Síndrome miastenia gravis-like

Introdução à síndrome da miastenia gravis Vários fatores levam à disfunção da função do receptor de acetilcolina (AchR) na membrana sináptica da junção neuromuscular (JNM), que pode ser semelhante às manifestações clínicas semelhantes à miastenia gravis (MG) Após a atividade muscular esquelética, a fraqueza muscular é agravada após o repouso Aliviado, este grupo de doenças é coletivamente referido como síndrome da miastenia gravis. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: infection Infecção do trato urinário

Causas da síndrome da miastenia gravis

Fatores Genéticos (20%):

Miastenia gravis neonatal MG mãe AchR-Ab sérico entra na circulação sanguínea fetal através da barreira hemato-placentária, distúrbio de função AchR da membrana pós-sináptica NMJ, levando à fraqueza muscular neonatal. Fatores genéticos e ambientais da miastenia grave congênita desempenham um papel na patogênese dessa doença.

Drogas (25%):

Drogas e toxinas da miastenia grave induzidas por drogas causam desordens na função de AchR da membrana pós-sináptica de MNJ, e manifestações clínicas semelhantes de MG aparecem. Após a aplicação prolongada de penicilamina em grandes doses, muitos pacientes apresentam manifestações clínicas de miastenia gravis.

Placa terminal congênita Deficiência de esterase Ach (20%):

O NMJ pode liberar o Ach com uma pequena quantidade de liberação unitária, e a quantidade de AchR é normal ou reduzida.

Síndrome do canal lento (15%):

É uma doença autossômica dominante rara.

Patogênese

1. Miastenia neonatal grave distúrbio de função de membrana pós-sináptica NMJ, levando a fraqueza muscular neonatal, embora a mãe positiva de AchR-Ab passe este anticorpo para o feto durante a gravidez, nem todos os fetos são afetados, fraqueza muscular neonatal Em comparação com a gravidade da doença materna, o nível de AchR-Ab sérico materno não está relacionado, e o recém-nascido também pode ter fraqueza muscular quando a mãe está em remissão.

2. A síndrome da miastenia gravis congênita foi estabelecida desde a teoria autoimune de MG nas décadas de 1970 e 1980. Após a determinação das características morfológicas e fisiológicas da doença, a doença é diferenciada da miastenia gravis familiar infantil, de acordo com a eletrofisiologia e super Características microestruturais, seis síndromes de miastenia gravis congênita clara e rara foram elucidados até o momento, e alguns descrevem muitos outros tipos de características.Todos os tipos de fraqueza muscular congênita são exclusivos para a própria sinapse, pré-sináptico ou pós-sináptico. Os defeitos são caracterizados por defeitos pré-sinápticos de defeitos no Ach ou defeitos de empacotamento, deficiências de vesículas sinápticas, placa terminal sináptica Redução da Ach esterase, anormalidades cinéticas do canal pós-sináptico AchR com ou sem deficiência de AchR, familiar A causa da miastenia gravis infantil pode ser a síntese de Ach e a disfunção da membrana pré-sináptica no local do acondicionamento.Nenhuma AchR anormal foi observada por microscopia de luz e microscopia eletrônica.Os achados eletrofisiológicos foram semelhantes ao envenenamento experimental por hemicolina. Engel sistematicamente definiu e classificou este grupo de doenças através de mais de 100 pacientes com miastenia gravis congênita, apontando que cerca de 3/4 dos casos eram defeitos pós-sinápticos, 13% eram defeitos sinápticos e 8% eram sinapses. Causada por defeitos.

3. Estudos eletrofisiológicos in vitro da deficiência congênita da placa terminal demonstram que o potencial da placa terminal e o potencial da placa base são prolongados, o potencial da placa terminal pode produzir um potencial repetitivo de ação muscular durante a estimulação elétrica única e a amplitude é reduzida durante a estimulação repetitiva. O desempenho da primeira facilitação e pós-depleção, a amplitude e amplitude das alterações do potencial da unidade motora durante o exercício aleatório, a proporção do potencial de ação multifásico aumenta, alterações patológicas: estudos de microscopia eletrônica mostram que as terminações nervosas motoras se tornam menores, podem ser características compensatórias da deficiência de colinesterase , o número de AchR é normal ou reduzido.

4. Síndrome do canal lento Esta doença é a extensão do tempo de abertura do canal de cálcio AchR, levando ao prolongamento do potencial da placa terminal, aumento do influxo iônico de cálcio das dobras sinápticas e sobrecarga de íons de cálcio nas rugas pode produzir correntes de fluxo na membrana serosa serosa E a área de miofibras apresentou características de miopatia, defeitos pós-sinápticos com ou sem deficiência de AchR, microscopia de luz mostrou que alguns casos de predominância de fibras tipo I, atrofia de fibras, aglomeração de túbulos, área de JMM com pequenos vacúolos, tamanho de fibra e Bifurcação, endometrial e fascia tecido conjuntivo aumentou, severamente afetado músculo AchR diminuída, a atividade da colinesterase foi normal, não foram encontrados complexos imunes, microscopia eletrônica mostrou lesões envolvendo dobras sinápticas e sarcolema muscular, processos adjacentes Alterações degenerativas na área da prega palpável, terminações nervosas encolhem e aumenta a densidade das vesículas sinápticas.

5. A falta de AchR no receptor congênito de acetilcolina pode refletir uma diminuição na síntese, inserção de AchR em defeitos da membrana celular ou degradação acelerada de AchR.

6. miastenia gravis induzida por drogas

(1) Nos últimos anos, verificou-se que a alta dose de penicilamina tem um efeito positivo na artrite reumatoide (AR), mas após a aplicação prolongada de penicilamina em grandes doses, muitos pacientes apresentam manifestações clínicas de miastenia gravis, compatíveis com membrana pós-sináptica NMJ AchR. Características da doença, embora o uso prolongado de penicilamina para um grande número de casos, raramente causam MG desempenho.Até agora, apenas 3 casos foram relatados internacionalmente.A etiologia e patogênese da doença não são claras.Pode ser a penicilamina se a NMJ. Destruição seletiva ou inibição específica da AchR na membrana pós-sináptica, alguns autores acreditam que a penicilamina faz MG em pacientes com AR É provável que a RA seja originalmente uma doença auto-imune.A penicilamina começa com base na disfunção imune original do paciente. AchR anormal resposta imune causada por membrana pós-sináptica, Vincent et al detectado AchR-Ab no soro de pacientes com esta doença, considerado miastenia gravis auto-imune adquirida, não penicilamina em NMJ membrana pós-sináptica AchR diretamente Efeito destrutivo.

(2) Atualmente, mais de 30 medicamentos (excluindo anestésicos) em aplicações clínicas podem interferir na transmissão neuromuscular em pessoas normais, sendo os mais importantes os antibióticos aminoglicosídeos, sendo que 18 antibióticos estão relacionados à fraqueza muscular. Especialmente neomicina, kanasig, colistina, estreptomicina, polimixina B e tetraciclina e gentamicina Há menos medicamentos (gentamicina) que demonstraram interferir na liberação do transmissor interferindo no fluxo de cálcio nas terminações nervosas.O uso dessas drogas em pacientes com miastenia gravis pode ter sérias conseqüências e pode ser aplicado com o suporte do respirador, se necessário.

Certos medicamentos imunossupressores, como o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), prednisona e azatioprina, podem despolarizar através de terminações nervosas ou reduzir a liberação de Ach, resultando em um aumento temporário da fraqueza muscular.

Outras drogas, como anticolinesterásicos, especialmente inseticidas e gases nervosos, podem causar escarro, que é bloqueado pela colinesterase, o que dificulta a degradação da Ach. As placas terminais são sempre despolarizadas, e os nervos são Estimulação não resulta de uma resposta.

Sabe-se que muitas das neurotoxinas presentes no ambiente natural atuam nas junções neuromusculares, causando espasmos musculares, como a distribuição de MG.O envenenamento causado por neurotoxina natural representa uma séria ameaça à saúde pública em muitas partes do mundo, especialmente nos trópicos.

As toxinas animais comuns são: 1 botulinum: liga-se às terminações nervosas motoras colinérgicas, previne a liberação de unidades de liberação mínima Ach; 2 veneno de aranha-viúva negra: libera Ach em grandes quantidades , causando contração muscular, seguido por depleção Ach levando à paralisia muscular, veneno de cobra e veneno também é uma toxina animal bem conhecida; 3 cloranfenicol (d-tubocurarina), succinilcolina (suxametônio) e Decametônio: pode ser combinado com AchR, curare é extraído de plantas, 4 organofosfato: ligação irreversível com Ach esterase, malathion e enxofre Parationa também inibe Ach esterase, 5 ciguatera e toxinas relacionadas: peixe de ingerir certos dinoflagelados; 6 clostridium, além de organofosforados Papel, todas as outras toxinas são temporárias.

(3) Miastenia gravis causada por interferon-α: o tratamento com interferon-α (IFN-α) pode causar miastenia grave auto-imune.

Prevenção da síndrome da miastenia gravis

Não há medidas preventivas melhores. Aqueles com história familiar de genética devem ser submetidos a aconselhamento genético, diagnóstico pré-natal e aborto seletivo, e os diferentes tipos clínicos devem prestar atenção à queda do leito causada por escarro, asfixia, pulmão ou infecção do trato urinário Ou causada por toxinas, ainda deve ativamente tratar a doença primária, pare os medicamentos relevantes.

Complicações da síndrome da miastenia gravis Complicações, infecções do trato urinário

瘫痪 pode causar um acidente de cama, sufocação, pulmão ou infecções do trato urinário, como devido a drogas ou toxinas, ainda existem manifestações primárias.

Sintomas da síndrome de miastenia gravis Sintomas comuns Miastenia grave crise Fraqueza do músculo muscular Fraqueza muscular Facial Tensão muscular Reduzir a fadiga Crise reflexa Dificuldade da crise colinérgica

1. miastenia gravis neonatal

(1) Estima-se que apenas 12% a 20% dos bebês nascidos de mães com MG apresentam tônus ​​muscular diminuído, choro pequeno, sucção fraca e outras fraquezas musculares, enquanto que o AchR-Ab sangüíneo remanescente pode ser aumentado, mas não Expresse fraqueza muscular.

(2) Cerca de 78% dos MGs recém-nascidos apresentam fraqueza muscular e manifestações eletrofisiológicas dentro de poucas horas a um dia, e o AchR-Ab sangüíneo pode aumentar, pois a criança doente não produz AchR-Ab, a fraqueza muscular diminui gradualmente até desaparecer. Após 18 dias e raramente mais de 2 meses, o AchR-Ab no sangue diminuiu gradualmente e não recaiu mais.

(3) O fenômeno da redução do movimento fetal intra-uterino durante a gravidez da mãe MG é raro.Se a fraqueza do músculo fetal é grave, o feto fica inativo no útero por um longo tempo e a articulação é dobrada após o nascimento.Esta condição também pode ocorrer depois que a mãe a produz.

2. síndrome de fraqueza muscular congênita

(1) A criança tem menos movimento fetal antes do nascimento e ocorre logo após o nascimento ou nascimento.O período neonatal mostra agravamento intermitente ou progressivo da ptose, fraqueza muscular medular, fraqueza muscular facial, freqüentemente afetando a alimentação e sucção fraca. O choro é fraco e a fraqueza dos músculos respiratórios ocorre ao chorar.É uma pista importante para a síndrome da fraqueza muscular congênita.Não há progresso óbvio no curso da doença.A fraqueza muscular generalizada é com ou sem, geralmente não é grave.Pode começar aos 6 a 7 anos de idade. Melhor, mas não completamente aliviado.

(2) A maioria do início na infância ou na infância, o exercício contínuo pode produzir fraqueza muscular, paralisia do músculo ocular flutuante e fadiga anormal, etc. Em alguns casos, até os 10 anos ou 20 anos, há fraqueza muscular e fadiga óbvias. Verifique o reflexo de expectoração normal, sem atrofia muscular, os pacientes são propensos a infecções respiratórias, muitas vezes devido a febre, excitação e vômitos, causando fraqueza muscular potencialmente fatal, fraqueza muscular respiratória pode levar à diminuição da ventilação, dispnéia e hipóxia Lesão cerebral sexual, com a idade, a crise pode ser gradualmente reduzida.

3. Placa terminal congênita Deficiência de esterase Esta doença ocorre no sexo masculino.Toda a fraqueza do músculo esquelético e fadiga anormal estão presentes no nascimento, a biópsia muscular é normal, e a Ach esterase é ausente pela microscopia de luz e eletrônica.

4. Em crianças com síndrome do canal lento, crianças ou adultos com início, agravamento progressivo, podem ter vários anos de período intermitente, a fraqueza muscular típica pode afetar os músculos extensores do pescoço, ombro e dedos, pode ter ptose leve a moderada, Excesso de atividade muscular extra-ocular, músculos mandibulares, músculos faciais, membros superiores, músculos respiratórios e músculos do tronco, e outros graus de fraqueza muscular, os membros inferiores são relativamente poupados, os músculos afetados podem ser vistos atrofia muscular e fadiga, severamente afetados reflexos tendinosos membros.

5. A deficiência congênita do receptor de acetilcolina geralmente começa na infância, os sintomas clínicos e as características eletrofisiológicas são semelhantes à miastenia gravis.A biópsia muscular mostra uma diminuição no número de AchR, colinesterase normal, AchR-Ab sérico negativo e área da placa terminal. Veja complexos imunes.

6. miastenia gravis induzida por drogas

(1) Drogas e toxinas causam início agudo da síndrome miastenia gravis, sintomas que duram várias horas a vários dias, os pacientes podem recuperar completamente sem insuficiência respiratória, os músculos do olho, músculos faciais, músculos bulbar e músculos dos membros podem ser afetados, medicação História, história de exposição tóxica e história de envenenamento podem fornecer uma base importante para o diagnóstico clínico.

(2) A doença crônica do hospedeiro enxerto ver susa pode ocorrer em sobreviventes de longo prazo (2 a 3 anos) após o transplante alogênico de medula óssea.A miastenia gravis típica é uma manifestação local.

(3) Miastenia gravis causada por interferon-α: Batocchi et al (1995) relataram miastenia gravis auto-imune durante o tratamento de interferon-α (IFN-α) em 2 pacientes com tumores malignos; Piccolo et al. (1996) relataram Um paciente com hepatite C crônica desenvolveu MG após tratamento com IFN-α, e Mase et al (1996) relataram que um paciente com hepatite C que era suscetível à qualidade genética de MG desenvolveu MG grave durante o tratamento com IFN-α2a.

Exame da síndrome da miastenia gravis

1. miastenia gravis neonatal

O AchR-Ab pode ser aumentado de algumas horas para um dia após o nascimento.Uma vez que a criança doente não produz o AchR-Ab, o sangue AchR-Ab diminui gradualmente, durando 18 dias em média, raramente excedendo 2 meses.

2. síndrome de fraqueza muscular congênita

(1) Teste de Tengxilong: geralmente negativo, mas alguns tipos de fraqueza muscular hereditária podem ser positivos.

(2) Medição de AchR-Ab: AchR-Ab é negativo em pacientes com miastenia hereditária Por exemplo, um aumento de anticorpos séricos pode excluir o diagnóstico da síndrome miastenia gravis congênita.

3. Placa terminal congênita. Deficiência de esterase. Deficiência de esterase.

4. A síndrome do canal lento soro AchR-Ab está ausente.

5. Deficiência congênita de receptor de acetilcolina colinesterase normal, negativo de AchR-Ab sérico.

6. Droga induzida por miastenia induzida por drogas e detecção de toxina.

7. A miastenia gravis neonatal desenvolve fraqueza muscular e manifestações eletrofisiológicas dentro de horas a 1 dia, uma vez que a criança doente não produz a própria AchR-Ab, a fraqueza muscular diminui gradualmente até desaparecer.

8. Eletromiografia da síndrome miastenia gravis congênita, exame EMG do músculo intercostal mostrou que a amplitude do potencial terminal do estado de repouso era normal, e a amplitude da placa terminal diminuía após 10 min de estimulação do nervo em 10 Hz, o que poderia levar ao potencial da placa terminal e à ação do complexo muscular. A amplitude do potencial é reduzida e a estimulação elétrica repetitiva de baixa frequência (<10Hz) mostra que a amplitude está diminuindo progressivamente. Após a superestimulação, o período de facilitação torna-se imperceptível, e o período de depleção aumenta gradualmente.O EMG eletrodo-agulha mostra a forma de onda da unidade de movimento e a variável de amplitude e o músculo de fibra única. O eletrograma mostra ampliação e bloqueio de contração.

9. Placa terminal congênita A biópsia do músculo da deficiência da esterase é exame citoquímico normal, da luz e do elétron microscópico encontrou que o Ach esterase está ausente.

10. O eletromiograma da síndrome do canal lento mostra que o potencial da placa terminal e o potencial da micro-placa são prolongados em cerca de 3 vezes, e a enzima anticolinérgica é usada para prolongar mais, mas nem todas as amplitudes do potencial são reduzidas e o potencial da placa terminal é liberado. O volume da unidade é normal, estimulação elétrica repetida 2Hz, fraqueza muscular, redução de amplitude do potencial de ação do complexo muscular, na reação de contração voluntária, a forma de onda de unidade de movimento ou amplitude é variável.

11. As características eletrofisiológicas dos receptores congênitos de acetilcolina são semelhantes aos da miastenia gravis e a biópsia muscular mostra uma diminuição no número de AchR.

12. As características eletrofisiológicas da miastenia gravis induzida por drogas são semelhantes à miastenia gravis.

Diagnóstico e diferenciação da síndrome da miastenia gravis

O diagnóstico pode ser feito com base nas manifestações clínicas de diferentes tipos clínicos e laboratórios relacionados e outros exames auxiliares, ver manifestações clínicas e exames laboratoriais relacionados e exames auxiliares.

Principalmente diferenciada da miastenia grave (MG), síndrome de Lambert-Eaton e outros tipos de miopatia.

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