Nefrite lúpica pediátrica

Introdução à nefrite lúpica pediátrica A nefrite lúpica, também conhecida como lúpus eritematoso sistêmico (SLEN), é um lúpus eritematoso sistêmico com manifestações clínicas e disfunção renal da doença renal, ou lesões de glomerulonefrite encontradas apenas durante a biópsia renal. O lúpus eritematoso sistêmico é uma doença auto-imune bem reconhecida, e a maioria de suas lesões envolve vários sistemas ou órgãos. Crianças com lesões do LN são frequentemente graves, refratários, mais, alguns pacientes com LES são principalmente sintomas extra-renais, e o dano renal é leve, outro paciente é caracterizado principalmente por danos renais e os sintomas extra-renais não são óbvios. Doença glomerular primária. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: retinite, síndrome nefrótica, insuficiência renal

Causas da nefrite lúpica pediátrica

Fatores genéticos (25%):

Dados epidemiológicos genéticos mostraram que o LES tem uma tendência de agregação familiar, a taxa de coincidência de LES idênticos é de 25% a 70%, significativamente maior que a dos gêmeos fraternos (2% a 9%) .A incidência de parentes próximos também é alta em pacientes com essa doença. 12% das crianças com LES relataram doenças semelhantes em seus parentes próximos.A incidência de outras doenças autoimunes também é maior do que a incidência total da população.No entanto, um grande número de estudos genéticos confirmou que o LES é poligênico, localizado no sexto par. Múltiplos loci no cromossomo estão associados à patogênese, especialmente defeitos genéticos hereditários do complemento (deficiências em componentes precoces do complemento como C1r, C1s, C2 e C4), genes do antígeno leucocitário humano (HLA) (HLA-B8, BWl5, DR2, DR3), gene de receptor de antígeno de superfície de célula T (TCR), gene de imunoglobulina e outros polimorfismos genéticos de resposta imune clássica também estão relacionados ao LES, incluindo a frequência de sítios HLA-DR2 japoneses, chineses aumentada, Linhagem ocidental européia branca A freqüência de HLA-DR2 e / ou DR3 aumentou, e a incidência de LES em chineses Han no sul da China foi relacionada a DRBl * 0301 e DQBl * 0608. Os negros americanos foram relacionados a DRB1 * 1503, DQAl * 0102 e DQBJ * 0602, mas outros estudos populacionais não encontraram O gene HLA-II e o LES têm Esta correlação, um estudo mais aprofundado encontrado.

Certos polimorfismos do locus HLA-II estão associados a autoanticorpos em pacientes com LES, especialmente seqüências polimórficas compartilhadas por diferentes alelos HLA-DQ podem resultar na produção de certos autoanticorpos, tais como altos níveis de dsDNA. Dos pacientes com anticorpo, 96% têm HLA-A-DQBl * 0201 (ligado a HL, A-DR3 e DR7), DQBl * 0602 (ligado a DR2 e DRw6) ou DQBl * 0302 (ligado ao haplótipo HLA-DR4) Alelos, outros descobriram que pacientes com LES positivos ao anticorpo anti-cardiolipina estão intimamente relacionados aos alelos HLA-DQB1 * 0301 (DQW7), * 0302 (DQW8), * 0303 (DQW9), * 0602 (DQW6), Especula-se que o gene da doença do LES está localizado na região do MHC e está em desequilíbrio de ligação com os genes HI, A-I e classe II.Em condições normais, os componentes do complemento desempenham um papel fundamental na fixação e depuração efetiva dos complexos imunes. Quando faltam defeitos genéticos, levará à deposição de imunocomplexos nos rins, mas os dados mostram que os defeitos do complemento são raros no LES, e os defeitos renais em pacientes com deficiência do complemento muitas vezes não são graves.As manifestações clínicas não são típicas, envolvendo mais meninos. , portanto, não representa a patogênese da maioria dos LES, mas também indica o LES A transferência de genes é certamente uma variedade de características complexas.

Fatores ambientais e infecciosos (25%):

(1) Luz ultravioleta: A luz ultravioleta é considerada uma das causas do desencadeamento do LES e foi constatado que a luz ultravioleta (principalmente UV 290-320 nm) pode induzir os queratinócitos da pele a produzir interleucina-1 (IL-1), IL-3, IL. -6 e fator de necrose tumoral (TNF), a luz ultravioleta também pode atenuar a depuração de antígenos do macrófago e inibir a ativação das células T. Cerca de um terço dos pacientes com LES desenvolvem sintomas após radiação fotoalérgica ou ultravioleta, dados indicam que a luz ultravioleta pode produzir células O DNA interno é convertido em um dímero de timina, que aumenta sua antigenicidade e induz anticorpos anti-DNA.

(2) drogas ou produtos químicos: Algumas drogas podem causar fotossensibilidade em pacientes com LES, como drogas sulfa, tetraciclina, algumas drogas podem induzir a produção de autoanticorpos, como procainamida, hidralazina e assim por diante. Algumas especiarias, corantes, corantes capilares, pirotecnia e fungos também podem induzir o LES.Algumas pessoas pensam que a degeneração antigênica dessa droga ou substância química combinada com a proteína nuclear também é uma importante causa do dano imunológico do corpo.

(3) Infecção: LES induzida por infecção também tem sido estudada.Nos últimos anos, verificou-se que a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) pode causar LES, infecção pelo vírus herpes simplex pode causar elevada concentração sérica de antígeno Sm, pacientes com LES geralmente têm mais soro. Aumento dos títulos de anticorpos (como rubéola, vírus Epstein-Barr, gripe, sarampo, etc.), especialmente vírus RNA tipo C.

Fatores endócrinos (25%):

A maioria dos pacientes com LES é do sexo feminino e o nível de estrogênio está aumentado em homens e mulheres, e o nível de andrógeno é reduzido.É especulado que altos níveis de estrogênio podem atuar diretamente sobre as células B para ativá-los, resultando na proliferação de autoanticorpos secretando células B ativadas. A descoberta do estrogênio em animais pode exacerbar sua condição, e andrógenos podem aliviar a condição.

Variação antigênica auto-organizada (10%):

Vários fatores, como radiação ultravioleta, drogas, substâncias químicas, infecções por patógenos podem destruir seus próprios tecidos, expor os antígenos ocultos dos tecidos ou alterar a estrutura dos antígenos teciduais normais e estimular o dano imunológico do corpo.

Prevenção da nefrite lúpica pediátrica

1. O diagnóstico precoce, tratamento oportuno e correto, acompanhamento regular a longo prazo, de acordo com mudanças na condição, ajustar a dosagem.

2. Evitar fatores predisponentes

(1) exposição ao sol, radiação ultravioleta.

(2) Estimulação fria pode causar a recorrência da doença, evitar a estimulação fria, para evitar o frio.

(3) Alguns medicamentos estão obviamente relacionados ao início, como penicilina, sulfonamidas, fenilbutazona, hidralazina (hidralazina), procainamida, clorpromazina, fenitoína, isoniazida, contracepção oral Drogas, etc., podem tornar pacientes com lúpus eritematoso em período de remissão em período ativo e alterações laboratoriais.

(4) O lúpus eritematoso sistêmico e a gravidez têm efeitos adversos, como anormalidades fetais, aborto espontâneo, parto prematuro ou natimorto. Por outro lado, a gravidez pode exacerbar ou recair nos últimos 3 meses de gravidez e meses após o parto.

3. Agarrar os primeiros sinais de recorrência: Se os sintomas originais, dores nas articulações, febre, fadiga, etc. reaparecerem, devem ser diagnosticados precocemente, realizar os exames necessários e tomar medidas oportunas se houver atividades, tratamento medicamentoso precoce e tratamento da medicina chinesa.

4. Os alimentos devem ser leves e fáceis de digerir Não é aconselhável comer alimentos gordurosos e espessos em excesso O uso razoável de alimentos como peixe, carne, ovos e frutas frescas é benéfico para o tratamento e reabilitação desta doença. Durante o período estável, participe de atividades físicas para melhorar a aptidão física.

5. Psicoterapia: Manter o bom humor é muito importante para o resultado da doença. Manter um bom estado emocional e manter uma função imunitária relativamente estável é uma garantia importante para evitar a recorrência e a recuperação precoce.

Complicações da nefrite lúpica pediátrica Complicações retinite síndrome nefrótica insuficiência renal

Insuficiência renal, hipertensão, epilepsia, hemiplegia, acidente cerebrovascular, neurite periférica múltipla, retinite, pleurisia, pneumonia, hemorragia pulmonar, perfuração de necrose intestinal, pericardite, miocardite, etc. Principalmente complicada por síndrome de nefrite aguda e crônica, síndrome nefrótica, síndrome tubular renal e pode ser combinada com maior tromboembolismo vascular renal, doença microvascular trombótica capilar renal, causando disfunção renal, especialmente insuficiência renal.

Sintomas de nefrite lúpica pediátrica sintomas comuns fadiga perda de apetite renal danos dispnéia proteinúria hematúria hipotermia linfadenopatia trombocitopenia danos nas mucosas

1. Manifestações sistêmicas: uma variedade de mais de 80% de febre, vários tipos de calor, febre alta, febre baixa, febre intermitente ou persistente, apresentam graus variados de perda de apetite, fadiga e perda de peso.

2. Sintomas da mucosa cutânea: 70% a 80% das crianças com lúpus apresentam lesões na mucosa da pele, sendo comum o eritema em 50% dos casos, localizado nas bochechas e na ponte nasal, vermelho brilhante com bordas claras e eritema edematoso leve. Vasodilatação capilar e escamosa podem ser observadas.Quando a inflamação é intensa, bolhas podem ser vistas, e a ecdise é geralmente livre de cicatrizes após a regressão, e não há pigmentação.

3. Outros sintomas da mucosa cutânea: As crianças com eritema discóide são menores que os adultos, apresentando erupção cutânea com sangramento, mácula, leucoplasia reticular, urticária, púrpura, úlceras na boca, úlceras nasais, lesões cutâneas aumentadas ou nova aparência após exposição ao sol A erupção, cerca de 10% a 20% das crianças doentes não têm desempenho erupção.

4. Sintomas musculoesqueléticos: cerca de 70% a 90% das crianças doentes têm articulações, sintomas musculares, como artrite, dor nas articulações, cerca de 1/3 das crianças com dores musculares, artrite pode ser migratória ou Persistência, dano articular e deformidade são raros.

5. Sintomas cardiovasculares: pericardite visível, miocardite, inflamação do coração e vasculite pequenas várias pequenas, fenômeno de Raynaud é raro em pediatria, nos últimos anos começou a prestar atenção aos casos de arterite coronariana e infarto do miocárdio em crianças doentes.

6. serosite: 30% das crianças com múltipla serosite, como pleurisia asséptica, peritonite, pneumonia lúpica aguda e hemorragia pulmonar, as lesões acima podem ser expressas como febre aguda, dispnéia, tosse, dor torácica, derrame pleural Dor abdominal, diarréia, náusea, vômitos, ascite, se necrose intestinal, perfuração, necessitam de tratamento cirúrgico, hemorragia pulmonar grave pode morrer rapidamente.

7. Sintomas hematológicos: Existem muitos graus de anemia, 50% das crianças com leucopenia do sangue periférico diminuiu, 15% a 30% das crianças com trombocitopenia, um pequeno número de crianças com trombocitopenia como o primeiro sintoma.

8. Sintomas neurológicos: A encefalite lúpica é uma complicação grave do LES, a incidência relativa é de cerca de 30% (20% a 50%), 5% das crianças com sintomas neurológicos como primeiro sintoma, manifestam-se como disfunção cerebral difusa. (consciência, desorientação, inteligência, perda de memória, anormalidades mentais, etc.) ou disfunção cerebral localizada, como epilepsia, acidente vascular cerebral, hemiplegia, afasia, neuropatia periférica é rara, manifesta-se como neurite periférica múltipla.

9. Outros sintomas: aumento do fígado (75%), alteração da função hepática, esplenomegalia (25%), linfadenopatia superficial (cerca de 50%), esclerite, irite, retinite, etc. Sintomas oculares.

10. Sintomas renais: A nefrite lúpica é muito comum no LES e é um fator-chave que ameaça a qualidade da vida a longo prazo.As manifestações clínicas da nefrite lúpica incluem principalmente as seguintes formas:

(1) Tipo leve: proteinúria assintomática ou (e) hematúria, cerca de 30% a 50% das crianças com NL apresentam esse tipo de tumor, sem edema, sem hipertensão, apenas proteinúria leve a moderada (geralmente <2.5g / d) e / ou hematúria.

(2) Tipo de nefrite crônica: início insidioso, síndrome nefrítica de progressão lenta, vários graus de insuficiência renal, hipertensão.

(3) nefrite aguda ou síndrome de nefrite aguda: 35% a 50% dos pacientes têm pressão alta, vários graus de proteinúria, mais cilindros de eritrócitos no sedimento da urina, insuficiência renal ou insuficiência, nefrite aguda de início semelhante à cadeia Nefrite aguda após a infecção cocci, o início da nefrite aguda é semelhante a outras nefrite aguda, que é caracterizada pela progressão aguda da insuficiência renal aguda oligúrica, mas estes dois onsets são raros em LN.

(4) Síndrome nefrótica: Esse tipo é responsável por cerca de 40% do número total de NL e pode se manifestar clinicamente como síndrome nefrótica simples ou síndrome nefrótica com síndrome nefrítica óbvia.

(5) tipo de dano tubular renal: acidose tubular renal com calcificação renal, cálculos, perda urinária de magnésio, cerca de 44% dos pacientes com NL apresentam diferentes graus de disfunção tubular renal, tipos clínicos também podem ser alterados, quando hematúria, proteinúria, rim Quando a função é diminuída e a hipertensão é agravada, o tipo clínico ou o tipo patológico é alterado e o prognóstico é ruim.

Exame da nefrite lúpica pediátrica

1. Checagem de urina:

Proteinúria, hematúria e células, tipos de tubo de proteína são comuns.

2. teste de sangue:

A maioria deles tem diferentes graus de anemia, algumas pessoas têm leucopenia, trombocitopenia, mais de 90% dos pacientes têm um aumento acentuado na taxa de hemossedimentação, a albumina sangüínea está reduzida, a globulina está elevada e a globulina está elevada, mas se houver proteinúria grave, globulina O valor absoluto também é reduzido.

3. exame imunológico:

(1) Anticorpos antinucleares (ANAAs): Se a análise de imunofluorescência de ANA é perifericamente a mais significativa para o diagnóstico de LES, sugerindo que o anticorpo de dsDNA é positivo, o anticorpo é altamente específico para LES e está associado à atividade da doença.

(2) Anticorpo de DNA de cadeia dupla (dsDNA): detecção direta de 50% a 80% de anticorpos positivos para dsDNA, mas especificidade maior que 90% e frequentemente sugere dano renal, ocasionalmente na síndrome de Sjögren, artrite reumatoide E hepatite ativa.

(3) Anticorpo anti-Sm: Cerca de 25% a 40% dos pacientes são positivos para anticorpos anti-Sm, mas sua especificidade é de até 99%.

(4) Outros autoanticorpos: anticorpo anti-DNA de cadeia simples (ssDNA), alta taxa positiva, baixa especificidade, 26% a 45% dos pacientes com anticorpo anti-ribonucleoproteína (RNP) positivo, mas a especificidade não é alta, anti-seca abrangente Sensibilidade significativa (SS) A, B do anticorpo, baixa especificidade, anticorpo citoplasmático anti-neutrófilo (ANCA) positivo na vasculite necrotizante, casos positivos de anticorpo anti-cardiolipina são recorrentes, atividade sexual múltipla, veia Embolização, trombocitopenia e aborto.

(5) Complemento: C1q, C3, C4 e CH50 são freqüentemente reduzidos durante o período de atividade do LES.

(6) O complexo imune circulante é positivo.

4. Lúpus eritematoso celular (LEC):

A taxa positiva de LEC em pacientes com LES pode chegar a 60% a 85%, mas também pode ser observada em outras doenças do tecido conjuntivo.

5. Teste da correia lúpica:

Com base na pele normal exposta à luz solar, foi utilizada a imunofluorescência direta para detectar a junção entre a epiderme e a derme, observando-se faixa fluorescente de deposição de IgG e C3, 80% dos pacientes com LES ativo e outras doenças autoimunes também positivas.

6. Exame de punção renal: A taxa de diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico é de 100% Mesmo que não haja anormalidade clínica no rim, biópsia anormal será encontrada no rim.

7. Outros: Exames de tecidos vivos, como fígado, pulmão, gastrointestinal, nervo periférico, músculo, membrana sinovial, etc., são úteis para o diagnóstico diferencial do lúpus eritematoso sistêmico, sendo realizados radiogramas, ultrassonografia B, eletrocardiograma e outros exames rotineiros.

8. Eletrocardiograma: Quando há doença miocárdica, hipertensão pulmonar, pericardite ou desequilíbrio eletrolítico, o eletrocardiograma apresenta alterações anormais.

9. Inspeção radiográfica:

(1) radiografia: pode detectar pericardite, pleurisia, pneumonia, infecção pulmonar, hemorragia pulmonar, artrite em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico.

(2) tomografia computadorizada e exame de ressonância magnética: têm valor diagnóstico ou diagnóstico diferencial para o sistema nervoso, coração, pulmão, mediastino, abdome, cavidade pélvica e doença da articulação espinhal.

10. Exame ultra-sonográfico: A ultrassonografia tem importância de orientação para serosite, miocardite, fígado, baço, linfadenopatia, vesícula biliar, pâncreas, rins, trato urinário, útero e lesões da próstata em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e também pode ser usada para vasculite. Verifique.

Diagnóstico e diagnóstico de nefrite lúpica em crianças

Diagnóstico

A maioria dos critérios diagnósticos desta doença refere-se às condições diagnósticas propostas pelo Colégio Americano de Reumatologia em 1982. Quatro ou mais dos 11 critérios podem ser usados ​​para diagnosticar a doença.O estudo multicêntrico adulto doméstico tem uma especificidade de 96,4% e uma sensibilidade de 93,1. O principal diagnóstico faltado é precoce, casos atípicos leves.Os critérios propostos pela Associação Chinesa de Reumatologia em 1987 aumentaram o C3 de baixo complemento, o teste de lúpus da pele e as características da biópsia renal, e sua especificidade diagnóstica foi de 93,6% e a sensibilidade foi melhorada. É 97,5%, e pacientes com início da síndrome nefrótica primária podem ser encontrados precocemente.

Critérios diagnósticos para o lúpus eritematoso sistêmico (Emenda do Colégio Americano de Reumatologia, 1982):

1. Eritema bucal: um eritema fixo que se espalha sobre o tornozelo ou é mais alto que a pele, muitas vezes não envolve o sulco nasolabial.

2. Eritema discóide: O eritema da elevação é coberto por escamas com tesão e embolização do folículo piloso, e as lesões antigas podem ter cicatrizes atróficas da pele.

3. Sensibilidade à luz: a exposição ao sol causa irritação na pele.

4. Úlceras orais: úlceras indolores na boca ou nasofaringe.

5. Artrite: Artrite não erosiva envolvendo 2 ou mais articulações periféricas, caracterizada por inchaço, dor ou exsudação das articulações.

6. Serosite

1 pleurisia: dor no peito, atrito pleural ou derrame pleural;

2 pericardite: ECG anormal, fricção pericárdica ou derrame pericárdico.

7. Doença renal:

1 proteinúria> 0,5 g / d ou>.

Tipo de tubo de 2 células: pode ser glóbulos vermelhos, hemoglobina, tipo de tubo granular ou tipo de tubo misto.

8. Anormalidades do sistema nervoso:

1 convulsões: distúrbios não medicamentosos ou metabólicos, como uremia, cetoacidose ou desequilíbrio eletrolítico.

2 doença mental: distúrbios não medicamentosos ou metabólicos, como uremia, cetoacidose ou desequilíbrio eletrolítico.

9. Anormalidades hematológicas:

1 anemia hemolítica com aumento de reticulócitos.

2 leucopenia <4 × 109 / L, pelo menos 2 vezes.

3 linfócitos diminuíram <1500 / μl, pelo menos 2 vezes.

4 trombocitopenia <100 × 109 / L (exceto efeitos de drogas).

10. Anormalidades imunológicas:

1LE células são positivas.

2 anticorpo anti-dsDNA positivo.

3 anticorpo anti-Sm positivo.

4 teste soro sífilis falso positivo imunofluorescência anticorpo anti-nuclear anormalidade do título ou equivalente a outras anormalidades título de teste deste método, descartar "síndrome lúpus" induzida por drogas.

11. Anticorpos antinucleares:

O título de anticorpo antinuclear de imunofluorescência é anormal ou equivalente a outros títulos de teste do método, e a "síndrome do lúpus" induzida por medicamento é excluída.

Diagnóstico diferencial

Diagnóstico diferencial e atenção a outras doenças reumáticas, como o tipo sistêmico de artrite reumatóide juvenil, tipo poliarticular, dermatomiosite, esclerodermia, doença mista do tecido conjuntivo, vasculite múltipla, etc. Nefropatia, doença cardíaca, anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica, histiocitose, hepatite crônica ativa e doenças neurológicas são confusas, preste atenção à identificação.

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