Gangliosidose CM1

Introdução à doença de armazenamento do gangliosídeo CM1 A g1langliosidose é uma doença lisossômica hereditária causada pela deficiência da β-galactosidase, cujo padrão genético é autossômico recessivo, e suas características clínicas são o sistema nervoso central progressivo. Barreiras e anormalidades esqueléticas semelhantes à mucopolissacaridose tipo I. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,00035% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: infecções respiratórias

Causas da doença de armazenamento do gangliosídeo CM1

(1) Causas da doença

Defeitos genéticos, a aparente falta de três isoenzimas β-galactosidase ácidas A, B e C no corpo do corpo é a principal causa da doença.

(dois) patogênese

Estudos histoquímicos e bioquímicos mostraram que a doença de armazenamento de gangliósidos CM1 é causada pela aparente falta de três isoenzimas β-galactosidase A, B e C em vários tecidos do corpo, que podem ser divididos em I, II. Tipo III, tipo IV, a patogênese e alterações patológicas são principalmente tipo I e tipo II Existe uma deficiência significativa de β-galactosidase em crianças tipo I. Quando a atividade da enzima é diminuída, os gangliosídeos CM1 são depositados no corpo. Nos órgãos, especialmente na substância cinzenta, além disso, a enzima também está envolvida na degradação de certos mucopolissacarídeos ácidos, de modo que os mucopolissacarídeos ácidos parcialmente degradados são depositados nas células dos tecidos, dos quais as mais óbvias nas células do fígado são depositadas no corpo. Os gangliósidos podem ser derivados da membrana celular de várias células, porque há um grande número de gangliósidos nesta estrutura, e a doença de armazenamento do gangliósido CM1 tipo II é também uma deficiência de β-galactosidase, mas a sua curva de actividade de pH O tipo de isoenzima difere do tipo I.

Patologia: Sob o microscópio, a alteração patológica do tipo I é que todos os tecidos de órgãos têm vacúolos semelhantes a balões, que são mais óbvios nas células e neurônios do sistema reticuloendotelial.A coloração histoquímica das inclusões citoplasmáticas mostra o glicolipídeo nos lisossomos. Na sedimentação, as substâncias depositadas nos neurônios são fortemente sultanadas e as PAS fracamente positivas, enquanto a coloração histoquímica das células da glia e células viscerais mostra principalmente as características dos polissacarídeos nos hepatócitos, células de Kupffer e células glomerulares. , células epiteliais tubulares renais, células de tecidos, reticulócitos de tecido hematopoiético, cardiomiócitos, células epiteliais, células do tecido conjuntivo dos pulmões e intestinos, grandes lisossomos são visíveis, examinados por microscopia eletrônica, com membrana vazia A bolha contém finas substâncias amorfas, ligeiramente hidrofílicas, e ocasionalmente contém uma estrutura de filme em camadas.

No cérebro, cerebelo, tronco encefálico, medula espinhal e células ganglionares autonômicas, os neurônios são semelhantes ao balão ao microscópio, que é causado por um grande número de lisossomos com uma estrutura de membrana, além disso, ainda há uma gelatina no tecido cerebral. Alterações de reação e desmielinização, similarmente, células mononucleares no sangue circundante, cultura de fibroblastos da pele, sob o microscópio podem ter corpos de inclusão citoplasmáticos, o corpo de inclusão, a coloração com azul de toluidina é heterocromática, no elétron Sob o microscópio, as duas células mostraram um aumento nos lisossomos, que continham matéria particulada transparente.

Análise bioquímica de neurônios depositados no organismo, composta principalmente de gangliosídeos CM1 e derivados do ácido monoterpênico, colesterol, uma pequena quantidade de fosfolipídios e esfingomielina de glicose, corpos de inclusão visceral depositados principalmente de glicoproteínas e ácido monoterpênico Mucopolissacarídeo e uma pequena quantidade de gangliosídeos CM1.

As alterações patológicas do tipo II são semelhantes às do tipo I, mas em menor extensão.Os órgãos internos podem estar livres de deposição de gangliosídeos CM1, mas há deposição de mucopolissacarídeos, e mucopolissacarídeo excessivo pode ser excretado na urina.Estilo neuronal CM1 no cérebro. Cerebrosides também são mais baixos que o tipo I.

Prevenção de doenças de armazenamento de gangliosídeos CM1

Realizar orientação sobre casamento e nascimento, esforçar-se para reduzir a incidência de doenças genéticas na população e melhorar a qualidade da população.

Complicações da doença de armazenamento de gangliosídeos CM1 Complicações, infecções respiratórias

Pacientes do tipo I podem ter alterações das vértebras lombares, manchas avermelhadas na mácula do fundo de olho, hepatoesplenomegalia e displasia óssea múltipla, espessamento da pele, às vezes telangiectasias, tipo II freqüentemente morrem de convulsões repetidas e do trato respiratório Infecção, alguns pacientes com tipo III podem ter keratomas vasculares difusos e tom muscular reduzido.

Sintomas de armazenamento de gangliósidos CM1 Sintomas Sintomas expressão de taquicardia indiferente 腱 reflexos na hepatoesplenomegalia do baço de pescoço curto no fundo da parte macular da ... Instabilidade de marcha estúpida é lenta

1. O tipo I, também conhecido como doença sistêmica do armazenamento de gangliosídeos, também conhecido como tipo infantil, é caracterizado por:

(1) degeneração cerebral grave, com mais de 2 anos de idade.

(2) Armazenamento de gangliosídeos em neurônios, fígado, baço e outras células do tecido e células epiteliais glomerulares.

(3) Deformidades esqueléticas mostrando a doença de Hurler.

A doença começa cedo, geralmente no momento do nascimento, sintomas de desordens mentais e motoras podem ocorrer, a aparência da criança é severamente anormal, mostra uma face áspera como a síndrome de Hurler, a testa é proeminente, a ponte do nariz é plana, a distância entre os olhos é alargada, as gengivas são grossas e a língua estendida. Pescoço curto e hirsutismo, a maioria dos casos não tem opacidade corneana, mas todos os pacientes têm alterações das vértebras lombares e manchas amarelas no fundo macular, bem como hepatoesplenomegalia e displasia óssea múltipla, espessamento da pele, às vezes capilar Vasodilatação, forma de rã no período neonatal, o desenvolvimento mental é baixo, até 6 a 7 meses, a resposta é lenta, não pode acompanhar o objeto, e até mesmo nenhuma resposta ao mundo exterior, tensão muscular é reduzida, movimento espontâneo é menor, reflexo do escarro é ativo, O aparecimento de convulsões é um sintoma proeminente, e aparece mais cedo.O tratamento ineficaz com drogas antiespasmódicas, convulsões, infecções respiratórias repetidas e taquicardia paroxística são as principais causas de morte em crianças antes dos 2 anos de idade.

2. O tipo II também é conhecido como tipo juvenil.Tem início tardio, e o período neonatal é geralmente normal.Ao 1 ano de idade, sintomas mentais, motores e neurológicos, como ataxia, instabilidade da marcha, movimento descoordenado e convulsão ocorrem. , barreiras de linguagem, expressões indiferentes, olhos opacos e hiperreflexia, e podem deteriorar-se gradualmente com o desenvolvimento da doença, tipo II, além do início tardio, há um curso mais longo da doença, idade avançada, sem ossos clinicamente Anormal, sem rosto da síndrome de Hurler, sem hepatoesplenomegalia, sem manchas amarelas no fundo, sem manchas vermelhas visíveis, acuidade visual e audição geralmente não são danificadas, a maioria morreu em 3 a 5 anos de idade, muitas vezes morreram de repetidas convulsões e infecções respiratórias.

3. Tipo III também é conhecido como tipo adulto, Reuser et al., Classificam o tipo IV em adulto, este tipo tem início tardio, e alguns pacientes podem apresentar sintomas leves de armazenamento de gangliosídeos sistêmicos aos 20 anos de idade. Após o início do atraso mental progressivo, fala arrastada, disfunção cerebelar e perda de visão, alterações ligeiras da coluna vertebral, sem hepatoesplenomegalia e manchas vermelho-cereja no fundo macular, alguns doentes podem ter queratinoma vascular difuso, diminuição do tónus muscular Quando o paciente está deitado ou sentado relaxado, a postura anormal de tensão muscular e movimento anormal de tônus ​​muscular não desaparecem.A ressonância magnética mostra que o núcleo lenticular tem lesões de alta densidade com simetria bilateral.

Exame da doença de armazenamento de gangliosídeos CM1

No sangue ao redor dos pacientes do tipo I, linfócitos, monócitos e fibroblastos da pele cultivados podem ser vistos com vacúolos intracelulares, mas a taxa positiva de pacientes do tipo II é baixa, e os pacientes do tipo I podem ter excesso de glicoproteínas na urina. Pacientes do tipo II podem excretar mucopolissacarídeo ácido excessivo na urina, análise bioquímica de fibroblastos da pele e tecido hepático, e gangliosídeos CM1 e deposição de sulfato de queratana podem ser observados.

A radiografia mais antiga do tipo I mostrou osso tubular longo, nova formação óssea do periósteo da costela, seguida por displasia vertebral e bico de pássaro, escoliose tóraco-lombar, costelas cada vez mais finas no corpo vertebral e o resto eram navios. Parecido a um remo, também pode haver uma sela em forma de "B", a asa umeral é exposta, a deformidade metacarpiana, a mão em garra, a articulação rígida, a articulação do cotovelo e a articulação do joelho flexionadas e contraídas, e a deformidade esquelética não é óbvia no período neonatal. É mais pronunciada entre 5 e 6 meses, e a maioria dos pacientes com tipo II não apresenta anomalias esqueléticas e até mesmo sintomas leves de anormalidades esqueléticas.

Diagnóstico e identificação da doença de armazenamento do gangliosídeo CM1

O diagnóstico pode ser obtido com base em sintomas clínicos, características patológicas e exames laboratoriais.

O tipo I precisa ser diferenciado de certas mucopolissacaridoses, mas o último tem um curso mais longo, e os tipos II e III devem ser diferenciados dos lactentes com doença de armazenamento gangliosídeo CM2, que não são afetados e podem ser passados, se necessário. A enzima foi medida para confirmar o diagnóstico.

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