica: Há uma grande quantidade de cistina e três tipos de aminoácidos dibásicos (lisina, arginina e ornitina) na urina, e a excreção de cistina urinária é maior (média diária de descarga). Até 730 mg) pode ser visto em cristais de sedimento concentrados na urina, três subtipos de cistina urinária homozigótica, lisina, arginina e ornitina são positivos, pacientes tipo II e III A cistina e a lisina urinária heterozigótica também são positivas.

(2) pedras de cistina do trato urinário: Como uma grande quantidade de cistina excede a saturação na urina, a solubilidade na urina dura diminui, formando pedras. Pedras de cistina são responsáveis ​​por 1% a 2% dos cálculos renais. Amarelo-marrom, duro, variando em tamanho, o maior pode ser staghorn forma, muitas vezes, não completamente raio X, com uma sombra fina, devido à inclusão de dissulfureto, é menor que a densidade de pedras de cálcio. A pedra é positivamente reagida com cianeto de nitroprussiato de sódio e pode ser usada como um teste diagnóstico de triagem. Os cálculos urinários são frequentemente uma pista importante para os pacientes obterem um diagnóstico. Os sintomas mais comuns são cólica renal, hematúria, obstrução do trato urinário e infecções secundárias do trato urinário, que podem causar insuficiência renal em estágio avançado.

Se a quantidade de excreção de cistina urinária é pequena e sua concentração está abaixo da saturação, ela é chamada de cistinúria acalculosa. Estudos sugerem que, na família de pacientes com cistinúria, também pode haver vários pacientes sem a suavidade urinária cística.

(3) Corpo curto, retardo mental: pode estar relacionado à perda de um grande número de aminoácidos (principalmente lisina).

(4) pirrolidina e urina de acridina: devido à absorção destes aminoácidos pelo jejuno, uma grande quantidade de lisina e ornitina são degradadas no intestino para produzir cadaverina e putrescina, que são reduzidas a pirrolidina e acridina a partir da urina após absorção. Descarga.

(5) Outros: um pequeno número de pacientes pode ser combinado com hiperuricemia, hipocalcemia, hemofilia, atrofia muscular, pancreatite, retinite pigmentosa e assim por diante.

2. Aminoacidúria de duas bases

Esta doença é um distúrbio autossômico recessivo que é o resultado de uma mutação no gene que codifica o transportador, uma vez que essa proteína é usada apenas para transportar lisina, arginina e ornitina, e a reabsorção da cistina é normal.

Manifestações clínicas: Tipo I é geralmente assintomático, e alguns homozigotos podem ter retardo mental, urina de aminoácidos dibásicos tipo II é mais pesada que tipo I, e concentração de aminoácidos dibásicos no plasma é diminuída.Nos últimos anos, hepatócitos podem ter disfunção nesse tipo de paciente devido a A falta de substrato lisina, arginina e ornitina circulação desordem, não pode desintoxicar completamente, por isso os pacientes com intolerância à proteína, manifestou-se como hiperamonemia, vômitos, diarréia, crescimento e retardo mental e esplenomegalia Até mesmo encefalopatia hepática, diagnosticada pela história familiar e análise de aminoácidos urinários.

3. Hipercisteína

A doença é uma doença autossômica recessiva rara, apenas os túbulos renais têm uma barreira ao transporte de cistina, e não há distúrbio de transporte correspondente no jejuno. Urina do paciente apenas um ligeiro aumento na excreção de cistina. O deslocamento de aminoácidos dibásicos é normal, geralmente sem cálculos urinários.

Doença 4.Hartnup

As manifestações clínicas são paroxísticas, e os sintomas freqüentemente aparecem na infância e adolescência, e depois se aliviam. As principais manifestações desta doença são:

(1) Erupção cutânea tipo Pella: as partes expostas da pele são vermelhas, secas e escamosas, ou rachadas, com formação de bolhas e exsudação, sensíveis à luz, aumentadas após exposição ao sol e boa resposta ao tratamento com nicotinamida.

(2) ataxia cerebelar paroxística: ocorre principalmente no período grave da doença, manifestada como instabilidade de marcha, tremor de membro, pode ter movimentos semelhantes à dança involuntários, agregação ocular deficiente, nistagmo, muitas vezes diplopia, severa Pode haver convulsões ou desmaios, sintomas mentais ocasionais e instabilidade emocional, alucinações, delírio ou demência. O ataque geralmente não excede 1 semana e se alivia sem deixar seqüelas. A inteligência é geralmente normal ou levemente danificada e o corpo é curto.

(3) urina de aminoácidos específicos: principalmente a descarga de treonina, serina, histidina, alanina, hidroxiprolina é normal, por isso pode ser distinguida de toda a urina de aminoácidos. Glicina, prolina e hidroxiprolina são normalmente excretadas e podem ser distinguidas da urina de iminoglicerina. A excreção diurética de aminoácidos de duas bases também é normal, o que pode ser distinguido da urina de cistina.

(4) Distúrbio do transporte intestinal: devido à decomposição de aminoácidos no intestino, especialmente no triptofano, uma grande quantidade de metabólitos de purina é produzida pela decomposição de bactérias.Sulfato de indole (urina azul mãe), ácido mercapto-3-acético pode aparecer na urina.

(5) Exame fecal: Além do triptofano nas fezes, há um grande número de aminoácidos de cadeia ramificada, fenilalanina e outros aminoácidos. A doença tem pouco efeito sobre o crescimento e desenvolvimento das crianças, e a altura é apenas ligeiramente afetada, e o desenvolvimento mental é basicamente normal.

5. Aminoglicinúria

A doença é um distúrbio autossômico recessivo, incluindo prolina, hidroxiprolina e urina glicina, que é devido ao sistema de co-transporte dos três aminoácidos acima ou transporte seletivo de glicina ou iminoácidos pelas células epiteliais tubulares renais. O sistema é causado por obstáculos. Os pacientes geralmente são assintomáticos, com retardo mental ocasional, convulsões e aumento de proteína no líquido cefalorraquidiano. A doença pode ser dividida em 4 tipos: o tipo I tem transtorno do transporte jejunal, e o tipo II, III e IV não apresentam transtorno do transporte jejunal. A doença tem um bom prognóstico. A urina de glicina neonatal frequentemente reflete a amino acidúria total durante o período normal de desenvolvimento de 6 meses após o nascimento, e a persistência da glicina na urina aparece na síndrome de Fanni. A urina pura de glicina é geralmente benigna e geralmente assintomática.

6. urina aminoácido Dicarboxy

Esta doença é um distúrbio autossômico recessivo causado pelo transporte de glutamato e aspartato para os túbulos renais e intestino delgado. Clinicamente divididos em dois tipos: tipo I com distúrbio de absorção do jejuno, manifestado como hipoglicemia e cetoacidose em jejum (pode estar relacionado à deficiência de aminoácidos associada à gliconeogênese), distúrbios do crescimento e do desenvolvimento mental em crianças, função tireoidiana congênita Baixa, episódios de hipoglicemia, diminuição da ligação ao CO2, aumento da valina sanguínea e uma grande quantidade de glutamato e ácido aspártico na urina. O tipo II vê distúrbio de absorção do jejuno, clinicamente muito raro, geralmente assintomático, apenas a excreção urinária de urina de carboxi-aminoácido aumenta.

7. Síndrome de má absorção de metionina

Esta doença é rara, causada por células epiteliais renais e intestinais no transporte de aminoácidos contendo enxofre. As manifestações clínicas foram principalmente cabelos brancos, edema, retardo mental, hiperventilação paroxística, convulsões e odor de aipo na urina (causada pela urina metionina e seu produto de degradação α-hidroxibutirato). Há também uma grande quantidade de fenilpirato e tirosina na urina.

8. β-aminoácidos na urina

Mais β-aminoácidos na urina, taurina, β-alanina e ácido β-isobutírico estão presentes na urina. Taurina também pode ocorrer na urina quando pessoas normais comem muita carne e frutos do mar. As manifestações clínicas desta doença são convulsões epilépticas e coma, e a atividade da β-alanina-α-cetoglutarato transaminase é reduzida.

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