Síndrome de Liddell

Introdução à síndrome de Liddell Síndrome de Liddles, manifestações clínicas de hipertensão, hipocalemia, alcalose metabólica, sintomas clínicos como aldosteronismo primário, mas seus níveis plasmáticos de aldosterona são muito baixos, e o antagonista do receptor mineralocorticóide droga espironolactona Não é eficaz, por isso também é chamado pseudo-aldosteronismo. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: infarto do miocárdio, arritmia, inchaço

A causa da síndrome de Liddell

(1) Causas da doença

A lesão básica da síndrome de Liddell é a mutação do gene da subunidade β, γ no canal de sódio sensível ao amiloride das células epiteliais tubulares renais (ENaC), que impede a regulação da ligação das proteínas aos aminoácidos ricos em prolina da subunidade β e γ da carboxila. A área expõe uma grande quantidade de ENaC ativo ao ápice da membrana luminal, resultando em um aumento no número de canais na membrana luminal, um aumento na atividade, um aumento na reabsorção de sódio e um aumento na excreção de potássio.

(dois) patogênese

O ENaC localiza-se nos túbulos contornados distais do rim, nos túbulos coletores, nas membranas celulares epiteliais coletoras corticais e medulares no lado apical da membrana luminal, que podem absorver íons sódio (Na +) no fluido luminal para as células epiteliais por gradiente eletroquímico e depois no substrato. O lado Na + -K + -ATPase é bombeado para o espaço intercelular e reabsorvido para o sangue.EnaC é o passo limitante da reabsorção de sódio e é um fator importante na manutenção da homeostase e pressão arterial do líquido extracelular.O canal é de sódio e lítio. A especificidade, pode ser especificamente bloqueada por triantereno ou amiloride, pode regular a atividade de ENaC através da ubiquitinação e endocitose do C-terminal do citosol, aldosterona, vasopressina, insulina e Vias regulatórias incluindo o citoesqueleto e as proteínas quinases A, C regulam sua atividade.

O ENaC consiste em três subunidades: α, β e γ Todos os três têm dois domínios transmembrana, um grande domínio extracelular e duas caudas citoplasmáticas curtas, e o papel exato de três subunidades. Não é totalmente entendido que a subunidade alfa pode ser a unidade estrutural básica, que é indispensável para a função do canal, a subunidade β, γ é a unidade de regulação de atividade, e as 3 subunidades têm 35% de homologia, mas suas caudas citoplasmáticas Há uma região rica em prolina altamente conservada (região P2) contendo uma seqüência de PPPxY (P para prolina, Y para tirosina, X para qualquer aminoácido), chamado de motivo PY, proteína chaperona O domio WW da isoforma de gene 4 regulada para baixo progressivamente (Nedd4) expressa por YAP65 e culas precursoras neuronais de ubiquitina-ligase pode ser especico para a regi P2 rica em prolina do motivo PY da subunidade?,? Normal. É fosforilado por ligação e / ou inibe a atividade de ENaC por endocitose mediada por clatrina.

Até agora, foram identificadas 12 mutações genéticas da síndrome de Liddell, ambas localizadas na cauda citoplasmática da subunidade β, γ O ENaC, que é terminado precocemente devido à mutação missense ou mutação por deslocamento de quadro, é chamado de canal Liddle. Este canal tem maior atividade que o ENaC tipo selvagem, de modo que o domínio WW da proteína YAP65 e proteína Nedd4 não pode se ligar ao motivo PY da subunidade β, que reduz a inversão de ENaC na célula e uma grande quantidade de ENaC ativo é exposta à cavidade. No topo da membrana, o número de canais na membrana celular aumenta, a atividade aumenta, a reabsorção de sódio aumenta, o volume sanguíneo se expande, a pressão arterial aumenta, a aldosterona e a secreção de renina são inibidas, a reabsorção de potássio é reduzida e uma série de sintomas clínicos aparecem, embora O sódio intracelular é alto, a atividade ENaC ainda não está regulada para baixo e a regulação de feedback de EN + C pelo Na + fica prejudicada.Após a ingestão de sódio baixo, a diminuição do sódio urinário não é tão boa quanto a das pessoas normais.

Síndrome de Liddell Embora o nível plasmático de aldosterona seja muito baixo, o rim ainda expie sódio e potássio, inibe a síntese de aldosterona e inibe a atividade periférica da aldosterona, não tem efeito sobre os eletrólitos da urina e reage com diuréticos poupadores de sal e sal e carga de sódio. A hipertensão expansível por capacidade é consistente e o triantereno é eficaz, mas a maioria dos pacientes não consegue controlar a pressão arterial apenas com ampicilina, sendo o efeito melhor após a adição do sal limite superior, sugerindo que o túbulo proximal do local do triamterene também é Há um fenômeno em que o Na + é excessivamente reabsorvido.

O transplante renal foi realizado em pacientes com síndrome de Liddell após insuficiência renal e os resultados mostraram que todos os indicadores (incluindo pressão arterial e sangue, urina e eletrólitos) foram convertidos em valores normais, comprovando que a lesão estava no próprio rim. Verificou-se que a membrana mesangial proximal apresentava alterações clásticas: a atrofia glomerular renal, as partículas de renina eram poucas e o aumento dos níveis plasmáticos de renina e aldosterona após a limitação salina também refletia a atrofia do dispositivo glomerular; No caso do aumento no conteúdo de células glomerulares, ocasionalmente aderências.

Prevenção da síndrome de Liddell

A doença é uma doença genética autossômica dominante rara, atualmente não há um método de prevenção efetivo, no diagnóstico e tratamento da hipertensão, é necessário estar alerta para a existência da doença e, quando sinais suspeitos são encontrados, é necessário um exame mais aprofundado. Detecção precoce e tratamento precoce para evitar complicações.

Complicações da síndrome de Lyle Complicações do infarto do miocárdio arritmia inchaço

A síndrome de Liddell, como qualquer outra causa de hipertensão, pode causar uma variedade de complicações: os familiares da síndrome de Liddell morrem em acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, arritmia (especialmente com doença arterial coronariana) e insuficiência cardíaca. Aumento do risco, esclerose renal progressiva, insuficiência renal, mas isso é porque as características da doença em si ainda é pouco clara, hipocalemia de longo prazo pode causar nefropatia Kalifopenic, acompanhada por O inchaço em forma de nuvem dos túbulos curvos e as mudanças na função dos túbulos distais fazem com que os rins acidifiquem a urina, reduzam a carga de ácido e reduzam a capacidade de concentrar a urina.

Síndrome de Liddell sintomas comuns sintomas hipocalemia hipertensão alcalose metabólica poliúria perturbação sensorial incapacidade para polidipsia convulsões polidipsia rabdomiólise 瘫痪

As manifestações clínicas típicas dos pacientes com síndrome de Liddell são hipertensão, hipocalemia e alcalose metabólica.O fenótipo clínico é muito afetado pela penetrância gênica e por fatores ambientais.Alguns pacientes apresentam pressão arterial elevada e potássio sanguíneo normal. Alguns pacientes têm níveis baixos de potássio no sangue e pressão arterial normal. Alguns pacientes têm níveis normais de pressão arterial e potássio sangüíneo e aldosterona baixa.O nível de HCO3- plasmático também é muito diferente.alguns pacientes não têm alcalose metabólica, enquanto alguns pacientes têm HCO3- O nível é muito alto. De um modo geral, quanto menor o nível de potássio no sangue, maior o nível de HCO3 plasmático, a manifestação clínica da síndrome de Liddell:

Hipertensão

É o sintoma mais precoce e o sintoma mais comum, é mais comum em adolescentes e mais grave, e os pacientes costumam ver esse sintoma.

2. Distúrbios eletrolíticos

A hipocalemia também é um sintoma comum, mas cerca de 50% dos pacientes têm pressão alta e potássio normal, e o potássio sangüíneo é geralmente 2,4 a 2,8 mmol / L, às vezes apenas potássio levemente baixo, 3,0 a 3,6 mmol / L, potássio. Muito baixo (1,8 ~ 2,2mmol / L) é raro, nível de alcalose metabólica plasma de HCO3 aumentado, pH do sangue arterial aumentado, aumento de sódio no sangue, renina plasmática, níveis de aldosterona, sódio urinário diminuído, urina O potássio aumenta e os níveis de aldosterona na urina são baixos.

3. Baixo desempenho de potássio

Tais como fraqueza muscular, paralisia periódica, convulsões nas mãos e pés, e até rabdomiólise (com creatina fosfoquinase plasmática elevada), parestesia, poliúria, polidipsia.

Verificação da síndrome de Liddell

1. O potássio no sangue é geralmente de 2,4 a 2,8 mmol / L, e às vezes apenas o potássio levemente baixo, de 3,0 a 3,6 mmol / L, e o potássio extremamente baixo (1,8 a 2,2 mmol / L) são raros.

2. Alcalose metabólica O nível de HCO3 no plasma aumentou, o pH do sangue arterial aumentou, o sódio sérico aumentou, a renina plasmática, os níveis de aldosterona foram baixos, o sódio urinário diminuiu, o potássio urinário aumentou, os níveis de aldosterona foram baixos.

Diagnóstico e diferenciação da síndrome de Liddell

Critérios diagnósticos

O diagnóstico principal da síndrome de Liddell é hipertensão, alcalose metabólica hipocalêmica, baixa renina plasmática e baixa aldosterona plasmática.O diagnóstico precoce dessa doença é importante porque um bom tratamento pode controlar os sintomas clínicos e prevenir complicações. Qualidade de vida e expectativa de vida, como pessoas normais, história de cefaléia, cãibras musculares, parestesia, convulsões das mãos e pés ou fraqueza muscular, especialmente aqueles que morreram em gerações anteriores, sugerindo a possibilidade da síndrome de Liddell, de acordo com sintomas clínicos, experimentos Os exames laboratoriais mostraram níveis elevados de sódio no sangue, hipocalemia, alcalose metabólica, baixos níveis de renina e aldosterona no plasma e espironolactona ineficaz.

Diagnóstico diferencial

1. Hiperaldosteonismo primário (aldeído primário) Aldeído primário devido à secreção autónoma adrenocortical de aldosterona, resultando em sódio, potássio, causando hipertensão, hipocalemia com alcalose e outras manifestações clínicas, comum A razão é adenoma adrenal ou hiperplasia, a determinação de aldosterona mostrou aldosterona urinária de 24h e aldosterona plasmática foram significativamente aumentados, os níveis de renina-angiotensina foram reduzidos, abdominais CT ou ressonância magnética mostraram adenoma adrenal ou hiperplasia pode ser identificado, tratamento ou cirurgia espironolactona A ressecção de adenomas e hiperplasia é eficaz.

2. Síndrome de Bartter (hiperplasia glomerular) A síndrome de Bartter é caracterizada por hipocalemia grave, alcalose, baixo nível de sódio no sangue, baixa concentração de cloreto, pressão arterial normal, polidipsia, poliúria, constipação, desidratação, Renina-angiotensina e aldosterona no plasma são elevadas, alterações patológicas no crescimento do aparelho justaglomerular e zona estrelada supra-renal esferoidal, a patogênese é desconhecida, indometacina, aspirina e outros sintomas podem ser resolvidos.

3. Síndrome do excesso aparente de mineralocorticóides (SAME) O SAME é uma deficiência da 11-beta desidrogenase hidroxiesteróide congênita (11-β0HSD), que está localizada em 16q22.1, e seu papel é O cortisol é convertido localmente em cortisol inativo no túbulo renal, sendo a deficiência congênita de 11-HSDHS um distúrbio autossômico recessivo e, devido à falta de 11-OHSD, os níveis plasmáticos de cortisol estão elevados devido aos receptores mineralocorticóides e ao açúcar. Os receptores de corticosteróides têm alta homologia na seqüência de aminoácidos, portanto, o excesso de cortisol se liga ao receptor de mineralocorticóides e exerce efeitos semelhantes aos mineralocorticóides.Os pacientes têm pressão alta e hipocalemia durante a adolescência. A falta de características sexuais secundárias é uma característica clínica importante.

4. Aldosteronismo inibitório de glicocorticoide O hiperaldosteronismo inibitório de glicocorticóides é uma doença genética autossômica dominante com alta penetrância e alta aldosterona e baixa renina. Relacionada à mutação do gene da aldosterona sintase, a aldosterona sintase é ectopicamente expressa no feixe adrenocortical, é regulada pela excitabilidade do ACTH, sensível à estimulação do ACTH, resultando em aumento da secreção de aldosterol, retenção de sódio e pressão arterial elevada. A doença é mais comum em adolescentes do sexo masculino.A glândula adrenal é grande e pequena hiperplasia nodular.O nível plasmático de aldosterona é paralelo ao ritmo circadiano de ACTH.Após várias semanas de substituição fisiológica de glucocorticosteróides, secreção de aldosterona, pressão arterial e potássio do sangue pode ser restaurado ao normal. .

Síndrome da deficiência de 5,17α-hidroxilase A síndrome da deficiência de 17α-hidroxilase é um distúrbio autossômico recessivo, verificou-se que há pelo menos 18 tipos diferentes de mutações neste gene, e a maioria das mutações destrói completamente a 17α-hidroxilase. Atividade, a falta desta enzima pode impedir a conversão de pregnenolona e progesterona em 17-hidroxipregnenolona e 17-hidroxiprogesterona, que reduz ou até mesmo completamente carece de desoxicortisol e cortisol, e aumenta a reatividade da secreção de ACTH. A produção excessiva de deoxicorticosterona (DOC) pelos corticosteroides de sal leva à hipertensão, hipocalemia e agressão sexual secundária é uma característica clínica importante.

6. Pseudo-hiperaldosteronismo adquirido O pseudo-hiperaldosteronismo adquirido é a hipocalemia causada por alcaçuz ou mineralocorticoide, e a consulta cuidadosa com a história da medicação pode ajudar a confirmar o diagnóstico.

Além disso, os pacientes com hipertensão essencial podem apresentar hipocalemia quando tomam diuréticos sem suplementação de potássio, mas o potássio no sangue pode voltar ao normal depois que o diurético é interrompido e o potássio é adicionado.

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