Deficiência de antitripsina

Introdução à deficiência de antitripsina Desde 1963, Laurell e Eriksson descobriram que α1-antitypsin (α1-antitypsin, abreviado como α1-AT) está intimamente relacionado ao enfisema, e que a deficiência de α1-AT é a principal causa de enfisema familiar. A falta de α1-AT está intimamente relacionada com a cirrose de lactentes e o aparecimento de câncer de fígado. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% - 0,003% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: insuficiência respiratória

Etiologia da deficiência de antitripsina

(1) Causas da doença

O conteúdo de α1-AT é determinado pelos diferentes tipos de um conjunto de alelos autossômicos, sendo o locus denominado Pi. No processo genético, o PiMM homozigoto consistindo de dois alelos do tipo M é normal. Tipo, PiMM é o genótipo funcional normal mais comum, PiZZ é um alelo severamente deletado de α1-AT, homozigoto para ZZ, o conteúdo sérico de α1-AT é de 15% a 20% das pessoas normais, essa pessoa freqüentemente ocorre Enfisema obstrutivo e cirrose juvenil, o SS homozigótico do alelo PiS tem uma falta de α1-AT no soro de 60% das pessoas normais, e esta pessoa também tem uma tendência para enfisema; Heterozigotas como MZ e SZ também têm deficiência de α1-AT, na qual ocorrem enfisema e cirrose.

(dois) patogênese

1. Metabolismo normal de α1-AT

α1-AT é uma glicoproteína secretada pelos hepatócitos, com um peso molecular de 45.000 a 560 milhões (52 Kda) A liberação de α1-AT no plasma constitui o principal componente da α1-AT globulina e α1-AT no plasma humano normal (tipo PiMM). A concentração foi de 1,3 mg / ml e a concentração de diferentes indivíduos do tipo Pi foi diferente.

α1-AT é o mais importante inibidor de protease (PI) no plasma humano, o qual pode formar complexos com várias proteases de serina, incluindo elastase, tripsina, quimiotripsina, trombina e protease bacteriana. Seu papel importante é inibir a elastase dos neutrófilos, a elastase pode atuar sobre as proteínas estruturais da elastina e de seus tecidos na parede alveolar para causar danos teciduais, portanto, a principal função fisiológica da α1-AT é proteger o trato respiratório inferior e outros. O tecido é protegido contra danos da elastase.

2. Genética

O conteúdo de α1-AT é determinado pelos diferentes tipos de um conjunto de alelos autossômicos.O locus é chamado Pi.Usando a técnica de eletroforese de bandas, existem mais de 70 tipos de α1-AT com diferentes velocidades de natação no soro. As bandas e alelos são organizados em alfabeto Inglês de acordo com a velocidade de migração eletroforética: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, A conferência internacional denominada PiM, PiS, Piz e outras variantes e subtipos α1-AT, constituem um sistema fenotípico genético inibidor de protease, no processo genético, o PiMM homozigótico composto por dois alelos tipo M é normal O fenótipo, PiMM é o genótipo funcional normal mais comum, PiZZ é um alelo severamente deletado de α1-AT, homozigoto para ZZ, o conteúdo sérico de α1-AT é de 15% a 20% de pessoas normais, tal pessoa O enfisema obstrutivo e a cirrose juvenil ocorrem com frequência, enquanto que o SS homozigoto do alelo PiS apresenta falta de α1-AT no soro de 60% das pessoas normais, e também tem tendência a enfisema; Outros fenótipos, como MZ, SZ e outros heterozigotos, também têm deficiência de α1-AT, alguns dos quais têm enfisema e cirrose, atualmente considerados PiZZ. Principalmente encontrado na população caucasiana, PiSZ, PiSS e outros tipos são encontrados principalmente na população do Sul da Europa.A pesquisa da China não encontrou tipo PiZZ, apenas alguns fenótipos heterozigotos, por isso considera-se que a deficiência hereditária α1-AT causada por enfisema não é na China. Tão importante quanto os europeus, o significado clínico dos fenótipos heterozigotos precisa de um estudo mais aprofundado.

3. Mecanismos fisiopatológicos

Em circunstâncias normais, a protease no corpo está em equilíbrio com a anti-protease.Na deficiência de α1-AT, a elastase e a anti-protease são desequilibradas.Quando a atividade da protease excede o processo de inibição da protease, a elastase causa danos contínuos à estrutura alveolar, erosão do tecido pulmonar e lesão do septo alveolar. A persistência da cavidade aérea é prolongada e a manifestação clínica é enfisema e, devido ao desaparecimento da parede alveolar, a pequena via aérea perde o stent e colapsa durante a expiração, causando danos à função pulmonar, que é causada principalmente por dano ao tecido conjuntivo alveolar. As fibras elásticas causam enfisema.

A deficiência de α1-AT é causada pelo fato de α1-AT sintetizado nos hepatócitos não poder ser secretado no plasma, mas se acumula para formar corpos de inclusão, e a causa da não secreção está relacionada ao acúmulo de protease do tipo Z e alguns deles têm risco de desenvolver cirrose. Ao analisar os corpos de inclusão nos hepatócitos, verifica-se que a estrutura dos hidratos de carbono é anormal, sem o resíduo de ácido N-acetil siálico terminal, e o núcleo contendo múltiplas manoses é uma glicoproteína com processamento incompleto.

Prevenção da deficiência de antitripsina

O tabagismo tem grande influência na idade e no início do curso, 98% das mulheres que não fumam, 65% dos homens podem viver até os 55 anos e apenas 30% das mulheres que fumam, 18% dos homens podem viver com a mesma idade. Portanto, você deve parar de fumar.

Complicações da deficiência de antitripsina Complicações, insuficiência respiratória

Concorrente com hipercapnia e insuficiência respiratória.

Sintomas de deficiência de antitripsina Sintomas comuns Hepatomegalia hemorrágica gastrointestinal superior Hepática coma hipertensão portal Huangqi

Na população caucasiana, cerca de 1% a 2% dos pacientes com enfisema estão associados à deficiência de α1-AT, e 80% a 90% dos indivíduos PiZZ apresentam enfisema lobular total.As características clínicas são: início precoce, sintomas respiratórios Apareceu em 30 a 40 anos de idade, os sintomas precoces são dispneia após a atividade, tosse e infecções respiratórias repetidas, exame físico mostrou que os pacientes têm perda de peso excessiva, sons de respiração baixa, radiografia de tórax mostrou escarro horizontal baixo nível, hiperinsuflação pulmonar, vasos sanguíneos periféricos diminuiu, Em particular, o lóbulo pulmonar é óbvio, a função pulmonar indica enfisema grave, a quantidade total de pulmão é limitada e a quantidade de difusão é reduzida.A análise de gases sanguíneos indica que há hipoxemia leve a moderada no estágio inicial sem hipercapnia; A hipoxemia está associada à hipercapnia e o eletrocardiograma mostra hipertrofia ventricular direita, que pode estar associada ao bloqueio de ramo direito.

Teste de deficiência de antitripsina

A eletroforese de proteínas séricas, a eletroforese de fibras de acetato, o radioimunoensaio e o imunoensaio eletroforético também podem ser usados ​​para medir a atividade inibitória da tripsina sérica.

A razão entre a capacidade residual pulmonar / volume pulmonar aumentou, a expiração foi limitada, a difusão diminuiu e a complacência pulmonar aumentou.

Diagnóstico e identificação de deficiência de antitripsina

Diagnóstico

As manifestações clínicas combinadas com a história médica podem fazer um diagnóstico de enfisema.Na população caucasiana, todos os pacientes com enfisema devem ser excluídos da possibilidade de deficiência de α1-AT, e podem ser imunizados por eletroforese de proteínas séricas, eletroforese de fibra de acetato, radioimunoensaio e eletroforese. Análises e outros imunoensaios também podem medir a atividade inibitória da tripsina sérica, e outros estereótipos podem ajudar a diagnosticar a deficiência de α1-AT.

Diagnóstico diferencial

Deve ser diferenciado de enfisema obstrutivo crônico e doença cardíaca pulmonar.

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