Kwasica propionowa u dzieci

Wprowadzenie do propionateemii dziecięcej Kwasica propionowa jest genetyczną defektem w katabolizmie kwasu propionowego, który jest spowodowany niedoborem propionyloCoAkarboksylazy, jest autosomalna recesywna z powtarzającymi się ketonami metabolicznymi. Charakteryzuje się kwasicą, nietolerancją białka i znacznym wzrostem poziomu glicyny w osoczu. Choroba jest często spowodowana spożyciem białka, zwłaszcza mieszaniny aminokwasów rozgałęzionych, metioniny i treoniny. Pacjent ma dużą ilość akumulacji kwasu propionowego we krwi, dysfunkcję maltolaktonu w leukocytach i niedobór karboksylazy we fibroblastach. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,021% Osoby wrażliwe: niemowlęta i małe dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: odwodnienie, drgawki u dzieci, powiększenie wątroby, otępienie

Przyczyny propionianemii pediatrycznej

(1) Przyczyny choroby

Choroba jest autosomalna recesywna, spowodowana defektem genetycznym karboksylazy propionyloamino-CoA lub zaburzeniem metabolicznym koenzymu biotyny, który powoduje, że kwas propionowy przekształca się w kwas D-metylomalonowy i gromadzi się we krwi.

(dwa) patogeneza

Choroba ta jest zaburzeniem katabolizmu aminokwasów rozgałęzionych. Chociaż pacjenci mają znaczną hiperglikemię, nie ma nieprawidłowości w produkcji i wykorzystaniu glicyny. Poziomy waliny, izoleucyny i leucyny w osoczu są zwiększone u pacjentów, podczas gdy kwas ketonowy Epizody zatrucia są wtórne w stosunku do diety o rozgałęzionym łańcuchu aminokwasowym. Stężenie kwasu propionowego w surowicy niemowląt z propionateemią może wynosić nawet 40 mg / dl (5,4 mmol / l), ponad 100 razy więcej niż u zdrowych niemowląt, a także kwasu propionowego w moczu i jego pochodnych. Znacząco wzrosły również, w tym kwas metylowy dekanowy, propionyloglicyna, kwas β-hydroksypropionowy i kwas α-metylotrotonowy, inne nieprawidłowości niezwiązane ze szlakiem metabolicznym kwasu propionowego, wysoka glikemia, wysoka glikineuria i wysoki amoniak We krwi aktywność karboksylazy propionylo-CoA w ekstrakcie komórkowym pacjenta jest znacznie zmniejszona, co stanowi 1% do 5% normy. Cząsteczka karboksylazy ma dwie podjednostki α i β, a enzym jest spowodowany przez dwie mutacje pccA i pccBC. Wady wpływają osobno na dwie podjednostki, ale podjednostki beta często mają częściowe pozostałości.

Wielokrotny niedobór karboksylazy jest pochodną biotyny w metabolizmie biotyny. Jest znany jako skuteczna propionianemia biotyny. Powszechny produkt niedoboru propionylo-CoA i niedoboru karboksylazy β-metylokrotonylo-CoA można wykryć w moczu. .

Profilaktyka pediatryczna propionianu

Większość dziedzicznych chorób metabolicznych nie ma skutecznego leczenia, dlatego ważniejsze jest zapobieganie. Przedporodowa diagnoza dziedzicznej choroby metabolicznej jest jednym ze skutecznych środków zapobiegania występowaniu chorób genetycznych. Hodowane komórki płynu owodniowego lub aktywność tkanki kosmówki kosmówki lub poziomy cytrynianu metylu w płynie owodniowym do diagnozy prenatalnej.

Od wczesnych lat 60. szybko rozwinęła się prenatalna diagnoza amniopunkcji przezbrzusznej: próbka krwi płodu i szyjki macicy były pobierane przez soczewkę płodu, a kosmka jest pobierana przez ścianę brzucha. Nieinwazyjna prenatalna technika diagnostyczna, która jest wzbogacona od krwi obwodowej kobiet w ciąży i oddziela jądra czerwone od czerwonych krwinek. Komórki pochodzące od płodu można poddać fluorescencji międzyfazowej fluorescencji jądrowej in situ (FISH) w celu wykrycia nieprawidłowej liczby chromosomów lub ekstrakcji DNA. Prenatalna diagnostyka genetyczna jest przeprowadzana przez analizę PCR lub bezpośrednie wykrycie mutacji po amplifikacji PCR.

Amniopunkcję można wykonać przez ścianę brzucha od 17 do 20 tygodnia ciąży. Komórki płynu owodniowego to komórki nabłonkowe, które są wydalane przez płód. Po hodowli można przeprowadzić aktywność enzymatyczną lub analizę genetyczną. Współczynnik utraty płodu spowodowany tą metodą wynosi 0,5%. Jest to nadal ważny środek diagnostyki prenatalnej.

Kosmki pochodzą z embrionalnego trofoblastu. Można je pobrać ze ściany brzucha w ciągu 10-12 tygodni ciąży. Można je wykorzystać do oznaczania aktywności enzymów lub analizy genetycznej. Zaletą jest to, że amniopunkcja jest 2 miesiące wcześniej niż amniopunkcja. Nie jest konieczne hodowanie, a diagnozę prenatalną można uzyskać wcześniej. W rezultacie, gdy płód jest chory, kobieta w ciąży może wybrać sztuczną aborcję na czas, późniejsza operacja jest stosunkowo łatwa, a obciążenie psychiczne kobiety w ciąży można jak najszybciej zwolnić.

Zgodnie z metodą wykrywania można ją podzielić na pomiar metabolitów, pomiar aktywności enzymu i analizę genów.

1. Oznaczanie metabolitów

Płyn owodniowy można wykorzystać do analizy.

2. Oznaczanie aktywności enzymu

Większość genetycznych chorób metabolicznych jest spowodowanych defektami enzymatycznymi, dlatego diagnozę prenatalną można postawić metodą pomiaru aktywności enzymatycznej hodowanych komórek owodniowych lub puchu. Po pierwsze komórki owodniowe należy zebrać i hodować przez 1 milion godzin w celu ponownego przetestowania aktywności enzymatycznej. Lub bezpośrednio zmierzyć aktywność enzymu w kosmku, ale niektóre enzymy nie są wyrażane w komórkach płynu owodniowego lub kosmkach. Diagnoza prenatalna powinna mieć normalną próbkę (płyn owodniowy lub kosmkę) jako kontrolę. Jeśli w przeszłości przechowywano próbkę dodatnią, lepiej być kontrolą pozytywną. Choroba, w której gen został wyizolowany lub zlokalizowany, może być wykorzystana do prenatalnej diagnostyki genetycznej.

3. Diagnoza genetyczna

Metoda detekcji bezpośredniej może być wykorzystana do analizy wiązania polimorfizmu.

Warunkiem wstępnej diagnozy prenatalnej jest dokładna diagnoza probanda. Matka może sprawdzić obecność enzymu lub określonego testu genetycznego w diagnozie prenatalnej, gdy matka jest ponownie w ciąży. Lizosomalna choroba spichrzeniowa jest poważnie chora. Większość chorób nie ma skutecznego leczenia, a rokowania są złe. Narodziny dziecka stanowią duże obciążenie ekonomiczne i psychiczne dla społeczeństwa i rodziny. Nie ma skutecznego leczenia tej choroby, ale większość z nich może wyraźnie ustalić, czy płód jest chory przed porodem. Niektórzy mogą również postawić diagnozę prenatalną w pierwszym trymestrze ciąży i mają znaczenie „zapobieganie” w eugenice. Ponieważ może zapobiegać porodowi płodu w oparciu o wyraźne wyniki diagnozy prenatalnej, jest to nie tylko jedyna możliwa eugenika, ale także Zmniejszyć obciążenie dla rodzin i społeczeństwa oraz poprawić jakość populacji.

Powikłania propionianu u dzieci Powikłania odwodnienie drgawki u dzieci otępienie wątrobowe

Ciężka kwasica, odwodnienie, drgawki, powiększenie wątroby, ostra encefalopatia, opóźnienie rozwoju, ciężkie objawy pląsawicy i układu stożka, demencja, wtórne infekcje itp.

Objawy kwasicy propionowej u dzieci Częste objawy Trombocytopeniczna kwasica ketonowa, odmowa drgawek, leukopenia, demencja, osteoporoza, senność

Większość przyczyn kwasicy propionowej jest wczesna, z nawracającą kwasicą ketonową, zahamowaniem wzrostu, nieprawidłowościami EEG i osteoporozą po diecie wysokobiałkowej, ciężką kwasicą w okresie noworodkowym, objawiającą się odmową jedzenia, wymiotami, Senność i niskie napięcie mięśniowe, odwodnienie, drgawki i powiększenie wątroby są częstsze. Niektóre przypadki mają późny początek, który charakteryzuje się ostrą encefalopatią lub napadową kwasicą ketonową. Chociaż występuje ciężka kwasica, powoli reaguje na alkaliczną terapię zastępczą. Neutralna neutropenia i trombocytopenia są nadmiernie obojętne, a objawy neurologiczne tej choroby charakteryzują się opóźnieniem rozwoju, drgawkami, zanikiem mózgu i nieprawidłowościami EEG, a inne obejmują nieprawidłowe napięcie mięśniowe, ciężkie objawy pląsawicowe i układ stożka, szczególnie w przypadku przeżycia. Długo pacjenci, ludzie o późnym początku mogą mieć pląsawicę i demencję jako pierwszy objaw.

Badanie propionateemii dziecięcej

Oznaczanie stężenia kwasu propionowego i jego metabolitów we krwi lub moczu oraz aktywność karboksylazy propionylo-CoA w leukocytach lub fibroblastach Ponieważ akumulację kwasu propionowego można również zaobserwować u pacjentów z problemami metabolicznymi metabolizmu kwasu metylomalonowego, można oznaczyć aktywność enzymu. Ostateczna diagnoza, wysokie ryzyko aktywności enzymów krwi pępowinowej u noworodków, może zostać natychmiast zdiagnozowana poprzez pomiar kultury komórek płynu owodniowego lub aktywności tkanki kosmówki kosmówki lub poziomu amyloidu w płynie owodniowym do diagnozy prenatalnej, hodowanej w fibroblasty Karboksylaza propionylo-CoA jest niedobór lub prawie całkowicie nieobecna.

EEG, badanie CT mózgu, nieprawidłowe fale mózgowe, atrofia mózgu, hiperabsorpcja powiększenia wątroby w jamie brzusznej, badanie rentgenowskie wykazało osteoporozę.

Diagnoza i diagnostyka różnicowa propionianu pediatrycznego

Diagnoza

W okresie noworodkowym ketoza lub kwasica powinny brać pod uwagę defekt karboksylacji propionianu. Diagnoza musi określić stężenie kwasu propionowego i jego metabolitów we krwi lub moczu oraz aktywność karboksylazy propionylo-CoA w leukocytach lub fibroblastach. Aktywność enzymu można ostatecznie zdiagnozować, a aktywność enzymu we krwi pępowinowej można zdiagnozować u noworodków wysokiego ryzyka.

Diagnostyka różnicowa

Różni się od innych defektów metabolicznych aminokwasów rozgałęzionych, należy to potwierdzić badaniami laboratoryjnymi.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.