Homocistinúria

Introdução à homocistinúria A homocistinúria, também conhecida como homocistinúria, é uma doença causada pela disfunção da metionina durante o metabolismo metabólico da metionina. É um distúrbio metabólico congênito com aminoácidos contendo enxofre e é uma síndrome que envolve os sistemas ocular, cardiovascular, ósseo e nervoso. As principais manifestações clínicas são múltiplas tromboses, insuficiência, cristal ectópica e dedo excessivo (dedo do pé). Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0008% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: glaucoma descolamento de retina escoliose infarto cerebral

Cistinúria idiopática

(1) Causas da doença

A homocitose é uma doença metabólica hereditária autossômica, cujo gene mutante pode estar localizado no braço curto do cromossomo 2, que é causado pela degradação de impurezas metabólicas causadas por aminoácidos contendo enxofre (metionina, cistina).

(dois) patogênese

A metionina é um aminoácido essencial cuja principal via de conversão é transferir o enxofre na molécula para L-homocisteína e posteriormente para o gene SLC3A1 da cistina (Lalonge et al., 1994) em pacientes com esta doença. Uma cisteína foi detectada e uma mutação de 467 para treonina induziu a atividade de transporte de aminoácidos a desaparecer quase completamente.

Verificou-se que, neste processo de transformação, os defeitos em várias enzimas podem causar a deposição de certos aminoácidos nas células, acompanhados por um aumento na concentração de outros aminoácidos no soro, do mesmo modo que esta deficiência enzimática também pode afetar as homocisteínas. Re-metilação da tirosina em metionina, o primeiro passo na conversão da metionina em homocisteína é a formação de S-adenosilmetionina, que é catalisada pela metionina adeniltransferase, normalmente, molécula de ATP O grupo adenililo é transferido para a metionina para formar a adenosilmetionina, que pode mais tarde participar em várias reacções de transmetilação.Em células humanas normais, a S-adenosilmetionina é convertida em grupo metilo para formar o homótipo de S-adenosilo. A cisteína, que pode ser hidrolisada rapidamente, e pode sintetizar a cistationina com a serina, pode ser remetilada por transferência de enxofre em uma etapa para formar metionina ou oxidada à homocisteína, e o metabolismo da metionina inicia a reação em duas etapas. O bloqueio pode causar homocisteína para depositar nos tecidos, enquanto a concentração na urina e soro também é aumentada.A metionina é responsável por cerca de 2,5% dos aminoácidos na proteína da dieta, e uma parte da proteína do tecido é sintetizada no corpo. É cistina, homocisteína e outros derivados.

Tipo:

Deficiência de cistationina sintase

Referido como o tipo de sintetase, este tipo é mais comum, devido ao bloqueio da via metabólica da homocisteína para a cistationina, a concentração de homocisteína e metionina no sangue e na urina é aumentada, e a metionina é o metabólito intermediário S. - a adenosilmetionina e a S-adenosil-homocisteína são convertidas em homocisteína, que pode ser oxidada em homocisteína ou serina e combinada para formar cistationina, a reação para formar cistationina A cistationina sintase catalisa a enzima, que requer a vitamina B6 como coenzima e, portanto, alguns casos são eficazes com grandes doses de vitamina B6.

2. Deficiência de metiltetrahidrofolato-homocisteína metiltransferase

Referida como tipo metiltransferase, a atividade da própria proteína metiltransferase neste tipo de paciente não é reduzida, mas há uma deficiência de coenzima (vitamina B12). Normalmente, a homocisteína pode formar metionina por metilação. A transformação é realizada sob a catálise de metiltransferase.A coenzima necessária é a forma ativada da vitamina B12, ou seja, metil vitamina B12.Este tipo é devido ao metabolismo anormal da vitamina B12 no corpo, e não pode transformar a vitamina B12 absorvida no corpo. É causada pela vitamina B12, que é ativa na função da coenzima.

3. Deficiência de N5,10-metilenotetrahidrofolato redutase

Tipo de enzima redutora, a função deste tipo é catalisar a redução de N5,10-metilenotetrahidrofolato a N5-metiltetrahidrofolato, que pode ser fornecido na reação de metilação de homocisteína a metionina. Metil, quando a enzima é deficiente, não pode formar N5-methyltetrahydrofolate suficiente, por isso pode causar o mesmo tipo de metilação da cistina é insuficiente para depositar no corpo, e homocintrinúria ocorre ao mesmo tempo.

Normalmente, a cistationina sintase está presente nos tecidos do fígado e do cérebro e, quando esta enzima está ausente, a atividade enzimática é de apenas 1% a 2% do normal, pois a homocisteína não pode formar cistationina, homocisteína no sangue. Tanto a arginina como a metionina estão aumentadas, e uma grande quantidade de homocisteína e uma certa quantidade de metionina também podem ser excretadas na urina.

A homocisteína causada pela deficiência de metiltransferase, a diminuição de metil B12 no plasma, o aumento de homocisteína e ácido metilmalônico no sangue e na urina, o aumento da metionina no sangue, e até mesmo a redução, que é também A principal diferença em relação ao tipo de deficiência da cistationina sintase, aumento da cisteína no sangue e na urina e aumento do ácido fólico no sangue.

Alterações patológicas: vasos sanguíneos (artérias e veias) em vários órgãos são caracterizados por fibrose da íntima, hiperplasia, destruição de fibras elásticas e estenose ou oclusão, fechamento da válvula aórtica devido a estreitamento ou dilatação da aorta Incompleto, grandes vasos sanguíneos na camada média, trombose em artérias e veias, alterações desmielinizantes multifocais na substância branca, dano vascular, embolia múltipla para formar amolecimento cerebral e degeneração cavernosa, trombose no seio dural No parênquima cerebral, a perda neuronal também pode ser vista.O distúrbio metabólico e a trombose dessa doença podem estar relacionados à alta concentração de homocisteína para ativar os fatores de coagulação ou alterar a estrutura dos proteoglicanos.A degeneração gordurosa pode ser vista no fígado, acompanhada de grosseiro Mitocôndrias e corpos multivesiculares, inchaço das células epiteliais pode ser visto no rim, músculo estriado mostra fragmentação focal destruição da banda "Z" e distúrbio da estrutura do miofilamento, a alteração mais comum no tecido intra-ocular é anormalidade de banda pequena, O osso muda para osteoporose com má formação óssea.

Prevenção da homocisteína

1. A doença é muitas vezes herdada pelos cromossomos de forma recessiva e a maioria dos pacientes é casada com parentes próximos de seus pais e, segundo essa situação, a incidência da doença pode ser reduzida na perspectiva do fortalecimento da lei matrimonial que proíbe o casamento de parentes próximos, melhorando efetivamente o corpo de nosso povo. Qualidade.

2, o prognóstico desta doença depende da formação de doença oclusiva vascular, precoce e tardia, é uma causa rara de infarto do miocárdio adolescente, a longo prazo de acompanhamento, oftalmologistas devem ser altamente vigilantes para o exame e acompanhamento de deslocamento de lente binocular.

Complicações urinárias homocásticas Complicações glaucoma descolamento de retina escoliose infarto cerebral

A doença também pode ser secundária a glaucoma, descolamento de retina, convulsões, hemiplegia e outros sintomas mentais bíblicos, os pacientes podem ter pés arqueados, escoliose e cifose, cabelos amarelos, raros e quebradiços, homocisteína Os pacientes com infarto cerebral podem apresentar hemiplegia, afasia e convulsões, e os pacientes com deficiência de cistationina sintase podem morrer de oclusão coronariana durante a puberdade.

Sintomas de homocistinúria Sintomas comuns Aranha refere-se a um cheiro especial de rato na urina A deformidade torácica é lenta, convulsões, escoliose, esplenomegalia sacral, hepatoesplenomegalia, embolia arterial coronariana, osteoporose

Sintomas típicos são encontrados em casos de deficiência de cistationina sintetase. A criança é normal ao nascimento e começa de 5 a 9 meses. Os principais sintomas são ossos anormais, luxação de cristal, trombose, retardo mental e convulsões.

As deformidades esqueléticas têm membros e dedos finos (dedo dos pés de aranha), o que é facilmente confundido com a síndrome de Marfan. O exame radiográfico mostrou osteoporose, uma forma bicôncava no lado dorsal do corpo vertebral e escoliose. Há muitos deslocamentos dos sintomas oculares, principalmente nos 3 a 10 anos de idade, freqüentemente acompanhados de glaucoma, descolamento de retina. A trombose pode ocorrer em qualquer órgão, e um ou mais episódios tromboembólicos ocorrem em cerca de 50% dos casos, podendo ocorrer trombose em vasos intracranianos, artérias coronárias, artérias renais, vasos pulmonares, vasos sanguíneos da pele, etc. . Os sintomas do sistema nervoso são mais óbvios e pode haver retardo mental e convulsões. Acidentes vasculares cerebrais múltiplos podem causar hemiplegia, paralisia pseudobulbar e sintomas mentais. Outros sintomas também podem ser vistos, como rubor no tornozelo, pele de mármore, pele fina, fina e fácil de dobrar, redução de protrombina, miopatia e assim por diante.

Os sintomas "deficientes em metiltransferase" desta doença são leves, podem ter deformidades esqueléticas, retardo físico e mental, mas raros cristal ectópicos e trombose. Este tipo também pode ser combinado com um malonato.

O "tipo deficiente em reductase" desta doença é principalmente caracterizado pelo sistema nervoso, como convulsões, retardo mental, sintomas de esquizofrenia e miopatia. Não há deformidades ósseas, cristal ectópica e ausência de sintomas vasculares.

Exame de homocistinúria

1. Determinação da homocisteína urinária: método de triagem, ou seja, teste de nitroprussiato de sódio: 1ml de urina é adicionado a 5% solução aquosa de cianeto de sódio, colocado por 5 minutos, uma gota de 5% de nitroprussiato de sódio é adicionada, vermelho ou roxo é vermelho Positivo, indicando um excesso de aminoácidos contendo enxofre na urina.

2. Determinação da atividade enzimática: A atividade da enzima pode ser medida por fibroblastos da pele, e os heterozigotos também podem ser detectados por este método.

3. Diagnóstico pré-natal: A atividade enzimática das células do líquido amniótico pode ser medida.

4. Exame radiográfico: pode-se observar osteoporose, o lado dorsal do corpo vertebral é bicôncavo e escoliose, etc., e há muitas luxações do olho, que ocorrem principalmente nos 3 a 10 anos de idade, freqüentemente acompanhadas de glaucoma e descolamento de retina.

5. Calcificação vascular, aspecto ondulado angiográfico da faixa endometrial, circulação sistêmica e oclusão vascular pulmonar (trombose e embolia).

Diagnóstico e identificação de homocistinúria

Diagnóstico

De acordo com manifestações clínicas e exames experimentais. 1 determinação de homocisteína na urina, pode ser utilizado método de triagem, ou seja, teste de nitroprussiato de sódio: 1ml de urina é adicionado a solução aquosa de cianeto de sódio a 5%, colocado por 5 minutos, adicionar uma gota de 5% solução de nitroprussiato de sódio, vermelho ou roxo , indicando que há um excesso de aminoácidos contendo enxofre na urina. 2 O diagnóstico depende da atividade da enzima e a atividade da enzima pode ser medida pelos fibroblastos da pele, e os heterozigotos também podem ser detectados por esse método. 3 diagnóstico pré-natal pode medir a atividade enzimática de amniócitos.

Diagnóstico diferencial

1, deve primeiro excluir a síndrome do quadrado do cavalo.

A semelhança entre os dois é cristal ectópica, dedo de aranha, sintomas cardiovasculares, mas o padrão genético e o desenvolvimento da doença são diferentes, a doença é recessiva, a síndrome de Marfan é autossômica dominante e o dedo do pé é delgado. Pode ser visto no nascimento, enquanto a homocistinúria é normal na vida primária, o crescimento ósseo é desproporcional após vários anos, e os membros são alongados, além de sintomas tromboembólicos, osteoporose, bifurcação de vértebras, etc. A síndrome de Marfan não possui as anormalidades metabólicas bioquímicas dessa doença.

Clinicamente, a angiografia, a DC I, a RM, a história médica, o exame físico e os exames laboratoriais são diferentes, e o teste qualitativo da homocisteína urinária é a principal base de identificação.

2, clinicamente, precisa ser diferenciado da doença do armazenamento visceral que causa anormalidades nervosas e esqueléticas, sendo fácil de distinguir através de exames laboratoriais e achados radiográficos.

3, os três tipos de defeitos bioquímicos desta doença são diferentes, os métodos de tratamento não são os mesmos, então os três tipos devem ser distinguidos, os três classificação clínica da doença.

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