Talassemia

Introdução à anemia produtora de globina Uma anemia formadora de globina (também conhecida como talassemia) é um grupo de anemia hemolítica hereditária de pequenas células. Uma característica comum é que uma ou mais das cadeias peptídicas da globina na hemoglobina são reduzidas ou não sintetizadas devido a defeitos no gene da globina. Levando a alterações na composição da hemoglobina, os sintomas clínicos deste grupo de doenças variam em gravidade, manifestada principalmente como anemia hemolítica progressiva crônica. Conhecimento básico A proporção de doença: a taxa de incidência é de cerca de 0,003% -0,005% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: diabetes hemocromatose

A causa da anemia formadora de globina

Fatores Genéticos (86%)

Uma pessoa normal herda dois genes de α-globina (αα / αα) de ambos os pais e sintetiza cadeias de α-globina suficientes.Se um ou mais genes α defeituosos são herdados dos pais, a anemia produtora de α-globina é causada. A gravidade das manifestações clínicas depende do número de genes alfa anormais. Uma pessoa normal herda um gene da β-globina normal de ambos os pais e sintetiza uma quantidade normal da cadeia β-globina.Se o gene β anormal é herdado do pai, a doença é causada e um gene β anormal é herdado do pai e herdado do outro progenitor. Um gene beta normal, o paciente é heterozigótico, isto é, anemia β-globina, cerca de metade da síntese da cadeia β, e a condição é reduzida.Se ambos os pais herdam um gene β anormal, o paciente é homozigoto, isto é, contas β0. A anemia produtora de proteínas, com pouca ou nenhuma formação de cadeias beta, é uma condição séria.

Patogênese

1. Anemia produtora de globina alfa: A maioria das anormalidades genéticas causadoras da doença são deleções gênicas, e o número de deleções do gene alfa é paralelo ao grau de deficiência da cadeia α-globina e manifestações clínicas, mas alguns pacientes não têm deleção do gene alfa. É devido à mutação pontual ou à deleção de várias bases do gene α, que afeta o processamento do RNA, tradução do mRNA ou instabilidade da cadeia α-globina que leva à síntese e finalmente causa deficiência na cadeia α-globina Quando a cadeia α-globina está ausente, não é suficiente. A cadeia α-globina é pareada com a cadeia β para formar HbA, e a cadeia β restante forma HbH (β4), enquanto o β-oxigênio é muito alto, não é adequado para transportar oxigênio, é instável, precipita, forma corpos de inclusão, causa hemólise, Quando a cadeia está completamente ausente, nenhuma HbF (α2γ2) é formada no período fetal, apenas Hb Barts (γ4) e γ4 tem uma afinidade muito alta e não pode liberar oxigênio suficiente para o tecido, de modo que o feto é privado de oxigênio e morre.

Síndrome do edema fetal: os pais do feto são heterozigotos para o gene α normal e o gene α0, ou seja, ambos os pais são (- / αα), o feto infelizmente herda o gene α0 de ambos os pais, ou seja, os quatro genes α estão ausentes A formação de cadeia α, a HbF fetal normal (α2γ2) está ausente, e a cadeia γ se auto-polimeriza para formar Hb Barts (γ4) .Hb Barts tem alta afinidade com oxigênio e emite menos oxigênio ao tecido, levando à asfixia fetal.A maioria dos fetos nessa gestação está grávida. 30 a 40 semanas para se tornar um natimorto e aborto, ou morte algumas horas após o nascimento prematuro.

Doença da hemoglobina H: um dos pais do paciente é o traço de anemia que produz globina α0 (- / αα) e o outro é o traço de anemia α-globina (αα / -α), e o paciente herda α anormal de ambos os pais. O gene (- / - α) causa a doença da hemoglobina H. O paciente só pode produzir uma pequena quantidade de α-globina, e a relação de síntese α / β é de aproximadamente 0,3 (a razão normal deve ser de 1,0) Como a cadeia α é insuficiente, não há cadeia α. As cadeias? Emparelhadas auto-polimerizam em tetreros? 4, isto HbH.HbH n tem apenas elevada afinidade com oxigio, mas tamb liberta menos oxigio para tecidos e instel e precipita facilmente em glulos vermelhos para formar corpos de inclus HbH, o que faz com que os glulos vermelhos sejam destruos no ba.

2. Anemia beta-produtora de globina: A patologia molecular desta doença é bastante complicada Sabe-se que mais de 50 tipos de mutações no gene β podem causar esta doença Estas mutações genéticas podem ser divididas em cinco categorias:

1 deleção do fragmento gênico, resultando na falta de síntese da cadeia β;

2 mutações transcricionais, mutações pontuais de base única ocorrem na região regulatória transcricional do gene beta, reduzindo a transcrição do gene beta, resultando em síntese insuficiente da cadeia beta;

3 mutações de processamento, isto é, mutações pontuais ocorrem na região que afeta a formação do processamento de mRNA, resultando na falta ou deficiência da síntese da cadeia β;

4 terminação da mutação mutação, mutação pontual ocorre no código de terminação da tradução, a formação de mRNA anormal, resultando na falta de síntese da cadeia β;

Mutação em 5 frameshift, deleção ou inserção de uma ou várias bases (não 3 ou 3 múltiplas), causando deslocamento do quadro do arranjo da base do gene β, resultando na falta de síntese da cadeia β, devido a cadeia β insuficiente ou ausente A cadeia α que não consegue parear com a cadeia β é instável, a precipitação ocorre e os corpos de inclusão da cadeia α são formados nos glóbulos vermelhos, fazendo com que os glóbulos vermelhos sejam destruídos na medula óssea ou no baço, e a HbA (α2β2) da doença seja reduzida e HbF (α2γ2) HbA2 (α2δ2) aumentou, o mecanismo de aumento de HbF pode ser devido à maior longevidade de hemácias de HbF (chamadas células F.) O mecanismo de HbA2 aumenta é que HbA é relativamente diminuída, e o segundo é que a mutação do gene β causa a expressão do gene δ adjacente. Maior saquê.

Prevenção de anemia produtora de globina

Em termos de acasalamento, aconselhamento médico deve ser fornecido aos pacientes para prevenir a anemia homozigótica β0 produtora de globina na próxima geração.Em ambos os casais, heterozigose β-globinaproduzindo anemia, lidando com o diagnóstico genético pré-natal fetal, evitando β0 homozigota Nascimento de crianças com anemia produtora de globina.

Em vista da falta de terapia com raiz e prognóstico ruim nesta doença, deve-se advogar a história familiar positiva para o exame pré-matrimonial e o diagnóstico genético pré-natal fetal para evitar o nascimento de crianças com anemia homozigótica que produz beta-globina.

Complicação de anemia formadora de proteínas em placa Complicações, hemocromatose, diabetes

Baço gigante pode causar escarro funcional e, em seguida, causar infecção secundária e hemorragia.É fácil causar infecção se tornar uma causa comum de morte.A anemia severa requer transfusão de sangue repetido a longo prazo, o que irá inevitavelmente causar hemocromatose secundária, levando a danos no miocárdio e disfunção sexual, hipotireoidismo, glândula adrenal. Função insuficiente, disfunção endócrina, como diabetes, dano miocárdico é outra causa comum de morte.

Sintomas de anemia que produz globina, sintomas comuns , afinamento cortical, anemia crônica, hepatoesplenomegalia, fraqueza, infecção secundária

1. anemia produzindo globulina alfa

Anemia pode nascer no nascimento, manifestações clínicas de anemia crônica leve a moderada, acompanhada de icterícia, hepatoesplenomegalia, infecção secundária, tomando drogas oxidantes pode aumentar a instabilidade da HbH e promover hemólise, gravidez combinada pode agravar a anemia O desenvolvimento do paciente geralmente não é afetado e as alterações ósseas não são óbvias.

2. Anemia homozigótica (β0) produtora de globulina

A criança nasceu no horário normal, após vários meses de nascimento, a HbF foi sendo gradativamente substituída pela HbA (α2β2), que evoluiu com anemia progressivamente agravada, podendo haver febre, anorexia, diarreia, icterícia, fígado e baço crescendo gradativamente. Aos 4 anos de idade, o retardo de crescimento de desempenho, murchamento mental, inexpressivo facial, fraco e fraco, hiperplasia hematopoiética compensatória da medula óssea fez com que a cavidade da medula óssea aumentasse o osso cortical, resultando na testa, protuberância no topo, aumento do crânio, bochecha Elevação, colapso da ponte do nariz, maxilar e protrusão dos dentes, formando uma face especial, pacientes com úlceras crônicas das extremidades inferiores, quanto mais cedo o início, mais pesados ​​são os sintomas.

3. Anemia heterozigótica (β) produtora de globina

Esses pacientes também são conhecidos como anemia estática ou micro-beta-globina, porque a maioria dos pacientes não apresenta anemia ou outros sintomas, e muitos deles são encontrados em censos, pesquisas familiares ou outras doenças. Os glóbulos vermelhos, a fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos está levemente reduzida, a HbA2 está levemente aumentada e um pequeno número de pacientes pode ter anemia, especialmente quando combinada com gravidez ou infecção secundária, anemia leve a moderada, icterícia, anemia hemolítica leve esplenomegalia A inclusão de hemácias, a eletroforese de hemoglobina aparece HbH banda, pode ser diagnosticada afirmativamente, se a relação da síntese da cadeia globina pode ser determinada, é confirmado que a relação de síntese de cadeia α / β é 0,3-0,6, em vez da relação normal de 1,0, pode ser diagnosticada. A técnica de hibridização da sonda do gene da α-globina pode detectar com precisão a anormalidade do gene α (- / - α), e fazer um diagnóstico do gene.O estudo da família pode descobrir que os pais do paciente são traços de anemia da α e α0 globina.

Exame da anemia produtora de globina

1. anemia produzindo globulina alfa

(1) Sangue periférico: A maioria da anemia é leve a moderada (Hb 50-100g / L), glóbulos vermelhos são hipocrômicos, glóbulos vermelhos visíveis são visíveis, corados com alcatrão azul e inclusões de hemoglobina nos glóbulos vermelhos cinza-azulados Granular

(2) A determinação da meia-vida dos eritrócitos pelo método de marcagem gama 51C mostrou que a vida dos eritrócitos foi significativamente reduzida.

(3) Um ligeiro aumento na bilirrubina sérica: bilirrubina indireta.

(4) A medula óssea mostra hiperplasia vermelha marcada: corpos de inclusão de HbH em glóbulos vermelhos podem ser vistos após a coloração.

(5) Análise da eletroforese de hemoglobina HbH representou 5% a 40%, HbA2 foi reduzida para 1% a 2%, HbF (incluindo traço: Hb Basts) <3% e o restante foi HbA.

2. Anemia de globulina globulosa homozigótica (β0)

(1) Sangue periférico: A maioria da anemia é grave (Hb <50g / L), o tamanho dos glóbulos vermelhos é desigual e é hipocrômico.Os glóbulos vermelhos alvo, glóbulos vermelhos basofílicos e glóbulos vermelhos anormais podem ser vistos.

(2) A fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos é significativamente reduzida: quando a concentração de cloreto de sódio é reduzida para 0,14%, a hemólise não é completa e há glóbulos vermelhos nucleados, glóbulos vermelhos em forma de lágrima e glóbulos vermelhos do corpo de cadeia alfa e contagem de glóbulos brancos e plaquetas são geralmente normais.

(3) Após os glóbulos vermelhos nas hemácias periféricas e medula óssea serem corados com violeta de metila ou azul de alcatrão, foram observados corpos de inclusão de cadeia α com irregularidade granular ou grosseira.

(4) A imagem da medula óssea é proliferativa e ativa: a linha vermelha é significativamente aumentada, e a coloração de ferro mostra que as partículas de hemossiderina, como os grânulos de ferro, aumentam.

(5) bilirrubina indireta sérica, hemoglobina livre, muitas vezes aumentada: biliar urinário urinário e aumento de urobilina.

(6) A medida da meia-vida dos glóbulos vermelhos mostrou uma vida encurtada significativa.

Eletroforese de hemoglobina ou experimentos de desnaturação alcalina observam um aumento significativo na HbF, principalmente representando 60% a 90% da hemoglobina, alguns menos que 30%, HbA2 pode ser normal, reduzido ou ligeiramente aumentado, deficiência de HbA (homozigoto) ou uma pequena quantidade (duplo heterozigoto) A razão entre a síntese da cadeia β e a cadeia α é de 0 a 0,3.

3. Anemia heterozigótica (β) produtora de globina

A anemia é hipocrômica, o tamanho dos glóbulos vermelhos varia, as células de pontos basofílicas aumentam, as hemácias alvo são diferentes, a fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos é reduzida, a medula óssea mostra hiperplasia eritroide, a coloração de ferro aumenta o crescimento dos grânulos de ferro, a meia-vida dos glóbulos vermelhos A medição mostra que a vida é normal ou ligeiramente encurtada.O estudo da cinética do ferro radioativo pode achar que a taxa de conversão de ferro no plasma é alta, enquanto o ferro radioativo na combinação circulante é baixo, indicando que não há formação de hemácias na medula óssea, e eletroforese de hemoglobina mostra aumento de HbA2 (3% 8%), a HbF é normal ou ligeiramente elevada, geralmente não superior a 5%.

A globulina homozigótica (β0) produz anemia, o exame radiográfico mostra osteoporose, adelgaçamento do osso cortical, alargamento da cavidade da medula óssea, faixa trabecular clara de radiação, pelos eretos e fratura patológica.

Diagnóstico e identificação de anemia produtora de globina

Diagnóstico

1. anemia produtora de globina

De acordo com anemia hemolítica crônica, inclusões de glóbulos vermelhos, eletroforese de hemoglobina, HbH banda pode ser diagnosticada. Se for possível determinar o rácio de síntese da cadeia de globina, confirma-se que o rácio de síntese da cadeia α / β é de 0,3 a 0,6 e a relação normal é de 1,0, o que pode ser confirmado adicionalmente. Nos últimos anos, a tecnologia de hibridização da sonda do gene da alfa-globina pode detectar com precisão a anormalidade do gene alfa (- / - α) e fazer o diagnóstico do gene. Pesquisas familiares revelaram que os pais dos pacientes eram traços de anemia de produção de globina α e α0.

2. Anemia homozigótica (β0) produtora de globina

De acordo com o início juvenil, anemia hemolítica grave, displasia, hepatoesplenomegalia, sinais específicos de raios X ósseos, eletroforese de hemoglobina apresentaram características de HbF> 30%, diagnóstico clínico difícil, levantamento familiar, determinação da razão de síntese de cadeias α e β e gene A análise pode ainda ser confirmada.Actualmente, reação em cadeia da polimerase combinada com o método de hibridização com sonda oligonucleotídica, ou reação em cadeia da polimerase combinada com o método de digestão por endonuclease de restrição para análise genética e diagnóstico pré-natal de genes.

3. Anemia heterozigótica (β) produtora de globina

Um dos pais do paciente é a anemia que produz β-globina.O paciente não apresenta sintomas clínicos ou anemia leve, o tamanho dos eritrócitos é desigual ou há glóbulos vermelhos alvo, a fragilidade osmótica é reduzida, a HbA2 está aumentada e a HbF está normal ou ligeiramente aumentada, o que é consistente com o desempenho acima. Pode ser diagnosticada como anemia heterozigótica (β) produtora de globina, deve prestar atenção especial à identificação desta doença e anemia por deficiência de ferro simples, determinação da relação de síntese α / β pode confirmar ainda mais o diagnóstico, utilizando sonda oligonucleotídica de ligação a PCR A hibridização de pontos, ou PCR combinada com a digestão com endonuclease de restrição, pode ser usada para diagnóstico genético e diagnóstico genético pré-natal.

Geralmente não confundido com outras doenças.

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