Degeneração hepatolenticular em crianças

Introdução à Degeneração Hepatolenticular em Crianças A degeneração hepatolenticular (DAN) é uma doença na qual o metabolismo hereditário do cobre é anormal. É caracterizada pela deposição de cobre no fígado, cérebro, rim, córnea e outros tecidos, causando uma série de sintomas clínicos.Nos últimos anos, as características genéticas, patogênese, alterações patológicas, características clínicas, diagnóstico precoce, diagnóstico genético, tratamento, etc da doença A pesquisa fez um grande progresso. Está provado que a doença é completamente tratável. A doença foi relatada em várias partes da China e fez um excelente trabalho no diagnóstico precoce, tratamento precoce e análise de DNA. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: esplenomegalia, epilepsia, obesidade infantil, hipertensão

Causas da degeneração hepatolenticular em crianças

(1) Causas da doença

A degeneração hepatolenticular é uma desordem autossômica recessiva do metabolismo do cobre, e o gene causador da doença está localizado na extremidade distal do cromossomo 13 do braço longo.

(dois) patogênese

Patogênese

O gene defeituoso está localizado no cromossomo 13q14.3, e o produto gênico é a ATPase transportadora de cobre tipo P. A lesão bioquímica básica é um distúrbio de excreção de cobre que faz com que o cobre se deposite em vários tecidos do corpo. 1 ~ 5mg, cerca de 40% do qual é absorvido no plasma pelo intestino, e é rapidamente transportado para o fígado.Sintetiza ceruloplasmina no fígado e, em seguida, entra na circulação sanguínea.Normalmente, cerca de 95% do cobre no plasma é azul de cobre. Na forma de proteína, uma pequena quantidade de cobre é fracamente ligada à albumina, que é uma α-globulina, que é a principal portadora do transporte de cobre no fígado, e é um doador de cobre para a síntese de várias enzimas contendo cobre. Pigmento C oxidase, superóxido dismutase, dopamina β hidroxilase, etc., contêm cobre.O conteúdo de ceruloplasmina no plasma normal das crianças é de 200-400 mg / L (20-40 mg / dl). Baixo, o cobre do corpo é principalmente descarregada da bílis pelas fezes, o cobre urinário é muito pequeno, quando a degeneração hepatolenticular, as anormalidades do metabolismo do cobre são principalmente as seguintes:

1 cobre de descarga biliar é significativamente reduzido, método indireto para medir a descarga de cobre biliar do paciente é apenas 20% a 40% das pessoas comuns;

2 A taxa de ligação do cobre à ceruloplasmina diminuiu, e a redução da ceruloplasmina no sangue é uma das principais manifestações dessa doença. Acredita-se que a disfunção da ceruloplasmina hepática seja seu defeito bioquímico básico. O precursor da ceruloplasmina-apocopicoína (cobre não ligado) não é baixo, apenas a ceruloplasmina total ligada ao cobre é reduzida, de modo que a ligação do cobre à ceruloplasmina é reduzida, em vez da síntese de cobre no fígado. O declínio da capacidade citoplasmática pode ser um dos defeitos básicos da doença.Devido à desordem biliar, o metabolismo do cobre no corpo é equilibrado positivamente, o cobre do fígado é aumentado, o cobre é gradualmente acumulado no fígado e o cobre é transferido da circulação para vários tecidos do corpo. É gradualmente depositado no cérebro, rim, córnea e também pode depositar nas células do sangue, ossos e articulações.O excesso de cobre tem efeitos tóxicos nos tecidos, destruindo mitocôndrias, corpos de peróxido, lisossomas, etc. A lesão, além disso, o metabolismo anormal do cobre também pode afetar o metabolismo do ferro nessa doença, e a globulina ligadora de ferro no plasma é reduzida.

A patogênese e o curso da doença estão relacionados ao processo de acúmulo de cobre no organismo, podendo ser dividido nas seguintes etapas: a primeira fase é assintomática e o cobre começa a acumular-se no fígado até atingir o nível de envenenamento. Nas células do fígado, liga-se a proteínas como a metionina (MT) .A segunda fase é a lesão hepática.Cobre se acumula no fígado além do nível de intoxicação.Uma parte do cobre é liberada na circulação sanguínea e depositada em tecidos e órgãos extra-hepáticos. Degeneração, necrose, fibrose e cirrose, semelhantes ao processo de hepatite crônica, um pequeno número de pacientes progride mais rápido, pode ter alterações patológicas semelhantes a hepatite aguda aguda ou mesmo grave, e pode ser acompanhada por hemólise intravascular aguda, a terceira fase é extra-hepática Durante o período de sintomas, o acúmulo de cobre nos tecidos fora do fígado atinge ou excede o nível de envenenamento, e os sintomas correspondentes aparecem.

2. Alterações patológicas

(1) Fígado: cirrose, atrofia subaguda do fígado amarelo, anormalidades mitocondriais nas células do fígado podem ser vistas sob microscópio eletrônico.

(2) Cérebro: A lesão é principalmente nos gânglios da base, especialmente no núcleo, córtex cerebral, tálamo, núcleo vermelho, substantia nigra e ponte.

Prevenção da degeneração hepatolenticular em crianças

Se o portador do gene defeituoso pode detectar a heterozigosidade da doença para aconselhamento genético, o diagnóstico pré-natal da doença é possível, e a gravidez pode ser interrompida se necessário.

Complicações da degeneração hepatolenticular em crianças Complicações, esplenomegalia, epilepsia, obesidade, hipertensão

Esplenomegalia, cirrose, sinal do trato piramidal, convulsões, obesidade, hipertensão, glicosúria renal, amino acidúria, proteinúria, hematúria, síndrome de Fanconi, hemólise aguda, hemorragia, osteoporose, osso (cartilagem) Degeneração, deformidade da articulação, pode causar insuficiência hepática grave, a morte dentro de algumas semanas, pode ser complicada por anemia hemolítica e anemia hemorrágica, hiperemia de hiperesplenismo.

Sintomas de Degeneração Hepatolenticular em Crianças Sintomas Comuns Degeneração Hepatolenticular Consonante Ataxia Anemia Hemolítica Arritmia Hipertermia Redução de Células Sanguíneas Astrágalo Ascite Perda de Apetite

(1) sintomas neuropsiquiátricos:
1. O tremor precoce é muitas vezes limitado aos membros superiores, estendendo-se gradualmente e todo o corpo. É caracterizada por tremores de postura rápidos, rítmicos, grosseiros e pulsantes, e pode ter tremores intencionais que são agravados durante o exercício.
2. disfonia e disfagia são mais comuns na infância HLD discurso é lento como um poema, ou um tom plano como cantando, ou fala quebra como comer, também pode ser ambíguo, fulminante ou tremor linguagem disfagia muitas vezes ocorre Em pacientes avançados.
3. Alterações no tônus ​​muscular Na maioria dos pacientes, a tensão muscular é semelhante à de uma engrenagem e do tipo tubo de chumbo, o que frequentemente leva a movimentos lentos, expressão facial reduzida, dificuldade de escrever e obstáculos para caminhar. Um pequeno número de pacientes de dança com hipotonia.
4. Convulsões são menos comuns. Dos 418 HLDs, 11 (2,6%) tiveram diferentes tipos de convulsões durante o curso da doença, 10 dos quais foram convulsões tônico-clônicas generalizadas ou crises parciais, e apenas 1 foi uma convulsão.

(B) sintomas do fígado com sintomas hepáticos como os primeiros sintomas são:

1. Geralmente cerca de 5 a 10 anos de idade. Como a deposição de íon cobre no fígado é supersaturada, causa insuficiência hepática aguda, isto é, degeneração hepatolenticular abdominal.As manifestações clínicas incluem esgotamento generalizado, letargia, perda de apetite, náusea e vômito, distensão abdominal e icterícia alta, e a condição se deteriora rapidamente. Mais de uma semana a um mês ou mais de morte, muitas vezes depois de seus compatriotas terem sido diagnosticados com DAN, a doença pode ser considerada ao revisar o histórico médico.
2. Cerca de metade dos pacientes nos 5 a 10 anos de idade, icterícia transitória, alanina aminotransferase de curto prazo aumentou ou / e ascite leve, e logo se recuperou rapidamente. Quando os sintomas neurológicos aparecem vários anos depois, o fígado pode estar ligeiramente aumentado ou inacessível, e a função hepática pode estar levemente danificada ou normal, mas a ultrassonografia B foi danificada em graus variados.
3. Apetite lento, icterícia leve, hepatomegalia e ascite em crianças, que é semelhante à manifestação de cirrose.Depois de vários meses a vários anos, os sintomas do trato digestivo são prolongados ou pior, e tremores, rigidez muscular e outros nervos gradualmente aparecem. Sintomas Uma vez que os sintomas dos sintomas neurológicos aparecem, os sintomas do fígado se deterioram rapidamente e caem no coma do fígado mais de algumas semanas a 2 a 3 meses, portanto, crianças com cirrose de causa desconhecida são crianças.

Exame de degeneração hepatolenticular pediátrica

1. Determinação da atividade sérica de ceruloplasmina e cobre oxidase

A redução sérica da ceruloplasmina é uma base importante para o diagnóstico dessa doença, mas a redução da ceruloplasmina também pode ser observada na síndrome nefrótica, alguma síndrome de má absorção, perda da doença intestinal, doença de Menkes, etc., pacientes com degeneração hepatolenticular. Em combinação com insuficiência hepática grave, o valor sérico da ceruloplasmina pode ser normal, neste caso, outros indicadores devem ser analisados ​​de forma abrangente.

A intensidade da actividade da oxidase de cobre no soro é directamente proporcional à quantidade de ceruloplasmina no soro, pelo que o seu ensaio de actividade pode reflectir indirectamente o teor de ceruloplasmina no soro.

2. Determinação do teor de cobre no corpo

(1) cobre sérico, freqüentemente abaixo do normal, cobre sérico humano normal 14.13 ~ 20.41 (μmol · L) 90 ~ 130 (μg · dl), a maioria dos pacientes com esta doença em 4.71 ~ 14.13μmol / L (30 ~ 90μg / dl) Em alguns pacientes, devido ao fato de que a ceruloplasmina não é muito baixa ou normal, a reação direta do cobre (ligado à albumina) aumenta e o cobre sérico é normal ou elevado.

(2) cobre urinário, cobre urinário alto é uma das anormalidades bioquímicas significativas desta doença.As pessoas normais têm cobre urinário abaixo de 50μg / d.O cobre urinário em pacientes com esta doença é mais do que 100μg / d antes do tratamento.

3. teste de função renal

Aumento da excreção de aminoácidos urinários, proteinúria ou diabetes transitório.

Exame do cérebro e ressonância magnética: A tomografia computadorizada é de grande valor no diagnóstico desta doença Mais da metade dos pacientes assintomáticos ou do tipo fígado apresentam aumento ventricular, atrofia cortical ou do tronco encefálico, área de baixa densidade dos gânglios da base e outras anormalidades, ressonância magnética pode ser refletida As lesões na parte típica dos gânglios da base desta doença, melhora clínica e deterioração temporária podem ser acompanhadas por mudanças correspondentes na intensidade do sinal anormal.

Diagnóstico e diagnóstico da degeneração hepatolenticular em crianças

Diagnóstico

O diagnóstico da doença de Wilson baseia-se principalmente em características clínicas e exames laboratoriais e, se houver história familiar positiva, o diagnóstico é mais fácil de estabelecer e as crianças ou adolescentes devem pensar nos seguintes sintomas quando apresentarem os seguintes sintomas:

1. Extrapiramidal inexplicável ou outros sintomas neurológicos ou espíritos inexplicados, comportamento anormal.

2. Doença hepática inexplicada.

3. Uma crise aguda de hemólise de causa desconhecida.

4. Insuficiência tubular inexplicada ou alterações ósseas.

Se você suspeitar desta doença, deve primeiro verificar o anel de KF da córnea e os exames laboratoriais acima A maioria deles pode ser diagnosticada Se não for possível confirmar o diagnóstico, você pode usar a determinação de cobre radioativo e atividade hepática para detectar o conteúdo de cobre no tecido hepático.Se for positivo, ajudará no diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

A redução da ceruloplasmina também pode ser observada na síndrome nefrótica, desnutrição por deficiência proteica, síndrome de má absorção, hepatite crônica, etc; além da doença, o aumento do cobre urinário também é observado na obstrução biliar e na síndrome nefrótica. Não pode ser diagnosticado, você pode considerar a punção do fígado para medir a quantificação do cobre no fígado, ou fazer um exame nuclear para limpar o diagnóstico diferencial.

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