Deficiência do receptor de interferon-gama em crianças

Introdução à doença pediátrica por deficiência de receptor de interferão gama A deficiência do receptor interferon-gama (IFN-γR1) é uma doença hereditária autossômica recessiva caracterizada por micobactérias severas, infecção por Salmonella e infecção disseminada causada pela vacinação com BCG. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Asma Glomerulonefrite Vasculite

Doença pediátrica por deficiência de receptor de interferão gama

(1) Causas da doença

O gene IFN-γR1 está localizado em 6q23 ~ 24 e contém 7 exons: os exons 1 a 5 codificam a região extracelular de IFN-γR1, o exon 6 é a região transmembrana e o exon 7 é a região intracelular. O transcrito do gene IFNGR1 é IFN-γR1 ou cadeia α .. Foi descoberto que as mutações do gene IFNGR1 incluem a 116ª mutação de nucleotídeo do exon 3 (TCA → TAA), a 131ª deleção de C do exon 2 e o exon. Inserção de 107 em 4 nucleotídeos (TTAC) e mutação de splicing do exon 3 (G → A).

Além disso, mutações no gene INFGR2 resultam em desregulação do IFN-γR2, que impede a sinalização intracelular de ser bloqueada pela fosforilação de STATS A deleção do gene da subunidade p40 da IL-12 leva à diminuição da atividade de IL-12 e a deficiência do receptor de IL-12 é significativamente prejudicada. O IFN-γ medeia a função imunológica dos macrófagos e células T, e as manifestações clínicas dessas mutações gênicas são semelhantes às da deficiência do receptor de interferon-gama.

(dois) patogênese

O IFN-γR1 está amplamente presente em uma variedade de células imunocompetentes.As micobactérias não tuberculosas (NTM) estimulam células fagocíticas a secretarem IL-12, IL-18 e IFN-γ, induzem diferenciação de células Th1, promovem a morte de BCG e NTM e citocinas. O IFN-γ e o TNF-α também inibem diretamente o BCG e o NTM, portanto, o IFN-γ é o fator mais crítico contra o NTM e o BCG.

A mutação do gene IFNGR1 e a expressão defeituosa de IFN-γR1 (cadeia α) causam obstáculos ao mecanismo de morte acima mencionado, resultando em infecção grave por NTM ou BCG disseminada.

Prevenção da deficiência de interferon-gamma receptor em crianças

Cuidados de saúde da mulher grávida

Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças relacionadas à imunodeficiência está intimamente relacionada à displasia embrionária, e se as mulheres grávidas são expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou desenvolvem infecções virais (especialmente infecções pelo vírus da rubéola), podem danificar o sistema imunológico fetal. Especialmente no início da gravidez, pode afetar vários sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é muito importante fortalecer a atenção à saúde de mulheres grávidas, especialmente no início da gestação, e evitar a radiação, usar alguns medicamentos químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola para evitar o máximo possível. Infecção pelo vírus, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisa familiar

Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, o aconselhamento genético para doenças com padrões genéticos definidos é valioso se a imunodeficiência genética em adultos fornecer o risco de desenvolvimento de seus filhos, se uma criança tiver autossômica Recessive genética ou doença de imunodeficiência sexualmente ligada, é necessário dizer aos pais que seu próximo filho é susceptível de estar doente, para pacientes com anticorpos ou pacientes com deficiência de complemento deve verificar o anticorpo e os níveis de complemento para determinar a doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como a granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser geneticamente testados e, caso seja encontrado, também deve ser realizado entre os membros da família. Verifique se o filho da criança deve ser cuidadosamente observado no início do parto por qualquer doença.

3. Diagnóstico pré-natal

Algumas doenças de imunodeficiência podem ser diagnosticadas no período pré-natal, como a enzimologia de células de líquido amniótico cultivadas pode diagnosticar deficiência de adenosina desaminase, deficiência de nucleosídeo fosforilase e algumas doenças combinadas de imunodeficiência; teste imunológico de células sanguíneas fetais pode ser Diagnóstico de DGC, sem gamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, doença de imunodeficiência combinada grave que interrompe a gravidez e previne o nascimento de crianças, o diagnóstico de deficiência do receptor interferon-gama depende da deleção do gene IFNGR1 ou da função molecular do IFN-γR1 Confirmação de defeitos, diagnóstico precoce e preciso, entrega precoce de tratamento específico e fornecimento de aconselhamento genético (diagnóstico pré-natal ou mesmo tratamento intra-uterino) são muito importantes.

Complicações pediátricas da doença por deficiência de receptor de interferão gama Complicações Vasculite glomerulonefrite asma

Frequentemente ocorrem infecções graves repetidas, e infecções por BCG e micobactérias não tuberculosas podem levar à disseminação de infecções letais, levar à hepatoesplenomegalia, outras causas de doenças alérgicas como asma, glomerulonefrite e vasos sangüíneos. Inflamação e assim por diante.

Sintomas de deficiência do receptor interferon-gama em crianças Sintomas comuns Febre inexplicada, inchaço dos gânglios linfáticos, sudorese noturna, esplenomegalia hepática

Se BCG é dado no momento do nascimento, BCG disseminado pode ocorrer em março, a idade de início da infecção natural de micobactérias é de 2 meses a 3 anos após o nascimento, e a infecção por Salmonella não tifoide também é baixa. As manifestações clínicas de febre, sudorese noturna, inchaço dos gânglios linfáticos, hepatoesplenomegalia, infecção pode se espalhar para todo o corpo, incluindo pele, tecidos moles, medula óssea e meninges, causada pela inoculação de BCG, inicialmente com linfadenopatia e ulceração nas proximidades, seguido por corpo inteiro A disseminação sexual, semelhante ao processo natural de infecção por micobactérias não tuberculosas, a maioria das crianças morre em poucos anos.

A sensibilidade das crianças às infecções virais não aumentou, outras apresentaram alergias e asma, glomerulonefrite por imunocomplexos e vasculite.

Exame da doença pediátrica por deficiência de receptor de interferon-gama

Não houve anormalidade na função imune geral.Os exames complementares revelaram que a capacidade do IFN-γ exógeno induzir o TNF-α nas células mononucleares do sangue periférico de crianças com e sem manifestações clínicas estava diminuída, e a proliferação de NTM em crianças era normal. No entanto, a quantidade de IFN-γ produzida é reduzida.

Linfonodos naturais infectados por NTM e histologia de lesão hepática são frequentemente alterações granulomatosas inflamatórias não específicas, incluindo neutrófilos, macrófagos e infiltração de células espumosas, células gigantes polinucleares são raras ou ausentes, e um grande número de ramos é visto no tecido doente. Bactérias têm um mau prognóstico.

Existem dois tipos de alterações histopatológicas na BCG disseminada: granuloma tuberculoso (tipo I) e granuloma semelhante à hanseníase (tipo II), crianças com granulomas tipo I têm maior chance de sobrevivência, enquanto granuloma tipo II O prognóstico de inchaço é muito pobre, e o tratamento com drogas anti-micobacterianas não pode alterar a natureza das lesões granulomatosas.

O uso de anticorpos específicos para detectar a expressão de IFN-γR1 na superfície celular pode diagnosticar inicialmente a doença, mas não pode descartar completamente os defeitos da função molecular IFN-γR1 causados ​​por mutação parcial, sequenciamento gênico e resposta de células infantis à estimulação de IFN-γ. Diagnóstico claro.

Raio-X de tórax de rotina, exame de ultrassonografia B, encontraram aumento dos linfonodos de fígado e baço, pneumonia e outras doenças.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial da deficiência de interferon-gamma receptor em crianças

Nos casos de infecção natural por MNT, as manifestações clínicas são semelhantes às das doenças inflamatórias em geral.Os resultados da cultura micobacteriana repetida são frequentemente negativos.O exame histológico das lesões é inespecífico.Os resultados dos testes cutâneos tuberculínicos ou NTM são diferentes, portanto o diagnóstico é extremamente difícil. Febre inexplicada, fígado e baço e linfadenopatia devem ser considerados nesta doença, repetidamente, fazer uma variedade de tecido doente e cultura de micobactérias e coloração de seção para encontrar bacilos álcool-ácido resistentes, a vacina BCG é mais fácil de encontrar, a doença O diagnóstico depende da confirmação da deleção do gene IFNGR1 ou do defeito da função molecular IFN-γR1.

Identificação com tuberculose disseminada hematogênica, testes laboratoriais podem ajudar a identificar.

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