Doença de imunodeficiência de anticorpos

Introdução à doença de imunodeficiência de anticorpos Os distúrbios de imunodeficiência de anticorpos incluem um grupo de doenças caracterizadas por produção de anticorpos e deficiências de anticorpos. Este grupo de doenças geralmente tem uma diminuição ou falta de imunoglobulina sérica. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0012% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: bronquiectasia pneumonia meningite artrite séptica hepatite miocardite esplenomegalia púrpura trombocitopênica deficiência de IgA seletiva

A causa da imunodeficiência de anticorpos

(1) Causas da doença

As doens de imunodeficicia humoral incluem deficicia de imunoglobulina Bruton, deficicia de imunoglobulina variel, deficicia selectiva de IgA e deficicia selectiva de IgM.

1. deficiência de imunoglobulina Bruton

Também conhecida como deficiência de imunoglobulina congênita (agamaglobulinemia congênita), deficiência de imunoglobulina congênita.

2. Agammaglobulinemia de variável comum

Também conhecida como deficiência idiopática de imunoglobulina de início tardio, deficiência de imunoglobulina mutada.

3. Deficiência seletiva de IgA

Esta é a causa de um grupo de diarréia diarréia.A maioria das pessoas com deficiência de IgA seletiva incluem crianças, e existem auto-anticorpos.Doenças auto-imunes são comuns a essas pessoas.

4. Deficiência seletiva de IgM

É também a causa de uma variedade de infecções.

(dois) patogênese

A imunodeficiência primária é uma doença de imunodeficiência celular, principalmente displasia tímica, função de células T insuficiente ou função de células B defeituosa devido ao pequeno número de células T. Por exemplo, a síndrome de Di George é causada pelo embrião III, IV. A displasia faríngea leva à displasia tímica, hipoparatireoidismo e malformação vascular humana.Em testes clínicos imunológicos, o número de células TH é baixo, a capacidade de formação de anticorpos é limitada, síndrome de Nezelof e deficiência de nucleosídeo fosforilase. É uma doença hereditária autossômica recessiva que causa hipoplasia tímica e função imunológica celular defeituosa.

A manifestação direta da doença da imunodeficiência humoral é que a quantidade total de imunoglobulina é reduzida, ou o tipo de imunoglobulina é incompleta, ou a subclasse de IgG é incompleta, e a quantidade total não pode ser significativamente reduzida, mas um certo tipo de imunoglobulina é proeminentemente reduzido. A deficiência de imunoglobulina é uma diminuição na imunoglobulina causada pela herança sexual recessiva.Outros tipos de imunoglobulina são reduzidos, e alguns antecedentes familiares também podem ser encontrados.Em pacientes com deficiência de imunoglobulina, alguns têm função das células B insuficiente. Alguns são devidos aos efeitos da função das células T, ou a proporção de células TH e TS é invertida.

Prevenção de imunodeficiência de anticorpos

1. Rastreio e certificação de doenças da imunodeficiência

(1) Investigação em história médica: Para entender se a mãe teve alguma infecção por rubéola, infecção por citomegalovírus, etc. durante a gravidez, e se ela tomava medicamentos que podem causar teratogenicidade.

(2) Idade de início: o momento em que a criança desenvolveu pela primeira vez sintomas de infecção, o número de infecções, como diarréia, manchas purulentas na pele, etc .; o tempo de desenvolvimento lento, antes e depois do bebê nascer 6 meses antes e depois do nascimento.

(3) História familiar: Se não há um fator teratogênico na doença de imunodeficiência, muitas vezes é acompanhado por uma história familiar, e alguns são acompanhados por herança cromossômica sexual.Se houver um paciente com essa doença na linha materna, é útil para o diagnóstico, e alguns são autossômicos recessivos.

(4) Exame físico: exame físico e exame radiográfico comprovam infecção prévia e bronquiectasias e suas seqüelas As crianças com síndrome da imunodeficiência apresentam displasia em conjunto A altura e a curva de peso continuamente registradas podem ser cada vez mais próximas até Abaixo do limite inferior da faixa normal, os linfonodos ou amígdalas são menores que o normal, e alguns pacientes com síndrome da imunodeficiência celular e síndrome de deficiência de anticorpos podem desenvolver linfadenopatia; os pacientes com ataxia telangiectasia têm telangiectasia e As manifestações de ataxia, combinadas com a imunodeficiência, podem apresentar nanismo de membros curtos, pacientes com síndrome de Chédiak-Higashi com olho e pele albinos.

As infecções comuns na síndrome de deficiência de anticorpos seletivos são infecções purulentas e respiratórias, sendo os patógenos em sua maioria estafilococos, estreptococos, bacilos da gripe, etc., e aqueles com imunodeficiência celular são suscetíveis a infecções fúngicas, como a infecção por Candida, e o prognóstico de infecções virais é ruim. Como sarampo, pneumonia, etc.

(5) inspeção de laboratório:

1 contagem de glóbulos: pacientes com doença de imunodeficiência, o número total de glóbulos brancos pode ser reduzido, a relação de neutrófilos para linfócitos alterados de forma anormal, linfócitos humanos normais são 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, crianças podem ser maiores, separadas por linfócitos Células mononucleares separadas por líquido, utilizando reação de roseta E e reação rosácea EAC para identificar a razão de células T, B ou usando o método de anticorpo marcado com fluoresceína para teste de OKT, detectando células positivas T3, determinando a proporção de células T e, ao mesmo tempo, As culas T do antigio de superfie T4 e T8 foram detectadas por um modo de anticorpo marcado com fluorescea para determinar a proporo de TH para TS, e a proporo de TH para TS numa pessoa normal foi de 1,2 a 1,4: 1.

3 detecção e imunoensaio de imunoglobulina: tomando o soro do paciente para determinação de imunoglobulina, principalmente medindo o conteúdo de IgG e de subclasse, conteúdo de IgA e IgM e recolhendo saliva para detectar o conteúdo de SIgA, subclasse de IgG humana normal γ1, γ2 , γ3 e γ4, a quantidade total é de 600 ~ 1600mg / 100ml, a média é de 1240mg / 100ml, o teor de IgA sérico é de 200 ~ 500mg / 100ml, a média é de 280mg / 100ml, o conteúdo de IgM é de 60 ~ 200mg / 100ml, a média é de 120mg / 100ml O imunoensaio é para detectar a função do anticorpo do paciente.O título da hemolisina estreptocócica (teste anti-O ") é medido pelo soro da criança, porque a maioria das crianças pode ser infectada com estreptococo tipo B após o nascimento, e tétano também pode ser usado. O toxóide (ou fago Xl74) é administrado à criança, e a produção de antitoxina (ou anticorpo X174) é examinada 3 semanas depois para determinar o efeito Ig, especialmente quando não há grandes alterações anormais no conteúdo e espécies de proteína imune sérica. Os efeitos específicos dos anticorpos devem ser ainda mais demonstrados.

Imunoensaio de 3 células: Para além do rácio dos linfócitos T e B, o índice de TH e TS, são também necessários os seguintes testes funcionais: teste de transformação de células T, teste de quimiotaxia de leucócitos, fagocitose fagocitária e teste de função bactericida, Teste de transformação de células B, vários testes de citotoxicidade, etc. O teste in vivo da função imune celular é um teste funcional que reflete diretamente as células imunes.Um teste de hipersensibilidade cutânea do tipo retardado pode ser usado.Por exemplo, a tuberculina (OT) pode ser usada após a vacinação com BCG. Teste, ou tricostatina, teste cutâneo de candida, também pode ser revestido com o método antebraço com dinitroclorobenzeno (ou dinitrofluorobenzeno) para sensibilizar o sujeito e, em seguida, verificá-lo após 2 a 3 semanas Reações alérgicas cutâneas, testes intradérmicos de fitohemaglutinina, também podem ser examinados quanto à função imune celular.

4 Detecção do complemento sérico: Em primeiro lugar, detectou-se a actividade do soro total do complemento e determinou-se a curva hemolítica sensibilizando os glóbulos vermelhos de ovelha com diferentes quantidades de soro fresco e calculou-se a actividade do complemento sérico total do sujeito de acordo com a fórmula.

Além disso, também é possível detectar a presença ou ausência de cada um dos componentes do complemento C1 a 9, medindo principalmente C3 e C1q.

2. Medidas de prevenção primária para doenças de imunodeficiência

(1) Prevenção da imunodeficiência hereditária: Os fatores genéticos da imunodeficiência são responsáveis ​​por uma grande proporção, especialmente em casos graves, portanto, para aqueles com imunodeficiência, como episódios repetidos de supuração múltipla, não há diarréia por fator infeccioso evidente. Freqüentemente, antibióticos e anti-infecciosos devem ser administrados.Antes do casamento, o exame imunológico deve ser realizado.O laboratório imunológico deve ser usado para realizar células imunes, fatores imunológicos séricos e citocinas relacionadas, bem como testes de função imune in vitro e in vivo. Incluindo história pessoal de homens e mulheres, história familiar, deformidade, etc, para fissura palatina, lábio leporino pode verificar ainda mais a função do timo e do timo, o clareamento da pele deve verificar a sua relação com a síndrome de Wiskott-Aldrich.

(2) Prevenção da imunodeficiência dos bebês teratogênicos: Para evitar a imunodeficiência causada pela teratogenicidade fetal, além da história pessoal anterior, histórico familiar, malformações, etc. dos pais fetais, é necessário evitar o vírus da rubéola durante a gravidez. Infecção por citomegalovírus, prevenir o uso de drogas com tendência teratogênica, prevenir raios nocivos, como raios gama, irradiação de raios-X etc. No exame pré-natal, é necessário prestar atenção se o feto está deformado ou não ea criança deformada pode interromper a gravidez.

(3) Prevenção da imunodeficiência secundária: fortalecer o exercício físico, manter a saúde física e mental, evitar fadiga excessiva e desnutrição, tratar ativamente doenças infecciosas que podem levar à imunodeficiência e usar corretamente drogas terapêuticas, imunossupressores ou imunomoduladores; O fator imune ausente é adicionado para garantir a função imunológica normal.

3. Medidas preventivas secundárias para doenças da imunodeficiência

Quando se suspeitar que seja um distúrbio de imunodeficiência, o diagnóstico deve ser feito o mais rápido possível, e o laboratório de imunização deve ser inspecionado.Se o bebê for diagnosticado com infecção e desenvolvimento físico, previne uma infecção grave após 6 meses.

(1) Anti-infecção: Tratamento anti-infeccioso e isolamento anti-infeccioso do ambiente limpo, reduzindo o contato interpessoal.

(2) Infusão de fatores imunes inespecíficos: bebês podem ser infundidos com sangue materno e plasma humano normal Para imunodeficiência celular grave, o sangue total não deve ser importado para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).

(3) Suplementação de fatores imunológicos específicos: a suplementação de imunoglobulina é eficaz para a anti-infecção da imunodeficiência humoral, e a infusão de imunoglobulina é geralmente 50 mg / kg de peso corporal por semana, ou 2 semanas. Nota uma vez, a dose pode ser duplicada.

(4) Transplante de medula óssea ou transplante de células hepáticas fetais: Este método tem tido sucesso na prevenção de infecção em pacientes com imunodeficiência combinada severa, e a chave para seu sucesso é a precisão da histocompatibilidade, caso contrário, a DECH ocorre e o prognóstico é ruim.

(5) Transplante de Glândula Timo Fetal: O transplante de 4 a 6 meses de timo fetal em pacientes com síndrome de Di George pode fazer com que a função imunológica da criança seja normal ou melhorada dentro de 1 a 3 semanas. O perigo do GVHD.

(6) Outras terapias: O tratamento de determinados defeitos da função imune celular com timosina (sulina) foi relatado com sucesso, pode melhorar o linfócito in vitro, muitos itens são melhorados e a concentração sérica de imunoglobulina também é melhorada. Aumento do tratamento do fator de transferência da síndrome de Wiskott-Aldrich ou mucosa crônica, candidíase cutânea, metade dos receptores tem progresso clínico, os testes laboratoriais melhoraram significativamente, interleucina-2 (IL-2), com forte imunidade Aprimoramento, os níveis de IL-2 são reduzidos em uma variedade de doenças de imunodeficiência, e algumas pessoas tentaram usar IL-2 exógena para tratar SCID Pahwa et al (1989) trataram 31 pacientes com IL-2 e foram diagnosticados aos 6 meses. Bebé da SCID, a função imunitária das células T em crianças é significativamente aumentada, e os sintomas clínicos são significativamente melhorados Para a doença de imunodeficiência combinada severa, tem havido dois relatos de terapia genética bem sucedida nos Estados Unidos. Genética é normal e será o melhor método preventivo.

Complicações de imunodeficiência de anticorpos Complicações Bronquiectasias pneumonia Meningite Artrite séptica Hepatite Miocardite Anemia do baço Púrpura trombocitopênica Deficiência seletiva de IgA

1. Globulinemia não-gama ligada ao cromossomo X, complicada por bronquite, bronquiectasia, pneumonia, otite média, meningite e carbúnculo, etc. Alguns pacientes podem desenvolver artrite não supurativa, o vírus ECO é amplamente disseminado e pode também ser Miosite crônica, hepatite subclínica, miocardite.

2. Doença de imunodeficiência variante comum, que pode ser complicada por esplenomegalia, anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica, tireoidite e artrite reumatóide.

3. Deficiência seletiva de IgA, complicada por artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, tireoidite e anemia perniciosa.

4. Bebês com hipogamaglobulinemia temporária podem ser complicados por infecções repetidas.

Sintomas da doença da imunodeficiência do anticorpo Sintomas comuns Infecção recorrente Infecção recorrente Anemia hemolítica Leucopenia Trombocitopenia Diarreia Inchaço Intolerância à lactose Anemia perniciosa Redução do ácido gástrico

1. Agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X

Manifestações clínicas: os pacientes são do sexo masculino, crescimento normal e desenvolvimento, a maioria dos casos parece normal dentro de 6 a 9 meses após o nascimento, infecção repetida após 1 a 2 anos de idade, patógenos comuns são Staphylococcus, pneumococos, estreptococos, sanguinários Bacilos da gripe e bronquite meningocócica, bronquiectasia, pneumonia, otite média, meningite e carbúnculo, etc. Alguns pacientes podem desenvolver artrite não supurativa, principalmente envolvendo grandes articulações, e facilmente sofrer de encefalomielite pelo vírus ECHO O vírus ECHO se espalha amplamente, pode causar miosite crônica, hepatite subclínica, miocardite e flexão e contratura das articulações do cotovelo e joelho, manifestações gastrointestinais são raras.

2. imunodeficiência comum variável (CVID)

Manifestações clínicas: homens e mulheres podem estar doentes, geralmente começam a ter sintomas após 6 anos de idade, 20 a 30 anos de idade é significativamente pior, principalmente em pacientes com infecções repetidas, diarréia crônica, intolerância à lactose, má absorção e perda de proteína enteropatia A infecção por giárdia é uma causa comum de diarréia, alguns pacientes apresentam redução da acidez gástrica e metade deles não apresenta fatores internos, além de esplenomegalia e anemia e leucopenia, trombocitopenia e alta incidência de doenças autoimunes, como a hemólise. Anemia, púrpura trombocitopênica, tireoidite e artrite reumatóide.

3. Deficiência seletiva de IgA

Manifestações clínicas: A maioria dos pacientes é assintomática, ocasionalmente encontrada durante o exame, e alguns apresentam sintomas óbvios, principalmente dentro dos 10 anos de idade, devido à deficiência de IgA, trato respiratório, gastrointestinal, urinário e outras partes da função imunológica local. É propenso a infecções e reações alérgicas, além de aumentar a incidência de doenças autoimunes, como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, tireoidite e anemia perniciosa.

4. Hipogamaglobulinemia transitória infantil

Exame da doença de imunodeficiência do anticorpo

1. Exame laboratorial da agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X

Imunoglobulinas séricas e teciduais são significativamente reduzidas, IgG <2g / L, linfócitos do sangue periférico são normais, mas quase todos os linfócitos T, células B são ausentes ou reduzidos, não podem causar resposta óbvia de anticorpos por estimulação antigênica, imunidade celular A função é geralmente perfeita, o linfonodo, o fígado, a amígdala e o centro germinativo linfóide intestinal são displásicos, e as células plasmáticas estão ausentes ou são raras.

2. Testes laboratoriais da imunodeficiência comum variável (IDCV)

Principalmente para a redução da imunoglobulina total no soro, diminuição da IgG, ausência ou diminuição de IgA, IgM, diminuição da relação CD4 / CD8, resposta normal ao mitógeno, mas redução da resposta à fitohemaglutinina.

3. Exame laboratorial de deficiência seletiva de IgA

Os níveis de IgA sérico e secretor são significativamente reduzidos, um pequeno número de pacientes com IgE e IgG também é reduzido, as contagens de células B do sangue periférico são normais, há uma variedade de autoanticorpos no sangue, como anticorpos anti-LgA, anticorpos anti-tireoglobulina, anticorpos anti-gástricos, anti-liso Anticorpos, anticorpos anti-colágeno e antígeno alimentar, anticorpos anti-albumina de soro bovino, infecções pulmonares podem ter raio X e disfunção pulmonar.

4. Exame laboratorial da hipogamaglobulinemia transitória infantil

IgA sérica, IgM podem ser normais, IgG é reduzida, IgD e IgE também são reduzidas, as contagens de linfócitos no sangue periférico são normais, as células T auxiliares podem ser reduzidas, linfonodos e biópsias intestinais são normais.

Diagnóstico e identificação da doença de imunodeficiência do anticorpo

Critérios diagnósticos

As manifestações clínicas são: masculino e feminino podem estar doentes, o curso geral dura de 6 a 18 meses, o bebê se desenvolve normalmente, alguns não têm sintomas evidentes, e alguns podem ter infecções repetidas, que se comportam como agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X Em menor grau.

1. Agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X

Baseada principalmente no seguinte diagnóstico de desempenho: concentrações séricas de IgG, IgA e IgM abaixo de 95% do valor mais baixo da mesma faixa etária normal devem ser suspeitadas da doença, como a capacidade de comprovar a deficiência de anticorpos séricos e exócrinos, o diagnóstico da doença Significativa, a reação sikh pode ser positiva.

2. imunodeficiência comum variável (CVID)

O diagnóstico baseia-se principalmente nas seguintes manifestações: a idade de início é de 15 a 35 anos, infecções repetidas, imunoglobulina sérica reduzida, anticorpos não podem ser produzidos após imunização específica e a contagem de linfócitos B em circulação é normal.

3. Deficiência seletiva de IgA

Baseada principalmente em manifestações clínicas e testes laboratoriais, a IgA sérica <50mg / L pode estabelecer um diagnóstico.

4. Hipogamaglobulinemia transitória infantil

Baseia-se principalmente no desempenho clínico e testes laboratoriais, especialmente testes laboratoriais regulares (medidos a cada 2 meses).

Diagnóstico diferencial

1. Sem gamaglobulinemia ligada ao X, deve ser identificada com as seguintes doenças:

(1) Hipogamaglobulinemia temporária na infância: sua deficiência de Ig é transitória e formação de anticorpos.

(2) Má absorção grave: a Ig do soro nesses pacientes pode ser reduzida, mas a biópsia intestinal tem um número normal de plasmócitos e há Ig nas células.

2. A variante da imunodeficiência comum deve ser diferenciada da agamaglobulinemia ligada ao X.

3. Os bebês com hipogamaglobulinemia temporária devem ser diferenciados da agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X. Se a IgG ainda estiver em um nível muito baixo após os 4 anos de idade, a doença deve ser suspeitada.

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