Deficiência hereditária de complemento

Introdução à doença hereditária por deficiência de complemento Quase todos os componentes do sistema do complemento podem ter um defeito genético. A maioria dos defeitos genéticos complementares são autossômicos recessivos, alguns são autossômicos dominantes, enquanto a deficiência de properdina é herança recessiva ligada ao cromossomo X. A deficiência de compensação é freqüentemente associada a doenças imunológicas e infecções bacterianas repetidas. Em geral, os primeiros componentes de resposta front-end do sistema complemento, como C1, C4 e C2, estão frequentemente associados à doença do complexo imune, especialmente LES, C3, fator H e deficiência do fator I aumentam a infecção bacteriana séptica do paciente. Suscetibilidade, enquanto pacientes com deficiências, defeitos C5, C6, C7 e C8 são propensos a infecções graves por Neisseria. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: doença de imunodeficiência do anticorpo

Causas da deficiência hereditária do complemento

A maioria dos defeitos genéticos complementares são autossômicos recessivos, alguns são autossômicos dominantes, enquanto a deficiência de properdina é herança recessiva ligada ao cromossomo X.

De acordo com as características genéticas, os defeitos genéticos do complemento podem ser divididos em quatro categorias: defeitos genéticos homozigotos, defeitos genéticos heterozigotos, disfunção proteica do complemento e defeitos do complemento causados ​​por defeitos genéticos alogênicos, homozigotos no corpo do complemento completo. Deleção, muitas vezes manifestada como nenhuma atividade de CH50, enquanto outros níveis de complemento eram normais, pacientes com defeitos heterozigotos não tinham um nível de complemento que era metade do normal, CH50 era metade do normal, e outros níveis de complemento eram normais; O nível de complemento sanguíneo do paciente está dentro da faixa normal, às vezes até maior que o normal, mas a função da proteína do complemento é muito baixa, o defeito genético alogênico do complemento é geralmente herança codominante autossômica e o defeito do complemento também pode ser dividido em Defeitos e defeitos parciais devido às características regulatórias do complemento e à correlação entre suas estruturas.

Clinicamente, embora na maioria dos casos o nível de componentes defeituosos do complemento seja significativamente reduzido ou indetectável, enquanto outros níveis de complemento são normais, existem algumas exceções, como a concentração de C1s em defeitos de C1r homozigotos, Alguns pacientes com deficiência de C2 têm um nível reduzido de fator B devido a um alto grau de homologia estrutural entre a proteína primária defeituosa do complemento e a proteína secundária deficiente do complemento, além disso, os genes do fator B e C2 estão no cromossomo 6. As posições superiores são muito semelhantes e, portanto, têm mecanismos regulatórios semelhantes.No caso do angioedema hereditário (AEH), os níveis de C4 e C2 estão diminuídos e os fatores fator I e fator H estão diminuídos. Devido à ativação excessiva das vias clássica e alternativa, a falta de componentes do complemento prejudica a função do sistema de ativação clássico e / ou bypass e a resposta de anticorpos defeituosa aos antígenos T dependentes de células, resultando em infecção viral prolongada ou imunocomplexação em pacientes O objeto tem um tempo prolongado na circulação.

Defeitos Hereditários C1:

Existem dois tipos de defeitos hereditários de C1q: um tipo de defeito C1q genético é devido à incapacidade de sintetizar C1q (60%), então a antigenicidade de C1q não é detectada no escarro sanguíneo, o outro defeito de C1q é devido à síntese de Moléculas C1q (40%), portanto, embora a antigenicidade de C1q possa ser detectada, C1q é disfuncional, causando defeitos na função C1q, e C1q é composto de 6 cópias de qualquer uma das cadeias A, B e C3. Estudos mostraram que os defeitos de C1q são frequentemente devidos à incapacidade de sintetizar cadeias B, enquanto os defeitos de C1r e C1s são raros.

Quase todos os pacientes com deficiência de C1 têm doenças do complexo imune, como lúpus eritematoso sistêmico ou lúpus discóide ou glomerulonefrite.Alguns pacientes com deficiência hereditária de C1 podem ser acompanhados por infecções bacterianas graves, como pneumonia e meningite. Staphylococcus aureus causada por sepse e outras doenças, mas alguns pacientes não têm manifestações clínicas.A ocorrência de doença do complexo imune é causada pela deficiência de C1, que não pode inibir a deposição de imunocomplexos, resultando na deposição de imunocomplexos nos tecidos.Determinação dos níveis séricos de C1 Pode ser diagnosticada Em pacientes com LES, quando outros indicadores da atividade clínica da doença são melhorados, mas ainda há uma diminuição sustentada do CH50, a possibilidade desta doença deve ser considerada.

Defeitos hereditários C2:

A deficiência hereditária de C2 é a deficiência hereditária mais comum em brancos, com uma incidência de cerca de 1 em 10.000. Cerca de 40% dos pacientes com deficiência heterozigótica do complemento de C2 têm LES ao mesmo tempo.Estudos sobre o LES encontraram HLA-DR2 em pacientes com LES E a incidência de DR3 aumentou, pacientes com deficiência hereditária de C2 com LES geralmente não detectam anticorpos anti-nucleares e anticorpos anti-dsDNA ou títulos são extremamente baixos, envolvimento do sistema nervoso e dano renal grave são raros, mas lesões de pele e articulações são óbvias, Muitas vezes é difícil diagnosticar o LES clinicamente.Os marcadores de MHC em pacientes com deficiência de C2 são altamente restritos.A maioria dos genes C2 nulos C2QO estão localizados em haplóides de HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 e DR2. Quase todos esses genes coexistem com alguns desses genes, sugerindo que pacientes deficientes em C2 têm haplótipos intactos, e haplótipos deficientes em C2 existentes são derivados dessas mutações primitivas.

Sabe-se que pacientes com deficiência de C2 frequentemente apresentam pneumonia, meningite ou bacteremia causada por pneumococos, Staphylococcus aureus, naftobactérias e bacilos da influenza, genes HLA-A e HLA-B e reconhecimento de antígenos. A resposta imune está relacionada, e o gene HLA-D está associado à resposta imune do antígeno solúvel, os genes HLA-A e HLA-B e HLA-B e HLA-DR se cruzam em 1% da meiose. Pacientes com defeito são suscetíveis a doenças infecciosas, mas alguns pacientes com deficiência de C2 não apresentam manifestações clínicas.

Defeitos hereditários C3:

Existem três tipos de deficiência C3 hereditária, um gene C3 de um paciente é um gene nulo ou função do gene C3 é baixa, causando perda de função C3, o outro é deficiência de C3 com inativação 3b hereditária do defeito de substância C3B INA, não pode causar clivagem C3 Inativada por C3c e C3d, a interação persistente de C3b e B faz com que o feedback positivo do sistema de ativação de bypass fique fora de controle, causando consumo adicional de C3, que é chamado de decomposição excessiva, ou seja, tipo I, inativação de C3b; Alguns pacientes têm fatores circulantes que podem clivar ou ativar o C3, causando deficiência de C3 (excesso de decomposição tipo II), deficiência de C3 no complemento genético secundária ao fator de proteína regulador I, deficiência de fator H e outros pacientes podem ser acompanhados Glomerulonefrite ou vasculite, mas há alguns pacientes que podem ser assintomáticos, os pacientes com deficiência de C3 são obstruídos pela opsonização do patógeno, o que prejudica a fagocitose de C5a e as células líticas do complexo de ataque à membrana, que é fácil de desenvolver infecção supurativa. Pneumonia freqüente, bacteremia ou peritonite, os patógenos são muitas vezes Staphylococcus aureus, bactérias pneumocócicas e naftais, etc., clinicamente encontrados alguns pacientes com deficiência de C3 com glomerulosa proliferativa de membrana Acredita-se que a inflamação, hematúria ou proteinúria e deficiência de C3 estejam relacionadas a uma substância chamada fator de nefrite C3.Foram determinados que o fator de nefrite C3 é um anticorpo IgG específico contra um novo antígeno no complexo C3bBb, que estabiliza o C3bBb. O papel da forma ativa.

Prevenção hereditária de deficiência de complemento

A doença é uma doença hereditária e atualmente não existe medida preventiva efetiva, sendo a detecção precoce e o tratamento precoce a chave para a prevenção e o tratamento dessa doença.

Complicações hereditárias da deficiência do complemento Complicações, imunodeficiência

O complemento carece muitas vezes complicado com doenças imunes e infecções bacterianas repetidas.

Sintomas hereditários da deficiência do complemento Sintomas comuns Infecções bacterianas Febre da inflamação

Quando um paciente desenvolve repetidamente uma infecção bacteriana, especialmente uma infecção bacteriana purulenta ou uma infecção por Neisseria, a possibilidade de complementar o defeito deve ser considerada.O teste de hemólise do complemento CH50 e CH100 pode determinar se existem C1, C2, C3, C4, C5, C16, Defeitos de função C7 e C8, falta de qualquer um dos componentes acima, CH50 será reduzido, CH50 é causada por hemólise de glóbulos vermelhos de ovelha sensibilizados por anticorpos na presença de complemento, medindo assim os componentes da via clássica, usando coelhos com baixo ácido siálico O teste da hemólise dos glóbulos vermelhos, ou seja, APH50, pode detectar defeitos nos componentes da via de bypass.A APH50 normalmente indica a presença do fator B, fator D, properdina, C3 e C5-8.Se os resultados do teste de triagem acima mostram que a atividade CH50 é muito baixa, então precisa ser realizada. Para a detecção de cada componente do complemento, se um paciente tiver uma infecção grave, mas não defeitos de anticorpos ou células fagocíticas anormais, um teste de CH50 deve ser realizado.

Se o resultado do teste CH50 estiver normal, verifique o APH50, se o APH50 estiver muito baixo ou a atividade não for detectada, o fator B. Se o fator A ou fator I estiver ausente, haverá consumo excessivo do fator B e o fator B. O defeito não foi descoberto até o momento.Se a história familiar sugere herança ligada ao X, pode ser um defeito na preparação do fio, mas o diagnóstico final ainda requer análise quantitativa de cada componente do complemento.

Exame da doença hereditária por deficiência de complemento

Teste de hemólise de complemento: CH50 e CH100 podem determinar se existem defeitos funcionais C1, C2, C3, C4, C16, C7, C7 e C8 Na ausência de qualquer um dos componentes acima, CH50 diminuirá e CH50 sensibilizará anticorpos na presença de complemento. Os glóbulos vermelhos das ovelhas são causados ​​por hemólise e, portanto, os componentes da via clássica são determinados.O teste de hemólise com eritrócitos de coelho com baixo ácido siálico, ou seja, APH50, pode detectar defeitos no componente da via de desvio e APH50 normalmente indica que existem fator B e fator D. A presença de C3 e C5-8 Se os resultados do teste de triagem acima mostrarem que a atividade do CH50 é muito baixa, então cada componente do complemento deve ser testado.Se um paciente tiver uma infecção grave, mas sem defeito de anticorpo ou anormalidade fagocitária, o CH50 deve ser realizado. Verifique.

Se o resultado do teste CH50 estiver normal, verifique o APH50, se o APH50 é muito baixo ou a sua atividade não é detectada, então o fator B deve ser medido, porque na ausência do fator H ou fator I, haverá consumo excessivo do fator B e do fator B original O defeito não foi descoberto até agora.

Diagnóstico e identificação de deficiência hereditária do complemento

Diagnóstico

O diagnóstico pode ser baseado em histórico médico, sintomas clínicos e exames laboratoriais.

Diagnóstico diferencial

A deficiência do complemento adquirido é causada pelo processo de ativação do complemento (como na presença de imunocomplexos circulantes ou endotoxina), o que aumenta a suscetibilidade do paciente à infecção.Normalmente, os defeitos primários adquiridos são comuns, como queimaduras. Pacientes com baixa complemen- temia e sepse, pacientes com síndrome nefrótica são suscetíveis a doenças infecciosas e seus níveis séricos de complemento também são anormais, e pacientes com quimioterapia antineoplásica podem estar associados à hipocomplementemia, ao condicionamento e à disfunção bactericida.

Pacientes com anemia falciforme freqüentemente apresentam defeitos secundários do complemento, frequentemente acompanhados por infecções bacterianas graves, especialmente infecção por pneumococos e Haemophilus influenzae.Koe et al acreditam que isso se deve à função condicionante do paciente devido a defeitos parciais no fator D do paciente. Causado por dano, distúrbio de condicionamento após ressecção do baço, em estado nutricional pobre, calorias protéicas insuficientes, também fará com que todos os componentes do complemento funcionem mal, além disso, algumas doenças autoimunes e processo de doença do complexo imune O grande consumo de complemento também é a causa da deficiência do complemento, e o tratamento da doença primária pode corrigir o defeito do complemento.

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