Galaktozemia u dzieci

Wprowadzenie do galaktozemii u dzieci Galaktozo-1-fosfatoridylotransferaza (Gal-1-PUT) jest wrodzonym zaburzeniem metabolicznym spowodowanym niedoborem galaktozo-1-fosfatoridylotransferazy (Gal-1-PUT). Wrodzone wady tych trzech enzymów (kinaza, transferaza i izomeraza) w katabolizmie galaktozy zostały klinicznie odkryte, wśród których częściej występuje niedobór transferazy galaktozo-1-fosforanu urydyny. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0016% Osoby wrażliwe: niemowlęta i małe dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: żółtaczka, marskość wątroby, wodobrzusze

Przyczyny galaktozemii u dzieci

(1) Przyczyny choroby

Choroba jest autosomalnym zaburzeniem recesywnym. Brak Gal-1-PUT w erytrocytach i hepatocytach powoduje niedrożność konwersji galaktozo-1-fosforanu do glukozo-1-fosforanu, prowadząc do galaktozy i galaktozy-1- Kwas fosforowy gromadzi się we krwi i tkankach.

(dwa) patogeneza

Patogeneza

Gen kodujący acylotransferazę galaktozo-1-fosforanu urydyny (GLAT) znajduje się przy 9p13 do p21, a jego defektem jest galaktitol, który prowadzi do metabolizmu galaktozy, galaktozo-1-fosforanu i galaktozy. Akumulacja w tkankach galaktozy 1-galaktozowej jest cytotoksyczna, hamując różne enzymy na szlaku metabolizmu glukozy, szczególnie po zahamowaniu działania mutazy fosforanu glukozy, fosforanu 1-fosforanu glukozy nie można przekształcić w 6- Fosforan glukozy blokuje proces rozkładu glikogenu; wysokie stężenie galaktozy-1-fosforanu również hamuje proces glukoneogenezy, dlatego przedstawia kliniczne objawy hipoglikemii. Gdy galaktoza wchodzi do kryształu, jest zastępowana przez reduktazę aldozową. Redukcja do galaktitolu, odkładanie się w krysztale powoduje wzrost ciśnienia osmotycznego w krysztale, wzrost zawartości wody, zmniejszony transport aminokwasów i zmniejszoną syntezę białek, a ostatecznie tworzy zaćmę. Wątroba, nerka, mózg i inne tkanki tego rodzaju dziecka są Istnieje duża liczba zapasów 1-galaktozaminy i galaktitolu, które to nieprawidłowe metabolity zmieniają stężenie osmolalne komórek tkankowych i ich metabolizm energetyczny, co powoduje upośledzenie funkcji tych narządów. To nie jest w pełni poznany.

2. Zmiany patologiczne

Akumulacja galaktozy-1-fosforanu może powodować znaczące uszkodzenia wątroby. Wczesne dzieci mogą mieć rozproszone stłuszczenie wątroby i cholestazę w ciągu kilku tygodni po urodzeniu. W miarę postępu choroby hepatocyty pojawiają się jak acinus po kilku tygodniach. Układ, proliferacja przewodów żółciowych w okolicy wrotnej, zwłóknienie i marskość wątroby zmieniają się po 4 do 6 miesiącach, wysokie stężenie galaktozy jest przekształcane w galaktitol w krysztale, powodując powstawanie kryształowej zaćmy; galaktoza-1-fosforan w Gromadzenie się kanalików mózgowych i nerkowych w rozwoju może prowadzić do upośledzenia umysłowego i niedomykalności kanalików, a zmiany patologiczne w innych tkankach, takich jak mózg i nerki, są lżejsze.

Zapobieganie galaktozemii u dzieci

Patogeneza nie jest w pełni poznana, a środki zapobiegawcze są podejmowane w odniesieniu do chorób dziedzicznych.

Ponieważ udowodniono, że fibroblasty skóry chorego dziecka mają nieprawidłowość enzymu Gal-1-PUT, analiza enzymatyczna hodowanych komórek płynu owodniowego pokazuje, że aktywność Gal-1-PUT jest zmniejszona i można postawić diagnozę prenatalną, a Nadler i wsp. Zastosowali tę metodę do produkcji. Wstępna diagnoza, ale ponieważ istnieją proste i łatwe metody badań przesiewowych u noworodków, a jeśli dieta może być wcześnie wykryta i kontrolowana, chore dzieci mogą rozwijać się normalnie, więc nadal kontrowersyjne jest, czy należy przeprowadzić diagnostykę prenatalną.

Pacjentki ograniczają spożycie mleka i produktów mlecznych w czasie ciąży, co może zarówno zmniejszyć stan matki, jak i zapobiec wrodzonej zaćmie u niemowląt.

Powikłania galaktozemii dziecięcej Powikłania żółtaczka marskość wodobrzusza

Astragalus i powiększenie wątroby, marskość wątroby, wodobrzusze, niewydolność wątroby, krwotok, posocznica Escherichia coli, opóźnienie wzrostu, inteligentny rozwój i tak dalej.

Objawy galaktozemii u dzieci Częste objawy Galaktozemia posocznica żółtaczka wodobrzusze odmowa powiększenie wątroby niewydolność wątroby utrata masy ciała senność wrodzona nietolerancja laktozy

Typowe przypadki występują w okresie okołoporodowym, często wymioty, odmowa jedzenia, utrata masy ciała i letarg, a następnie żółtaczka i powiększenie wątroby, i nadal karmią mleko, jeśli nie zostanie zdiagnozowane w ciągu kilku dni po karmieniu mlekiem. Doprowadzi do dalszego pogorszenia choroby, już od 2 do 5 tygodni puchliny brzusznej, niewydolności wątroby, krwawienia i innych objawów końcowych, takich jak badanie lampą szczelinową, tworzenie się zaćmy kryształowej można znaleźć we wczesnym stadium choroby, około 30% do 50% dzieci W pierwszym tygodniu choroby posocznica Escherichia coli była skomplikowana, a stan poważniejszy. Większość dzieci, które nie zostały zdiagnozowane i leczone z czasem zmarły w okresie noworodkowym. Objawy kilku dzieci były łagodne, dopiero po spożyciu mleka. Łagodne objawy żołądkowo-jelitowe, ale jeśli nadal będziesz stosować produkty mleczne, pojawią się oznaki spowolnienia wzrostu, upośledzenia umysłowego, marskości wątroby i zaćmy u młodych niemowląt.

Badanie galaktozemii u dzieci

Wczesna poprawna diagnoza opiera się na testach laboratoryjnych.

1. Badania przesiewowe noworodków

Grupowe badania przesiewowe noworodków nie tylko umożliwiają wczesną diagnozę i leczenie, ale także dostarczają informacji na temat poradnictwa genetycznego i planowania rodziny. Większość centrów badań przesiewowych stosuje dwie metody:

(1) Test Beutlera: aktywność transferazy urinylowej galaktozy-1-fosforanu do wykrywania bibułek ma tę wadę, że odsetek wyników fałszywie dodatnich jest zbyt wysoki.

(2) Test Paigen: półilościowa metoda wykrywania galaktozy i galaktozy-1-fosforanu na kroplach krwi. Zaletą jest to, że istnieje niewiele wyników fałszywie dodatnich i można wykryć wszystkie trzy defekty enzymatyczne. Badanie za pomocą przyrządu (tandem MS) jest szczególnie wygodne i prawidłowe.

2. Oznaczanie cukru redukującego w moczu

W przypadku dzieci z podejrzewanymi objawami muszą sprawdzić, czy mocz zawiera cukier redukujący, a może być więcej rodzajów cukrów redukujących w moczu, takich jak glukoza, galaktoza, laktoza, fruktoza i pentoza, więc jest pozytywny w teście jakościowym. Gdy jest stosowany, należy go dalej zidentyfikować za pomocą bibuły filtracyjnej lub chromatografii cienkowarstwowej.

3. Diagnoza enzymatyczna

Krwinki obwodowe, krwinki białe, fibroblasty skóry lub biopsja wątroby mogą być użyte do określenia aktywności enzymu, najwygodniej dla czerwonych krwinek, aktywność enzymatyczna dzieci z homozygotyczną chorobą jest nieobecna lub niska; enzym heterozygotycznych nosicieli Aktywność wynosi 50% normalnych ludzi.W ostatnich latach odkryto różne warianty choroby, badając cechy defektów enzymatycznych (Tabela 1.) Wśród nich najczęściej występuje typ Duarte, a homozygotyczna aktywność enzymatyczna typu Duarte jest Normalny 50% heterozygotyczny typ Duarte wynosi do 75%, ponieważ objawy kliniczne nie są obecne, można je znaleźć tylko poprzez badanie grupowe, czerwone krwinki typu „Murzyn” nie mają aktywności transferazy, ale wątroba, jelito Niektóre tkanki nadal mają pewną aktywność enzymatyczną, więc kliniczna jest również bezobjawowa.

4. Inne

W razie potrzeby należy zbadać czynność wątroby, mechanizm krzepnięcia krwi, poziom cukru we krwi, elektrolitów krwi i krwi, posiew moczu i inne elementy.

Regularne prześwietlenie, USG B itp. Można znaleźć w powiększeniu wątroby, marskości, śledzionie, wodobrzusze itp., Badaniu lampy szczelinowej, zaćmą, można również znaleźć zmiany dna oka, takie jak odwarstwienie siatkówki, krwotok wewnątrzgałkowy itp., EEG Sprawdź, czy nie występują nieprawidłowe przebiegi.

Diagnoza i diagnoza galaktozemii u dzieci

Rozpoznanie opiera się głównie na objawach klinicznych i związanym z tym oznaczeniu aktywności enzymów, poziom glukozy w moczu jest prawidłowy, a dodatni wynik testu Ban należy podejrzewać o galaktozemię w połączeniu z niedoborem enzymu metabolizmu galaktozy w erytrocytach można zwykle zdiagnozować, jeśli u podejrzewanego płodu może wystąpić Galaktozemia, prenatalna diagnoza za pomocą amniopunkcji lub krwi pępowinowej przy urodzeniu w celu sprawdzenia aktywności enzymu w czerwonych krwinkach. Warto zauważyć, że amniopunkcja nie rozumie, czy rozwój mózgu płodu został uszkodzony, urodził się U noworodków w ciągu najbliższych 2 miesięcy diagnoza galaktozemii powinna wykluczyć możliwość przejściowej noworodkowej galaktozemii, co wynika z faktu, że czynność wątroby nie jest w pełni dojrzała. Laktoza jest nieznacznie podwyższona, alfa-fetoproteina we krwi (AFP) jest podwyższona i może automatycznie wrócić do normy po kilku miesiącach Nie ma galaktitolu i kwasu galakturowego w moczu dzieci, co można odróżnić od galaktozemii.

Jeśli stężenie galaktozy u kobiet w ciąży jest podwyższone, obecność niedoboru transferazy galaktozo-1-fosforanu urydyny może spowodować uszkodzenie płodu, w tym trwałe upośledzenie umysłowe.

Ze względu na powszechną żółtaczkę i może wystąpić bardzo wcześnie, należy zwrócić uwagę na identyfikację noworodkowej choroby hemolitycznej.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.