Síndrome do anticorpo antifosfolípide

Introdução à síndrome do anticorpo antifosfolípide A síndrome antifosfolípide (SAF) é um termo genérico para um grupo de sinais clínicos causados ​​por anticorpos antifosfolípides (anticorpos APL). O anticorpo APL é um grupo de anticorpos que podem imunorreagir com uma variedade de substâncias antigênicas contendo estruturas fosfolipídicas, principalmente lupusanti-coagulante (LA), anticorpo anti-cardiolipídeo (anticorpo ACL), antifosfolípide Anticorpos ácidos e anticorpos anti-fosfatidilserina e semelhantes. As manifestações clínicas associadas aos anticorpos contra LPA são trombose, aborto habitual, trombocitopenia e sintomas neuropsiquiátricos, sendo a SAF uma manifestação clínica comum em pacientes com LES. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: demência da epilepsia da trombose do seio venoso intracraniano

Etiologia da síndrome do anticorpo antifosfolípide

(1) Causas da doença

Os anticorpos antifosfolípides referem-se ao anticoagulante lúpico (AL), ao anticorpo anticardiolipídeo (LCA) ou a um grupo de autoanticorpos contra outros complexos fosfolipídeos ou fosfolipídeos. Não está claro que a imunização de animais com bactérias possa induzir a produção de anticorpos antifosfolípides, indicando que fatores infecciosos podem desempenhar um papel, além disso, também podem estar relacionados a fatores genéticos, estudos relataram que HLA-DR7 e DR4 aparecem em pacientes com síndrome do anticorpo antifosfolípide A freqüência de HLA-DR53 é maior nos pacientes positivos para anticorpos anti-cardiolipina.

A característica patológica mais básica da síndrome do anticorpo antifosfolípide é a trombose, e todas as manifestações clínicas estão relacionadas a ela.No passado, os anticorpos antifosfolípides eram considerados apenas como fosfolipídeos carregados negativamente.É agora verificado que os anticorpos antifosfolípides podem agir mais diretamente em um ou mais uma proteína plasmática ligada a fosfolipídios ou um complexo dessas proteínas e fosfolipídios, o mais importante dos quais é β2-glicoproteína I (β2-GPI) e protrombina, e a outra proteína de ligação a fosfolipídios tem proteína C, proteína S e as moléculas de superfície das células endoteliais vasculares, como a trombomodulina, o papel dos anticorpos antifosfolípides na trombose manifesta-se principalmente em dois aspectos:

1 age sobre as células endoteliais vasculares, inibindo principalmente a via anticoagulante da proteína C. Sob circunstâncias normais, a trombina induz a ativação da proteína C, e a proteína C ativada pode ativar o fator sob a ação sinérgica da proteína S e do fator V. V (Va) e VIII (VIIIa) são inativados, inibindo assim a ativação da trombina, bloqueando o desenvolvimento da coagulação sanguínea para alcançar um equilíbrio fisiológico entre coagulação e anticoagulação, e os anticorpos antifosfolípides podem inibir a ativação da proteína C, bloqueando assim a reação acima. A via inibe a via anticoagulante da proteína C e promove coagulação e trombose, além disso, os anticorpos antifosfolípides podem aumentar a expressão do fator tecidual (fator III) nas células endoteliais vasculares, ativando assim a via de coagulação exógena. O anticorpo antifosfolípide pode inibir a liberação de ácido araquidônico das células endoteliais vasculares e reduzir a produção de prostaciclina e prostaglandina E2, facilitando assim a adesão de plaquetas ao endotélio vascular e a formação de trombos.

2 atua sobre as plaquetas, anticorpos anti-fosfolípides podem aumentar a liberação de tromboxane A2 (Thromboxanes A2, TXA2), e o tromboxane A2 pode ativar outras plaquetas e estimular as plaquetas a liberar vários fatores químicos, causando assim a ativação da cadeia plaquetária As plaquetas ativadas se ligam ao fibrinogênio através dos receptores de superfície que expressam, e o fibrinogênio atua como uma ponte para conectar diferentes plaquetas, levando à agregação plaquetária e à trombose.

(dois) patogênese

O mecanismo exato de APS induzida pelo anticorpo APS não é claro.O mecanismo de trombose na APS está relacionado ao anticorpo APL.Fosfolipídeo em si é um dos componentes do sistema anticoagulante normal.Porque o anticorpo APL reage de forma cruzada com certas proteínas no sistema de anticoagulação. Causada por hemaglutinação anormal, a β2-glicoproteína I (β2GPI, uma apolipoproteína) em si tem efeito anticoagulante ao inibir a ativação da protrombina, quando se liga ao anticorpo APL ou ao anticorpo anti-β2GPI Promove a hemaglutinação, que causa trombocitopenia devido à ação do anticorpo APL do tipo IgG na fosfatidilserina (PTC) localizada no lado interno da membrana plaquetária Quando as plaquetas são ativadas, o PTC é exposto e se liga ao anticorpo APL para destruir as plaquetas. Agregação, o anticorpo APL também pode se ligar ao PTC dos glóbulos vermelhos para causar anemia hemolítica.Além disso, o efeito do anticorpo APL nas células endoteliais, prostaciclina e reatividade cruzada com receptores de complemento, moléculas de adesão da superfície celular, etc., também pode ser patogênese. Parte disso.

Prevenção da síndrome do anticorpo antifosfolípide

1. Diagnóstico e tratamento precoces devem ser feitos.

2. Em uma base regular, você deve manter a lei da vida, sentir-se confortável, prestar atenção ao exercício e cooperar ativamente com o tratamento.

Complicações da síndrome do anticorpo antifosfolípide Complicações, trombose do seio venoso intracraniano, demência da epilepsia

Se a embolização arterial da extremidade inferior pode ocorrer claudicação intermitente ou gangrena, o envolvimento do sistema nervoso central também pode ter trombose do seio venoso cerebral, coréia, epilepsia, demência da esclerose múltipla, cerca de 36% da síndrome do anticorpo antifosfolípide primário e 48% das síndromes de anticorpos antifosfolípides com lúpus eritematoso sistêmico têm doença valvular cardíaca e ocasionalmente infarto do intestino delgado e hemorragia, pancreatite microangiopática têm sido relatadas.

Sintomas da síndrome do anticorpo antifosfolípide Sintomas comuns Necrose cutânea nodular Demência Hipertensão Retardo do crescimento fetal Isquemia cerebral Espessamento dos folhetos das válvulas Aborto intermitente Coagulação intravascular

Trombose

A trombose é a manifestação clínica mais importante da síndrome do anticorpo antifosfolípide, que pode ocorrer em qualquer parte do corpo e está frequentemente envolvida em vasos sanguíneos periféricos, vasos cerebrovasculares e sanguíneos do coração, pulmões, rins, etc. Não existe uma relação significativa entre a ocorrência de trombo e a alteração do título de anticorpo antifosfolípido no soro, mas por vezes a formação de trombos grandes é frequentemente acompanhada por uma diminuição no título de anticorpos.

(1) Vasos sangüíneos periféricos: A trombose venosa é o sintoma mais comum da síndrome do anticorpo antifosfolípide, que ocorre nas veias profundas e nas veias superficiais dos membros inferiores, sendo que a trombose venosa superficial das extremidades inferiores geralmente se manifesta como tromboflebite e embolia vascular periférica. Se a embolização arterial da extremidade inferior pode ocorrer claudicação intermitente ou gangrena.

(2) Sistema nervoso central: A síndrome do anticorpo antifosfolípide da trombose arterial envolve principalmente as artérias cerebrais, dentre as quais o envolvimento da artéria cerebral média é o mais comum, manifestado principalmente como um acidente vascular cerebral súbito, sem sintomas prodrômicos; Pode estar associada à valvopatia e à placa reticular da pele.Os exames clínicos, de imagem e do líquido cefalorraquidiano frequentemente mostram trombose in situ, em vez de embolia ou hemorragia.Um pequeno número de pacientes também pode causar danos cerebrais por êmbolos de expectoração da válvula cardíaca. Devido à embolização, o acidente vascular cerebral com síndrome do anticorpo antifosfolípide é frequentemente recorrente, e a presença de anticorpos antifosfolípides é um fator de risco para AVC.Estudos demonstraram que, após o primeiro AVC, os pacientes positivos para anticorpos antifosfolípides apresentam outro AVC. A taxa é 8 vezes maior que a dos pacientes negativos para anticorpos antifosfolípides Outro sintoma comum do comprometimento do sistema nervoso central é o ataque isquêmico cerebral transitório (TCIA), que pode ser causado principalmente por obstrução de pequenos vasos sangüíneos. Nenhum achado anormal, mas a ressonância magnética revelou uma pequena área de T1, aumento do sinal T2 e envolvimento do sistema nervoso central. Seu desempenho, bem como trombose cerebral venosa sinusal, coréia, epilepsia, esclerose múltipla, demência e assim por diante.

(3) Coração: O envolvimento mais comum da válvula mitral e aórtica, 36% da síndrome do anticorpo antifosfolípide primário e 48% da síndrome do anticorpo antifosfolípide com o lúpus eritematoso sistêmico têm doença valvar cardíaca, o principal desempenho Existem: espessamento do folheto valvular, neoplasia trombótica, regurgitação mitral e estenose, investigações epidemiológicas mostram que cerca de 6% dos pacientes com síndrome do anticorpo antifosfolipídio primário morrem de insuficiência cardíaca congestiva (principalmente por dois Devido à regurgitação, foi recentemente descoberto que os pacientes com síndrome antifosfolipídica têm uma deposição linear de anticorpos anticardiolipina do tipo IgG na camada inferior das células endoteliais da válvula cardíaca, o que pode fornecer explicações importantes para o mecanismo da doença valvular cardíaca na síndrome antifosfolípide. Pistas, outras manifestações do envolvimento cardíaco e oclusão da artéria coronária podem levar ao infarto do miocárdio, mas a incidência de infarto do miocárdio com síndrome antifosfolípide é muito menor que a do infarto cerebral, e a presença de anticorpos antifosfolípides não é induzida novamente. Fator de risco independente para infarto do miocárdio Além disso, pacientes com síndrome antifosfolípide podem ter trombose intraluminal (principalmente atrial esquerdo e ventricular esquerdo), cardiomiopatia aguda e crônica. Desempenho, o desenvolvimento de cardiomiopatia pode causar insuficiência cardíaca.

(4) Pulmão: manifestado principalmente como embolia pulmonar e infarto pulmonar, e tromboembolismo repetido pode levar à hipertensão pulmonar, além de formação de microtrombos pulmonares e hemorragia intra-alveolar.

(5) Rim: trombose de pequenos vasos sanguíneos renais é comum, o dano precoce pode ser assintomático, geralmente se manifesta como proteinúria, proteinúria moderada é o sintoma clínico mais comum, e pode durar por um longo tempo, também pode aparecer alta renal Pressão arterial, geralmente sem hematúria e hipocomplementemia, dano renal a longo prazo pode evoluir para insuficiência renal, síndrome do anticorpo antifosfolípide é associada com lúpus eritematoso sistêmico, biópsia renal é necessária para identificar danos nos rins causados ​​por nefrite lúpica Ainda causado por um coágulo de sangue.

(6) Pele: O bleu reticulado é um dos sintomas mais comuns da síndrome do anticorpo antifosfolípide Outras manifestações do dano cutâneo incluem úlceras cutâneas, eritema, púrpura dolorosa e bolhas sangrentas e, às vezes, extensa necrose cutânea. .

(7) Outras manifestações: síndrome do anticorpo antifosfolípide pode ter dano ocular, manifestado como obstrução dos vasos sanguíneos da retina, causando isquemia e necrose da retina, e também pode ter neurite óptica, etc., alguns pacientes podem ter danos no fígado, como Budd Síndrome de Chiari, hiperplasia nodular hepática, necrose hepática, aumento das enzimas hepáticas (causadas pela oclusão de pequenas veias) e hipertensão portal, e ocasionalmente relatado pequeno infarto e hemorragia, pancreatite microangiopática.

(8) Síndrome do anticorpo antifosfolípide grave: refere-se a um pequeno número de pacientes com pequenos vasos sangüíneos ou vasos sanguíneos grandes e pequenos em um curto período de tempo (geralmente dentro de poucos dias a semanas), resultando em trombose extensa, causando isquemia e A necrose, também conhecida como síndrome antifosfolipídica catastrófica (CAPS), em alguns casos, infecção viral ou alergia pode ser a causa dessa síndrome grave de anticorpo antifosfolípide, mas a mais severamente resistente Não há aura na ocorrência da síndrome do anticorpo fosfolipídico.Os pacientes geralmente têm glóbulos brancos elevados, níveis séricos elevados de vários tecidos e coagulação intravascular extensa.Para alguns pacientes, os anticorpos antifosfolípides geralmente caem antes da síndrome do anticorpo antifosfolípide grave. O grau é alto, mas muitas vezes é negativo no momento do início e dentro de alguns meses após o início.A síndrome do anticorpo antifosfolípide grave é geralmente propensa à morte.

2. Desempenho na gravidez

Cerca de metade das mulheres grávidas com síndrome antifosfolípide pode ter abortos, geralmente ocorre no meio e no final da gravidez, principalmente devido à diminuição da função placentária devido à trombose vascular placentária e ao infarto placentário A relação entre o aborto e o anticorpo antifosfolípide IgG Intimamente, a incidência de aborto em pacientes com anticorpos antifosfolípides IgM e IgA é extremamente baixa Outras manifestações da síndrome do anticorpo antifosfolípide durante a gravidez incluem: pré-eclâmpsia, hipertensão induzida pela gravidez, retardo de crescimento fetal, sofrimento fetal e parto prematuro, etc. A incidência destes é de cerca de 30%, estas manifestações clínicas são propensas a agravamento durante a gravidez, um pequeno número de títulos de anticorpos anti-anticorpos antifosfolipídios título elevado de anticorpos IgG antifosfolipídios pode aumentar o risco de aborto, mas se isso faz com que outros O aumento nas complicações da obstetrícia e ginecologia ainda não está claro, e a maioria das gestantes com síndrome do anticorpo não-antifosfolípide, embora os anticorpos antifosfolípides séricos sejam positivos, mas as complicações clínicas não aumentaram significativamente e podem ser gestações normais.

3. Trombose

Pacientes com síndrome do anticorpo antifosfolípide geralmente apresentam trombocitopenia moderada (geralmente> 50 × 109 / L). Embora a síndrome do anticorpo antifosfolípide tenha trombocitopenia, ela ainda é propensa a trombose, poucos sintomas de sangramento, eritema sistêmico A trombocitopenia comum no lúpus está associada à presença de anticorpos antifosfolípides, e cerca de 40% dos pacientes com anticorpos antifosfolípides positivos para o lúpus eritematoso sistêmico podem apresentar trombocitopenia, mas apenas 10% dos casos de lúpus eritematoso sistêmico negativo antifosfolípide têm trombocitopenia. Por outro lado, 70% a 80% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico com trombocitopenia são positivos para anticorpos antifosfolípides.

4. Síndrome do anticorpo antifosfolípide infantil

A síndrome do anticorpo antifosfolípide infantil é mais comum em mulheres (a proporção de homens para mulheres é de cerca de 2: 3) ea idade de início é de 8 meses a 16 anos (média de 10 anos). A maioria das crianças é propensa a trombose recorrente, arteriovenosa. A relação do trombo é de 1: 0,6, e cerca de 14% dos pacientes podem ter trombose arteriovenosa ao mesmo tempo, mas crianças mais jovens têm maior probabilidade de formar trombose arterial do que as mais velhas, dentre elas trombose arterial cerebral é mais comum em comparação com adultos. Crianças com embolia pulmonar são menos comuns.

Exame da síndrome do anticorpo antifosfolípide

1. Teste falso positivo para sífilis na sífilis (BFP-STS) e teste VDRL

A taxa positiva do teste BFP-STS no lúpus ou em outras doenças do tecido conectivo é de 5% a 19% Os principais componentes antigênicos dos dois testes são uma mistura de cardiolipina, fosfatidilcolina (lecitina) e colesterol, portanto, para trombose. A sensibilidade e especificidade dos dois métodos de teste não são altas.

2. Anticoagulante Lúpico (AL)

O tempo de aglutinação de caulim (KCT) é um método mais sensível no teste de triagem de LA e é de grande importância para a detecção de substâncias de AL durante a gravidez.

3. Anticorpo antifosfolipídeo, anticorpo anticardiolipina

Anticorpos APL, como LA, anticorpos ACL, etc., têm um significado clínico maior quando o título é alto Diversas oficinas internacionais de padronização desenvolveram um método ELISA unificado para a detecção de APL, que pode ser usado para APL IgG, IgA, IgM. Para determinação quantitativa ou semi-quantitativa, recomenda-se agora expressar os resultados APL com positivos negativos, baixo, médio e alto para melhorar a consistência e a repetibilidade dos resultados dos testes em cada laboratório.

A tomografia computadorizada geralmente não apresenta achados anormais, mas a ressonância magnética pode detectar pequenas áreas dos sinais T1 e T2.

Identificação diagnóstica da síndrome do anticorpo antifosfolípide

A síndrome do anticorpo antifosfolípide geralmente tem múltiplas manifestações clínicas, sendo a trombose venosa inexplicada o sintoma mais comum da síndrome do anticorpo antifosfolípide, mas o tumor, contraceptivo oral, síndrome nefrótica, trombocitopenia, deficiência de antitrombina III , deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, fibrinogenemia anormal, policitemia, hemoglobinúria paroxística noturna e homocisteinemia urinária podem causar trombose, precisam ser identificadas durante o diagnóstico, A trombose da síndrome do anticorpo fosfolipídico é reprodutível, mas em cada vez é geralmente um único trombo, que é emitido em diferentes vasos sanguíneos.O intervalo entre episódios repetidos é muitas vezes de vários meses a vários anos.Algumas síndromes de anticorpos antifosfolípidos graves são de curta duração. A coagulação intravascular extensa ocorre em combinação com sepse, púrpura trombocitopênica trombótica e CIVD Outro sintoma comum da síndrome antifosfolípide é o abortamento recorrente, e muitos pacientes podem ser diagnosticados como resistentes ao aborto como desempenho inicial. Síndrome do anticorpo fosfolipídico, mas o aborto é uma das doenças mais comuns em obstetrícia e ginecologia, muitos outros fatores podem ser causados, devem ser adicionados Excepto, tais como anomalias uterinas, outras doenças sistémicas, infecções crónicas e anormalidades genéticas e outros factores.

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