Wrodzony przerost nadnerczy u dzieci

Wprowadzenie do wrodzonego przerostu nadnerczy u dzieci Wrodzony przerost kory nadnerczy (CAH) to grupa chorób spowodowanych zmianami poziomu hormonów, takich jak kortyzol z powodu wrodzonych wad jednego lub kilku enzymów w układzie enzymów biosyntetycznych hormonu kory nadnerczy. Często autosomalne dziedziczenie recesywne, ze względu na obniżone poziomy kortyzolu, osłabione jest hamowanie ujemnego sprzężenia zwrotnego uwalniania ACTH przez przysadkę, co powoduje nadmierne wydzielanie ACTH, przerost nadnerczy oraz nadmierne wydzielanie hormonów i prekursorów syntetyzowanych przed enzymem. Jego objawy kliniczne i zmiany biochemiczne zależą od rodzaju i zakresu wadliwych enzymów, które mogą objawiać się zmianami poziomu cukru, minerokortykoidów i hormonów płciowych oraz odpowiadającymi objawami, oznakami i zmianami biochemicznymi, takimi jak dysplazja narządów płciowych płodu, zaburzenia równowagi sodu, zmiany ciśnienia krwi i Opóźnienie wzrostu itp. W zależności od rodzaju wadliwego enzymu, można go podzielić na pięć kategorii: niedobór 12-hydroksylazy (CYP21), i jest on podzielony na typowy typ podsolny, męski i nietypowy. Niedobór 211β-hydroksylazy (CYP11β) można dalej podzielić na typ I i ​​typ II. Niedobór dehydrogenazy 33β-hydroksysteroidowej (3β-HSD). Niedobór 417α-hydroksylazy (CYP17), z niedoborem 17,20-krakingowym (17,20LD) lub bez niego. 5 Niedobór enzymów łańcucha cholesterolu. Klinicznie niedobór 21-hydroksylazy jest najczęstszy, stanowiąc ponad 90%, a jego występowanie wynosi około 1/4500 noworodków, z czego około 75% jest typu ubytku soli, a następnie niedobór β-hydroksylu, co odpowiada około Od 5% do 8%, częstość występowania wynosi około 1/5000 ~ 7000 noworodków, inne typy są rzadkie. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: biegunka, odwodnienie, kwasica metaboliczna, wstrząs, przedwczesne dojrzewanie płciowe, brak miesiączki

Przyczyna wrodzonego przerostu nadnerczy u dzieci

Czynniki ciała (95%):

Prawie wszystkie mutacje CYP21 są wynikiem rekombinacji między CYP21 i CYP21P (nierówna wymiana lub transformacja), około 20% zmutowanych alleli jest nosicielami mutacji delecyjnych, a około 75% zmutowanych alleli jest wynikiem konwersji genów, 32% U pacjentów z utratą soli występują duże delecje fragmentów lub mutacje przejściowe w jednym allelu, a 56% mutacji punktowych w intronie 2 na jednym allelu powoduje nieprawidłowości składania RNA, które zostały potwierdzone in vitro w celu wytworzenia 21-hydroksylu Aktywność enzymu jest całkowicie lub prawie całkowicie utracona W prostym typie męskim najczęstszym zmutowanym allelem (35%) jest mutacja substytucyjna 172 kodonu aminokwasowego (Ile staje się Asn) i zachowana jest tylko normalna 21-hydroksylacja. Enzym jest aktywny w 2% do 11%, a najczęstszą (39%) mutacją w typie nieklasycznym jest mutacja aminokwasu nr 281 (Val staje się Leu).

Istnieje wysoka korelacja między genotypem a fenotypem, dlatego analiza DNA może do pewnego stopnia przewidzieć aktywność enzymu, a następnie przewidzieć objawy kliniczne.

Czynniki genetyczne (5%):

Gonady i nadnercza mają tę samą ścieżkę steroidogenną, dlatego część objawów klinicznych jest spowodowana nieprawidłową syntezą steroidów w gonadach, ale nie jest spowodowana nieprawidłowymi hormonami nadnerczy. W okresie płodowym degeneracja struktury rurki Miao jest spowodowana obecnością niesteroidowych substancji wytwarzanych przez jądra. - Inhibitor rurki Miao, dlatego płód bez jąder będzie miał normalną anatomię żeńskich narządów płciowych bez względu na poziom androgenów, a normalny płód jąder, niezależnie od poziomu androgenów, struktura rurki Müllera nie rozwinie się .

Patogeneza

Synteza nadnerczy 3 sterydów:

1 glukokortykoidy (najważniejszy jest kortyzol).

2 mineralokortykoidy (najważniejszy jest aldosteron).

3 androgen, wydzielanie kortyzolu ma rytm okołodobowy, co ma kluczowe znaczenie w sytuacjach stresowych. Jego brak przyczyn kryzysu nadnerczy, w tym niedociśnienia i hipoglikemii, jeśli nie zostanie leczony na czas, doprowadzi do śmierci, nadmierna produkcja androgenów nadnerczy doprowadzi do męskości wewnątrzmacicznej, żeńskie dzieci urodzone z wadami narządów płciowych, w nieco starszym wieku mężczyzna Nadnercza jest przedwczesne u kobiet i kobiet. Nadnercza i gonadalne zaburzenia androgenetyczne mogą prowadzić do męskiej maskulinizacji i braku dojrzewania płciowego. W CAH aktywność syntazy steroidowej zmniejsza się w różnym stopniu, prowadząc do glikokortykoidów, mineralokortykoidów i hormonów płciowych. Nieprawidłowe wydzielanie, powodujące różne stopnie objawów klinicznych, a stopień spadku aktywności enzymu i fenotyp kliniczny są określone przez nasilenie mutacji i rodzaj mutacji. Aby lepiej zrozumieć objawy kliniczne CAH, konieczne jest krótkie zrozumienie kortykosteroidów nadnerczy. Biochemiczne i pokrewne geny hormonów.

1. Gen P450SCC (CYP11A) to pojedynczy gen 20 kb zlokalizowany na długim ramieniu chromosomu 15 (15q23-24) i wyrażany we wszystkich komórkach steroidowych.

2.3β-HSD (dehydrogenaza 3β-hydroksysteroidowa II, dehydrogenaza 3β-hydroksysteroidowa II), ta mikrosomalna dehydrogenaza hydroksysteroidowa wiąże się z błoną i jest związana z gładkim retikulum endoplazmatycznym, który katalizuje grupę hydroksylową atomu węgla 3. Grupa jest przekształcana w grupę ketonową i podwójne wiązanie z pierścienia B (steroid delta5) do izomeryzacji pierścienia A (steroid delta4), który działa na cztery substraty, pregnenolon jest przekształcany w progesteron, 17α-hydroksypregnenolon Konwersja do 17α-hydroksyprogesteronu, dehydroepiandrosteronu (DHEA) przekształconego w androstendion, androstendionu przekształconego w testosteron, z dwoma różnymi izoenzymami: typ II aktywny w nadnerczach i gonadach, typ I Jest aktywny w innych tkankach (skórze, łożysku, piersi itp.), A geny 3β-HSD (HSDβ1 i HSDβ2) mają 93% homologii, wszystkie zlokalizowane na chromosomie 1 (1p13.1).

3. P450C17 (17α-hydroksylaza / 17,20 liaza), enzym mikrosomalny, który wiąże się z gładkim retikulum endoplazmatycznym i katalizuje dwie odrębne i całkowicie niezależne reakcje: 17α-hydroksylazę i 17 , Reakcja 20 liazy, poprzez 17α-hydroksylację, pregnenolon jest przekształcany w 17α-hydroksypregnenolon, progesteron jest przekształcany w 17α-hydroksyprogesteron, te dwa substraty są wytwarzane przez C17, 20 rozszczepienie łańcucha węglowego Dehydroepiandrosteron i androstendion, gen kodujący ten gen to pojedynczy gen (CYP17) zlokalizowany na chromosomie 10 (10q24.3).

Gdy P450C17 jest całkowicie niedobór (taki jak pasmo kuliste), aldosteron może być syntetyzowany, ale kortyzol i hormony płciowe nie mogą być syntetyzowane. Jeśli występuje tylko aktywność 17α-hydroksylazy, kortyzol może być syntetyzowany, a hormony płciowe muszą polegać na dwóch czynnościach, 17α-hydroksylazie i Aktywność 17,20 liazy, na przykład przedpłodowa, normalna synteza kortyzolu nadnerczowego, ale brak syntezy hormonu płciowego, co wskazuje na aktywność 17α-hydroksylazy, ale brak aktywności 17,20 liazy.

4. P450C21 (21-hydroksylaza), P450C21 jest również związany z gładkim retikulum endoplazmatycznym, który faktycznie konkuruje z P450C17 o elektrony pochodzące z związanej z błoną reduktazy P450, która przekształca odpowiednio progesteron i 17α-hydroksyprogesteron w 11-. Deoksykortykosteron (DOC) i 11-deoksykortyzol, 2 geny CYP21 zlokalizowane na chromosomie 6 (6p21.3), w środku ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA), między HLA-B i HLA-DR, CYP21 Gen koduje biologicznie aktywny enzym. Pseudogen nazywa się CYP21P. CYP21P ma ponad 93% homologii z CYP21.Jednak z powodu szkodliwych mutacji w CYP21P gen ten nie transkrybuje mRNA P450C21, tylko z powodu genów CYP21P i CYP212. Istnieje wysoki stopień homologii, który pozwala na przeniesienie genu, co jest jednym z powodów wysokiej częstości mutacji genu CYP21.

5. P450C11β (C11β-hydroksylaza), aktywny w nadnerczach, zaangażowany głównie w syntezę kortyzolu, znajdującego się w błonie wewnętrznej mitochondriów, błona wewnętrzna mitochondriów przekształca 11-deoksykortyzol w kortyzol i 11-deoksykortykosteroid Keton jest przekształcany w kortykosteron, a jego gen kodujący znajduje się na chromosomie 8 (8q 21-22).

Mutacje w wyżej wymienionych genach kodujących hormony steroidowe, zaburzenia syntezy hormonalnej mogą prowadzić do maskulinizacji defektów CAH, CYP21 i CYP11β, a defekty HSD3β2, CYP17 i StAR mogą powodować zaburzenia syntezy androgenów, powodując męską maskulinizację, niektóre defekty HSD3β2 Rodzaje mogą powodować łagodną męskość u kobiet.

Wrodzone zapobieganie przerostowi nadnerczy u dzieci

1. Badanie przesiewowe w kierunku noworodkowego CAH: dotyczy głównie diagnostyki przesiewowej noworodkowego 21-OHD, którego celem jest zapobieganie zagrażającemu życiu przełomowi nadnerczowemu i wynikającemu z niego uszkodzeniu lub śmierci mózgu oraz zapobieganie żeńskim narządom płciowym z powodu zewnętrznego maskulinizacji narządów płciowych Przyczyną błędu płci, zapobiegania niskiego wzrostu, rozwoju psychologicznego, fizjologicznego i innych przeszkód spowodowanych nadmiernym androgenem, dzięki czemu dzieci otrzymują wczesną diagnozę i leczenie, zanim pojawią się objawy kliniczne.

Metoda przesiewowego badania CAH u noworodka polega na pobraniu krwi z pięty i upuszczeniu jej na specjalną bibułę filtracyjną przez 3–5 dni po urodzeniu. Stosując różne metody wykrywania, takie jak test immunoenzymatyczny (ELISA), Fluorescencyjny test immunologiczny i inne oznaczanie stężenia 17-OHP w bibule filtracyjnej do wczesnej diagnozy, normalne niemowlęta po urodzeniu 17-OHP może wynosić> 90 nmoli / l, 12 ~ 24 godzin po spadku do normy, poziom 17-OHP i masa urodzeniowa mają pewien związek, Normalny poziom 17-OHP wynosi poniżej 30 nmoli / l, niska masa urodzeniowa (1500 × 2700 g) wynosi 40 nmoli / l, a bardzo niska masa ciała (<1500 g) wynosi 50 nmoli / l. 17-OHT również wzrośnie w tej chorobie, z powyższych powodów może prowadzić do wzrostu wskaźnika fałszywie dodatnich i wskaźnika przywołania, ogólnie 17-OHP> 500 nmoli / L dla typowego CAH, 150 ~ 200 nmoli / L można zaobserwować w różnych typach CAH Lub fałszywie dodatnie, dodatni punkt odcięcia w badaniu przesiewowym 17-OHP powinien nadal opierać się na każdej metodzie laboratoryjnej, i być korygowany poprzez długoterminową obserwację i doświadczenie, należy ściśle obserwować przypadki pozytywne, mierząc poziom kortyzolu w osoczu, testosteron, DHEA, DHA I poziomy 17-OHP w celu potwierdzenia diagnozy.

2. Prenatalna diagnoza i leczenie: należy przeprowadzić analizę genu hydroksylazy 21 u pacjentów z CAH i rodzicami, a gdy matka jest ponownie w ciąży, doustny deksametazon w dawce 20 μg / (m2 · d) podaje się w 4–5 tygodniu ciąży. Ogólnie 1 ~ 1,5 mg / d), w 9–11 tygodniu ciąży, biopsja kosmówki (CVS) do wykrywania chromosomów, DNA do analizy genu CYP21B, takie jak powyższe wyniki sugerują, że płód jest płci męskiej, heterozygotycznej lub normalnej, może zostać przerwany Leczenie deksametazonem, test płynu owodniowego wskazuje, że płód może być homozygotycznym dzieckiem płci żeńskiej, a następnie leczenie deksametazonem aż do narodzin płodu.

Wrodzone powikłania przerostu nadnerczy u dzieci Powikłania biegunka odwodnienie kwasica metaboliczna szok przedwczesny brak miesiączki

Ponieważ nasadka dojrzewa wcześnie i zamyka się wcześnie, wzrost osoby dorosłej jest znacznie niższy niż zwykle. Istnieją różne stopnie niewydolności nadnerczy, takie jak wymioty, biegunka, odwodnienie i ciężka kwasica metaboliczna, niemożliwa do naprawienia hiponatremia, hiperkaliemia, zmniejszona objętość krwi, obniżone ciśnienie krwi, wstrząs i niewydolność krążenia. Rozwój jąder jest słaby, brak nasienia lub mniej nasienia. Mężczyźni z prawdziwym przedwczesnym dojrzewaniem płciowym, kobiety z opóźnionym miesiączkowaniem, wtórnym krwotokiem miesiączkowym lub brakiem miesiączki. Spowodował spadek płodności mężczyzn i kobiet.

Wrodzone u dzieci pediatryczne objawy przerostu nadnerczy częste objawy przerost łechtaczki nadmiar androgenów wargi sromowe fuzja hiperkaliemia przedwczesna biegunka wada amfoteryczna odwodnienie kwasica metaboliczna spadek ciśnienia krwi

Z powodu braku P450c21, 21OHD dzieli się na trzy typy: typowy typ utraty soli i prosty typ męski i nietypowy (typ późny lub lekki).

1. Objawy kliniczne typowego 21-OHD

(1) Prosty typ męski: częściowy niedobór P450c21, stanowiący 25% pacjentów z 21-OHD, synteza krwi Aldo i kortyzolu (F) częściowo zablokowana, w przypadku zwiększonego sprzężenia zwrotnego wydzielania ACTH, nadal w stanie utrzymać Aldo, F blisko Normalne lub niższe niż normalne, nie ma oczywistych objawów utraty soli w klinice. Główne objawy kliniczne to objawy i oznaki wzrostu androgenów. Zewnętrzne narządy płciowe wydają się normalne po urodzeniu, a niektóre mają łagodne powiększenie penisa i pigmentację moszny. Dzieci te starzeją się, często po 2 latach, widać wyraźne oznaki nadmiernego androgenów, a penis jest gruby, ale ponieważ wzrost androgenów nie jest spowodowany wzrostem wydzielania gonadotropin, jądra nie rosną, co jest prawdą. Preferencja płciowa jest zupełnie inna, ta ostatnia z rozwojem jąder, kobiety mogą być wyrażone jako przerost łechtaczki, z lub bez fuzji wargowej, poważnie włożony do moszny, przerost łechtaczki jak penis, cewka moczowa pod przerostem łechtaczki (jak cewka moczowa Pęknięty, wygląda jak zewnętrzne męskie narządy płciowe, ale nie dotykał jąder, a wewnętrzne narządy płciowe są nadal żeńskie, niezależnie od męskiego i żeńskiego 21-OHD, z powodu nieprawidłowego wzrostu androgenów, na ogół mogą być widoczne u 4 do 7 lat Teraz są brody, włosy łonowe, grzywa, a niektórzy nawet rozwijają włosy łonowe w okresie niemowlęcym. Ponadto zapach ciała, łysienie, hemoroidy itp., Ze względu na zwiększony ACTH, występują różne stopnie pigmentacji zmarszczek na skórze, ze względu na zwiększony poziom androgenów, dzieci Wczesny wzrost wzrostu wzrósł, przekraczając ten sam wiek, normalne dzieci tej samej płci, silne ciało, jak „Mały Herkules”, a później wraz z wczesną dojrzałością szkieletu, wczesne zamknięcie, w wyniku czego końcowy wzrost dorosłego jest znacznie niższy niż normalny.

(2) Utrata rodzaju soli: P450c21 jest całkowicie brakujący, co stanowi około 75% całkowitej liczby pacjentów z 21-OHD. Oprócz szeregu objawów klinicznych prostego rodzaju męskiego, może również powodować objawy utraty soli z powodu poważnego braku Aldo. Objawy utraty soli od 1 do 4 tygodni po urodzeniu oraz z powodu zaburzeń syntezy kortyzolu często mają różny stopień niewydolności nadnerczy, takich jak wymioty, biegunka, odwodnienie i ciężka kwasica metaboliczna, trudne do skorygowania Niski poziom sodu we krwi, hiperkaliemia, jeśli nie jest zdiagnozowana i leczona, co powoduje zmniejszenie objętości krwi, ciśnienie krwi, wstrząs, niewydolność krążenia, wraz z wiekiem, ogólnie po 4 latach, tolerancja organizmu na utratę soli Zwiększona utrata soli stopniowo się poprawia.

Ponieważ typ utraty soli częściej przyciąga uwagę niż męski CAH i może zostać poddany wcześniejszemu leczeniu, Wyk JJV i inne badania wykazały, że końcowa wysokość dorosłego typu utraconej soli wynosi (156,8 ± 6,6) cm, a ostateczna wysokość prostego typu męskiego ( 153,3 ± 5,4) cm; około 1/3 ostatecznej wysokości dorosłego CAH jest niższa niż normalny 3 percentyl normalnej wysokości lub znacznie niższa niż oś matczyna, osiowa rdzenia kręgowego (oś podwzgórze-przysadka-gonady), co powoduje Słaby rozwój jąder i azoospermia lub oligozoospermia w wieku dorosłym. Jest kilku mężczyzn z prawdziwym przedwczesnym dojrzewaniem.

2. Nietypowy (późny lub lekki) 21-OHD Ten typ aktywności P450c21 wynosi od 20% do 50% normalnych osób, a około 1/3 tego typu w CAH, częściej u kobiet rasy białej, pacjenci ci nie rodzą się po urodzeniu Objawy kliniczne, normalne narządy płciowe, z wiekiem, głównie w dzieciństwie lub w wieku dorosłym, stopniowo pojawiają się oznaki zwiększonego androgenów, owłosione, opóźnione miesiączki, wtórne krwotoki miesiączkowe lub brak miesiączki, chłopcy pojawiają się wcześnie brodą, Zmniejszenie owłosienia łonowego, trądziku i nasienia może prowadzić do zaburzeń płodności, więc nietypowa 21-OHD jest przyczyną obniżonej płodności u kobiet i mężczyzn, wtórnego braku miesiączki lub zmniejszonej miesiączki u kobiet i wszystkich kobiet z zespołem policystycznych jajników Najlepiej mieć diagnozę przesiewową CAH u osób z zaburzeniami płodności.

Badanie wrodzonego przerostu nadnerczy u dzieci

1. Test pobudzający ACTH1 ～ 24: U pacjentów z klasycznym niedoborem 21-hydroksylazy, zgodnie z objawami klinicznymi i podstawowym 17-OHP, na ogół można potwierdzić diagnozę. Jeśli podstawowa wartość 17-OHP w surowicy nie zapewnia wystarczającej podstawy diagnostycznej, jest to konieczne. Wykonaj test pobudzający ACTH1 ~ 24. Zasadniczo poziom 17-OHP powyżej 10ng / ml po 60 minutach powinien uwzględniać diagnozę nieklasycznego niedoboru hydroksylazy 21. Każde laboratorium powinno nosić heterozygotyczne zgodnie z niedoborem 21 hydroksylazy. A normalni ludzie ustalają własne kryteria diagnostyczne.

U noworodków, jeśli podejrzewa się CAH na podstawie dziedzicznego hermafrodytyzmu narządów płciowych, test stymulacji ACTH1-24 należy odroczyć do 24 godzin po porodzie. Jeżeli próbka zostanie pobrana bezpośrednio po porodzie, będzie wyższy odsetek wyników fałszywie dodatnich i odsetek wyników fałszywie ujemnych.

Test stymulacji ACTH1-24 pomaga również w diagnostyce różnicowej. 17-OHP jest również podwyższony u innych pacjentów z CAH z niedoborem enzymów, takich jak niedobór 11β-hydroksylazy lub niedobór dehydrogenazy 3β-hydroksysteroidowej, w celu identyfikacji każdego Najlepszym sposobem na wykrycie defektów enzymatycznych jest wykrycie 17-OHP, DOC, kortyzolu i 11-deoksykortyzolu, 17-hydroksypregnenolonu, DHEA i androstendionu w 0, 60 min. Jeśli jest to małe dziecko, pobranie krwi Jeśli ilość stanowi problem, krew można pobrać dopiero po 60 minutach. Stosunek prekursora do produktu jest szczególnie przydatny do identyfikacji różnych defektów enzymów. Jeśli diagnoza jest nadal niejasna, pacjent powinien być leczony eksperymentalnie, a następnie częściowo obniżony w glikokortykoidach. Sprawdź ponownie po kwocie lub zakończeniu wypowiedzenia.

2. Test utraty soli: wzrost PRA (aktywność reniny w osoczu), szczególnie wzrost stosunku PRA do 24 godzin w moczu aldosteronu oznacza zaburzenie syntezy aldosteronu, ACTH, wysokie poziomy 17-0HP i progesteronu we krwi krążącej, ale aldosteron Wskaźniki te wzrosną także u pacjentów z prawidłowymi poziomami, tak że wyniki biochemiczne prostego męskiego pacjenta, który nie jest dobrze kontrolowany, zostaną pomylone z utratą rodzaju soli. Terapia mineralokortykoidami może hamować nadnercza u tych pacjentów i pomóc w rozróżnieniu tych dwóch. Idealnie, poziomy aldosteronu w osoczu i moczu powinny być skorelowane z PRA i równowagą sodu, co może pomóc w dokładnym określeniu rodzaju klinicznego. Analizując znaczenie poziomów reniny, należy zauważyć, że noworodki mają wyższe wartości normalne niż starsze dzieci. .

3. Inne hormony stosowane do diagnozowania i monitorowania niedoboru 21-hydroksylazy: Dostępne są inne biochemiczne testy diagnostyczne, ale niewiele z nich jest dostępnych powszechnie. 21-deoksykortyzol może wykryć ponad 90% nośników CAH. , poziomy metabolitów androgenów (glukuronid glikolu 3α-androstanowego) są podwyższone u pacjentów z nieklasycznym niedoborem 21-hydroksylazy, silnie skorelowanym z poziomami androstendionu i testosteronu, 17-OHP w moczu Główny metabolit triolu ciążowego można również stosować do diagnozowania niedoboru 21-hydroksylazy, a także glukuronid glicerolu w moczu może być stosowany do monitorowania efektu terapeutycznego i nadmiernego leczenia, jako alternatywa dla enzymatycznego testu immunosorbującego lub RIA. Metabolity steroidowe w moczu można wykryć metodą GS / MS, która może jednocześnie wykrywać CAH i inne wskaźniki związane z chorobą metaboliczną steroidów.

4. Badanie chromosomów płciowych: żeńska chromatyna jądrowa jest dodatnia, mężczyzna jest ujemny, chromosom płci zliczający kobiety to XX, mężczyzna - XY, może określić swoją prawdziwą płeć.

5. USG w trybie B: wrodzony przerost nadnerczy żeński pseudo- i hermafrodytyzm narządów płciowych w normie, USG B i intubacja Angiografia rentgenowska może wykazać macicę i jajowody, USG B, CT, MRI może pomóc w rozpoznaniu przerostu nadnerczy lub guza Wrodzony przerost jest równy obustronnym nadnerczom, a guzy są w większości jednostronnymi izolowanymi masami, które mogą mieć zwapnienie, a w wyniku krwotoku i martwicy mogą powstawać jamy upłynnienia.

6. Inne: przerost nadnerczy, pseudo-hermafrodytyzm, badanie uretroskopowe zatoki moczowo-płciowej, widoczne otwarcie pochwy w szyjce macicy, jeśli rodzina ma niedobór 21-hydroksylazy, reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR), Analizowano typowanie HLA i DNA komórek owodniowych.

Diagnoza i diagnoza wrodzonego przerostu nadnerczy u dzieci

Diagnoza

1. Sprawdź zewnętrzne wady rozwojowe narządów płciowych: W przypadku noworodków podejrzewanych o niedobór 21-hydroksylazy, cewka moczowa musi być wyraźnie określona, ​​a gonady w kanale pachwinowym, wargach sromowych lub mosznie powinny być dokładnie badane dotykowo. Testy laboratoryjne obejmują przynajmniej podstawową surowicę 17- OHP najlepiej przeprowadzić test pobudzający ACTH1 ～ 24, dożylny ACTH1 ～ 24250 μg, wstępne leczenie (ml) i 17-OHP w surowicy 1 godzinę po podaniu, podstawowa wartość 17-OHP zwykle przekracza 100ng / ml, pacjenci bez soli są podekscytowani ACTH Po maksymalnej wartości 220 nmoli / l (1000 ng / ml) poziom 17-OHP u prostych męskich pacjentów jest niższy, ale częściowo pokrywa się z pacjentami z utratą soli, nieklasyczni pacjenci zwykle potrzebują testu stymulacji ACTH, aby zdiagnozować u noworodków, Testy te należy odłożyć na 24 godziny po urodzeniu. Testy te mogą zidentyfikować wady w procesie syntezy hormonów steroidowych w nadnerczach. Po zakończeniu testu należy monitorować parametry życiowe dziecka, aby sprawdzić, czy występuje kryzys nadnerczy, chociaż kryzys utraty soli rzadko występuje. W ciągu 7 dni po urodzeniu wielu lekarzy testowało elektrolity w pierwszym tygodniu badania noworodkowego, aby sprawdzić, czy u noworodków z CAH występuje hiponatremia i hiperkaliemia.

2. Badanie pomaga zrozumieć przyczyny wad rozwojowych narządów płciowych: szybka analiza kariotypu i badanie ultrasonograficzne miednicy, jamy brzusznej, po wstępnym badaniu celuje się w kolejny krok, dane choroby należy jak najszybciej przeanalizować, a rodzinie należy zapewnić określoną płeć i płeć Porady dotyczące leczenia / leczenia chirurgicznego.

3. Dalsze badanie biochemiczne

(1) Test wzbudzenia ACTH1 exc 24.

(2) Kontrola utraty soli.

(3) Inne hormony stosowane do diagnozowania i monitorowania niedoboru 21-hydroksylazy.

Diagnostyka różnicowa

1. Zasadniczo odróżnia się od niedoboru 11β-hydroksylazy (11β-OHD) Niedobór 11β-hydroksylazy (P450c11β) jest drugim najczęściej występującym rodzajem CAH, stanowiącym zaledwie 5% do 8%, a wskaźnik zapadalności wynosi 1/1 w populacji. Milion

Gdy gen CYP11B1 jest wadliwy, powoduje CAH indukowany 11β-OHD, 11-deoksykortyzol nadnerczy (S) nie może zostać przekształcony w kortyzol (F), a dezoksykortykosteronu (DOC) nie można przekształcić w kortykosteron (S), którego ostatecznie nie można zsyntetyzować. Aldo, powodując zwiększenie stężenia DOC i S we krwi, DOC jest również silnym hormonem sodowo-sodowym, może powodować wysokie stężenie sodu we krwi, hipokaliemię, nadciśnienie, zasadowicę poprzez sprzężenie zwrotne, renina-angiotensyna jest hamowana, więc Aldo Zmniejszona synteza, obniżone poziomy PRA i Aldo we krwi, z powodu niedrożności syntezy kortyzolu, objawy niewydolności kory nadnerczy, podwyższone poziomy ACTH, androgen DHEA, △ 4-A, testosteron, podwyższony poziom 17-KS w moczu, podobny do 21 Objawy hiperandrogenowe i charakterystyka -OHD.

2. Brak innych różnych enzymów prowadzi do identyfikacji CAH.

3. Utrata soli 21-OHD różni się od przewlekłej niewydolności kory nadnerczy (hipoadrenokortykizm, choroba Addisona), choroba Addisona straciła sól, kortyzol jest zmniejszony, hormony płciowe są zmniejszone, brak objawów męskich, a 17-OHP jest normalny.

4. Prosta męska CAH i następujące choroby

(1) Samce powinny być identyfikowane z prawdziwym przedwczesnym dojrzewaniem płciowym: morfologia zewnętrznych narządów płciowych jest podobna, ale ten ostatni jąder i penis zwiększają się jednocześnie, blisko dojrzewania, 17-KS i testosteron osiągają poziom dojrzewania, ale 17-OHP jest normalny, wzrost FSH, LH .

(2) Kobiece CAH należy odróżnić od prawdziwego hermafrodytyzmu. Chociaż zewnętrzne narządy płciowe mogą być męskie, poziom 17-KS i testosteronu we krwi może być prawidłowy.

(3) Męskie guzy nadnerczy: Po urodzeniu objawy męskie stopniowo się rozwijają, poziomy androgenów we krwi można zwiększyć, 17-OHP jest normalny, a jedną masę nadnerczy można znaleźć za pomocą ultradźwięków B lub CT.

5. U kobiet z nietypowym 21-OHD i zespołem policystycznych jajników ten ostatni występował u kobiet w wieku rozrodczym, z wysokimi objawami i oznakami androgenowymi oraz opornością na insulinę; USG B wykazało wiele torbieli jajników.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.