Primaire gemengde cryoglobulinemische vasculitis

Inleiding tot primaire gemengde cryoglobulinemie vasculitis Essentiële gemengde cryoglobulinemie (EMC) is ook bekend als purpura-gewrichtspijn-coldglobulinemie syndroom. Klinisch gekenmerkt door purpura huidletsels, gewrichtspijn, bloedarmoede, nierbeschadiging en hypergammaglobulinemie. Meltzer (1966) beschreef de ziekte systematisch op basis van Wintrobe (1933) en Iener (1947). Tegelijkertijd werd ook vastgesteld dat kwaadaardige tumoren zoals myeloom ook kunnen worden geassocieerd met cryoglobulinemie. Dezelfde klinische kenmerken van de ziekte. Daarnaast kunnen subacute bacteriële endocarditis, lepra, hemolytische anemie, acute glomerulonefritis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis en het syndroom van Sjogren ook worden geassocieerd met cryoglobulinemie En cryoglobulinemie geassocieerd met deze ziekten wordt secundaire cryoglobulinemie genoemd. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ziekte van Crohn

De oorzaak van primaire gemengde cryoglobulinemie vasculitis

(1) Oorzaken van de ziekte

De etiologie en pathogenese van deze ziekte zijn nog steeds niet erg duidelijk.De afgelopen jaren is gebleken dat de incidentie van deze ziekte hoger is bij patiënten met een hepatitis B-virusinfectie, maar het is zeker dat het een auto-immuun reuma is, een auto-immuunreactie in het lichaam. De gevormde gemengde cryoglobuline speelt een beslissende rol in de pathogenese.De zogenaamde cryoglobuline verwijst naar een eiwitcomplex dat bij lage temperaturen omkeerbare agglutinatie kan ondergaan.Het hoofdbestanddeel is immunoglobuline, dat ook een kleine hoeveelheid fibrinogeen en lipide bevat. Eiwit, collageen, complement en andere serumproteïnecomponenten, van de immunochemische aspecten van koud globuline in drie typen: type I is een monoklonaal koud globuline-type, dat twee of meer monoklonale antilichamen bevat, waaronder IgA , IgG en IgM; type II is een combinatie van monoklonaal en polyklonaal koud globuline, inclusief IgM-IgG, IgA-IgG en IgG-IgG, enz .; type III gemengd polyklonaal cryoglobuline, inclusief IgA-IgG En IgM-IgG-IgA, primaire cryoglobulinemie omvat voornamelijk type II, type III koude globuline, gemengd type cryoglobuline is een gecondenseerde reumafactor (RF), die IgM bevat, werkt als een antilichaam, kan en Doak De Fc-segment antigene determinant van IgG bindt om een immuuncomplex te vormen en er treedt een immuno-inflammatoire reactie op Af en toe werkt IgA in gemengde cryoglobuline als een antilichaam en kan reageren met de Fc-segment antigene determinant van polyklonaal IgG, gemengd met cryoglobuline. De IgG-component is een polyklonaal antilichaam en heeft niet de biologische functie van reumafactor. De condensatieconcentratie is afhankelijk van de aanwezige IgM, maar de condensatieset moet betrokken zijn bij IgG. Als IgG een complex vormt met een specifiek antigeen, IgG is bijzonder gevoelig voor interactie met IgM, waardoor wordt aangetoond dat IgG werkt als een antigeen voor gemengde cryoglobulinecondensatie, maar dit antigeen moet worden veranderd door het juiste antigeen en IgG om zijn uiterlijk te tonen.

(twee) pathogenese

Het werkingsmechanisme van cryoglobuline-pathogenese is niet goed begrepen. Studies hebben aangetoond dat cryoglobuline wordt afgezet als een immuuncomplex op de wand van de bloedvaten, waardoor het klassieke complementaire pad en het alternatieve pad worden geactiveerd, waardoor kleine bloedvaten immuunvasculitis produceren, wat resulteert in aangetaste bloedvaten. Weefselischemie op de plaats, en ook vanwege vasculaire endotheelceldisfunctie en verhoogde bloedviscositeit, rode bloedcelagglutinatie, coagulatie en bloedplaatjesdisfunctie, enz. Verergeren weefselchemie, resulterend in een reeks klinische symptomen, dit mechanisme is secundaire verkoudheid Globulinemie kan hetzelfde zijn bij ziekten zoals systemische lupus erythematosus. Het pathogene effect van gemengde koude globuline is afhankelijk van de koude-tolerantie en het vermogen om complement te binden. De condenseerbare cryoglobuline is gemakkelijk af te zetten bij kamertemperatuur. Het pathogene effect en de immunopathologische schade veroorzaakt door de gemengde koude globuline, die gemakkelijk aan te vullen is, is ook sterk.

Huidbiopsie toonde leukocytenruptuur vasculitis, de pathologische veranderingen waren subcutane capillairen, kleine slagaders, veneuze vasculaire endotheelcelzwelling, inflammatoire degeneratie en necrose, omgeven door neutrofieleninfiltratie, soms vergezeld door fibrine-afzetting, Een inflammatoire laesie vergelijkbaar met de huid kan ook worden gezien in de biopsie van de interne organen.

Nierbiopsie kan uitgebreide proliferatieve glomerulonefritis hebben, glomerulaire basaalmembraanverdikking met neutrofieleninfiltratie, focale nefritis en membraanproliferatieve nefritis, maar soms hyperplasie De verandering wordt voornamelijk veroorzaakt door de afzetting van immunoglobulinen die betrokken zijn bij de afzetting van cryoglobulinen in de vasculaire glomerulaire intima In veel gevallen worden capillaire endotheliale proliferatie en acidofiele sedimentatie in het basale membraan gevonden, vooral bij acuut nierfalen. Patiënten met grote basale membraan eosinofielen en volledige capillaire occlusie, basale membraanfragmentatie, vergelijkbaar met membraanproliferatieve nefritis, en sommige gevallen van gelijktijdige focale fibrinoïde necrose Nierarteritis, nierbuis- en nierparenchymletsel is mild, sommige gevallen kunnen worden gezien in de renale interstitiële plasmacellen en lymfocyteninfiltratie, vergezeld van fibrose, enkele gevallen van capillaire endotheelcellen kunnen worden gezien in het lichaamskristal.

Elektronenmicroscopie toonde koud-gekristalliseerde insluitingslichamen en cellulose- en buisvormige structuren in subendotheliale sedimenten Immunopathologie onthulde IgM-, IgG- en C3-afzetting in de embolus en in de vaatwand. Deze stoffen deponeerden ook op het basale membraan. Het wordt verdeeld in een korrelige vorm, waarmee de rol van immuniteit in de pathogenese van deze ziekte wordt aangetoond.

Primaire gemengde cryoglobulinemie preventie van vasculitis

Vermijd koude stimulatie, houd warm, patiënten met purpura in de onderste ledematen moeten de standtijd, vroege diagnose, vroege behandeling verkorten.

Primaire gemengde cryoglobulinemie vasculitis complicaties Complicaties De ziekte van Crohn

De ziekte kan overlappen met het syndroom van Sjogren, Hashimoto's thyroiditis, de ziekte van Crohn, enz., En systemische infecties zoals tuberculose en gramnegatieve bacillen kunnen in de latere stadia van de ziekte worden gecombineerd.

Primaire gemengde cryoglobulinemie angiitis symptomen vaak voorkomende symptomen buikpijn cryoglobulinemie diarree polyklonale cryoglobulinemie nierbeschadiging proteïnurie bovenste gastro-intestinale bloeding spierpijn ochtendstijfheid gewrichtspijn

In het vroege stadium van de ziekte vertoonden de meeste patiënten alleen Raynaud of vingers als ze koud waren of blootgesteld aan koud water, maar in deze gevallen trad het typische Raynaud-fenomeen van bleek-cyaan-paars rood niet op, maar er verschenen meer gevallen. Haarspeld is het belangrijkste prestatieproces Bij de ontwikkeling van de ziekte kan lichamelijke pijn optreden op een koude manier, gevoelloosheid, gewrichtspijn of spierpijn en zelfs een paars of paars huidpatroon.

1. Huid, slijmvliesbeschadiging is meestal terugkerende en niet-trombocytopenische purpura, geen jeuk, vaak verdeeld in de onderste ledematen, vooral rond de enkel, maar ook in de neus, oren, mond en andere blootgestelde delen, cyanose is intermitterend Aanvallen treden op in batches. Elke aflevering duurt enkele dagen tot een week. De meeste gevallen kunnen vele jaren terugkomen. Na remissie kan lokale pigmentatie achterblijven. Huidletsels kunnen soms voorkomen in huidletsels zoals pezen.

Hoewel verkoudheid, trauma, lichaamsbeweging, langdurig staan of acute infectie huidbeschadiging kan veroorzaken, zijn de symptomen niet gerelateerd aan de omgevingstemperatuur en komen de symptomen vaker voor in de zomer dan in de winter, hoewel cryoglobulinemie zich nog steeds ontwikkelt. Het paarse sputum kan echter op zichzelf worden verlicht.In veel gevallen kan koude urticaria worden herhaald.De prestaties van deze huidslijmvliezen kunnen soms het enige symptoom van ziekteactiviteit zijn.

2. Polyarticulaire pijn in gewrichten is een andere veel voorkomende vroege manifestatie van deze ziekte: elk gewricht in het lichaam kan worden aangetast, maar de hand- en enkelgewrichten zijn de meest voorkomende, soms kunnen de symptomen gepaard gaan met spierpijn, zelfs zonder gewrichtssymptomen. Milde myalgie en vermoeidheid kunnen ook optreden.De symptomen van gewrichtsspieren zijn soms niet parallel aan de hele aandoening en kunnen verdwijnen naarmate de ziekte vordert. Deze gewrichtslaesie heeft vaak geen duidelijke ochtendstijfheid.

3. Meer dan de helft van de patiënten met nierbeschadiging heeft een nieraandoening, sommige hebben oedeem, een grote hoeveelheid proteïnurie en hypertensie, de meeste patiënten met nierbeschadiging lijken acuut, chronische glomerulonefritis, enkele patiënten kunnen acute nefritis hebben Zelfs snel ontwikkeld tot uremie, is nierbeschadiging soms asymptomatisch, veel patiënten met nierbeschadiging worden gevonden via routinematige tests of follow-up tijdens het proces van proteïnurie, hematurie, pyurie en rode bloedcellen, urine-eiwit is voornamelijk wit Eiwit, terwijl de lichte keten van urine en het eiwit van deze week niet hoog zijn, dus de nier en zijn functie moeten routinematig worden onderzocht tijdens het onderzoek van deze ziekte.

4. Tweederde van de patiënten met het spijsverteringsstelsel kan een verschillende mate van vergroting van de lever hebben of met splenomegalie en meer patiënten met een abnormale leverfunctie.De meeste van deze patiënten zijn meestal asymptomatisch en ernstig. Vanwege leverziekte of zelfs cirrose, portale hypertensie of snel progressief leverfalen, vertoont leverbiopsie vaak verschillende gradaties van hepatitis, vasculitis, cirrose en fibrose, infiltratie van plasmacellen en lymfocyten bij deze patiënten Het positieve aantal oppervlakte-antigeen en antilichamen van het serumhepatitis B-virus is zeer hoog Gastro-intestinale vasculitis heeft niet-gelokaliseerde buikpijn. In geval van verkoudheid kan het buikpijn veroorzaken of toenemen, soms kunnen patiënten een bovenste gastro-intestinale bloeding of bloed in de ontlasting hebben, fecale occult bloedtest is positief; mesenterisch Onvoldoende arteriële bloedtoevoer kan diarree of constipatie veroorzaken en atypische maagzweer kan optreden bij individuele patiënten.

5. Ongeveer een derde van de patiënten met zenuwstelsel kan symptomen van het centrale zenuwstelsel hebben Type III komt vaker voor dan patiënten met type I en II en wordt gekenmerkt door encefalopathie, hersenzenuwverlamming, piramidaal kanaal, myelitis en extrapiramidaal systeem. Deze laesies worden voornamelijk veroorzaakt door de afzetting van cryoglobuline in de bloedvatwand van het centrale zenuwstelsel, waardoor ontsteking van de centrale vasculatuur wordt veroorzaakt, congestie, bloeding en ontstekingscelleninfiltratie op de site en zenuwdemyelinisatie. Sommige patiënten kunnen ook Meerdere asymmetrische perifere neuropathie, vroege manifestaties van paresthesie, dyskinesie, spieratrofie, spierzwakte en abnormaliteiten van elektromyografie.

6. Andere ziekten kunnen ook het hart aantasten, gemanifesteerd als myocarditis, coronaire arteritis, voorbijgaande pericarditis en aritmie, maar de incidentie is laag, vaak asymptomatisch, pulmonale betrokkenheid kan worden uitgedrukt als pulmonale interstitiële Fibrose en milde pleuritis, in sommige gevallen betrokkenheid van de bijnierschors en alvleesklier, vaak gevonden door pathologisch onderzoek, soms met oppervlakkige lymfadenopathie of lymfadenopathie van de onderste extremiteit.

Onderzoek van primaire gemengde cryoglobulinemie vasculitis

1. Patiënten met bloedroutine en sedimentatiesnelheid van erytrocyten hebben milde bloedarmoede, witte bloedcellen kunnen licht verhoogd of verlaagd zijn, de viscositeit van het bloed is verhoogd, rode bloedcellen zijn gerangschikt in een reeks geld en de meeste patiënten hebben een verhoogde sedimentatiesnelheid van erytrocyten.

2. Meer dan de helft van de patiënten met urinewegroutine kan proteïnurie, hematurie, casts en puscellen hebben.

3. Ongeveer 2/3 van de biochemische tests kan een abnormale leverfunctie, verhoogde serum-GPT en verhoogde bilirubine hebben. Wanneer de nierfunctie is betrokken, kan BUN toenemen, serumkalium en CO2CP afnemen en eiwitelektroforese laat zien Gamma-globuline is verhoogd.

4. Immunologisch onderzoek van serum-IgG, IgM verhoogd, soms IgA verhoogd, complement verlaagd, een klein aantal patiënten kan een reumafactor en anti-nucleair antilichaam positief hebben, sommige patiënten met lage cellulaire immuniteit.

Serum cryoglobuline bepaling is het specifieke onderzoek van de ziekte, waarbij 5 ml nuchter bloed bij kamertemperatuur wordt genomen, geplaatst in een schone gewone reageerbuis, zonder antistollingsmiddel, onmiddellijk gedurende 1-2 uur in een waterbad van 37 ° C geplaatst om vast te worden en vervolgens Centrifugeer bij 37 ° C, 3000 r / min, het verkregen serum werd nogmaals onder dezelfde omstandigheden gecentrifugeerd om de afwezigheid van bloedcellen in het serum te verzekeren Het serum dat na de tweede centrifugatie werd verkregen, werd in een koelkast met een maatverdeling van 5 ml bij 4 ° C in een koelkast overgebracht. Incubeer gedurende 72 uur Het serum na koude incubatie wordt 3 min gecentrifugeerd bij 4200 ° C bij 3200 r / min. Als er een neerslag is, wordt het bovenstaande serum verwijderd en wordt de cryoglobuline geprecipiteerd: gewassen met 4 ° C fysiologische zoutoplossing en vervolgens opnieuw gecentrifugeerd. Wassen, 3 tot 5 keer herhaald, totdat het uiteindelijke eiwit niet wordt gedetecteerd in het wassupernatant, en vervolgens wordt het gezuiverde cryoprecipitaat opgelost in een geschikte hoeveelheid van 0,05 mmol / L, pH 8,2 barbital buffer cryoglobuline kwantificering en Immunochemische analyse, bepaling van IgM, IgG, IgA en C3 in cryoglobuline, koude globuline groter dan 14 mg / l is positief, maar moet worden opgemerkt vanwege verschillende etnische groepen, regionale en laboratoriumomstandigheden verschillen, bepaling van cryoglobuline De waarde is niet volledig uniform en moet gebaseerd zijn op werkelijke omstandigheden. Statusbepaling standaardwaarde.

Klinische betekenis van cryoglobuline:

1 koude globuline is een soort immuuncomplex dat een diagnostische basis kan vormen voor immuuncomplexziekten.

2 Veel infectieziekten (zoals hepatitis B) en auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus), het verschijnen en verdwijnen van cryoglobuline zijn duidelijk gerelateerd aan de activiteit en remissie van de ziekte, en de evaluatie van de aandoening en prognose is zeker. betekent.

3 Als een eenvoudige methode voor isolatie en zuivering van immuuncomplexen, biedt het voorwaarden voor de verificatie van antigenen, antilichamen en andere componenten en heeft het een bepaalde theoretische betekenis.

Wanneer het centrale zenuwstelsel laesies ontwikkelt, kunnen er EEG-, hersen-CT- en hersen-MRI-afwijkingen zijn.Als het hart hierbij betrokken is, kunnen de meeste patiënten een abnormaal ECG hebben en sommige patiënten kunnen pulmonale interstitiële veranderingen vertonen.

Diagnose en differentiële diagnose van primaire gemengde cryoglobulinemie vasculitis

diagnose

Voor gevallen van niet-trombocytopenische purpura die verschijnen of verergeren in het geval van koude, gewrichtspierpijn, met of zonder nefritis, moet de mogelijkheid van primaire cryoglobulinemie sterk worden vermoed, en dan wordt het lichaam getest op koude globuline. De ziekte kan worden gediagnosticeerd, maar secundaire cryoglobulinemie die wordt veroorzaakt door de volgende ziekten, zoals multipel myeloom, lymfoom, primaire macroglobulinemie, subacute bacteriële endocarditis, moet worden uitgesloten. Infectieuze mononucleosis, sarcoidosis, systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis, enz. Ten slotte is immunologisch onderzoek om de aanwezigheid van IgM in koud globuline, IgG, IgA en C3 te bepalen gunstiger voor het bepalen van de immuniteit Leer type.

Differentiële diagnose

1. Primaire koude urticaria Deze ziekte is een autosomaal dominante erfelijke ziekte, gedeeltelijk verworven De patiënt heeft geen koud koud bloed, noch koude agglutinine en koude globuline. Mazelen kunnen worden veroorzaakt door de afgifte van histamine uit mestcellen als gevolg van koude stimulatie Deze ziekte veroorzaakt geen gewrichtspijn, nefritis en andere symptomen tijdens het begin van de ziekte.

2. Koud hemolysinesyndroom Dit syndroom wordt veroorzaakt door de vorm van koud hemolysine (hoofdzakelijk IgG-antilichaam) in het lichaam, dat zich bindt aan rode bloedcellen en hemolyse veroorzaakt bij een temperatuur lager dan 20 ° C. De klinische kenmerken zijn koude rillingen, hoge koorts, hoofdpijn, buikpijn, misselijkheid, braken, astma, hoge bloeddruk, tachycardie, systemische koude urticaria en sojasaushemoglobinurie gepaard met acute hemolytische anemie. De Donath-Landsteiner-test voor de identificatie van koude hemolysine is positief, meestal is de titer positief van 1: 2 tot 1:64, de Coomb-test is positief, over het algemeen geen gewrichtssymptomen, nefritis en andere systemische manifestaties, de lichaamskoude globuline is niet hoog, reumafactor En anti-nucleaire antilichamen waren negatief en het complementniveau was normaal.

3. Koud agglutininesyndroom Dit syndroom is een te hoge concentratie agglutinine in het lichaam, die zich tijdens koude stimulatie aan rode bloedcellen bindt en acuut hemolyse-syndroom veroorzaakt.Het wordt bevestigd door immunologisch onderzoek dat de koude agglutinine behoort tot het IgM-antilichaamtype van de K-lichte keten. Het heeft koude globuline-eigenschappen, interageert meestal met I-antigeen en kan hemolyse veroorzaken onder complement-gemedieerde actie. Het koude agglutininesyndroom is acuut, subacuut en chronisch. De eerste twee soorten zijn secundair aan bepaalde virussen. Infectie, zoals infectieuze mononucleosis, rubella, lymfoom, enz., Terwijl het chronische type idiopathisch is, is het gemeenschappelijke kenmerk van de drie typen spontane agglutinatie van oppervlakkige intravasculaire rode bloedcellen in de koude achterpoten, neus, oren, enz. Wanneer de temperatuur van het aangetaste deel stijgt, wordt het haar verdwenen. Het bloed biochemisch onderzoek kan vaststellen dat het bloed automatisch wordt gestold onder 20 ° C.De Coomb-test is positief bij 37 ° C en het complement kan optreden na milde verzuring van het bloed bij 20-30 ° C. Afhankelijke anemie, perifeer bloed heeft hemolytische anemie, reticulocyten nemen toe, witte bloedcellen kunnen toenemen of afnemen, trombocytopenie, andere hemolyse-testen zijn ook positief, een paar gevallen van eiwitelektroforese kunnen in zijn Vice--eiwit piekoppervlak weergegeven.

Kortom, koud hemolysinesyndroom en koud agglutininesyndroom zijn koude hemolytische anemie, primaire cryoglobulinemie is een immuuncomplex vasculitis ziekte, geen hemolytische anemie, gemakkelijker te identificeren.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.