Protoporfiria

Introdução à protoporfirina A protoporfiria (protoporfiria), também conhecida como porfiria hepática eritrocitária, é uma doença anormal do metabolismo da porfirina autossômica dominante, cujas características clínicas são alérgicas à luz solar nas partes expostas da pele do corpo desde a infância. Na área exposta, a pele tem uma coceira ardente, vermelhidão, edema, etc. O conteúdo de protoporfirina nos glóbulos vermelhos e nas fezes é muito alto, mas a urina não contém porfirina urinária. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: cirrose dos cálculos biliares

Causa da protoporfirina

(1) Causas da doença

1. O distúrbio do metabolismo da porfirina da doença da protoporfirina ocorre na medula óssea, nas hemácias e na medula óssea de hepatócitos, no fígado, nas células reticulares sanguíneas e na deficiência de quelatase de ferro nos fibroblastos (o último processo de biossíntese do heme) Uma enzima), levando ao acúmulo de protoporfirina, a atividade dessa enzima em pacientes é de apenas 10% a 20% das pessoas normais.

2. A doença é uma doença autossômica dominante com diferentes manifestações ou penetrância incompleta A maioria dos portadores de genes não apresenta sintomas, por isso, na família, muitas vezes não há sintomas clínicos, mas Há anormalidades bioquímicas mais brandas nos eritrócitos, no plasma e nas fezes.

3. Os defeitos bioquímicos causados ​​por fatores genéticos tornam a combinação de protoporfirina e globulina eritrocitária muito fraca A protoporfirina livre entra no plasma a partir dos glóbulos vermelhos e fígado, liga-se à albumina e ao heme no plasma, medula óssea ou fígado ou Ambas produzem demasiada protoporfirina, que absorve a energia da luz.Quando a molécula da protoporfirina gradualmente retorna ao seu estado original, a energia da luz absorvida fluoresce e forma grupos químicos livres e peroxidação. Coisas.

(dois) patogênese

A doença é autossômica dominante, e o defeito do gene da quelatase ferrosa localizado no cromossomo 18q21.3 não possui a quelatase ferrosa necessária para catalisar a síntese de heme a partir da protoporfirina IX e do íon ferroso, resultando em protoporfirina. A protoporfirina livre pode entrar no sangue pelas hemácias e pelo fígado e depositar nas células endoteliais capilares da pele, causando reação de fotossensibilidade da pele.No entanto, a protoporfirina IX tem baixa solubilidade em água e forte lipossolubilidade na pele e nos ossos. A afinidade tecidual dos dentes é pobre, então o dano da pele é leve, o osso e os dentes estão livres da deposição de protoporfirina e a deficiência da quelatase ferrosa é causada pela mutação da região codificadora da enzima e pelo metabolismo clínico e porfirínico nos membros da família portadores dos mesmos defeitos genéticos. A diferença é muito grande: embora a maioria dos pacientes com defeitos gênicos tenha metabolismo anormal da porfirina, mas não haja sintomas clínicos, e a herança do pai e do filho seja rara, especula-se que mais de um alelo seja determinado para determinar as manifestações clínicas da doença. Mais comum em mulheres, a razão é desconhecida.

A protoporfirina é excretada principalmente pelas fezes através do trato biliar.O dano hepático causado por esta doença é causado pela deposição de protoporfirina no tecido hepático.O fígado pode remover uma grande quantidade de protoporfirina do plasma, e o fígado pode secretar uma grande quantidade de protoporfirina. A obstrução do ducto biliar capilar causa colestase, sendo limitada a taxa de excreção de protoporfirina das células epiteliais dos ductos biliares capilares, que pode acumular protoporfirina nos hepatócitos.O colesterol interfere com a fosforilação oxidativa intracelular, levando à morte celular e fibrose hepática.

Prevenção de protoporfirinose

Evite a exposição ao sol e tome medidas de proteção solar. Evite comer alimentos sensíveis à luz.

Complicações da protoporfirina Complicações cirrose cálculos biliares

Principalmente complicada pelos cálculos biliares, os casos individuais podem ter acúmulo biliar intra-hepático crônico e cirrose.

Sintomas da doença de protoporfirina Sintomas comuns Urina tem mais porfirina urinária eczema fotoalérgico cicatrização edema necrose da pele

A maioria dos pacientes começou a desenvolver sintomas na primeira infância e a doença ocorreu antes dos 6 anos de idade, alguns casos podem ser retardados até a puberdade, no verão forte do sol, e a intensidade do sol enfraquece do outono para o inverno.

A principal manifestação é que a pele é alérgica à luz do Sol. Depois que a pele é exposta à luz solar forte, ela primeiro se sente quente, então coceira, formigamento e edema, bolhas, erosão, vermelhidão e os sintomas de cada paciente são muito inconsistentes. O isqueiro recua dentro de 12 a 24 horas, e depois exposto à luz solar, pode haver episódios repetidos.Em alguns casos, o dano da pele gradualmente se transforma em eczema crônico.Após várias semanas, as cicatrizes são curadas para formar cicatrizes.Os sintomas graves são vermelhos e inchados no nariz e bochechas. Podem ocorrer necrose e formação de crostas na pele, formando uma depressão superficial ou uma cicatriz semelhante a uma mancha semelhante a uma linha de 2 a 4 mm de tamanho, e a pele fica ligeiramente espessa após o adulto, mas não há cicatriz real, uma aparência especial. Rosto de cera, nariz de pele alaranjada, paralelepípedo espesso e duro no dorso da mão, os sintomas cutâneos limitam-se à área exposta.

Exame de protoporfirinose

1. Imagem do sangue A hemoglobina e o hematócrito podem ser ligeiramente inferiores ao normal, o VCM é inferior ao normal ou normal, o MCH é ligeiramente reduzido e o tempo de vida dos glóbulos vermelhos é normal.

2. Medula óssea O grau de mieloproliferação e a hematopoiese das células da medula óssea estão dentro da faixa normal.

3. A protoporfirina livre nos glóbulos vermelhos excede a faixa normal, e a mais comum 5,4-81,0 μmol / L é a principal base diagnóstica da doença.A protoporfirina no plasma aumenta, a protoporfirina nas fezes aumenta ou é normal, e o sangue periférico é examinado por microscopia de fluorescência. Os glóbulos vermelhos na medula óssea podem ser vistos na fluorescência vermelha, que é simples e confiável.

4. Outros exames O teste da dinâmica do ferro mostrou que a taxa de conversão de ferro no plasma e a utilização de ferro eram normais, a cor da urina era normal e a porfirina original não estava contida.

A protoporfirina livre (FEP) nos glóbulos vermelhos aumentou significativamente, principalmente em 5,4-81,0 μmol / L (normal <0,9), enquanto o FEP causado por anemia por deficiência de ferro raramente excedeu 5,4 μmol / L, carregando defeitos genéticos sem sintomas clínicos. FEP é 0 ～ 3,6 μmol / L. Em pacientes com doença hepática protoporfirina grave, FEP geralmente excede 24 μmol / L. No sangue periférico, os glóbulos vermelhos emitem fluorescência vermelha sob microscópio de fluorescência, sendo responsável por 5% ～ 25%. A porfirina foi positiva, a cor da urina estava normal, a porfirina não estava contida e a protoporfirina estava significativamente aumentada nas fezes.

De acordo com manifestações clínicas, os sinais podem ser selecionados para B-ultra-som, eletrocardiograma, exame de raios-X.

Diagnóstico e identificação de protoporfirina

Critérios diagnósticos

Em geral, os pacientes não apresentam sintomas sistêmicos.A maioria dos pacientes pode ter anemia extremamente leve.Porque uma grande quantidade de protoporfirina é excretada pelo trato biliar, um pequeno número de pacientes pode ter colelitíase em uma idade jovem.

O principal diagnóstico desta doença é baseado no óbvio dano de fotossensibilidade da pele à luz do dia nas manifestações clínicas.Testes de laboratório descobriram que a concentração de protoporfirina livre nos glóbulos vermelhos está aumentada, e o aumento de protoporfirina e protoporfirina nos glóbulos vermelhos também tem valor de referência. No entanto, os resultados não são muito consistentes, então a importância do diagnóstico não é tão importante quanto a determinação da protoporfirina eritrocitária.A microscopia de fluorescência, a fluorescência vermelha dos glóbulos vermelhos é positiva ea protoporfirina urinária é negativa.De acordo com as condições acima, o diagnóstico pode ser feito.

Diagnóstico diferencial

1. anemia por deficiência de ferro e doenças envenenamento por chumbo, o conteúdo de porfirina glóbulos vermelhos também aumentou.resultados de reação de fluorescência de glóbulos vermelhos também pode ocorrer em anemia por deficiência de ferro e envenenamento por chumbo e outras doenças, mas não manifestações clínicas sensíveis à luz da pele, deficiência de ferro O ferro sérico da anemia é baixo, o ferro do lado de fora da medula óssea pode desaparecer, e o sangue e o chumbo no envenenamento por chumbo podem ser diagnosticados diferencialmente.

2. Pacientes com porfiria porogênica também são alérgicos à luz solar e seus danos na pele são semelhantes, mas esta última é autossômica recessiva, e sua idade de início é maior que 1 ano de idade As células vermelhas do sangue não contêm protoporfirina em excesso. Contém muita porfirina urinária, marrom avermelhado avermelhado marrom ou marrom, teste de porfirina urinária positivo, pele frequentemente hirsutismo e hiperpigmentação.

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