Aminoacidúria renal

Introdução à aminoacidúria renal Aminoacidúria Renal é um grupo de doenças tubulares renais em que os túbulos proximais são os principais responsáveis ​​pelos distúrbios do transporte de aminoácidos, resultando na excreção de grandes quantidades de aminoácidos na urina. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,015% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hipocalcemia, hiperuricemia, ataxia, retinite, pancreatite

Amino acidúria renal

(1) Causas da doença

Esta doença se deve ao defeito do transporte hereditário da membrana, que leva ao aumento da excreção de aminoácidos na urina, cuja ocorrência é decorrente de alterações no canal de membrana, causadas por doenças autossômicas recessivas, sendo os aminoácidos filtrados glomerulares normais no lado proximal. Os túbulos renais são quase totalmente reabsorvidos pelo processo específico de transporte de energia, quando o metabolismo congênito dos aminoácidos é anormal, os aminoácidos que não são bem metabolizados aumentam no plasma e aparecem na urina, o que é causado pelo aumento da carga de ultrafiltração. Defeito de transporte tubular não renal, quando o transporte de aminoácidos tubulares renais proximais é defeituoso, pode causar desordem de reabsorção e reduzir os níveis de aminoácidos e aminoácidos no sangue Quando uma reabsorção de aminoácidos é desordenada, outros aminoácidos do mesmo sistema de transporte são passados. A reabsorção também pode ser reduzida e levar a uma gama mais ampla de aminoacidúria, como a cistinúria, quando um metabolismo de aminoácidos é anormal, acumulando-se no organismo, a ultrafiltração excessiva pode inibir a reabsorção de outros aminoácidos no mesmo transportador, como β-prop Ainotransferase anormal, hiperalaninemia ocorre, e uma grande quantidade de taurina, ácido isobutírico, β-alanina na urina, quando o epitélio tubular renal está bem Os vazamentos de membrana em forma de escova ou de base e os aminoácidos reabsorvidos da célula de volta ao lúmen causam aminoácidos extensos, como síndrome de Fanconi, urina lisina, etc., quando um metabólito se acumula nas células epiteliais tubulares. Pode inibir a taxa de reabsorção, desencadear a amino acidúria, como galactosemia e intolerância congênita à frutose, e o fosfato de galactose ou o fosfato de frutose podem se acumular nas células tubulares renais.

(dois) patogênese

O conteúdo de aminoácidos no filtrado glomerular humano normal é aproximadamente igual ao do plasma, e a maioria deles é reabsorvida pelo túbulo proximal.Os aminoácidos excretados na urina são principalmente glicina (70-200 mg / d) e histidina (10-300 mg). / d), taurina (85 ~ 320mg / d), metil histidina (50 ~ 210mg / d), etc., quando os túbulos renais interferem com o transporte de certos aminoácidos, o aminoácido urina aparece.

Entre uma variedade de doenças de deficiência de transporte de aminoácidos, como cistinúria, amino acidúria de duas bases, doença de Hartnup, iminoglicinúria, dicarboxil amino acidúria, manifestam-se como anormalidades de transporte de aminoácidos estruturalmente semelhantes, sugerindo membrana A presença de receptores ou vetores de membrana específicos de genes, que afetam apenas um transportador de aminoácidos, indica a presença de um sistema de transporte específico do substrato que afeta o rim e / ou o intestino. O sistema operativo não tem efeito sobre outros tecidos O homozigótico tipo I desta doença não possui trânsito de intestino delgado mediado por cistina, lisina, arginina e ornitina e os seus heterozigóticos têm o tipo de excreção de urina de aminoácidos normal. Os homozigotos do tipo II carecem de transporte intestinal mediado pela lisina, mas preservam a capacidade de transportar a cistina, e seus heterozigotos têm um modesto aumento na excreção de quatro aminoácidos na urina.Os homozigotos do tipo III mantêm essas quatro espécies. A capacidade de transporte intestinal mediada por aminoácidos, a lisina urinária heterozigótica e a cistina aumentaram apenas ligeiramente.

1. A cistúria é um distúrbio autossômico recessivo, e sua patogênese é o transporte de cistina na membrana da borda em escova tubular proximal e no trato gastrointestinal, e a lisina e arginina do mesmo sistema de transporte. A perda do local da ornitina causa uma grande perda da urina de histidina, sendo posteriormente descoberto que o dissulfeto misto formado pela cisteína-homocisteína também tem um distúrbio de reabsorção na cistina. A concentração de cistina e outros três tipos de aminoácidos na urina de pacientes com urina não aumenta, e a taxa de depuração dos aminoácidos no rim é obviamente aumentada, e a taxa de depuração da cistina é 30 vezes maior que o normal, e os pacientes com urina de cistina são alimentados com lisina. Após ácido e ornitina, a concentração sangüínea não aumenta, e uma grande quantidade destes aminoácidos aparece nas fezes, e a amostra de biópsia da mucosa jejunal é usada para pesquisa de transporte ativo, e também é confirmado que há um defeito de transporte e urina cisteína tem excreção mensal de cistina. A acidez média é 3036,8 mmol (o valor máximo normal é de cerca de 74,88 mmol / 1g de creatinina), que é obviamente supersaturada, e sua solubilidade é baixa.Ela só pode dissolver l248 ~ 1664 mmol / L na urina de pH 5 ~ 7, por isso é fácil precipitar cristais. Quando concentrados, os cristais são mais propensos a formar pedras e causar rins. Cólicas, obstrução do trato urinário ou infecção.

2. A doença de Hartnup é causada por uma monoamina proximal e uma mucosa jejunal com um grupo monoamino neutro, um distúrbio de transporte de um único aminoácido carboxila Os aminoácidos com barreiras de transporte são alanina, serina, treonina, prolina, leucina. , isoleucina, fenilalanina, tirosina, triptofano, histidina, ácido glutâmico e ácido aspártico, entre os quais o mais importante é o defeito do transporte de triptofano, triptofano na urina e Uma grande quantidade de fezes é perdida, resultando na formação insuficiente de nicotinamida, causando danos à pele semelhantes à psoríase e sintomas neurológicos.Além disso, a produção de escarro e triptamina pela degradação semelhante ao triptofano no trato intestinal, feniletilamina produzida pela fenilalanina A tiramina e outras aminas produzidas pela tirosina excedem significativamente a capacidade de desintoxicação do fígado, causando sintomas do sistema nervoso central causados ​​pela circulação sanguínea, manifestando-se como ataxia cerebelar paroxística e sintomas psiquiátricos.Existem dois tipos desta doença: A disfunção intestinal é do tipo I e a acessibilidade é do tipo II.

Prevenção de aminoácidos renais

Não há medidas preventivas eficazes para o surgimento da doença, o diagnóstico precoce deve ser feito para pacientes com doença já existente e tratamento sintomático ativo deve ser usado para prevenir e tratar complicações como cálculos.Ela é uma doença vitalícia.Alguns pacientes são propensos ao trato urinário porque não podem aderir ao tratamento por longo tempo. Pedras requerem tratamento cirúrgico, se necessário.

Complicações urinárias de aminoácidos renais Complicações hipocalcemia, hiperuricemia, ataxia, retinite, pancreatite

Pode ser complicada por cálculos urinários, crescimento e retardo mental, hipocalcemia, hiperuricemia, atrofia muscular, ataxia cerebelar, pancreatite, retinite pigmentar.

Renal aminoácido sintomas urinários sintomas comuns β-aminoácido aminoácido dibásico urinário disfunção urinária palma e plantar ceratose com sudorese dicarboxi aminoácido diplopia urinária contração aminoácido transtorno do trânsito intestinal urinária hipocalcemia instabilidade marcha

As manifestações clínicas dos vários aminoácidos urinários têm sua semelhança e personalidade, e as manifestações clínicas comuns dos vários tratos urinários de aminoácidos são distúrbios do crescimento e do desenvolvimento, baixa estatura e graus variados de retardo mental, cujas manifestações características variam de aminoácidos a urina. .

1. Cistinúria A doença geralmente ocorre após o nascimento, mas geralmente se manifesta entre 20 e 30 anos e pode ser diagnosticada. As principais manifestações clínicas são:

(1) Urina de aminoácido renal específica: Há uma grande quantidade de cistina e três tipos de aminoácidos dibásicos (lisina, arginina e ornitina) na urina, e a excreção de cistina urinária é maior (média diária de descarga). Até 730mg) pode-se ver cristais de cistina no sedimento concentrado de urina, três subtipos de cistina homozigótica urinária, lisina, arginina e ornitina são positivos, pacientes tipo II e III A cistina e a lisina urinária heterozigótica também são positivas.

(2) pedra de cistina do trato urinário: devido à grande quantidade de cistina excedendo a saturação urinária, a solubilidade na urina dura diminui, formando pedras, pedras de cistina são responsáveis ​​por 1% a 2% dos cálculos renais, marrom amarelo, duro , o tamanho pode variar, o maior pode ser forma staghorn, muitas vezes múltipla, não completamente raio-x, com uma sombra fina, devido à inclusão de dissulfureto, é menor que a densidade de pedra de cálcio, a pedra e cianeto de sódio sódio positivo A reação pode ser usada como um teste de diagnóstico de triagem.Os cálculos urinários são muitas vezes uma pista importante para os pacientes obterem o diagnóstico.Os sintomas comumente causados ​​são cólica renal, hematúria, obstrução do trato urinário e infecção secundária do trato urinário.O estágio tardio pode causar insuficiência renal. .

Se a quantidade de excreção de cistina urinária é pequena e sua concentração está abaixo da saturação, é chamada cistinúria acalculosa.Estudos sugerem que, na família de pacientes com cistinúria, Existem vários pacientes com cistineuria sem cálcio.

(3) Corpo curto, retardo mental: pode estar relacionado à perda de um grande número de aminoácidos (principalmente lisina).

(4) pirrolidina e urina de acridina: devido à absorção destes aminoácidos pelo jejuno, uma grande quantidade de lisina e ornitina são degradadas no intestino para produzir cadaverina e putrescina, que são reduzidas a pirrolidina e acridina a partir da urina após absorção. Descarga.

(5) Outros: um pequeno número de pacientes pode ser combinado com hiperuricemia, hipocalcemia, hemofilia, atrofia muscular, pancreatite, retinite pigmentosa e assim por diante.

2. Doença urinária de aminoácidos de duas bases Esta é uma doença autossômica recessiva, que é o resultado de uma mutação no gene que codifica o transportador, uma vez que esta proteína é usada apenas para transportar lisina, arginina e ornitina, A reabsorção da cistina é normal.

Manifestações clínicas: Tipo I é geralmente assintomático, e alguns homozigotos podem ter retardo mental, urina de aminoácidos dibásicos tipo II é mais pesada que tipo I, e concentração de aminoácidos dibásicos plasmáticos é diminuída.Nos últimos anos, hepatócitos podem ter disfunção nesse tipo de paciente devido a Falta de substrato lisina, arginina leva a ornitina distúrbio circulatório, não pode completamente desintoxicação, por isso os pacientes com intolerância à proteína, manifestou-se como hiperamonemia, vômitos, diarréia, crescimento e retardo mental e esplenomegalia Até mesmo encefalopatia hepática, diagnosticada pela história familiar e análise de aminoácidos urinários.

3. Homocisteinúria Esta doença é uma doença autossômica recessiva rara, sendo que apenas os túbulos renais são responsáveis ​​pelo transporte da cistina, não havendo transtorno de transporte correspondente no jejuno. O aumento leve, o deslocamento de aminoácidos dibásicos é normal, geralmente sem cálculos urinários.

4. As manifestações clínicas da doença de Hartnup são paroxísticas.Os sintomas muitas vezes aparecem na infância, puberdade e autorrissão no futuro.As principais manifestações desta doença são:

(1) Erupção cutânea tipo Pella: as partes expostas da pele são vermelhas, secas e escamosas, ou rachadas, com formação de espuma e exsudação, sensíveis à luz, aumentadas após exposição ao sol e boa resposta ao tratamento com nicotinamida.

(2) ataxia cerebelar paroxística: ocorre principalmente no período grave da doença, manifestada como instabilidade de marcha, tremor de membro, pode ter movimentos semelhantes à dança involuntários, agregação ocular deficiente, nistagmo, muitas vezes diplopia, severa Pode haver convulsões ou desmaios, sintomas psiquiátricos ocasionais e instabilidade emocional, alucinações, delírio ou demência, etc., o episódio geralmente não excede 1 semana, auto-aliviando, não deixando sequelas, dano mental normal ou leve, baixa estatura.

(3) Urina específica de aminoácidos: principalmente treonina, serina, histidina, alanina, hidroxiprolina, corrimento normal, para que possa ser distinguida de todos os aminoácidos na urina, glicina, prolina e hidroxiprolina Descarga normal, pode ser distinguida da urina iminoglicina, a excreção de aminoácidos secundários na urina também é normal, pode ser distinguida da urina de cistina.

(4) Distúrbio do transporte intestinal: devido à decomposição de aminoácidos no intestino, especialmente no triptofano, uma grande quantidade de metabólitos de purina é produzida pela decomposição de bactérias.Sulfato de indole (urina azul mãe), ácido mercapto-3-acético pode aparecer na urina.

(5) Exame fecal: Além do triptofano nas fezes, há um grande número de aminoácidos de cadeia ramificada, fenilalanina e outros aminoácidos.A doença tem pouco efeito sobre o crescimento e desenvolvimento das crianças, e a altura é apenas ligeiramente afetada. Basicamente normal.

5. Aminoglicinúria Esta doença é um distúrbio autossômico recessivo, incluindo prolina, hidroxiprolina e glicina, que é devido ao sistema de co-transporte dos três aminoácidos acima por células epiteliais tubulares renais ou a glicina ou Sistema de transporte seletivo de sub-aminoácidos é causado por distúrbios, os pacientes são geralmente assintomáticos, ocasionalmente retardo mental, convulsões e aumento de proteínas no líquido cefalorraquidiano, a doença pode ser dividida em 4 tipos: tipo I com distúrbios de transporte jejunal, tipo II, III, IV Não há distúrbio de transporte jejunal, o prognóstico desta doença é boa, a urina glicina neonatal, muitas vezes reflete a aminoacidúria total durante o período normal de desenvolvimento de 6 meses após o nascimento, urina glicina persistente aparece na síndrome de Fanconi das crianças, glicina pura é mais benigna , geralmente assintomática.

6. Sistema urinário de aminoácidos dicarboxi é uma doença autossômica recessiva causada por distúrbios do transporte de glutamato e aspartato do intestino delgado e renal, divididos clinicamente em dois tipos: tipo I com distúrbio de absorção do jejuno, desempenho Para hipoglicemia e cetoacidose em jejum (pode estar relacionada à deficiência de aminoácidos associada à gliconeogênese), transtornos do crescimento e do desenvolvimento mental em crianças, hipotireoidismo congênito, episódios de hipoglicemia, diminuição da ligação ao CO2, estagnação do sangue Aumento no aminoácido, uma grande quantidade de glutamato e ácido aspártico na urina, tipo II ver transtorno de absorção do jejuno, clinicamente muito raro, geralmente assintomático, apenas a excreção urinária de urina aminoácido aumentou.

7. Síndrome de malabsorção de metionina Esta doença é rara, causada por células epiteliais renais e intestinais que transportam aminoácidos contendo enxofre, sendo as manifestações clínicas, principalmente, cabelos brancos, edema, retardo mental, hiperventilação paroxística, convulsões, urina. Há um odor especial de aipo (causado pela urina de metionina e seu produto de degradação α-hidroxibutirato), e há também uma grande quantidade de fenilpiruvato e tirosina na urina.

8. β-aminoácido excreção urinária de mais β-aminoácido urina, taurina, β-alanina, ácido β-isobutírico aparecem em todos os aminoácidos na urina, pessoas normais consumo excessivo de carne e frutos do mar alimentos urina A taurina também pode ocorrer na doença, e as manifestações clínicas dessa doença são convulsões epilépticas e coma, e a atividade da β-alanina-α-cetoglutarato transaminase é reduzida.

Teste de urina de aminoácidos renais

Urina de aminoácidos renais é um grupo de doenças que contêm diferentes aminoácidos na urina, por isso os testes de laboratório também são diferentes.

Cistatinúria

(1) exame microscópico do sedimento urinário ou acidificação, precipitação concentrada e congelada de urina pode ser vista no cristal plano hexagonal.

(2) teste de nitridrocianato de urina foi positivo.

(3) A determinação da cistina urinária por dia por cromatografia de urina é maior que 300 mg / L, além da pirrolidina e a acridina pode ser medida na urina.

(4) A urina contém muita cistina, lisina, ornitina

2. Urina de Aminoácidos Dibásicos A urina é detectada numa grande quantidade de aminoácidos dibásicos, enquanto a cistina é normal e os aminoácidos correspondentes no sangue são reduzidos.

3. Hiper-cistinúria Esta doença tem apenas túbulos renais para transportar cistina, e não há distúrbio de transporte correspondente no jejuno.Apenas a excreção de cistina na urina é levemente aumentada, e as emissões de aminoácidos dibásicos são normais.

4. Exame laboratorial da doença de Hartnup descobriu que a principal urina de aminoácidos, a urina é treonina, serina, histidina, alanina, e a emissão de hidroxiprolina é normal, por isso pode ser distinguida de toda a urina de aminoácidos, glicina , prolina e excreção de hidroxiprolina são normais, pode ser distinguido da urina iminoglicina, excreção urinária de aminoácidos de base dois também é normal, pode ser distinguido de urina cistina, devido a distúrbios do transporte intestinal, aminoácidos intestinais, especialmente Triptofano é decomposto por bactérias para produzir uma grande quantidade de metabólitos de expectoração, fenol ácido sulfúrico (mãe urina azul), ácido tiol-3-acético pode ser detectado na urina, teste fecal encontrado triptofano, uma grande quantidade de alcalino, Fenilalanina e outros aminoácidos.

5. Urina de Iminoglicina A urina inclui prolina, hidroxiprolina e glicina.

6. O trato urinário de di-hidroxi-aminoácidos devido ao glutamato, transtorno do transporte de aspartato no intestino delgado, pode ser expresso como hipoglicemia e cetoacidose em jejum (pode estar relacionado à deficiência de aminoácidos associada à gliconeogênese) e Urina de aminoácidos sexuais, teste de urina mostrou glutamato, aumento do ácido aspártico.

7. Síndrome de má absorção de metionina Há uma grande quantidade de fenilpiruvato e tirosina na urina, e há um odor especial semelhante a aipo na urina (causado pela urina de metionina e seu produto de degradação α-hidroxibutirato).

8. β-aminoácido urinário β-aminoácido urina, taurina, β-alanina, ácido β-isobutírico aparecem em todos os aminoácidos na urina, pessoas normais também podem aparecer na urina ao comer carne e frutos do mar Taurina

Filme convencional raio-x convencional abdominal, angiografia, exame de ultra-sonografia B, muitas vezes encontrou múltiplos trato urinário bilateral, sombra fina, tamanhos variados de pedras.

Identificação diagnóstica de urina de aminoácido renal

Critérios diagnósticos

De acordo com as manifestações clínicas, a história familiar e a triagem de aminoácidos urinários (qualitativa) podem fazer um diagnóstico preliminar de vários aminoácidos na urina.A análise quantitativa da cromatografia de urina também é útil para o diagnóstico e a classificação.

1. A base para o diagnóstico de cistinúria é a seguinte:

(1) História das doenças hereditárias familiares.

(2) Existem sintomas e sinais de cálculos renais, como cólicas, hematúria, obstrução do trato urinário e / ou infecção do trato urinário.

(3) Pedras de pedra do cisto ocorrem repetidamente no trato urinário, e os cristais planos hexagonais podem ser vistos pelo exame microscópico do sedimento da urina.

(4) O filme liso de KUB vê o múltiplo trato urinário bilateral, com sombras finas e tamanhos diferentes de pedras.

(5) teste de nitridrocianato de urina positivo, pode determinar o diagnóstico (tomar uma pequena quantidade de pó de pedra em um tubo de ensaio, adicionar 1 gota de amônia concentrada, adicionar 1 gota de 5% de cianeto de sódio, após 5 minutos, adicionar 3 gotas Nitroprussiato de sódio a 5%, como o vermelho cereja imediatamente, indicando positivo, indicando a presença de cistina), a urina tem cistina e dois aminoácidos de base (o valor mais alto é normal cistina 74,88 mmol / g creatinina, lisina , arginina, ornitina são cada 8892, 918,4, 1665,4 μmol / g creatinina).

2. A doença de Hartnup pode diagnosticar a doença de acordo com as seguintes características:

(1) Existem sintomas clínicos típicos, falta de ácido sem fumaça.

(2) Existe um dano na pele semelhante à psoríase.

(3) Aumento do conteúdo específico de aminoácidos na urina.

(4) Além do triptofano nas fezes, há um grande número de prolina ramificada, fenilalanina e outros aminoácidos.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial desta doença é principalmente entre a identificação de vários tipos de aminoácidos renais, principalmente com base nos aminoácidos específicos da urina, e deve ser distinguida da urina de aminoácidos causada por outras causas, tais como: cistinúria principalmente e cisto. Isolada ou doença de armazenamento de cistina, a urina de homocisteína é diferenciada, a doença de cistina é uma doença metabólica sistêmica e a cistina é depositada em vários tecidos.

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