Pediatryczna choroba Niemanna-Picka

Wprowadzenie do choroby Niemanna-Picka u dzieci Choroba Niemanna-Pickdisease'a (NPD), znana również jako sfingomielinoza, jest wrodzoną glikolipidową chorobą metaboliczną. Charakteryzuje się dużą liczbą komórek piankowatych zawierających sfingomielinę w całym ciele jednojądrzastych makrofagów i układu nerwowego oraz główne cechy wątroby, powiększenia śledziony i ośrodkowego układu nerwowego. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: zapadalność wynosi około 0,001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: marskość, wodobrzusze, hipersplenizm, ataksja

Przyczyna choroby Niemanna-Picka u dzieci

(1) Przyczyny choroby

Stan ten jest wrodzonym zaburzeniem metabolizmu glukozy i lipidów, które charakteryzuje się dużą liczbą komórek piankowatych zawierających sfingomielinę w całym układzie siateczkowo-śródbłonkowym.

(dwa) patogeneza

Objaw ten jest autosomalną recesywną chorobą dziedziczną. Około 1/3 przypadków ma wyraźny wywiad rodzinny. Z powodu braku niedoboru sfingomieliny zaburzenie metabolizmu sfingomieliny powoduje dysfunkcję lipidów i koenzymów, powodując przechodzenie lipidów przez ciało. Wielokrotne odkładanie się w układzie siateczkowo-śródbłonkowym, wątrobie, powiększeniu śledziony, zwyrodnieniu ośrodkowego układu nerwowego, sfingomielina składa się z N-acylo-nitrozoaminy i cząsteczki fosforylocholiny w miejscu C1, nerwu Sfingomielinaza pochodzi z różnych błon komórkowych i matryc erytrocytów, a po fagocytozie przez makrofagi podczas starzenia komórkowego metabolizowana jest przez sfingomielinazę do N-acylo-sfingozyny i fosfocholiny, która jest enzymem w normalnej wątrobie. Witalność jest najwyższa, śledziona, nerki, mózg i jelita cienkie są zredukowane do mniej niż 50%. Choroba dzieli się na 6 rodzajów, a dzieci to głównie A, B i C.

Typ A i typ B są powodowane przez mutację genu ASM, która zmniejsza aktywność ASM. Sfingomielina i inne lipidy są przechowywane w jednojądrzastym układzie makrofagów. Unieruchomienie oparte na ASM znajduje się w 11p15.1 ~ p15.4 i znaleziono 12 mutacji. Rodzaj

Typ C jest defektem w transporcie egzogennego cholesterolu przez komórki i akumulacją nielipidowanego cholesterolu w lizosomie. Defekty molekularne tego typu są nadal niejasne. W wątrobie i śledzionie pacjenta przechowywanie nie jest zatłuszczone. Oprócz cholesterolu istnieją sfingomielina, fosfolipidy i glikolipidy, podczas gdy tkanka mózgowa zawiera tylko glikolipidy. Aktywność ASM w leukocytach jest normalna. Tylko w hodowanych komórkach może występować częściowy niedobór sfingomieliny, który jest opisany jako wtórny. Akumulację cholesterolu w lizosomach, komórkach piankowatych i komórkach marynarki można zaobserwować w wielu tkankach. Komórki te nie są komórkami swoistymi dla komórek C. W niektórych przypadkach mogą nie być obecne bez powiększenia narządu. Można zobaczyć konkretne ciała inkluzyjne.

Zapobieganie chorobom Niemanna-Picka

Unikaj małżeństwa bliskich krewnych, wykonuj dobrą robotę w konsultowaniu chorób dziedzicznych, określ aktywność enzymów fibroblastów skóry, wykrywaj hemizygoty typu A i B, test aktywności enzymatycznej komórek płynu owodniowego można zastosować do prenatalnej diagnozy typu A, B.

Powikłania choroby Niemanna-Picka u dzieci Powikłania marskość, wodobrzusze, hipersplenizm, ataksja

Limfadenopatia śledziony wątroby i przewlekła choroba płuc, choroba płuc, drgawki, opóźnienie wzrostu mogą prowadzić do marskości wątroby, niewydolności wątroby, nadciśnienia wrotnego i wodobrzusza, rozwoju hipersplenizmu, całkowitej cytopenii, postępującej ataksji , dystonia i otępienie, którym towarzyszą powtarzające się infekcje płuc, mogą wystąpić zaburzenia psychiczne w okresie dojrzewania.

Objawy choroby Niemanna-Picka u dzieci Objawy wzrostu Powolny wzrost, upośledzenie umysłowe, trudności w nauce, dna oka, rumień, utrata apetytu, powiększenie śledziony wątroby, opóźnienie rozwoju języka, nieprawidłowe działanie enzymów komórkowych, hemolimfa obwodowa ... drżenie

1. Typ A: Hepatosplenomegalia występuje w ciągu 6 miesięcy po urodzeniu, po czym następuje szybki postęp ośrodkowego układu nerwowego Wczesne neurologiczne objawy niskiego napięcia mięśniowego i osłabienia mięśni znajdują odzwierciedlenie w trudnościach z karmieniem, limfadenopatii i nacieku płucnym. Skóra jest żółtobrązowa i przerażona. Połowa dzieci ma rumień wiśniowy w obszarze plamki dna oka. Często mają opóźnienie wzrostu, powikłania ze strony dróg oddechowych, śmierć w wieku od 2 do 3 lat, a aktywność kwaśnej sfingomielinazy jest mniejsza niż 5% normy.

2. Typ B: Najczęstszy, stan jest lżejszy niż typ A. We wczesnym dzieciństwie występuje śledziona i wybrzuszenie wątroby. W ciężkich przypadkach zajęcie wątroby może prowadzić do marskości, nadciśnienia wrotnego i wodobrzusza, a powiększenie śledziony może przerodzić się w hipersplenizm. Hematocytopenia należy wykonać częściowo lub całkowicie splenektomią. U osób utalentowanych łagodną splenomię można znaleźć na utalentowanej osobie. Na rentgenowskim zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej można zobaczyć rozlane naciekowe tylne nacięcie guzkowe. Ciężcy pacjenci mogą powodować przewlekłe płuca. Choroba, choroba płuc, większość pacjentów nie ma zajęcia układu nerwowego, normalna inteligencja, są też doniesienia o upośledzeniu umysłowym, życie może żyć dla dorosłych, aktywność kwaśnej sfingomielinazy wynosi od 5% do 10% normy.

3. Typ C: Zróżnicowane objawy kliniczne, typowe objawy o różnym stopniu hepatosplenomegalii w dzieciństwie, pionowa ponadnuklearna oftalmoplegia i powolny postęp zwyrodnienia ośrodkowego układu nerwowego (postępująca ataksja, dystonia I demencja), pionowa ponadnuklearna oftalmoplegia jest oznaką zajęcia pnia mózgu układu nerwowego, jest charakterystycznym objawem, dzieci z nieprawidłowymi zachowaniami w przedszkolu i szkole podstawowej, często uważane za głupie, stopniowo otępienie, dyzartria Trudności w języku, ślinotok i dystonia objawiają się przede wszystkim w nieprawidłowej postawie dłoni i stóp podczas chodzenia lub biegania, łatwej do walki, stopniowo układającej się, często towarzyszą jej drgawki, aw okresie dojrzewania mogą wystąpić zaburzenia psychiczne.

4. Inne warianty: śmiertelna noworodkowa choroba wątroby, niewydolność wątroby, wczesne postępujące uszkodzenie neurologiczne u niemowląt z zajęciem wątroby lub bez niego oraz u dorosłych z psychozą lub postępującą demencją.

Badanie pediatryczne Niemanna-Picka

1. Obraz krwi: hemoglobina jest normalna lub ma łagodną niedokrwistość; leukocyty zmniejszają się, gdy śledziona jest oczywista, a monocyty i limfocyty często wykazują charakterystyczne wakuole, około 8 do 10, które mają wartość diagnostyczną (ryc. 1). Pęcherzyki są wypełnione lizosomami lipidowymi, a liczba płytek krwi jest normalna. Gdy śledziona i szpik kostny zostaną znacznie zaatakowane w późnym stadium, leukocyty mają niedobór aktywności neurolipidazy.

2. Szpik kostny: zawiera typowe komórki Niemanna-Picka, często nazywane komórkami piankowatymi, o średnicy 20–100 μm; małe, okrągłe lub owalne, zwykle pojedyncze lub dwujądrowe; bogate w cytoplazmy, Jest wypełniony okrągłymi kroplami przezroczystych pęcherzyków, podobnych do morwy lub piankowatych. Pod mikroskopem elektronowym niektóre warstwy błony są otoczone pęcherzykami. Badanie niewybarwionych próbek za pomocą mikroskopu fazowego pokazuje, że cytoplazma komórek jest pęcherzykowa, Komórki Geshe są różne: w świetle spolaryzowanym pęcherzyki są dwójłomne; fluorescencja jest zielonkawo-żółta w świetle ultrafioletowym, charakterystyka biochemiczna reakcji PAS jest słabo dodatnia, ściana pęcherzyka jest dodatnia w cytoplazmie, a centrum pęcherza jest ujemny; kwaśna fosfataza Wszystkie fosfatazy alkaliczne, peroksydaza i czerń Sudanu były ujemne.

3. Badanie biochemiczne krwi: cholesterol, całkowity tłuszcz można zwiększyć, SGPT jest nieco podwyższony.

4. Badanie moczu: Ilość wydalanego sfingomieliny jest znacznie zwiększona.

5. Biopsja wątroby, śledziony i węzłów chłonnych: Stosy komórek piankowatych infiltrują na kawałki lub rozproszoną sfingomielinę.

6. Oznaczanie aktywności sfingomielinazy: Aktywność sfingomielinazy leukocytów lub hodowanych fibroblastów, różne rodzaje aktywności enzymów, najbardziej wiarygodna diagnoza.

7. Badanie rentgenowskie: brak charakterystycznych wyników badań rentgenowskich w przypadkach długotrwałego przeżycia z powodu masowej proliferacji komórek tkanki tłuszczowej w kości może wykazywać osteoporozę, poszerzenie jamy rdzenia, rozrzedzenie kości korowej, a nawet kości długie mogą wydawać się ogniskowe Obszary zaburzone seksualnie, ale bez obrzęku kości i zmian deformacji.

Po niemowlęctwie pęcherzyki są infiltrowane przez wypełnione tłuszczem komórki tkanek, a płuca są podobne do histiocytozy X. Płuca są naciekami prosowymi lub siatkowatymi. Krótko mówiąc, nie ma swoistości, a jedynie podstawa wspomaganej diagnozy.

8. B-ultradźwięki: widoczna wątroba, śledziona, obrzęk węzłów chłonnych.

9. EEG: Występują nieprawidłowe fale mózgowe.

10. Badanie dna oka: widoczny rumień wiśniowy.

Diagnoza i diagnoza choroby Niemanna-Picka u dzieci

Diagnoza

Podstawa diagnozy:

1. Hepatosplenomegaly.

2. Z uszkodzeniem neurologicznym lub rumieniem dna wiśniowego lub bez niego.

3. Limfocyty krwi obwodowej i cytoplazma monocytów mają wakuole.

4. Szpik kostny może znaleźć komórki piankowate.

5. Płuca rentgenowskie są naciekami prosowymi lub siateczkowymi.

6. Warunkowe oznaczenie aktywności sfingomielinazy, wydalanie sfingomieliny z moczem i biopsja wątroby, śledziony lub węzłów chłonnych.

Diagnostyka różnicowa

1. Typem niemowlęcym choroby Gauchera jest głównie wątroba, nadczynność tarczycy mięśni, plwocina, brak rumienia dna oka, cytoplazma limfocytów bez wakuolizacji, podwyższona aktywność fosfatazy kwasowej w surowicy, obecność komórek Goschera w szpiku kostnym.

2. Choroba Wolmana nie ma rumienia wiśni dna oka. Rentgenowskie proste zdjęcie brzucha pokazuje podwójne powiększenie nadnerczy, kształt pozostaje niezmieniony, rozlany punktowy cień zwapnienia, a cytoplazma limfocytów ma wakuole.

3. GM gangliozydoza typu I charakteryzuje się wyglądem, wysokim czołem, niskim mostkiem nosowym, grubą skórą, 50% przypadków ma rumień dna oka i cytoplazma limfocytów z wakuolami, widoczną rentgenowską dysplazją wielu kości Zwłaszcza kręgi.

4. Choroba Hurlera (mukopolisacharyd typu I) Wątroba i śledziona, słaba inteligencja, limfocytowa cytoplazma z wakuolami, szpik kostny z komórkami piankowatymi i inne podobne NPD, wady serca, dysplazja wielu kości, brak naciekania płuc, mukopolisacharyd moczowy Zwiększone, neutrofile mają specjalne cząsteczki, kształt po 6 miesiącach, zmiany kości, utratę wzroku, zmętnienie rogówki.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.