Degeneração hepatolenticular

Introdução à degeneração hepatolenticular A degeneração hepatolenticular é uma doença hereditária causada principalmente por adolescentes, causada por distúrbios do metabolismo do cobre. É caracterizada por cirrose, amolecimento e degeneração dos gânglios da base, anel pigmentar da córnea (anel de Kayser-Fleischer), acompanhada de deficiência de ceruloplasmina e amino acidúria. Também conhecida como doença de Wilson. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0002% Pessoas suscetíveis: adolescentes que nascem em 10 a 25 anos de idade Modo de infecção: não infecciosa Complicações: disfagia, infecção do trato urinário, hemorróidas, fratura, hipertensão portal, hemorragia digestiva alta, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, epilepsia

Causa de degeneração hepatolenticular

Etiologia

A causa básica da doença é a deposição excessiva de cobre em vários tecidos do corpo, especialmente no fígado, cérebro, rim, córnea, etc., levando a lesões e lesões nos tecidos.

Patogênese

Existem várias teorias sobre o mecanismo da degeneração hepatolenticular: 1 Os defeitos normais da substância na bile desse tipo de pacientes combinados com o cobre podem ser os defeitos da mastigação do ácido desoxicólico e da taurina, levando à disfunção do cobre na secreção biliar. Evidências que não suportam essa doutrina é que não há mudança qualitativa nas proteínas de ligação ao cobre da bile nessa classe de pacientes, e não há evidências de que esses pacientes tenham metabolismo anormal do ácido biliar. 2 anormalidades na síntese da proteína ligadora de cobre no fígado, resultando em aumento da afinidade da proteína pelo cobre.A evidência apoiando esta teoria é que a constante de ligação da proteína ligadora de cobre (cobre hepático) ao cobre em pacientes com doença de Wilson é um paciente com cirrose biliar primária. A constante é de 4 vezes, mas as pessoas têm questionado o método de análise de dados, portanto, se a alta afinidade da proteína anormal para o cobre na doença de Wilson é o mecanismo de formação da doença de Wilson precisa de mais esclarecimentos. 3 A teoria mais razoável é de que os lisossomas das células hepáticas participam do processo metabólico do cobre, observando que o conteúdo lisossômico das células hepáticas em pacientes com doença de Wilson é 40 vezes maior que o controle e os defeitos lisossomais das células hepáticas em pacientes com doença de Wilson. Ele interfere com o processo pelo qual o cobre é secretado pelos lisossomos na bile, resultando em um aumento de cobre no fígado de pacientes com doença de Wilson.

Em suma, a doença de Wilson não é devido ao aumento da absorção intestinal de cobre, mas devido à secreção do cobre do trato biliar, esta doença é congênita, pacientes com defeitos genéticos, não podem ser combinados com o metabolismo do equilíbrio positivo de cobre dentro de 3 meses após o nascimento Normal, o metabolismo de equilíbrio positivo de cobre persiste, resultando no acúmulo de cobre no corpo.

Mudança patológica

Primeiro, o fígado

As primeiras alterações histológicas foram degeneração do glicogênio nos hepatócitos da área peri-lobular sob microscopia de luz. O núcleo glicogênio é aglomerado ou vacuolado e possui grau moderado de infiltração de gordura. As gotículas de gordura são compostas de triglicerídeos, e o número de gotículas de gordura aumenta e a fusão aumenta. A esteatose é semelhante em morfologia à esteatose alcoólica: as organelas que coexistem com esteatose ou sofreram lesões antes da esteatose são mitocôndrias, com aumento do volume de mitocôndrias, separação de membranas, expansão de escarro, disposição de cristal, vacúolos, A matriz é significativamente granular. Alterações mitocondriais podem estar associadas à esteatose na patogênese. Com o tratamento da D-penicilamina, as alterações mitocondriais podem ser atenuadas ou mesmo desaparecidas, indicando que as alterações nas mitocôndrias são causadas pelos efeitos tóxicos do cobre.

A taxa de mudança do fígado, da infiltração de gordura para a cirrose, varia muito de pessoa para pessoa. Alguns pacientes podem desenvolver hepatite crônica ativa, podem ter infiltração de células mononucleares, principalmente linfócitos e plasmócitos, podem ter necrose clástica, e esta necrose pode atravessar a placa do limite, pode ter colapso do parênquima hepático, necrose em ponte Distingue-se da fibrose hepática, uma hepatite ativa crônica. As lesões hepáticas podem ser naturalmente aliviadas, e podem progredir para uma cirrose nodular grande ou desenvolver rapidamente uma hepatite fulminante, que é mal tratada.

No processo de cirrose, pode haver infiltração de células inflamatórias ou necrose substancial do parênquima hepático, eventualmente formando cirrose com grandes nódulos nodulares ou grandes nódulos.A separação das fibras pode ser ampla ou estreita, hiperplasia do ducto biliar, mas também acompanhada de Existem algumas alterações patológicas no estágio inicial da doença de Wilson, como degeneração do ribossomo e esteatose.

Em segundo lugar, o cérebro

Todo o sistema nervoso pode estar envolvido, e o núcleo, o núcleo, o núcleo caudado, a ínsula e o núcleo estão mais envolvidos, e o núcleo é o mais proeminente no núcleo. O hemisfério cerebral pode ser atrofiado em graus variados, o núcleo lenticular encolhe, suaviza e forma pequenas cavidades.A histologia mostra degeneração e necrose de células nervosas, hipertrofia de astrócitos, hiperplasia e degeneração.

Em terceiro lugar, o rim

O cobre afunda-se nos túbulos contorcidos proximais, apresentando degeneração gordurosa e degeneração aquosa.

Em quarto lugar, a córnea

Os depósitos de cobre formam uma pigmentação verde-marrom ao redor da membrana de Descemet atrás da córnea, chamada anel de Kayser-Fleischer.

Prevenção da degeneração hepatolenticular

1. Prevenção e tratamento desta doença deve ser diagnosticada precocemente, corrigir o balanço positivo do metabolismo do cobre nos pacientes, prestar atenção para reduzir o teor de cobre dos alimentos (<1mg / d), limitar a dieta contendo mais cobre, como nozes, chocolate, ervilhas, favas, milho , cogumelos, conchas e caramujos, mel, fígado de animais e sangue, alto aminoácido, dieta rica em proteínas pode promover a excreção urinária de cobre.

2. Determinação de ceruloplasmina sérica, cobre sérico, cobre urinário e teor de cobre de fibroblastos dérmicos in vitro em membros da família de pacientes com TP podem ajudar a encontrar sintomas de WD homozigóticos e heterozigotos antes dos sintomas, e os homozigotos podem ser detectados precocemente antes dos sintomas. Tratamento, heterozigotos devem ser contra-indicados para casar heterozigotos para evitar homozigotos em sua prole, o exame pré-natal, se for encontrado para ser homozigoto, deve interromper a gravidez para evitar a origem do paciente.

Complicações da degeneração hepatolenticular Complicações disfagia infecções do trato urinário acne fraturas hipertensão portal superior hemorragia gastrointestinal encefalopatia hepática síndrome hepato-renal epilepsia

Em pacientes com degeneração hepatolenticular, a função imunológica é parcialmente baixa.Alguns pacientes apresentam sintomas de paralisia pseudobulbar, como dificuldade para engolir, retorno à água potável, etc. Especialmente em pacientes que estão acamados há muito tempo, eles têm mais probabilidade de ter pneumonia hipostática, infecção do trato urinário e hemorróidas. Pacientes com sintomas extrapiramidais, dificuldade em andar, fácil de cair e fraturas, pacientes com degeneração hepatolenticular no período descompensado de cirrose com hipertensão portal combinada com varizes gástricas esofágicas, propensos a sangramento gastrointestinal superior agudo, ou mesmo ocorrer Choque hemorrágico, um pequeno número de capacidade de desintoxicação do fígado, propenso a encefalopatia hepática, síndrome hepato-renal, etc, alguns pacientes com convulsões devido a danos cerebrais, essas complicações muitas vezes agravam a condição, afetando seriamente o efeito do tratamento, de modo que Pacientes com internações prolongadas, se não oportuno, tratamento preciso, alguns pacientes com prognóstico ruim em comparação com pacientes sem complicações.

Sintomas de degeneração hepatolenticular Sintomas comuns Desatenção da degeneração hepatolenticular Déficit aranha De 痣 肝 肝 肝 肝 肝 肝 肝 疸 疸 疸 疸 衄 衄 衄 衄 衄 衄 高 高

Embora haja acúmulo de cobre no fígado durante a infância, há poucos sintomas da doença hepática antes dos 6 anos e 50% antes dos 15 anos, ocasionalmente 60 anos, 42% dos sintomas iniciais são doença hepática, 34% No sistema nervoso, 10% são sintomas psiquiátricos, 12% são sintomas endócrinos ou sanguíneos secundários à doença hepática, 1% são manifestações de dano renal e cerca de 25% dos pacientes apresentam mais de duas manifestações sistêmicas ao mesmo tempo.

Primeiro, o fígado

O aparecimento de doença hepática é frequentemente mais jovem. As manifestações clínicas variam amplamente e podem se manifestar como hepatite aguda ou crônica, insuficiência hepática fulminante ou cirrose, portanto, as manifestações clínicas da doença hepática causada pela doença de Wilson não são específicas. No período assintomático ou no estágio inicial da cirrose, a função hepática pode ser normal, ou apenas um ligeiro aumento da transaminase, início múltiplo da doença, apresentando um curso crônico. Começando com fadiga, fadiga, anorexia, icterícia, ácaros, esplenomegalia e hiperesplenismo, levando à hipertensão portal, ascite, varizes e insuficiência hepática.

Pacientes com doença de Wilson muitas vezes encolher ou tamanho normal do fígado, com características de cirrose após a necrose, ascite, sangramento de varizes esofágicas como o desempenho inicial. Além disso, manifestações clínicas, exames bioquímicos e exames histológicos são semelhantes aos da hepatite ativa crônica. Alguns pacientes ocasionalmente encontram o anel KH ou apresentam sintomas neuropsiquiátricos antes de pensar na doença e obter um diagnóstico. Portanto, para pacientes com menos de 35 anos que são hepatopatas crônicos HBsAg-negativos, a doença deve ser considerada e exames laboratoriais devem ser realizados para estabelecer um diagnóstico.

Em segundo lugar, o sistema nervoso

O sistema nervoso se manifesta em pacientes com idades entre 12 e 30 anos, quase sempre acompanhados por um anel de KF. Começa a ser leve, mas progride para um grau sério se não for tratada a tempo. No estágio inicial, havia tremores nos pulsos, mágoas, gaguez e dificuldades de escrita Ao mesmo tempo, havia rigidez na marcha, dificuldade para engolir, membros flutuantes e fortes, expressões pobres e fixas, fluentes e intelectualmente aceitáveis. O EEG é uma onda lenta não específica que não ajuda no diagnóstico. Além disso, neste momento, o exame de TC não mostrou expressão específica de potenciais evocados cerebrais. A ressonância magnética é mais sensível à tomografia computadorizada na medição das lesões do cérebro, cerebelo e tronco cerebral, mas as pessoas assintomáticas geralmente são normais, e os testes de função hepática são mais normais.

Em terceiro lugar, sintomas mentais

É caracterizada por comportamento anormal, depressão maníaca ou esquizofrenia e demência. Existem pelo menos quatro transtornos mentais: anormalidades emocionais, anormalidades comportamentais, esquizofrenia e comprometimento cognitivo. Nos aspectos acima, o tratamento só pode ser parcialmente aliviado.

Olhos

O anel KF está localizado na membrana posterior da córnea, é marrom ou verde, ou amarelo-dourado, e pode ter a largura de 2 mm, podendo ser visto com uma luz diagonal ou a olho nu. Este anel de pigmento está relacionado com a distribuição, densidade e tamanho das partículas de cobre. O anel de KF está quase sempre associado a sintomas neurológicos, mas em crianças assintomáticas ou danos ao fígado, especialmente com hepatite crônica ativa, não há anel de KF. A aparência do anel KF é útil para o diagnóstico, mas não é uma manifestação característica da doença de Wilson. A colestase intra-hepática a longo prazo, a hepatite crônica ativa com cirrose e a cirrose criptogênica na infância podem causar deposição de cobre na córnea e em outros órgãos devido à excreção de cobre na bile.

A catarata semelhante ao girassol também é uma manifestação ocular rara da doença de Wilson, muitas vezes coexistindo com o anel KF, que freqüentemente desaparece mais rápido que o anel KF quando tratado com D-penicilamina.

Em quinto lugar, o sistema sanguíneo

A hemólise intravascular aguda geralmente ocorre na doença de Wilson, e a hemólise é evidente em pelo menos 15% dos pacientes. A hemólise é frequentemente transitória e autolimitada, muitas vezes mais do que alguns anos antes da doença hepática, e muitas vezes não há anel de KF na hemólise. Portanto, para pacientes com hemólise abaixo de 20 anos, a hemólise deve ser excluída por outros motivos devido ao exame bioquímico.Os pacientes com hemólise de Wilson apresentam resultado negativo no teste de Coombs e pertencem à hemólise não esférica de hemácias. Ocasionalmente, a hemólise aguda e a insuficiência hepática aguda ocorrem ao mesmo tempo, indicando que a condição é grave, geralmente morrendo em insuficiência hepática ou renal em algumas semanas.

A causa da hemólise é desconhecida.Algumas pessoas pensam que porque o fígado libera cobre no sangue em um curto período de tempo, os glóbulos vermelhos ingerem grandes quantidades de cobre, causando danos oxidativos à membrana celular e hemoglobina.Também se acredita que o efeito tóxico do cobre é a oxidação dos fosfolipídios da membrana celular.

Além disso, pacientes com lesão hepática, insuficiência hepática aguda, cirrose descompensada grave, diminuição da síntese de fatores de coagulação, má formação de plaquetas, esplenomegalia podem causar trombocitopenia e leucopenia, e esses pacientes com doença de Wilson apresentam sangramento Tendência

Sexto, o rim

A doença de Wilson apresenta graus variados de comprometimento da função renal, incluindo diminuição da taxa de filtração glomerular, redução do fluxo sangüíneo renal e lesões tubulares. Entre eles, o túbulo contornado proximal pode ter amino acidúria, diabetes, aumento de ácido úrico (com baixo ácido úrico sérico), alto fósforo urinário, cálcio urinário alto, proteinúria, e o último inclui polipeptídeo de baixa globulina molecular e hidroxiprolina produzido por decomposição de colágeno; O pH dos túbulos contorcidos distais é reduzido para menos de 5,2, o que também é a causa da formação de cálculos renais.A penicilamina pode melhorar significativamente a função renal, mas ocasionalmente os efeitos colaterais da síndrome nefrótica induzida pela penicilamina e síndrome semelhante a Goodpastures.

Sete ossos

Pode haver descalcificação, amolecimento ósseo, raquitismo, fraturas espontâneas, cistos subcapsulares, osteoartrite, osteocondrite isolada e calcificação amolecedora.Os sintomas clínicos muitas vezes não são óbvios.Os pacientes podem ter dor no joelho ou outras grandes articulações e Stiff.

Oito, outros

O coração pode ter arritmia, cardiomiopatia e disfunção autonômica, secundária a alterações endócrinas na doença hepática, mulheres jovens com amenorréia, atraso no desenvolvimento masculino, desenvolvimento das mamas, dano pancreático com insuficiência pancreática e diabetes, azul do arco ungueal, A quantidade de cobre adicionada aumenta.

O curso natural da doença é dividido em quatro fases: Fase I: O cobre acumula-se no citoplasma do fígado até atingir a saturação, clinicamente assintomático Fase II: O cobre é transferido do citoplasma para o lisossoma e parcialmente liberado no sangue. A redistribuição do cobre na maioria dos pacientes (60%) é gradual e as manifestações clínicas não são óbvias, mas esse processo progride rapidamente, um súbito aumento do cobre no sangue pode causar hemólise e uma rápida redistribuição no fígado pode causar necrose hepática ou atividade crônica. Insuficiência hepática pode ocorrer na hepatite III, estágio III: acúmulo de cobre no tecido extra-hepático, cirrose, nervos, dano corneano e renal, manifestações clínicas, hemólise, morte por insuficiência hepática ou remissão Assintomático, este período de desempenho é diverso, como a progressão lenta da cirrose, armazenamento de cobre crônica, pacientes podem ser assintomáticos por muitos anos, mas o progresso é rapidamente clinicamente perigoso: Estágio IV: o período de remissão após o tratamento de longo prazo de complexos.

Verificação de degeneração hepatolenticular

Inspeção laboratorial

1. Determinação da atividade sérica de CP e oxidase de cobre é uma importante base diagnóstica para esta doença

1 determinação da ceruloplasmina sérica: pacientes com DP com PC sérica <0,2g / L (valor normal de 0,26 a 0,36g / L), ou mesmo zero, valor da PC e doença, duração da doença e eficácia do drive de cobre, não podem ser usados ​​como monitoramento ou eficácia da doença Indicadores observados: o valor sérico neonatal da PC é de apenas 1/5 das pessoas normais, depois aumenta rapidamente, atinge o nível dos adultos em 2 a 3 meses e a fórmula de correção da FC para crianças antes dos 12 anos: valor da PC após a correção [(12-idade) × 1,7], deve-se atentar para a redução da PC sérica também observada na síndrome nefrótica, hepatite ativa crônica, cirrose biliar primária, alguma síndrome de má absorção, desnutrição por deficiência proteico-calórica;

Pacientes 2WD com atividade de CP oxidase sérica <densidade 0,2 (valor normal 0,2 ~ 0,532 densidade óptica).

2. Determinação de cobre traço

1 determinação de cobre no soro: humanos normais 14.7 ~ 20.5mmol / L, 90% dos pacientes com WD com cobre sérico diminuído, cobre sérico não tem nada a ver com a condição e eficácia, cirrose biliar primária, hepatite ativa crônica, síndrome nefrótica e nutrição severa O cobre sérico em pacientes com displasia também pode ser reduzido;

2 Determinação do cobre urinário: A maioria dos pacientes com DP apresenta um aumento significativo do cobre urinário em 24 horas Após a liberação de cobre, aumenta o cobre urinário Após a grande quantidade de cobre acumulado no corpo, a quantidade de cobre é reduzida gradualmente, e pode ser usada como ajuste clínico para a dose de cobre. Os pacientes com DC usualmente têm cobre urinário> 200μg / 24h (normal <50μg / 24h), até 1200μg / 24h, alguns pacientes são normais ou ligeiramente superiores, teste de carga de penicilamina: normal e não tratado após penicilamina oral O cobre urinário do paciente aumentou significativamente, mas o paciente foi mais significativo: hepatite ativa crônica, cirrose primária e outros níveis de cobre urinário também aumentaram;

3 Determinação do cobre do fígado: é um diagnóstico de ouro WD padrão, porque é difícil aceitar geralmente a punção hepática, não pode ser usado como um exame de rotina, exame bioquímico não pode ser confirmado no caso de determinação de cobre do fígado é necessário, normal cobre fígado conteúdo 50μg / g peso seco, pacientes WD Principalmente 250μg / g peso seco, teor de cobre no fígado em heterozigotos e pacientes com doença hepática pode ser aumentada, mas não mais do que 250μg / g peso seco, perfurar o tecido do fígado apenas nódulos cirrose recém-nascidos podem aparecer falso negativo;

4 Determinação do teor de cobre nos fibroblastos da pele cultivada in vitro: Como relatado por Chan et al (1980), Chen e outros (1994) estabeleceram um modelo estável de fibroblastos cutâneos cultivados in vitro para pacientes WD, heterozigotos e pele humana normal. Os fibroblastos foram subcultivados in vitro.A relação cobre / proteína citoplasmática dos pacientes com DP após incubação com alta concentração de cobre foi muito maior que a dos grupos heterozigotos e grupo controle normal, não havendo sobreposição entre eles e casos atípicos diagnosticados.

5 Determinação do cobre radioativo: Injeção oral ou intravenosa de 64Cu ou 67Cu, traçador observado com a dinâmica da ceruloplasmina, cobre radioativo humano sadio no sangue e ligação às proteínas plasmáticas, o primeiro pico de concentração no sangue, cobre radioativo no fígado e Em combinação com a proteína de cobre hepática (incluindo Apo-CP), a concentração plasmática de cobre radioativo diminuiu e a proteína de cobre contendo cobre liberou um segundo pico de concentração sangüínea, o paciente pode ter quatro anormalidades: o fígado ingeriu barreira de cobre para fazer o primeiro. O pico da concentração de cobre radioativo secundário é prolongado, o pico de concentração secundária de cobre radioativo e barreira de ligação CP não ocorre, o distúrbio de exclusão cobre cobre reduz a excreção de cobre radioativo nas fezes e aumenta a excreção na urina, o cobre radioativo é prolongado no corpo.

3. Testes de função hepática e renal Alguns pacientes com WD podem não ter função hepática anormal no estágio inicial.Os danos ao fígado podem ter diferentes graus de anormalidades da função hepática, como diminuição da proteína sérica total, aumento de γ-globulina, etc .; , proteína de urina, etc.

Exame de imagem

1. Exame radiográfico dos ossos e articulações: Cerca de 96% dos pacientes têm anormalidade nos ossos e articulações, sendo os pulsos duplos mais frequentemente lesados, com osteoporose, osteoartrite, osteomalácia, calcificação ao redor das articulações ou articulações, fraturas espontâneas e cartilagem vertebral. Inflamação e assim por diante.

2. A taxa de anormalidade imagiológica da neuroimagem é de cerca de 85% e a TC mostra que a área de baixa densidade da simetria lenticular bilateral tem valor diagnóstico, o ventrículo lateral comum e o terceiro ventrículo estão levemente aumentados e o cérebro e o sulco cerebelar estão alargados. Atrofia, núcleo vermelho e núcleo denteado de baixa densidade, sem alteração na imagem após o tratamento, ressonância nuclear magnética (RNM) demonstrou comprometimento da simetria lenticular bilateral, T2W apresentou realce lamelar concêntrico, substância negra nigra densa, substância cinzenta ao redor do aqueduto cerebral e cerebral Sinal alto, o tálamo é menos afetado.

3. O exame de EEG mostrou que cerca de 50% dos pacientes com DP tinham anormalidades, alterações no EEG eram mais consistentes com a gravidade das lesões e o EEG foi melhorado após o tratamento com penicilamina e dimercaptopropanol.

4. O exame do potencial evocado pode confirmar o dano subclínico do sistema sensorial da doença, a taxa anormal do potencial evocado auditivo de tronco encefálico (PEATE) é a mais alta, o intervalo de latência e pico de cada onda são prolongados, o potencial evocado visual (VEP) é N1, N2, P1 Prolongado, o potencial evocado somato-sensitivo (PSE) também mudou.

5. Tomografia por emissão de pósitrons (PET) Os pacientes WD podem apresentar uma diminuição na taxa de metabolismo glicídico local (rCMRG), núcleo lenticular e alterações rCMRG anteriores à TC, o que é valioso para o diagnóstico precoce da DM.

6. Diagnóstico gênico Os testes bioquímicos de rotina dos pacientes e familiares da WD revelaram que em pacientes heterozigotos e pessoas normais entre 10% e 25% sobrepõem-se dados, afetando a especificidade da detecção, diagnóstico genético para diagnóstico pré-sintomático e detecção heterozigótica. Sexo,

1 análise de ligação do polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP): Figus et al (1989) aplicaram RFLP pela primeira vez a testes genéticos de 17 famílias sem doença, e estudiosos nacionais e estrangeiros usaram este método para conduzir análises de ligação em muitas famílias WD. Muitos pacientes com sintomas e fenótipos de heterozigotos normais ou portadores de genes patológicos;

2 Análise de marcadores de microssatélites: Em 1993, o fragmento de cDNA da WD foi clonado no exterior, e vários marcadores microssatélites foram encontrados perto do gene WD. Thomas usou vários novos microssatélites para analisar a família de pacientes WD, sugerindo que haplótipos contribuem para a WD. Identificação de familiares e outros diagnósticos de membros;

3 Análise de digestão com enzima de PCR semi-aninhada: detecção direta de mutações no gene do exon 14 His1069GLn de pacientes com WD;

Digestão 4MspI: Ma Shaochun et al (1998) descobriram que os pacientes chineses WD na mutação do códon do número 7 do éxon 878 representavam 28,8%, é um local de mutação de alta frequência em pacientes chineses com WD;

5 Fluorescence PCR method: Huang Fan e outros (1999) usaram a tecnologia de fluorescência PCR para diagnosticar 5 mutações homozigóticas Arg778Leu e 21 heterozigotos em 66 famílias WD A taxa de detecção total foi de 39,4%. Sensível ao corte.

Diagnóstico e identificação da doença de Wilson

Diagnóstico

1. Pacientes com DAN altamente suspeitos de terem as seguintes condições devem ter uma lâmpada de fenda para verificar o teste do metabolismo do anel e do cobre da CF da córnea.

(1) Compatriotas de pacientes com DAN foram confirmadas.

(2) Entre os irmãos, aqueles que morreram de hepatite aguda grave (hepatite completa) ou outras doenças do fígado (especialmente anticorpo antígeno viral negativo para hepatite viral).

(3) Crianças ou adolescentes com cirrose inexplicada do fígado, icterícia transitória, salivação, tremores, movimentos de dança ou distúrbios mentais, precisam prestar atenção para a identificação de DAN, se necessário, mais lâmpada de fenda e verificação do metabolismo do cobre.

2. Critérios diagnósticos

(1) História genética familiar, os pais são parentes próximos e seus compatriotas têm pacientes com DAN ou morrem de doenças hepáticas inexplicáveis.

(2) Sintomas extrapiramidais, sinais e / ou sintomas hepáticos, como tremor lento progressivo, rigidez muscular e dislexia.

(3) O anel KF foi confirmado a olho nu ou lâmpada de fenda.

(4) ceruloplasmina sérica <200 mg / l.

(5) cobre urinário> 50 μg / 24h.

(6) cobre do fígado> 250 μg / g (peso seco).

Julgamento: Qualquer um que tenha os itens (1) a (3) ou (2) e (4) acima pode ser diagnosticado como clinicamente dominante, com apenas os itens acima (3) a (5) ou (3) a ( 4) Aqueles que são DAN assintomáticos, somente aqueles em (1), (2) ou (1), (3), devem ser suspeitos de DAN.

Diagnóstico diferencial

As manifestações clínicas dessa doença são complexas, o paciente não tem manifestações neurológicas, o diagnóstico clínico errado é bastante comum quando aparecem vários sintomas sistêmicos, e a identificação deve ser considerada tanto do fígado como do sistema nervoso.

1. Mekes doença e doença hepática crônica devido à deficiência de proteína grave, CP sérico pode ser diminuída, cirrose biliar também pode aparecer anel KF, a atenção deve ser dada à identificação;

2. Esta doença apresenta alguns sinais da doença de Parkinson, que pode ser diferenciada da DP de acordo com o anel da córnea, tremor grave da ataxia, redução da ceruloplasmina sérica, etc.

3. Também deve ser diferenciada de hepatite aguda ou crônica, cirrose, coréia pequena, coreia de Huntington, torção, demência senil, psicose, síndrome do fígado e rim.

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