Niedobór deaminazy adenozynowej u dzieci

Wprowadzenie do niedoboru deaminazy adenozynowej u dzieci Niedobór deaminazy adenozynowej u dzieci jest autosomalnym zaburzeniem recesyjnym. Niedobór deaminazy adenozynowej (ADA) prowadzi do akumulacji metabolitu nukleotydowego dATP, który zatrzymuje wczesne komórki T i komórki B w fazie pro-T / pro-B, prowadząc do defektów komórek T i komórek B. . Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: biegunka zapalenie płuc zapalenie ucha środkowego zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych głuchota neurologiczna

Niedobór deaminazy adenozynowej u dzieci

(1) Przyczyny choroby

ADA jest aminohydrolazą zaangażowaną w proces metabolizmu puryn, który katalizuje deaminację nukleozydów adeninowych do inozyny Inozyna jest przekształcana w hipoksantynę w wyniku działania fosforylazy nukleozydowej puryn (PNP). Żółta 嘌呤 fosforybozylotransferaza strusia (HGPRT) jest przekształcana w fosfoinozynę lub w wydalanie kwasu moczowego.Gen kodujący ADA znajduje się na długim ramieniu chromosomu 20, a większość dzieci z mutacjami ADA to tylko CT dinukleotydowe CpG. Mutacje punktowe, cały gen lub część delecji genu można znaleźć tylko w kilku przypadkach.

(dwa) patogeneza

ADA nie gromadzi uszkodzonych toksycznych metabolitów pośrednich, takich jak deoksyadenozyna i trifosforan adenozyny, u pacjentów z limfocytami, które mogą rozpuścić limfocyty T i limfocyty B w ciągu 4 dni, stopień resztkowej aktywności ADA i nasilenie objawów klinicznych oraz dezoksyadenozyna i trifosforan adenozyny Akumulacja toksycznych metabolitów pośrednich jest odwrotnie proporcjonalna. Chociaż wszystkie komórki mają ADA i PNP, stężenie różnych komórek jest bardzo zróżnicowane. Dwie defekty enzymatyczne wpływają głównie na limfocyty. Deoksyadenozyna pochodzi głównie z komórek szybko metabolizujących. Rozpad komórek i limfocytów, trifosforan adenozyny (ATP) i śmierć komórki są głównymi źródłami adenozyny.

Zapobieganie niedoborowi deaminazy adenozynowej u dzieci

1. Opieka zdrowotna nad matkami Wiadomo, że występowanie niektórych chorób związanych z niedoborem odporności jest ściśle związane z dysplazją embrionalną. Jeżeli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub mają infekcje wirusowe (szczególnie infekcja wirusem różyczki), mogą uszkodzić płód. Układ odpornościowy, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, może obejmować wiele układów, w tym układ odpornościowy, dlatego ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej nad matką, szczególnie we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, ostrożnie stosować niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce. W miarę możliwości w celu zapobiegania infekcjom wirusowym, ale także w celu wzmocnienia odżywiania kobiet w ciąży, terminowe leczenie niektórych chorób przewlekłych.

2. Poradnictwo genetyczne i ankiety rodzinne Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, warto prowadzić poradnictwo genetyczne w przypadku chorób, w których zidentyfikowano wzorce genetyczne Jeśli dorośli cierpią na dziedziczne choroby związane z niedoborem odporności, zapewnią ryzyko rozwojowe ich dzieciom; Jeśli dziecko cierpi na autosomalną recesywną lub związaną z seksem chorobę niedoboru odporności, powiedz rodzicom, że jest bardziej prawdopodobne, że zachoruje u następnego dziecka. W przypadku najbliższej rodziny pacjentów z niedoborem przeciwciał lub dopełniacza należy zbadać przeciwciała i dopełniacz. Poziom określający wzór choroby w rodzinie W przypadku niektórych chorób, które można zmapować genetycznie, takich jak przewlekła ziarniniakowatość, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinny zostać przebadani pod kątem lokalizacji. Jeśli pacjent zostanie znaleziony, powinien być w nim. Członkowie jej rodziny) są badani, a dzieci dziecka należy uważnie obserwować na początku ich narodzin pod kątem wszelkich chorób.

Niedobór deaminazy adenozynowej u dzieci Powikłania biegunka zapalenie płuc zapalenie ucha środkowego zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych głuchota neurologiczna

Mogą być komplikowane przez różne nieprawidłowości kości; powtarzające się poważne infekcje, takie jak ciężka biegunka, zapalenie płuc, zapalenie ucha środkowego, zapalenie opon mózgowych itp.; Mogą wystąpić choroby autoimmunologiczne, mogą wystąpić guzy; mogą mieć upośledzenie umysłowe, głuchotę neurologiczną, zwężenie odźwiernika i chorobę wątroby.

Dzieci z objawami niedoboru deaminazy adenozynowej Częste objawy Skrócenie kończyn upośledzenie umysłowe zapalenie opon mózgowych biegunka zwężenie odźwiernika zakażenie płuc niedobór odporności żebra żeberka drżenie głuchota

W zależności od wieku wystąpienia można podzielić na 2 typy:

1 wczesny początek: początek w ciągu 1 tygodnia po urodzeniu;

2 późny początek: późny początek, objawy kliniczne niedoboru ADA są takie same jak SCID, ale wiek, nasilenie i konsekwencje wystąpienia choroby mają duży stopień zmienności, od 80% do 90% dzieci z typowymi objawami SCID, niektóre z Wraz ze wzrostem wieku (nawet do wieku dorosłego) brak enzymów stopniowo pogarsza objawy kliniczne, a niektórymi wadami ADA są pacjenci „subkliniczni”.

ADA jest całkowicie niedobór w okresie noworodkowym i jest nie do odróżnienia od innych objawów klinicznych SCID, ale 50% ma nieprawidłowości szkieletowe, takie jak kwadratowa czaszka, koślawe żebra, depresja połączenia chrząstki żebra, niepełne zamknięcie, kręgosłup piersiowo-lędźwiowy, deformacja miednicy I krasnoludki, itp., Inne objawy upośledzenia umysłowego, zwężenie odźwiernika i choroby wątroby, aktywność ADA zachowała 1% do 5% pacjentów z niedoborem odporności późnym początkiem, u niemowląt w wieku od 1 do 2 lat, immunoglobulina Upadek seksualny to jego wyjątkowa wydajność.

Objawy kliniczne to najczęściej powtarzające się i poważne infekcje bakteryjne, grzybicze, wirusowe i pierwotniakowe, ciężka biegunka, zapalenie płuc, zapalenie ucha środkowego, zapalenie opon mózgowych itp.; Eksperymenty na zwierzętach potwierdziły, że wady ADA mogą wpływać na metabolizm płucny plwociny, powodując makrofagi pęcherzykowe Aktywacja i infiltracja eozynofili może zaostrzyć infekcje płuc i reakcje zapalne, ostatecznie prowadząc do rozszerzenia pęcherzyków płucnych i niedrożności dróg oddechowych. Większość dzieci jest podatna na infekcję Candida i wirusem cytomegalii, a niektóre mają infekcję Pneumocystis carinii. Niektóre dzieci mogą mieć objawy ośrodkowego układu nerwowego, takie jak drżenie, ruchy przypominające taniec i głuchota neurologiczna.

Badanie niedoboru deaminazy adenozynowej u dzieci

ADA nie ma czerwonych krwinek u dzieci, limfocyty lub fibroblasty mają bardzo niską lub brak aktywności ADA. Aktywność erytrocytów u nosicieli wynosi około połowy normalnej. Prenatalną diagnozę można postawić na podstawie pomiaru fibroblastów płynu owodniowego lub aktywności enzymatycznej biopsji kosmówkowej ADA. Analiza genetyczna może zrozumieć lokalizację i rodzaj mutacji genetycznych i przyczynić się do badań rodzinnych.

1. Brak ADA w czerwonych krwinkach wynosi tylko 2% do 4% normalnych czerwonych krwinek, a aktywność ADA w innych tkankach zmniejsza się do 10% do 30% normalnych tkanek Pomiar aktywności ADA metodą amniopunkcji jest pomocny w diagnostyce prenatalnej.

2. Limfocyty krwi obwodowej zostały znacznie zmniejszone u niewielkiej liczby pacjentów z eozynofilami i słabą agregacją płytek krwi.

3. Poziom Ig we krwi jest niski, szczególnie brak IgA i IgM, miano swoistego przeciwciała jest zmniejszone; komórkowa funkcja odpornościowa jest znacznie zmniejszona, konwersja limfocytów przez PHA i nadwrażliwość typu opóźnionego są ujemne.

Badanie rentgenowskie można znaleźć przy braku cieni grasicy, badanie rentgenowskie kości może znaleźć różne deformacje szkieletu; inne badanie rentgenowskie zgodnie z potrzebami klinicznymi można znaleźć w zmianach w płucach; badanie EEG i CT mózgu można znaleźć w ośrodkowym układzie nerwowym Uszkodzenia itp.

Diagnoza i diagnostyka różnicowa deaminazy adenozynowej u dzieci

Zgodnie z odpowiednimi objawami klinicznymi, humoralna funkcja immunologiczna komórek jest niska, białe krwinki, czerwone krwinki lub hodowane fibroblasty mają niską aktywność ADA, a diagnozę można potwierdzić.

Różni się od innych rodzajów SCID, opiera się głównie na testach laboratoryjnych w celu potwierdzenia diagnozy.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.