Doença hepática induzida por drogas em idosos

Introdução

Introdução à doença hepática induzida por drogas em idosos A doença hepática induzida por drogas (abreviada como doença hepática induzida por drogas) refere-se a danos no fígado causados ​​pela própria droga ou seus metabólitos. Pode ocorrer em pessoas saudáveis ​​que não têm história prévia de doença hepática ou que tiveram doenças graves. Diferentes graus de dano hepático ocorrem após o uso de uma determinada droga, que é chamada de fígado. Actualmente, existem pelo menos 600 tipos de drogas que podem causar doença hepática.As principais manifestações clínicas são necrose dos hepatócitos, colestase, depósito microlipídico intracelular ou hepatite crônica, cirrose e assim por diante. Conhecimento básico A proporção da doença: a taxa de incidência dos idosos com mais de 60 anos é de cerca de 0,8% -2% Pessoas suscetíveis: os idosos Modo de infecção: não infecciosa Complicações: cirrose hepática, encefalopatia hepática

Patógeno

A causa da doença hepática induzida por drogas em idosos

Causa

Existem centenas de medicamentos que podem causar danos ao fígado em graus variados, entre os quais medicamentos que atuam no sistema nervoso central, como a clorpromazina, são estáveis, drogas quimioterápicas como sulfonamidas, isoniazida, rifampicina, ácido p-aminossalicílico, etc. Antibióticos: eritromicina, penicilina benzometoxazol, drogas antivirais: zidovudina, analgésicos antipiréticos, como indometacina, fenilbutazona, acetaminofeno, ácido salicílico, etc., drogas anticâncer Tais como o metotrexato, 6-tiopurina, 5-fluorouracil, outros, tais como testosterona, estrogênios, certos contraceptivos de progesterona, drogas anti-tireoidianas e certos medicamentos chineses, como xanthium, Xanthium, etc. também podem causar drogas. Dano hepático sexual.

Patogênese

Patogênese

(1) O efeito tóxico direto de drogas e seus metabólitos intermediários no fígado, este tipo está positivamente correlacionado com a dose, e o período de incubação é curto, causando necrose de hepatócitos, o que pode ser previsto.

(2) Reações alérgicas do corpo a reações alérgicas a drogas ou reações específicas de drogas para produzir metabólitos intermediários e danos alérgicos ao fígado podem ser divididas em hepatite do tipo "baço" e hepatite do tipo "hepatite", o grau de dano ao fígado e A ingestão de drogas é irrelevante, o período de incubação é na maior parte longo, e não pode ser previsto de antemão.Esse tipo tem uma tendência genética e pode ser o resultado de defeitos enzimáticos genéticos.

2. O grau de dano hepático patológico induzido por medicamento varia muito, e a classificação clinicopatológica é a seguinte:

(1) tipo agudo:

1 tipo de célula hepática:

A. Tipo de hepatite: necrose leve ou pontuada ou focal, hepatite grave aguda subaguda severa, vista em drogas como tetracloreto de carbono, acetaminofeno, isoniazida e halotano.

B. Tipo de fígado gorduroso: alterações gordurosas nas células hepáticas, mas também necrose, inflamação e estagnação, encontradas em um grande número de asparaginase tetraciclina intravenosa.

2 tipo de estagnação intra-hepática:

A. Simples tipo de estagnação: estagnação hepática na área central dos lóbulos hepáticos, geralmente sem danos às células parenquimatosas do fígado, sem reação inflamatória, ver derivados da testosterona, icterícia causada por metiltestosterona é mais comum, contraceptivos orais também são Pode causar icterícia.

B. Estagnação com inflamação: capilares, hepatócitos e células estreladas têm colestase, mais proeminente na área central dos lóbulos, acompanhada de infiltração de células inflamatórias e necrose focal na área portal, clorpromazina, droga representativa.

3 tipo misto: um monte de drogas causadas por danos no fígado não é fácil de classificar, alterações patológicas principalmente lesão do parênquima hepático, área central focal, mesmo bandas ou grandes pedaços de necrose, por vezes acompanhada de estagnação leve.

(2) tipo crônico:

1 Tipo de hepatite crônica: Algumas drogas podem causar hepatite crônica ativa, e suas alterações patológicas são semelhantes à hepatite ativa auto-imune, incluindo necrose fragmentada ao redor dos lóbulos hepáticos, infiltração de células inflamatórias na área portal e lóbulo hepático, destruição das placas dos folhetos, fibras A hiperplasia dos tecidos, etc., pode ser acompanhada por alterações na hepatite grave subaguda, observada na isoniazida, sulfonamida, halotano e propiltioximidina.

2 tipo de cirrose: metotrexato, arsênico inorgânico, asparaginase, etc., pode ocorrer esteatose de células do fígado, fibrose hepática ou alterações patológicas cirrose portal.

3 tipo de estagnação crônica: patologia hepática mostrou trombose do ducto biliar capilar, células hepáticas e pigmentação de células estreladas, hiperplasia do ducto biliar pequeno e formação de ducto biliar.

4 outros: contraceptivos orais a longo prazo causam alterações hiperplásicas nos nódulos hepáticos, levando a adenomas hepáticos benignos, derivados da testosterona podem causar tumores hepáticos benignos e malignos, fenilbutazona, fenitoína causada por granuloma hepático, algumas drogas causam veias intra-hepáticas Oclusão e trombose da veia hepática.

Prevenção

Prevenção de doença hepática induzida por drogas em idosos

Prevenção primária: Para pacientes com histórico de alergias a medicamentos ou alergias, deve-se prestar atenção especial ao uso de medicamentos, pois os pacientes com história de dano hepático induzido por medicamentos devem evitar o uso de medicamentos quimicamente semelhantes para pacientes com doença renal e hepática. Para os deficientes, o uso e a dosagem do medicamento devem ser cuidadosamente considerados.

Prevenção secundária: Durante a medicação, o paciente presta atenção especial ao monitoramento das funções do sangue, fígado e rim e monitoramento dos efeitos colaterais da droga.

Prevenção terciária: descontinuar os medicamentos que podem causar doença hepática, fornecer proteção ao fígado e tratamento inespecífico de desintoxicação para prevenir a insuficiência hepática e a encefalopatia hepática.

Fatores de risco e intervenções: Uma vez que o paciente tenha febre, icterícia, anorexia, fadiga e transaminases séricas elevadas, pare imediatamente de usar a droga, deixe o paciente descansar na cama, alimentação razoável, assegure calorias, fornecimento de vitamina, cuidado e tratamento não específico de desintoxicação , dano hepático grave e colestase óbvia, pode ser dado ao hormônio do crescimento de hepatócitos e tratamento Simeita, combinado com encefalopatia hepática, arginina e tratamento aminoácido hexavalente.

Complicação

Complicações da doença hepática induzida por drogas em idosos Complicações, cirrose hepática, encefalopatia hepática

Pode ser complicada por doença hepática crônica induzida por drogas, o tipo progressivo leva à cirrose e casos graves podem ocorrer com encefalopatia hepática e insuficiência hepática.

Sintoma

Sintomas de doença hepática induzida por drogas em idosos Sintomas comuns Perda de apetite, prurido cutâneo, sangramento, dor no quadrante superior direito, náusea, coagulopatia, febre, insuficiência hepática, hipoproteinemia

Há história de uso de drogas, a hepatopatia aguda induzida por drogas é a mais comum, quando a necrose hepatocitária é dominante, as manifestações clínicas assemelham-se à hepatite viral aguda: febre, perda de apetite, fadiga, náusea, icterícia e transaminases séricas (normais 2 a 30 vezes ), A ALP e a albumina são menos afetadas, a hiperbilirrubinemia e o prolongamento do tempo de protrombina estão relacionados à gravidade do dano hepático.Os pacientes com doença leve podem se recuperar em curto prazo após interromper a droga (semanas a vários meses). Insuficiência hepática fulminante, icterícia progressiva, tendência ao sangramento e encefalopatia hepática ocorrem com frequência.

Fígado agudo agudo de droga, muitas vezes com febre, borbulha, icterícia, gânglios linfáticos inchados, com aminotransferase sérica, bilirrubina e ALP moderadamente elevados, o histórico de exposição ao fármaco é menor (dentro de 4 semanas).

O fígado à base de fármaco com colestase é febre, icterícia, dor abdominal superior, prurido, sensibilidade no quadrante superior direito, hipertrofia hepática com ligeira elevação das transaminases séricas, elevação de ALP (2 a 10 vezes) e aumento significativo da bilirrubina ( 34-500μmol / L) sais biliares, lipoproteínas, GGT e colesterol estão elevados, enquanto os anticorpos mitocondriais são negativos, geralmente recuperados de 3 meses a 3 anos após a descontinuação do medicamento, alguns casos de desaparecimento do ducto biliar com processo progressivo crônico e lesão irreversível , progride para cirrose.

A hepatite crônica induzida por drogas é semelhante às manifestações clínicas da hepatite crônica autoimune, leve a assintomática, e mais grave à insuficiência hepática com encefalopatia hepática, desempenho bioquímico é o mesmo que hepatite viral crônica, transaminase sérica, GGT é elevada, O progressivo causa cirrose com hipoproteinemia e coagulopatia.

Examinar

Exame da doença hepática induzida por drogas em idosos

No dano hepático alérgico agudo, o número de glóbulos brancos e eosinófilos aumentou, e a função hepática foi caracterizada por níveis elevados de aminotransferase sérica (ALT) e fosfatase alcalina (FA), seguidos por bilirrubina sérica. Leucina aminopeptidase (LAP), γ-glutamiltranspeptidase (GGT), lactato desidrogenase (LDH), concentração sérica elevada de ácido biliar, albumina plasmática também podem ser reduzidas, a tricolemia urinária pode ser positiva .

A biópsia hepática é útil para o diagnóstico de certos casos difíceis.

Diagnóstico

Diagnóstico e identificação de doença hepática induzida por drogas em idosos

Critérios diagnósticos

O diagnóstico do fígado da droga pode ser diagnosticado de forma abrangente de acordo com a história da medicação, sintomas clínicos, teste da função hepática, biópsia hepática e o efeito após a retirada da droga.

1 história de medicação: qualquer paciente com doença hepática deve perguntar sobre os medicamentos tomados dentro de 3 meses antes do início, incluindo a dose, via de administração, duração e outras drogas usadas ao mesmo tempo.

2 Não há doença hepática, evidência de hepatite viral e outras causas de doença hepática.

3 Se a doença primária pode afetar o fígado.

4 No passado, não havia história de alergia a medicamentos ou história de doenças alérgicas.Além da medicação, quaisquer reações alérgicas relacionadas, como exantema e eosinofilia, foram importantes para o diagnóstico do fígado.

Critérios diagnósticos para doença hepática causada por reações alérgicas a medicamentos:

1 1 a 4 semanas depois de tomar o medicamento, ocorreu disfunção hepática.

2 Os primeiros sintomas são principalmente febre, erupção cutânea, comichão na pele e icterícia.

3 Os eosinófilos do sangue periférico aumentaram (até 6% ou mais) no início da doença.

4 teste de sensibilidade a drogas (teste de cultura de linfócitos, teste cutâneo) é positivo.

5 ocasionalmente a re-medicação pode causar doença hepática, com 14 ou 15 pode ser diagnosticada, 12 ou 13 podem ser diagnosticados, a biópsia hepática no estágio inicial da doença pode ajudar a identificar o tipo de lesão e entender o grau de dano hepático.

Diagnóstico diferencial

Necessidade de diferenciar o diagnóstico: hepatite viral, infecção bacteriana sistêmica, colestase intra-hepática pós-operatória, coledocite com pancreatite aguda, lesão do ducto biliar, insuficiência cardíaca congestiva, deterioração da função hepática da doença hepática crônica.

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