Doença da cadeia pesada

Introdução à doença da cadeia pesada A doença de cadeia pesada (HCD) é um tumor maligno de células linfoplasmocitárias, caracterizado pela proliferação maligna de células de linfoblastos monoclonais, que sintetiza e segrega um grande número de imunoglobulinas monoclonais com estrutura molecular estruturalmente incompleta. A corrente é composta sem a cadeia leve. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: insuficiência renal, fratura

Causa de doença da cadeia pesada

(1) Causas da doença

A causa específica ainda não está esclarecida Sabe-se que esse grupo de doenças é causado pela mutação de linfócitos B, que faz a função de sintetizar distúrbio de imunoglobulina, de modo que apenas HC produzido ou defeituoso é produzido, e cadeia leve (LC) e HC não pode formar uma imunoglobulina completa, um grande número de HC não imunes no plasma, a patogênese do dano renal pode ser semelhante à patogênese da amiloidose primária ou doença de deposição de cadeia leve.

1. Doença da cadeia pesada γ Esta doença é cerca de 1/4 dos doentes com doença da cadeia pesada γ complicada por doenças auto-imunes, sendo a mais comum a artrite reumatóide, seguida da anemia hemolítica auto-imune, síndrome de Sjögren, eritema sistémico Lúpus, vasculite, púrpura trombocitopênica idiopática e miastenia gravis, etc., doenças auto-imunes podem promover a progressão da doença, sugerindo que a estimulação antigênica crônica pode estar relacionada à patogênese da doença, um pequeno número de pacientes pode ter tuberculose e História de colecistite crônica, ou anos de alta gama globulinemia antes do diagnóstico desta doença.

2. doença da cadeia pesada α Esta doença é o tipo mais comum de doença da cadeia pesada, parasitária, bacteriana, viral e outras áreas de infecção intestinal são as áreas de predileção desta doença, indicando que sua causa está relacionada à infecção, além disso, a doença pode ser Relacionados a fatores genéticos, os vírus tumorais também podem desempenhar um certo papel patogênico.O primeiro afeta genes, resultando em inconsistência entre as cadeias pesada e leve de IgA.A citogenética descobriu que há translocações complexas 14q32 e 9p11 na doença de cadeia pesada alfa.

3. A maioria dos pacientes com doença da cadeia pesada μ tem história de leucemia linfocítica crônica ou linfoma não-Hodgkin.

(dois) patogênese

A patogênese do dano renal pode ser semelhante à patogênese do dano renal na amiloidose primária ou na doença de deposição de cadeia leve Devido à mutação e proliferação anormal das células plasmáticas, disfunção sintética, apenas a cadeia pesada ou defeituosa da imunoglobulina A cadeia pesada não pode formar uma molécula de imunoglobulina completa com a cadeia leve, resultando em um grande número de cadeias pesadas imunológicas livres no soro e na urina, chamadas de doença de cadeia pesada.

Prevenção de doenças da cadeia pesada

A doença é uma doença maligna, ea condição geralmente se desenvolve irreversível.O objetivo da prevenção é retardar o desenvolvimento da doença e prolongar a sobrevida do paciente.As principais medidas são o tratamento ativo anti-infecciosa, reforçar o apoio ao tratamento sintomático, especialmente para aqueles com insuficiência renal. Pacientes com insuficiência renal terminal necessitam de diálise ou transplante renal.

Complicações da doença cadeia pesada Complicações, insuficiência renal, fratura

Infecção, insuficiência renal e fraturas patológicas são as principais complicações desta doença, e o tratamento precoce deve ser tratado ativamente para preveni-la.

1. Doença da cadeia pesada γ Esta doença é cerca de 1/4 dos doentes com doença da cadeia pesada γ complicada por doenças auto-imunes, sendo a mais comum a artrite reumatóide, seguida da anemia hemolítica auto-imune, síndrome de Sjögren, eritema sistémico Lúpus, vasculite, púrpura trombocitopênica idiopática e miastenia gravis.

2. O estágio da doença da cadeia pesada alfa pode evoluir para sarcoma reticulocitário ou sarcoma imunoblástico.

3. Um pequeno número de pacientes com doença de cadeia pesada pode ter amiloidose, fraturas patológicas e lesões semelhantes a linfoma.

Sintomas da doença da cadeia pesada Sintomas comuns Dispneia, lesão osteolítica, perfuração intestinal, linfadenomegalia, hepatoesplenomegalia, insuficiência renal, prurido cutâneo, derrame pleural

Doença da cadeia pesada 1.α (doença de Selingman) A idade de início desta doença é relativamente ligeira e os sintomas clínicos podem ser classificados em dois tipos: tipo intestinal e tipo pulmonar, sendo a manifestação clínica mais comum o tipo de síndrome de má absorção grave. A doença é progressiva, com diarréia intermitente no estágio inicial, e posteriormente manifesta-se como diarréia persistente, acompanhada de dor abdominal, esteatorréia, perda de peso tardia, desidratação, obstrução intestinal, perfuração intestinal, ascite, massa abdominal, febre, raro, fígado e baço A maioria dos linfonodos não está inchada, é raro que os pulmões se caracterizem por infecções respiratórias de repetição, podendo haver derrame pleural e linfadenopatia mediastinal.

Tipo intestinal (também conhecido como doença imunoproliferativa do intestino delgado, IPSID), muitas vezes se manifesta como síndrome de má absorção progressiva com diarréia intratável, perda de peso, desidratação e hipocalemia e hipocalcemia, alguns pacientes podem ter dor abdominal ou retardo mental, refeição intestinal O exame mostrou que a mucosa do intestino delgado espessava, lúmen ralo, estreito ou dilatado, a maioria dos pacientes com lesões confinadas à lâmina própria do intestino delgado, envolvendo o reto, estômago e até disseminada à medula óssea e à cavidade nasal posterior, geralmente não invade o fígado, baço e Linfonodos

O tipo de pulmão é raro, a velhice e as crianças relataram que os principais sintomas são dispnéia, mas sem tosse, tosse e febre, a radiografia de pulmão mostra uma sombra pontual, lembrando fibrose alveolar, linfonodos mediastinais também inchados, Metade dos pacientes apresenta prurido cutâneo, hiperplasia benigna precoce e, posteriormente, pode evoluir para sarcoma reticulocitário ou sarcoma imunoblástico.

2. Doença da cadeia pesada γ (doença de Frankin) A doença da cadeia pesada γ é a mais antiga doença da cadeia pesada descoberta, suas características clínicas são o sangue e a urina do paciente pode detectar a cadeia pesada monoclonal, devido às manifestações clínicas e patológicas da doença A variação é grande e algumas pessoas dividem a doença em três categorias:

1 lesões linfoproliferativas disseminadas;

2 lesões linfoproliferativas locais;

3 sem lesões linfoproliferativas óbvias, as manifestações clínicas desta doença são:

(1) inchaço dos gânglios linfáticos: mais comum no pescoço, axilas, também pode ser visto na clavícula, submandibular e na virilha, a doença pode ser avançada nos gânglios linfáticos superficiais, gânglios linfáticos inchados, sem adesão, sem sensibilidade Um pequeno número de pacientes pode ter apenas linfadenopatia profunda, e os linfonodos do anel linfático faríngeo podem causar pálpebras superiores, edema e edema, resultando em dificuldade para respirar.

(2) Hepatoesplenomegalia: 50%, 60% dos casos podem ser vistos aumento do fígado ou do baço.

(3) Outros sintomas: manifestados como febre, lesão cutânea dos nódulos subcutâneos, 1/3 dos casos podem estar associados a doenças autoimunes como LES, artrite reumatoide, anemia hemolítica, etc., apresentando também tireóide, parótida e outras partes Plasmocitoma extramedular.

3. As manifestações clínicas da doença da cadeia pesada podem ter febre, anemia, hepatoesplenomegalia e algumas podem ter destruição da medula óssea e fratura patológica.

4. A doença da cadeia pesada tem mieloma múltiplo, caracterizada por insuficiência renal, dano osteolítico no crânio e plasmócitos anormais na medula óssea.

Inspeção de doença de cadeia pesada

1. Doença da cadeia pesada alfa do sangue periférico, μ doença da cadeia pesada geralmente tem anemia leve a moderada, doença da cadeia pesada gama em quase todos os casos têm anemia leve ou moderada, alguns têm anemia grave, alguns casos podem ver leucopenia e neutropenia A classificação mostra linfócitos atípicos, plasmócitos e eosinófilos, e 15% a 25% dos casos podem ter trombocitopenia ao mesmo tempo.

2. Em alguns casos de teste de Coomb, pode haver anemia hemolítica autoimune com teste de Coomb positivo.

3. Exame da proteína sérica A electroforese de proteínas do soro da cadeia α-pesada mostrou uma banda anormalmente larga entre as regiões α2 e β A imunoeletroforese mostrou proteína anormal reagida com anti-soro anti-α da cadeia pesada, mas não com resistência ligeira. Reação sérica em cadeia, a doença da cadeia pesada α pertence principalmente ao subtipo α 1. Como esta doença não consegue sintetizar a cadeia leve, a periferia urinária é negativa e a eletroforese de proteína sérica da doença da cadeia pesada γ é mais comum na região β1 ou β2. A eletroforese mostra que proteínas anormais podem reagir com anti-soro específico anti-γ da cadeia pesada, mas não com a cadeia leve kappa ou lambda.A proteína de cadeia pesada γ pode ser dividida em 4 subtipos: o mais comum é γ1, seguido por γ3, É raro ser γ4 e γ 2. A eletroforese de proteínas séricas de μ doença de cadeia pesada mostra um único pico de planta entre α2 ou α β.A imunoeletroforese mostra uma curva de arco duplo de movimento rápido e reage com soro de cadeia anti-μ. Soro de cadeia leve não reage Na maioria dos casos, a proteína nesta semana pode ser detectada na urina, principalmente no tipo K. A eletroforese de proteína sérica de cadeia pesada δ pode ser observada em uma faixa estreita entre β e γ, que é considerada a cadeia pesada de quatro. Doenças de poli, alfa, gama e μ cadeia pesada podem ter baixa leucemia do ovo e células imunes normais A proteína está caindo.

4. Exame da medula óssea da doença da cadeia pesada γ, 60% dos casos podem ter plasmócitos, linfócitos ou linfócitos plasmocitoides, μ exame da medula óssea da doença de cadeia pesada com linfocitose, acompanhada de aumento de células plasmáticas, e A maioria das células plasmáticas tem vacúolos.

5. Outros exames de taxa de sedimentação de eritrócitos, doença da cadeia pesada alfa, freqüentemente apresentam baixo potássio, baixo nível de sódio e hipomagnesemia.

6. Exame radiográfico e endoscópico da doença de cadeia pesada alfa: exame de raio-X com bário pode ser visto duodeno, hipertrofia da mucosa jejunal e formação de pseudopolipose, pode ter estenose ou preenchimento precisa estar com defeito, nível líquido, tomografia computadorizada abdominal pode mostrar peritônio Após a ampliação linfonodal, a biópsia endoscópica das fibras tem um grande valor diagnóstico para a doença de cadeia pesada α e cinco formas básicas podem ser vistas sob endoscopia: invasiva, nodular, úlcera, mosaico, espessamento simples da prega mucosa, acima O tipo 5 pode ser apresentado isoladamente ou em combinação, com o tipo mais característico de infiltração.A biópsia patológica pode ter três manifestações: células plasmáticas maduras e células linfoplasmocitárias infiltrando a lâmina própria, atrofia das vilosidades e não fixas, células plasmáticas atípicas ou Linfócitos e / ou células semelhantes a imunoblastos atípicos penetram pelo menos na submucosa, conformam-se a linfoma imunoblástico ou formam tumores ulcerativos discretos ou extensamente infiltrados, invadindo toda a camada da parede intestinal.

7. Exame cromossômico As anormalidades cromossômicas comuns da doença da cadeia α-pesada têm rearranjo gênico em 14q32, e anormalidades cromossômicas da doença da cadeia pesada podem manifestar-se como anormalidades cariotípicas, aneuploidias e anormalidades cromossômicas complexas.

8. O exame patológico da patologia linfonodal da doença da cadeia pesada γ mostrou que 38% apresentavam diferentes tipos de tecido de linfoma não-Hodgkin, 36% tinham hiperplasia linfoplasmocitária e 11% eram plasmocitoma.

A doença da cadeia pesada alfa afeta mais frequentemente o intestino delgado e é dividida em três fases de acordo com as alterações patológicas:

(1) Estágio A: manifestado como infiltração de células plasmáticas maduras na lâmina própria da mucosa intestinal, atrofia parcial das vilosidades, envolvimento do mesentério e linfonodos retroperitoneais.

(2) Fase B: Células plasmáticas atípicas ou células imunes atípicas são infiltradas na submucosa e a estrutura das vilosidades desaparece.

(3) Estágio C: Caracteriza-se por óbvio linfoma de células imunes no intestino delgado e linfonodos mesentéricos, formando um tumor do tipo úlcera disperso que pode penetrar na parede intestinal.

De acordo com a antigenicidade da estrutura da cadeia pesada, divide-se em doença da cadeia pesada da IgA (doença da cadeia pesada), doença da cadeia pesada (doença da cadeia pesada), IgM (doença da cadeia pesada), doença da cadeia pesada da IgD (doença da cadeia pesada).

9. De acordo com a condição, fazer ECG, B-ultra-som, função hepática e renal, eletrólitos, gastrointestinaloscopia e outros exames.

Diagnóstico e identificação de doença de cadeia pesada

Diagnóstico

1. A endoscopia e biópsia do duodeno e jejuno da doença de cadeia pesada é a primeira escolha para o diagnóstico desta doença.O diagnóstico depende da eletroforese de imunofixação sérica.A eletroforese de proteínas séricas pode ser observada entre as regiões α2 e β. Na zona, a imunoeletroforese do soro mostrou reação com o anti-soro anti-α da cadeia pesada, mas não com o soro da cadeia anti-leve.

2. O diagnóstico de doença de cadeia pesada depende do soro, imunoeletroforese de urina e imunoeletroforese de soro.Uma proteína M anormal e heterogênea aparece entre β e γ, que pode imunoprecipitar com anti-γ cadeia pesada e anti-soro anti-Fc. Não pode reagir com soro anti-Fab, anti-Fd, anti-kappa, anti-λ.

3. Doença da cadeia pesada Onde há proliferação clinicamente anormal de células linfoplasmocitárias e vacúolos óbvios no citoplasma plasmático da medula óssea, é necessária uma imunoeletroforese de hematúria.Se a urina-periferina for positiva, a proteína sérica é submetida à eletroforese na região α2 ou Os picos de fator único aparecem entre α e β, e a imunoeletroforese de soro mostra uma curva de arco duplo de movimento rápido, que pode ser diagnosticada pela reação com o soro da cadeia anti-μ e não reagindo com o soro da cadeia anti-leve.

4. A eletroforese de proteínas séricas de doença de cadeia pesada mostrou uma pequena faixa estreita entre β2 e γ A imunoeletroforese sérica mostrou cadeia δ e falta de cadeia leve.

Diagnóstico diferencial

1. Linfoma Maligno O Linfoma Maligno é maioritariamente elevado pelas imunoglobulinas de pico múltiplo e a patologia linfonodal pode confirmar o diagnóstico.

2. mieloma múltiplo mieloma múltiplo clinicamente tem dor óssea, dano osteolítico, disfunção renal, medula óssea é principalmente proliferação de células plasmáticas malignas, proteína M sérica é principalmente IgG, IgA, IgD ou cadeia leve Vejo você.

3. Macroglobulinemia primária A IgM sérica da macroglobulinemia primária é significativamente elevada, linfócitos anormais, plasmócitos, células linfoplasmocitárias e infiltração na medula óssea e nos gânglios linfáticos. Identificação com doença de cadeia pesada.

4. Doença imunoproliferativa do intestino delgado (IPSID) A epidemiologia de α-HCD e IPSID do tipo intestinal, envolvendo órgãos, manifestações clínicas, exames anatomopatológicos e tratamentos são semelhantes, o diagnóstico de IPSID é relatado apenas na literatura. Baseando-se na biópsia do intestino delgado, independentemente de a proteína α-HCD ser encontrada no soro, é relatado que a proteína α-HCD está presente no soro de cerca de 65% dos pacientes IPSID.Esta parte do paciente é α-HCD.Em últimos anos, o IPSID é considerado associado à mucosa. Uma forma especial de linfoma (MALT).

5. A leucemia linfocítica crônica, principalmente, precisa ser diferenciada de γ-HCD e μ-HCD, porque anemia, linfonodo e hepatoesplenomegalia são suas manifestações clínicas comuns, e μ-HCD também pode estar associado à lixiviação lenta. Pontos ajudam a identificar os dois.

(1) Os pacientes com sangramento crônico foram caracterizados por um aumento significativo no sangue periférico e linfócitos maduros da medula óssea, enquanto que nos pacientes com HCD, apenas os linfócitos ou células plasmáticas estavam levemente elevados.

(2) Na patologia linfonodal, a estrutura do linfonodo lento foi substituída por uma grande quantidade de infiltração de linfócitos maduros, e a estrutura do último linfonodo mostrou muitas alterações crônicas da inflamação.

(3) Embora a proteína M esteja presente no soro de alguns pacientes com LLC, a maioria deles são imunoglobulinas monoclonais intactas, enquanto a proteína M de pacientes com HCD é uma cadeia pesada incompleta livre de monoclonal.

(4) Para pacientes com sangue e sem proteína M encontrados na urina, às vezes a imunohistoquímica patológica de linfonodos ou de medula óssea é o meio fundamental para identificá-los.

6. A tuberculose intestinal é principalmente diferenciada da α-HCD do tipo intestinal Clinicamente, diarréia crônica, má absorção, consumo progressivo, febre, anemia e aumento da velocidade de hemossedimentação são comuns em ambos, e pacientes com tuberculose intestinal também podem expressar células plasmáticas da medula óssea. Aumentar o sexo, soro, urina e fluido do intestino delgado A identificação de proteínas M é a chave para identificar as duas, endoscopia por fibra e biópsia do intestino delgado também é o meio fundamental de diagnóstico diferencial dos dois, se necessário, a identificação clonal de células plasmáticas da medula óssea também ajudar a identificar, além disso Pacientes com tuberculose intestinal geralmente não têm proteinúria, a concentração sérica de imunoglobulina policlonal é freqüentemente aumentada, enquanto pacientes com α-HCD do tipo intestinal com proteinúria são comuns, a concentração sérica de imunoglobulina policlonal é freqüentemente reduzida.

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