Wrodzony zespół nerczycowy

Wprowadzenie do wrodzonego zespołu nerczycowego Wrodzony zespół nerczycowy (OUN) odnosi się do zespołu nerczycowego, który występuje w ciągu 3 miesięcy po urodzeniu, i ma takie same objawy kliniczne jak zespół nerczycowy u dzieci, to znaczy dużą ilość proteinurii przy urodzeniu lub w ciągu 3 miesięcy po urodzeniu. Obrzęk, hiperlipidemia i hipoproteinemia dzieli się na dwie główne kategorie: dziedziczny zespół nerczycowy i niedziedziczny zespół nerczycowy. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,006% Osoby wrażliwe: widoczne u niemowląt i małych dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: obrzęk, wodobrzusze

Przyczyny wrodzonego zespołu nerczycowego

(1) Przyczyny choroby

Wrodzony zespół nerczycowy Fiński i niefiński to autosomalne choroby recesywne, a ich geny znajdują się na długim ramieniu chromosomu 19, więc potomstwo bliskich krewnych ma częste występowanie potomstwa, podczas gdy zespół Drasha często ma czynniki wtórne. .

(dwa) patogeneza

Wyjaśniono, że fiński wrodzony zespół nerczycowy jest autosomalną recesywną chorobą dziedziczną Spekuluje się, że choroba genetyczna powoduje zaburzenie metabolizmu siarczanu heparanu, w kłębuszkowej błonie podstawnej brakuje siarczanu heparanu, a uszkodzenie ujemnej bariery ładunku prowadzi do dużej ilości proteinurii. Główna patogeneza tej choroby.

W 1966 r. Norio przeprowadził badanie genetyczne 57 fińskich rodzin i zidentyfikował je jako autosomalne recesywne dziedziczenie. Defekt genu zlokalizowano na długim ramieniu chromosomu 19 i 13.1 W 1983 r. Vernier i wsp. Wykryli 5 przypadków wrodzonej nefropatii z kationową sondą PEI. Co istotne, stwierdzono zmniejszenie liczby miejsc anionowych w GBM, autorzy uważają, że zmniejszenie siarczanu heparanu jest odpowiedzialne za wzrost przepuszczalności białka w wewnętrznej błonie filtracyjnej kłębuszkowej. W 1998 r. Karl Tryggrason i wsp. Stwierdzili, że choroba ma małą nerkę. Nieprawidłowość nefryny w przegrodzie procesu międzyżebrowego jest spowodowana mutacją genu NpHSI kodującego nefrynę. Jak widać w patologii, we wczesnym stadium choroby kłębuszki mogą być normalne i mogą również wykazywać ogniskowe stwardnienie segmentowe, mezangialne Hiperplazja komórek i macierzy mezangialnej powoduje rozlane torbielowate poszerzenie torbielowate. W zaawansowanym stadium choroby kłębuszkowe naczynia włosowate zapadają się, pokazując rozproszone stwardnienie; kanaliki nerkowe rozszerzają się intensywnie, atrofia; śródmiąższowe naciekanie komórek zapalnych i zwłóknienie, Niektórzy ludzie powiedzieli, że najbardziej charakterystyczną zmianą wewnętrzną jest torbielowate rozszerzenie bliższego zwiniętego kanalika, znane jako „choroba mikrocystyczna”, ale stwierdzono to uszkodzenie kanalików nerkowych. Mogą być nabywane przez linię, ze względu na dalsze obszerne i (lub) w moczu kanaliki jest zablokowany, urządzenie nie jest indukowana kanalikach nerkowych pojawiają się zmiany torbielowate w pełni dojrzałe.

Wrodzone zapobieganie zespołowi nerczycowemu

Wrodzeni lub drugorzędni pacjenci z tą chorobą powinni aktywnie stosować leczenie zapobiegawcze i objawowe leczenie podtrzymujące oraz wzmocnić promocję zdrowia i opiekę nad ciążą, badanie prenatalne itp., Aby zapobiec wystąpieniu wczesnej niewydolności nerek.

Wrodzone powikłania zespołu nerczycowego Komplikacje, obrzęk, wodobrzusze

Głównie wtórna do wtórnej niedoczynności tarczycy, zatorowości, podwyższonego ciśnienia krwi w późniejszym okresie.

1. Typ fiński ze względu na szybki wzrost białkomoczu prowadzący do zespołu nerczycowego, ciężkiego obrzęku ogólnoustrojowego i wodobrzusza, często powikłanych infekcją, zakrzepicą i zaburzeniami wzrostu i rozwoju lub niewydolnością nerek, dzieci powyżej 1. roku życia z powodu powikłań zespołu nerczycowego, takich jak zakażenie Lub śmierć z powodu niewydolności nerek.

2. Niefińscy pacjenci z niewielką liczbą dzieci mogą być powikłani zespołem Drash, wykazującym pseudohermafrodytyzm męski i / lub guz Wilmsa.

Wrodzone objawy zespołu nerczycowego częste objawy białkomocz zespół nerczycowy kortykosteroidy zwiększona żylna zakrzepica żyły łożysko duży niedobór jiny nerek niewydolność nerek niewydolność rogówki oczopląs

1. Wrodzony zespół nerczycowy Typ fiński: Choroba występuje głównie u noworodków Większość dzieci ma przedwczesny poród, niską masę ciała, duże łożysko (średnia waga wynosi 40% masy noworodka), 50% dzieci w chwili urodzenia lub w 1. tygodniu Białkomocz został znaleziony w środku, a reszta dzieci również rozwinęła białkomocz w ciągu 3 miesięcy od urodzenia. Białkomocz był początkowo wysoce selektywny, a następnie stopniowo stawał się nieselektywny, często towarzyszyły mu zaburzenia wzrostu i rozwoju oraz niedożywienie. Niska pozycja, specjalna twarz, taka jak zapadnięty nos, łatwa do połączenia przepuklina pępkowa, drgawki, infekcja i zakrzepica żył nerkowych itp. Około 50% dzieci zmarło z powodu infekcji w ciągu 1 roku, au pozostałych rozwinęła się niewydolność nerek u 2 lat, średnio 2,8. Lat wchodzi w schyłkową niewydolność nerek, a jeśli nie podejmie leczenia, umrze w wieku 4 lat.

2. Wrodzony zespół nerczycowy typu niefińskiego: Występowanie choroby jest późniejsze niż typu fińskiego. Większość białkomoczu występuje po 3 miesiącach od urodzenia do 3 lat. Białkomocz wzrasta wraz z zespołem nerczycowym, a uszkodzenie funkcji nerek postępuje szybko. Większość dzieci umiera z powodu niewydolności nerek w dzieciństwie, ale niewielka liczba dzieci z łagodniejszym białkomoczem ma wolniejszy postęp czynności nerek i nieco późniejszą śmierć. Choroba ta jest zwykle długotrwała, masa urodzeniowa i wielkość łożyska oraz normalne poród. Bez różnicy, niewielka liczba dzieci może być komplikowana przez zespół Drasha, wykazujący pseudohermafrodytyzm męski i / lub guz Wilmsa.

3. Wtórna wrodzona nefropatia: Oprócz klinicznych objawów nefropatii, wtórnemu OUN często towarzyszą objawy kliniczne niektórych wyjątkowych chorób pierwotnych, które można odróżnić od pierwotnego OUN.

4. Zespół Drash: Zespół Drash objawia się jako wrodzony zespół nerczycowy, powikłany guzem Wilmsa i / lub pseudohermafrodytyzmem męskim, inne pokrewne zmiany, takie jak zaćma, zmętnienie rogówki, mała głowa, zez, oczopląs i odległość oka Nadmiernie szeroki zespół pojawia się u rodzeństwa, nie reaguje na leczenie i może nawrócić po alloprzeszczepie nerki. Nawrót zespołu nerczycowego po przeszczepie u tych pacjentów jest spowodowany zakażeniem wirusem cytomegalii lub odrzuceniem przeszczepu.

Najczęstszymi towarzyszącymi objawami zespołu Drash są 46XY i nieprawidłowości oczne u pseudohermafrodytyzmu męskiego. Opis przypadku u kobiet 46XY ma taką samą wydajność. Patologicznym objawem tego zespołu jest rozlane stwardnienie mezangialne, ze względu na wysoką częstość występowania obustronnych guzów Wilmsa. Sugerowano, że należy wykonać profilaktyczną nefrektomię.

5. Zespół Galloway-Mowat i zespół Roosa: Zespół Galloway-Mowat objawia się również jako wrodzony zespół nerczycowy Typową patologią nerek jest obecność kłaczków i drobnych włókien na zniekształconej strukturalnie błonie podstawnej kłębuszków nerkowych. Osadzanie (6-8 nm).

Zespół Roosa, który charakteryzuje się małą głową, skurczem dziecięcym i blokiem psychoruchowym, jest również chorobą rodzinną, której często towarzyszy zespół nerczycowy w okresie niemowlęcym. Patologia nerek zespołu Roosa jest ogniskowa segmentowa. Stwardnienie kłębuszkowe z rozległym rozpadem mezangialnym, dysplazją nabłonka kręgów, upośledzeniem umysłowym, przewodzeniowym ubytkiem słuchu i barwnikowym zapaleniem siatkówki, również związane z ogniskowym segmentowym stwardnieniem kłębuszków nerkowych i zespołem nerczycowym w okresie niemowlęcym Syndrom

Badanie wrodzonego zespołu nerczycowego

Ogólna inspekcja

1. Podwyższony poziom AFP w płynie owodniowym: Jest to charakterystyczna zmiana u dzieci z FNS. Ze względu na białkomocz wewnątrzmaciczny poziomy AFP w płynie owodniowym zwiększają się w 16–22 tygodniu ciąży; wrodzona hipoplazja cewy nerwowej może również wystąpić w płynie owodniowym AFP Poziom jest podwyższony, ale poziom cholinoesterazy jest często zwiększany jednocześnie.

2. Zmiany w moczu: Dzieci często mają białkomocz, który może być wyrażony jako duża ilość białkomoczu i krwiomocz mikroskopowy Najpierw białkomocz jest wysoce selektywny, a następnie stopniowo staje się nieselektywny.

3. Hipoproteinemia: Poziom albuminy w surowicy u dzieci z OUN jest bardzo niski, zwykle mniejszy niż 10 g / l.

4. Niewydolność nerek: czynność nerek jest normalna na początku choroby, ale może szybko rozwinąć się w niewydolność nerek, azot mocznikowy we krwi, podwyższony poziom kreatyniny i zwiększenie liczby czerwonych krwinek.

5. Inne: Wtórny OUN ma cechy laboratoryjne pierwotnej choroby, takie jak kiła wrodzona, dodatni wynik testu VDRL; Toxoplasma gondii, różyczka, komórki olbrzymie, zakażenie wirusem zapalenia wątroby, a jego miano przeciwciał jest podwyższone.

Biopsja nerek: sprawdź następujące zmiany:

1. Mikroskopia świetlna: we wczesnym stadium choroby kłębuszki nerkowe mogą być normalne i mogą również wykazywać ogniskowe stwardnienie segmentowe, komórki mezangialne i przerost macierzy mezangialnej; kanaliki nerkowe wykazują torbielowate poszerzenie, w zaawansowanym stadium choroby, nerki Naczynia krwionośne kłębuszkowe zapadają się, pokazując stwardnienie rozsiane; kanaliki nerkowe są w znacznym stopniu rozszerzone, zanik; śródmiąższowe naciekanie i zwłóknienie komórek zapalnych, jedynie powiększenie podocytów we wczesnym stadium DMS, fuzja procesów stóp, macierz mezangialna Proliferacja; w stadium zaawansowanym większość naczyń włosowatych kłębuszków kłębuszkowych rozmieszczona jest wzdłuż wakuolarnego zwyrodnienia komórek nabłonkowych, zaniku kanalików, naciekania komórek zapalnych, zwłóknienia śródmiąższowego.

2. Immunofluorescencja: wcześnie normalna; późno w obszarze mezangialnym może mieć niewielką ilość odkładania IgM i C3, może być ujemna, może występować odkładanie IgM, C1q, C3 w obszarze mezangialnym lub utwardzony obszar kłębuszkowy.

3. Mikroskopia elektronowa: obrzęk komórek śródbłonka, fuzja procesu stopy komórki nabłonkowej, skurcz błony podstawnej itp., Błona podstawowa jest nieregularnie pogrubiona, a normalna trójwarstwowa struktura zostaje zastąpiona warstwą nieuporządkowanego, przezroczystego, zwartego elektronicznego, widoczną w membranie piwnicy. W przypadku dużej liczby nitkowatych stop stopa przetapia się, a matryca mezangialna rozszerza się.

(1) Typ fiński: Badanie patologiczne nerki charakteryzuje się torbielowatym rozszerzeniem bliższego zwiniętego kanalika, dlatego też choroba była wcześniej nazywana chorobą mikrokapsułek niemowląt, wczesnym prawidłowym kłębuszkiem nerkowym, a następnie przerostem mezangialnym, zaawansowanym kłębuszkiem nerkowym Utwardzając się ze zwłóknieniem śródmiąższowym, mikroskopia elektronowa wykazała fuzję procesu stopy stopowej kłębuszkowych komórek nabłonkowych trzewnych, ujemną immunofluorescencję.

(2) Typ niefiński: patologią nerek jest rozlane kłębuszkowe stwardnienie kłębkowe lub ogniskowe stwardnienie kłębuszkowe.

(3) wtórna wrodzona nefropatia: z różnych przyczyn wtórny OUN często ma swoje cechy charakterystyczne w zmianach patologicznych, takich jak wrodzona infekcja kiły: mikroskopia świetlna często objawia się jako błoniaste lub proliferacyjne kłębuszki nerkowe Zapalenie nerek, któremu czasami towarzyszy tworzenie się półksiężyca, rozległe śródmiąższowe naciekanie komórek zapalnych; immunofluorescencję można znaleźć w obszarze osadzania mezangialnego z obecnością antygenu Treponema pallidum; mikroskopia elektronowa może być znaleziona wzdłuż błony podstawnej o małych guzkach gęstych Depozycja śródbłonkowa, a także zatrucie rtęcią, Toxoplasma gondii, różyczka, komórki olbrzymie, zakażenie wirusem zapalenia wątroby często wykazują patologiczne zmiany immunologicznego złożonego zapalenia nerek; ponadto u pacjentów z infekcją olbrzymich komórek w komórkach śródbłonka można zobaczyć ciała wtrętowe komórek olbrzymich.

4. Inne powinny być rutynowo wykonywane USG B, badania obrazowe itp.

Diagnoza i diagnoza wrodzonego zespołu nerczycowego

Kryteria diagnostyczne

Zespół nerczycowy występujący w ciągu 3 miesięcy od urodzenia to wrodzony zespół nerczycowy.

Typ fiński

(1) Diagnoza kliniczna: w zależności od historii rodzinnej; w macicy występuje białkomocz, kiedy objawy pojawiają się w klinice, stężenie albuminy we krwi wynosi <10 g / l, a stężenie albuminy we krwi koryguje się do 15 g / l, mocz Średnie białko może wynosić> 20 g / l;

Łożysko jest duże (> 25% masy urodzeniowej); objawy kliniczne GFR są nadal prawidłowe w ciągu 6 miesięcy; z wyjątkiem innych znanych przyczyn; biopsja nerki ma charakterystyczne zmiany patologiczne.

(2) Diagnostyka prenatalna: Diagnostyka prenatalna jest często przeprowadzana za pomocą alfa-fetoproteiny (AFP) w płynie owodniowym. Test ten jest normalnym białkiem płodowym syntetyzowanym z wątroby płodowej, woreczka żółtkowego i przewodu pokarmowego. A właściwości elektrochemiczne są podobne do albuminy we krwi. Po 13 tygodniach ciąży stężenie krwi płodu osiąga wartość szczytową. Gdy białkomocz występuje u płodu, AFP dostaje się do płynu owodniowego z białkiem moczu. Dlatego kobiety w ciąży, które urodziły tę chorobę, są Wykrywanie AFP płynu owodniowego w 11 do 18 tygodniu ciąży może być pomocne w diagnostyce prenatalnej, ale należy zauważyć, że białko to może być również widoczne u dzieci z wadami cewy nerwowej, ale oprócz zwiększonego AFP w płynie owodniowym, żółciowym Zwiększona jest również esteraza alkaliczna, można ją również zidentyfikować, ponadto AFP można również zaobserwować u bliźniaków, zespołu Turnera i tak dalej.

2. Niefińska choroba ta jest również autosomalną chorobą recesywną, która występuje u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 3 lat, a czasami w chwili urodzenia lub w ciągu 3 miesięcy po urodzeniu. Patologiczną cechą jest rozproszenie kłębuszkowe. Stwardnienie mezangialne lub stwardnienie rozrodcze, ogniskowe stwardnienie segmentowe, torbielowate poszerzenie kanalików nerkowych, najbardziej widoczne w głębokiej korze mózgowej, klinicznie większość z tych dzieci cierpi na zespół nerczycowy i szybciej przechodzi w schyłkową niewydolność nerek .

3. Zespół Drasha Zespół Drasha objawia się jako wrodzony zespół nerczycowy, powikłany guzem Wilmsa i / lub pseudohermafrodytyzmem męskim, innymi powiązanymi zmianami, takimi jak zaćma, zmętnienie rogówki, mała głowa, zez, oczopląs i odległość oka Szeroko, syndrom często pojawia się u rodzeństwa.

4. Wtórna wrodzona nefropatia wtórna do OUN oprócz objawów klinicznych nefropatii, której często towarzyszą objawy kliniczne niektórych unikalnych pierwotnych chorób, można odróżnić od pierwotnego OUN, takich jak wrodzona kiła, test VDRL Pozytywne; takie jak Toxoplasma gondii, różyczka, komórki olbrzymie, zakażenie wirusem zapalenia wątroby, a jego miano przeciwciał jest podwyższone.

Diagnostyka różnicowa

1. Fiński i niefiński OUN może powodować pierwotny wrodzony zespół nerczycowy, z wyjątkiem fińskiego wrodzonego zespołu nerczycowego, który może być spowodowany niefińskim lub rozproszonym stwardnieniem mezangialnym. Brak nieprawidłowości, normalny rozmiar łożyska, chociaż początek może być również wczesny w okresie noworodkowym, ale ponad 3 miesiące po urodzeniu choroba weszła wcześniej do funkcji nerek, zmarła z powodu mocznicy, patologicznego wczesnego stadium stwardnienia mezangialnego, Glejaki kłębuszkowe zapadają się, nie dochodzi do proliferacji komórek; w późniejszym etapie stwardnienie kłębuszkowe i kanaliki nerkowe, zwłóknienie śródmiąższowe, a czasami spowodowane minimalnymi zmianami patologicznymi, zmianami ogniskowymi stwardnieniem segmentowym, korą nadnerczy Efekty leczenia hormonalnego są takie same jak u starszych dzieci.

2. Można oczekiwać, że odziedziczony zespół nerczycowy i wtórna identyfikacja wtórnego OUN z powodu leczenia pierwotnej choroby (takiej jak wtórne leczenie kiły) złagodzą chorobę nerek, w połączeniu z wtórną chorobą spowodowaną przez samą pierwotną chorobę Wyniki kliniczne i laboratoryjne, więcej można wyraźnie zdiagnozować, małe niemowlęta mają niewyjaśniony zespół nerczycowy z zewnętrznymi nieprawidłowościami narządów płciowych, powinny rozważyć zespół Drash, ten znak raport Drash 1970, objawiający się jako guz zarodkowy nerki (guz Wilmsa), samiec Wady pseudoseksualne i zajęcie nerek (które mogą objawiać się jako zespół nerczycowy); niektóre przypadki mają tylko dwa objawy, a patologią nerek jest rozlane stwardnienie mezangialne i zanik kanalików nerkowych, który jest uszkodzony w nerce. Kłębuszek warstwy powierzchniowej kory jest cięższy niż rdzeń bliski.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.