Primaire myelofibrose

Inleiding tot primaire myelofibrose Primaire myelofibrose (PMF) is een chronische myeloproliferatieve aandoening veroorzaakt door onverklaarbare hematopoëtische stamcelafwijkingen De voor de hand liggende proliferatie van myelofibrose en extramedullaire hematopoëse is de pathologische basis van PMF. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie van ouderen komt vaker voor, ongeveer 0,05% - 0,1% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, ascites, hepatische encefalopathie

Primaire myelofibrose

(1) Oorzaken van de ziekte

In dierexperimenten kan MF worden geïnduceerd door bepaalde chemicaliën, medicijnen en virussen. Injectie van anti-beenmergserum kan ook met succes een diermodel van MF vaststellen. De oorzaak van humaan PMF is echter onbekend. Sommige patiënten met PMF zijn blootgesteld aan tolueen, benzeen of ionisatie. Straling, de populatie in het stralingsgebied van de Japanse atoombomexplosie, de incidentie van PMF is 18 keer die van mensen die niet zijn blootgesteld aan straling.

(twee) pathogenese

Primaire myelofibrose is een klonale bloedziekte afkomstig van een enkele pluripotente stamcel Hematopoietische cellen van patiënten met primaire myelofibrose brengen hetzelfde type 6-fosfaatglucose dehydrogenase (G-6PD) isoenzym tot expressie, dwz Een van de G-6PD A- of B-typen, geanalyseerd met X-gebonden restrictiefragmentlengtepolymorfisme (RFLP), en vervolgens geconstateerd dat de methylering van het calcitoninegen op chromosoom 11 bevestigde dat de perifere bloedcellen van de patiënt klonale cellen waren; PMF-progressie De N-ras oncogene 12 codon mutatie en p53 tumor suppressor inactivatie werden gevonden in de bloedcellen van patiënten In vitro stamcel kweeksysteem, het aantal megakaryocyte progenitor cellen (CFU-MK) in perifeer bloed en beenmerg van patiënten nam significant toe. Het aantal andere hematopoietische voorlopercellen, waaronder CFU-GM, CFU-E, BFU-E en CFU-GEMM, nam in verschillende mate toe, en zelfs de hematopoietische voorlopercellen in het perifere bloed bleken 10 tot 20 keer meer te stijgen dan normaal. De experimentele resultaten, gecombineerd met klinische PMF en andere myeloproliferatieve ziekten, kunnen worden omgezet in acute myeloïde leukemie, en kunnen ook worden omgezet in acute lymfatische leukemie, alle ondersteunende IMF voor klonale hematopoietische stamcelziekte.

Beenmergvezelweefsel is geen tumorachtige hyperplasie.In het in vitro kweeksysteem van fibroblasten verschilt de CFU-F (fibroblast-progenitorcellen) van de patiënt niet van normale mensen; de niet-hematopoëtische cellen van de patiënt, inclusief fibroblasten, brengen G-6PD tot expressie. De twee isozymen en de chromosomale afwijkingen van klonale hematopoietische cellen suggereren dat abnormale proliferatie van beenmergfibroblasten een secundaire reactie is op klonale proliferatie van hematopoietische cellen, naast allogene beenmergtransplantatie, langdurige chemotherapie of Na behandeling met alfa-interferon kan MF verdwijnen en deze weergave wordt ook ondersteund.

Primaire beenmerg-megakaryocyten zijn vaak prolifererend, gesynthetiseerd in megakaryocyten en verschillende groeifactoren opgeslagen in alfadeeltjes, zoals van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF), epidermale groeifactor (EGF) en endotheliale celgroeifactor (ECGF). ) Basische fibroblastgroeifactor (bFGF), -getransformeerde groeifactor (-TGF) en calmodulin kunnen de proliferatie van vezelweefsel bevorderen PDGF is belangrijk en heeft mitogene activiteit, die fibroblasten in de celcyclus bevordert. En stimuleren de proliferatie en secretie van collageen Recente onderzoeken hebben aangetoond dat -TGF een belangrijke regulator is van PMF-collageenafzetting, die ook kan worden gesynthetiseerd in endotheelcellen en macrofagen, en door megakaryocyten afgegeven plaatjesfactor 4 (PF4) wordt geremd. Collagenase-activiteit vermindert de afbraak van gevormd collageen.Het is te zien dat de overmatige proliferatie van megakaryocyten en de afgifte van verschillende cytokines belangrijk zijn in de pathogenese van PMF.In de beenmergpathologische secties van vroege PMF zijn er bijna geen uitzonderingen voor megakaryocyten. De cellen prolifereerden aanzienlijk en ondersteuning werd ook verschaft door morfologie en er werd ook gerapporteerd dat tumornecrosefactor (TNFa, TNF) en interleukine afgegeven door beenmergcellen. -1 (IL-1) stimuleert ook de proliferatie van fibroblasten Deze verschillende cytokines kunnen ook worden vrijgegeven uit andere klonale hematopoietische cellen en hun niveaus zijn verhoogd in perifeer bloed en beenmerg.

Immuunafwijkingen veroorzaken hyperplasie van vezelweefsel Sommige auto-antilichamen kunnen worden gedetecteerd in het serum van sommige PMF-patiënten, zoals antinucleaire antilichamen, reumafactor, anti-cardiolipide vetlichaam; Coombs-test positieve reactie; circulerend immuuncomplex, complementaire activiteit En immunoglobuline nam toe; plasmacelachtige lymfocyten in het beenmerg; behandeling met glucocorticoïden heeft een bepaald effect, een klein aantal systemische lupus erythematosus, nodulaire polyarteritis, sclerodermie en amyloïdose gecombineerd met MF-rapport Sommige mensen denken dat immuuncomplexen zich kunnen binden aan bloedplaatjes via FC-receptoren, waardoor ze cytokines zoals PDGF afgeven, wat leidt tot fibreuze weefselproliferatie. Daarom wordt PMF als een andere immuunafwijkende ziekte beschouwd die geen verband houdt met klonale hematopoietische stamcelziekte. Mijn eigen immuunmyelofibrose.

De pathogenese van extramedullaire hematopoëse, vroege literatuur benadrukt dat als gevolg van de proliferatie van beenmergvezels, de hematopoietische cellen geleidelijk worden verminderd. Er is bevestigd dat extramedullaire hematopoëse, ook bekend als myeloïde metaplasie, hematopoëtische functie heeft in de leverpathologie. Het aantal CFU-GM in milt veneus bloed is aanzienlijk hoger dan dat in milt arterieel bloed en perifeer bloed, wat een bewijs is van de hematopoëtische functie van de milt. De compenserende hematopoietische theorie kan de normale hematopoietische cellen in het vroege stadium van PMF niet verklaren. Zelfs wanneer hyperproliferatie optreedt, heeft de milt myeloïde metaplasie ontwikkeld. Daarom suggereren de auteurs dat extramedullaire hematopoiese wordt veroorzaakt door abnormale hematopoietische cellen die uit het beenmerg ontsnappen en in andere organen worden gehost. Het is ook bevestigd dat de beenmerg sinusvormige type IV collageenafzetting en fibrose, de integriteit van de sinuswand wordt vernietigd, zodat abnormale hematopoëtische cellen de circulatie kunnen binnendringen. Bovendien vormen extramedullaire hematopoiese zelfs in de late fase van PMF geen systemische hematopoiese. Hoofdpositie.

Primaire preventie van myelofibrose

1. Vermijd contact met straling en chemicaliën zoals benzeen en lood. Beschermende maatregelen moeten strikt worden toegepast voor beroepsbehoeften die vaak worden blootgesteld aan deze schadelijke factoren.

2, voeding versterken, meer eiwitten en een verscheidenheid aan vitamines. Kan meer geschikt zijn voor nieren, voedzaam voedsel, zoals walnoten. Rode dadels, pinda's, enz. Van toepassing op bloedarmoede, zwakte en andere symptomen van beenmergsuppressie na chemotherapie.

3, het dagelijkse leven, eten en drinken moet regelmatig zijn, werken en rusten, het dieet moet matig zijn, let vooral op niet te veel frituren, gerookt, overgericht, rubber voedsel.

Primaire complicaties van myelofibrose Complicaties, bloedarmoede, ascites, hepatische encefalopathie

De meest voorkomende complicaties zijn infectie, koorts, bloedarmoede, bloedarmoede, hartfalen, portale hypertensie, ascites, leverfalen, hepatische encefalopathie en miltinfarct.

Symptomen van primaire myelofibrose Vaak voorkomende symptomen Buikpijn, gewichtsverlies, vermoeidheid, paraplegie, urinaire lymfadenopathie, verhoogde intracraniële druk, coma, ascites-disfunctie

PMF verraderlijk begin, langzame vooruitgang, hebben vaak een lange periode van asymptomatische periode vóór de diagnose, en sommige jaren, zelfs meer dan 10 jaar, kan deze periode goed zijn voor ongeveer 2/3 van het hele beloop, de enige klinische manifestaties Het is een splenomegalie. Sommige mensen schatten dat de vergrote milt ongeveer 1 jaar ziekte per 1 cm vertegenwoordigt (onder de ribben). Ongeveer 20% van de patiënten hebben geen symptomen op het moment van diagnose. Ze worden vaak gevonden in routineonderzoeken of andere ziekten. PMF wordt gevonden. Er zijn klinische manifestaties van de volgende groepen pathofysiologische veranderingen.

Extramedullaire hematopoëse

Bij de meeste is de milt betrokken, die vaak is opgezwollen. In 40% van de gevallen is dit de eerste prestatie.De splenomegalie bij 1/3 tot 1/2 patiënten overschrijdt de navelstreng niet en de andere 2/3 tot 1/2 patiënten hebben splenomegalie. En zich uitstrekt tot de bekkenholte, vaak naar rechts voorbij de middellijn, de milttextuur is hard, kan het sputum en de incisie duidelijk wissen, de milt kan ervoor zorgen dat de linker bovenbuik het gevoel trekt, wanneer de maag wordt ingedrukt, is er een gevoel van volheid en verlies van voedsel, en de milt infarct of milt Perifere ontsteking is zeldzaam en vertoont ernstige pijn in de linker bovenbuik, zelfs pijn in de linker schouder, tederheid in het gebied van de milt, kan de wrijving en geur en wrijving raken en kan worden geassocieerd met links reagerende pleuritis. Een paar patiënten hebben geen milt op het moment van diagnose, maar B De milt is vergroot tijdens echografie of CT-onderzoek.

Leververgroting is goed voor 50% tot 80%, meestal milde tot matige vergroting, slechts 20% van de patiënten met leververgroting> 6 cm onder de rib, maar sommige patiënten na splenectomie kunnen de lever progressief verhogen, voorbij het navelstrengvlak, of zelfs binnenkomen In de bekkenholte zijn gezwollen lymfeklieren zeldzaam en 10% tot 20% van de gevallen is licht vergroot.

Extramedullaire hematopoëse heeft soms een meer specifieke klinische manifestatie:

(1) Fibrohemopoietische extramedullaire tumoren: de tumor bestaat uit hematopoietisch weefsel en kan in verband worden gebracht met duidelijke fibrose.Het wordt aangetroffen in de huid, slijmvliezen, luchtwegen, maagdarmkanaal, bijnier, nier, mediastinum en thymus, borst en prostaat. Een klein aantal kan voorkomen in het centrale zenuwstelsel, inclusief de intracraniële of spinale epidurale ruimte, die ernstige tekenen van zenuwstelsel produceert, zoals hoofdpijn, braken, optisch schijfoedeem en andere manifestaties van verhoogde intracraniale druk, kan ook convulsies, coma en ander bewustzijn optreden Obstakels, daarnaast zijn er ledemaatsensaties en abnormale activiteiten, en zelfs hemiplegie, dwarslaesie, tumoren kunnen worden gediagnosticeerd door verschillende beeldvormende onderzoeken, zoals CT, MRI, myelografie en positronemissietomografie (PET), kwalitatief oordeel, Hematopoietische cellen kunnen ook in de serosa worden geïmplanteerd, voornamelijk megakaryocyten of onrijpe granulocyten, soms onrijpe rode bloedcellen, die respectievelijk borst-, buik- of pericardiale effusie veroorzaken. De meeste effusie vindt plaats na splenectomie, exsudaat De bovengenoemde naïeve hematopoietische cellen kunnen worden gevonden en extramedullaire hematopoietische tumoren kunnen het gevolg zijn van verhoogde hematopoietische voorlopercellen in de bloedsomloop. Verlies van functie ook predisponerende factoren.

(2) portale hypertensie en ascites: gezien in 6% tot 8% van de gevorderde gevallen, veroorzaakte de milt een significante toename in portale bloedstroom, lokale vasculaire volume-expansie en bloedstasis, en zelfs trombose; intrahepatische hematopoëtische celinfiltratie en fibrose De vasculaire compliantie van de lever is verminderd en de bovengenoemde pathologische veranderingen leiden tot portale hypertensie, gemanifesteerd als ascites, slokdarm- en maagvarices bloeden en portale trombose, en een paar gevallen kunnen ook worden gecompliceerd door hepatische encefalopathie.

Hypermetabolisch syndroom

Hoofdzakelijk gezien in de vroege en middenstadia van de ziekte, wanneer de hematopoietische cellen van het beenmerg excessief prolifereren, is het metabolisme hyperthyreoïdie en heeft de patiënt symptomen zoals vermoeidheid, nachtelijk zweten, gewichtsverlies en zelfs hypothermie, maar slechts een klein aantal patiënten heeft de bovengenoemde prestaties.

3. Beenmergfalen

Meestal gezien in de late fase van PMF, als gevolg van hematopoëtische aandoeningen van het beenmerg, is bloedarmoede de meest voorkomende, beenmerg erytroïde depressie en ineffectieve hematopoiese, verkorte levensduur rode bloedcellen, rode bloedcellen blijven in de vergrote milt, plasmavolume-expansie en bijbehorende bloeding of hemolyse zijn bloedarmoede De reden hiervoor is dat een groep meldingen 54% van de patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie-achtige defecten heeft.

Overige uitvoering

De abnormaal gekloonde megakaryocyten produceren een slechte bloedplaatjeskwaliteit, het aantal geavanceerde megakaryocyten neemt af en het behoud van milt veroorzaakt trombocytopenie, waardoor bloeding, remming van myeloïde korrels en hypersplenisme wordt veroorzaakt om witte bloedcellen te verminderen, vooral neutrofielen. , gemakkelijke tot gelijktijdige infectie, andere klinische manifestaties zijn nog steeds:

(1) botpijn: vreemde gevallen komen vaak voor, binnenlandse gevallen zijn zeldzaam, pijn kan gepaard gaan met trabeculaire bothyperplasie, geassocieerd met osteosclerose of periostitis, vaker voorkomende pijn in de onderste extremiteit, zeldzame gevallen als gevolg van gelijktijdig granulocytisch sarcoom (granulocytisch sarcoom ), die botschade veroorzaakt, kan ook botpijn veroorzaken.

(2) Dermatitis: pijnlijke maculopapulaire uitslag, de pathologie is neutrofieleninfiltratie, vergelijkbaar met het syndroom van Sweet, huidletsels kunnen zich ontwikkelen tot bullae of pyodermie en gangreen, huidletsels zijn zeldzaam in huishoudelijke gevallen, pathologisch Het is anders dan leukemie en heeft niets te maken met infectie en vasculitis.

(3) Jicht: de incidentie van vreemde gevallen is 6%, wat gepaard kan gaan met nierkoliek. Het wordt veroorzaakt door afzetting van urinezuurkristallen in de urinewegen. In enkele gevallen is jicht de eerste manifestatie van PMF.

Onderzoek van primaire myelofibrose

Perifeer bloed

(1) Chronische medullaire fibrose: 1/2 tot 1/3 van de patiënten heeft milde of matige positieve cytochroom anemie bij het eerste bezoek, en vroege patiënten hebben een lichte toename van het aantal milde rode bloedcellen en patiënten met ernstige medullaire fibrose Ernstige aanhoudende bloedarmoede kan optreden.Rijpe rode bloedcellen in bloedmonsters vertonen vaak verschillende maten en misvormingen.Soms zien ze tranen, ovalen, doel- of polytropische rode bloedcellen, traanvormige rode bloedcellen in perifeer bloed en rode bloedcellen. De myelocyten en gigantische bloedplaatjes zijn een van de kenmerken van het perifere bloedlaboratorium van deze ziekte: in de perifere bloedmonsters van 36 gevallen van 50 gevallen in Shanghai werden voor elke 100 witte bloedcellen tegelijkertijd 1 tot 21 kerncellen waargenomen. In gevallen waarin de milt is geresecteerd, zijn kernachtige rode bloedcellen meer uitgesproken toegenomen en reticulocyten zijn licht toegenomen tot 3% tot 5%.

Het totale aantal witte bloedcellen varieert, en de diagnose is meestal (4-10) × 109 / L. In ongeveer de helft van de gevallen kunnen de witte bloedcellen worden verhoogd tot (10-20) × 109 / L, hoewel het totale aantal individuele witte bloedcellen zo hoog is als 100 × 109 / L. Het is echter zelden meer dan (60 ~ 70) × 109 / L, in sommige gevallen 15% ~ 25% van de patiënten op het moment van diagnose, het totale aantal witte bloedcellen is normaal, een klein aantal witte bloedcellen afgenomen, ongeveer 70% van gevallen van perifeer bloed gevonden in jong en laat Cellen, zelfs 1% tot 5% van myeloblasten, we hebben 2 gevallen van chronische medullaire fibrose gezien en de perifere bloedgranulocyten zijn vele jaren zo hoog als 12% tot 24%. Daarom zijn de granulocyten van het bloed van deze ziekte verhoogd, niet noodzakelijk Dit geeft aan dat de ziekte is omgezet in acute leukemie, maar als de protozoa in het kortstondige perifere bloed en beenmerg snel toenemen, moet het op hun hoede zijn dat de chronische myeline is omgezet in acute leukemie en de bloed-eosinofielen of basofielen zijn verhoogd bij sommige patiënten. In enkele gevallen verscheen de nucleaire afwijking van Pelger-Hut in witte bloedcellen.

Het aantal bloedplaatjes varieert. Het aantal bloedplaatjes in vroege gevallen kan worden verhoogd, tot 1000 × 109 / L, maar het neemt af met de ontwikkeling van de ziekte. De bloedplaatjes zijn groot en vervormd. Soms kunnen megakaryocytfragmenten worden gezien en kan de functie van bloedplaatjes defect zijn.

(2) Acute medullaire fibrose: perifeer bloed van acute medullaire fibrose is verantwoordelijk voor een afname van hele bloedcellen of een afname van het aantal witte bloedcellen met significante bloedarmoede of trombocytopenie, en het aantal reticulocyten is laag en traanachtige rode bloedcellen worden over het algemeen niet gezien. Er kunnen geen rode bloedcellen zijn, maar er kunnen meer primitieve cellen zijn Promyelocyten of jonge rode bloedcellen lijken op acute leukemie Het beenmerg is meestal hyperplasie of droog pompen Er zijn meldingen van beenmergbiopsie of ultrastructuur die de toename van protomegaloblasten aantonen. .

(3) Medullaire vezels van kinderen: kinderen hebben meer perifere bloedleukocyten en het aantal bloedplaatjes is meestal laag.

2. Histochemische kleuring

In ongeveer 2/3 chronische gevallen is de granulocyten-alkalische fosfatasescore abnormaal verhoogd, enkele zijn normaal en het individu is verlaagd, dus soms kan dit punt worden onderscheiden van de langzame korrelfase, terwijl de scores van acute gevallen meestal normaal zijn, zoals chronische medullaire vezels zijn gecombineerd of Wanneer getransformeerd in leukemie, kunnen de granulocyten tot expressie worden gebracht door histochemische kleuring van het overeenkomstige type leukemie De primordiale cellen in het beenmerg van de patiënt zijn bijvoorbeeld positief voor kleuring van bloedplaatjesperoxide en de monoklonale antilichamen tegen bloedplaatjesglycoproteïne IIb / IIIa of Ib zijn positief. Dit duidt op de mogelijkheid van conversie naar megakaryoblastaire leukemie.

3. Beenmerguitstrijkonderzoek

Het fenomeen van droog pompen bij het verpompen van beenmergvocht is een van de typische manifestaties van deze ziekte.Het zogenaamde droge pompen verwijst naar het fenomeen dat beenmerg moeilijk te verkrijgen is vanwege het harde bot van de patiënt. Hematopoietische cellen, vooral megakaryocyten, zien nog steeds hyperplasie, maar naarmate medullaire fibrose verergert, kunnen de megakaryocyten van het beenmerg soms prolifereren. Andere hematopoietische cellen hebben de neiging zich te vermenigvuldigen. Wanneer ze worden omgezet in acute leukemie, worden de blastcellen van het beenmerg Aanzienlijk toegenomen.

4. Beenmergbiopsie

Het heeft een belangrijke pathologische verandering van beenmerg, wat een onmisbare basis is voor de diagnose van deze ziekte.Het lijkt erop dat reticulaire beenmergvezels en collageenvezels in alle gevallen zijn toegenomen en bothyperplasie kan worden gezien in ernstige gevallen, maar er moet worden opgemerkt dat alleen verstrooid in de vroege fase van de laesie kan worden gezien. Fusiforme fibroblasten hebben geen duidelijk collageenvezelweefsel gezien en soms zijn fusiforme cellen moeilijk te vinden, bijvoorbeeld hematoxyline-eosine of Giemsa die alleen kleuren, reticulaire vezels zijn niet gemakkelijk om kleur te ontwikkelen, maar zilver wordt toegevoegd. Kleuring kan een significante toename van reticulaire vezels vertonen.In de vroege fase van medullaire fibrose is het aantal cellen met kern, granulocyten en megakaryocyten geprolifereerd en zijn erytroïde cellen normaal of verminderd. Naast de afwijkingen die worden gezien in megakaryocyten, kan de kern worden genucleëerd. Er zijn te veel of te weinig lobben, verworven Pelget-Hut-afwijkingen en de ontwikkeling van nucleoplasma's is niet gesynchroniseerd.

5. Chromosoomonderzoek

Behalve individuele rapporten dat typische medullaire vezels zijn verschenen in Philadelphia-chromosomen, zijn de meeste auteurs van mening dat er geen Philadelphia-chromosomen of andere karakteristieke chromosomale afwijkingen zijn die positief zijn voor de diagnose, en slechts enkele gevallen hebben trisomie chromosomale afwijkingen. Reilly 1994 Negenentwintig van de 63 patiënten met chronische primaire medullaire vezels (waaronder 3 met immunosuppressiva) rapporteerden chromosomale afwijkingen, de meest voorkomende is de 13e, de verwijdering van de lange arm van chromosoom 20 [del (13 q), Del (20q)] en deel III trisomie-afwijkingen; karyotype-afwijkingen namen aanzienlijk toe wanneer de ziekte werd omgezet in acute leukemie en er werd gesuggereerd dat chromosomale afwijkingen zoals op het moment van diagnose erop kunnen wijzen dat de prognose niet goed is.

6. Biochemisch onderzoek

Serum urinezuur, bloed en urine lysozymgehalte kan toenemen, serum vitamine B12, vitamine B12 bindende eiwitwaarde kan ook worden gezien verhoogd, basaal metabolisme verhoogd, erytrocytsedimentatiesnelheid kan licht worden verhoogd.

7. Röntgenonderzoek

Röntgenonderzoek van 30% tot 70% van de gevallen vertoont tekenen van osteosclerose; typische bevindingen van röntgenfoto's zijn een toename van de dichtheid van de botdichtheid, vergezeld van een doorzichtig vlekvormig gebied, waardoor een zogenaamd "glasachtig" fenomeen wordt gevormd. Het is te zien dat het trabeculaire bot dik of vaag is, de medullaire holte smal is, de rand onregelmatig is, het periosteum onregelmatig verdikt is, enz., B-echografieonderzoek, hepatosplenomegalie.

8 radionuclide beenmergscan

Met 99mTc-zwavelcolloïd kan 99mTc-natriumfylaat de mononucleaire macrofagen van beenmerg aantonen, normaal menselijk rompbeen, lang bot, milt en lever kunnen worden ontwikkeld Extramedullaire hematopoëse kan worden gezien bij patiënten met medullaire vezels. Een grote hoeveelheid van 99mTc hoopt zich op in het onderdeel.

9.B Ultra

Toon lever splenomegalie.

10. Progenitor celkweek

De kweek van semi-vast medium in vitro toonde aan dat het aantal CFU-G, CFU-MM en CFU-GEMMeg in perifeer bloed van sommige patiënten met myeline kan toenemen.

Diagnose en diagnose van primaire myelofibrose

diagnose

1. Binnenlandse diagnostische criteria

(1) De milt is groot.

(2) Bloedarmoede, onrijpe korrels en rode bloedcellen verschijnen in perifeer bloed.

(3) Meerdere mislukkingen van beenmergpunctie of "droog pompen", of uitstrijkje met "hypoplasie".

(4) Pathologisch onderzoek van lever, milt en lymfeklieren toonde hematopoietische foci.

(5) Beenmergbiopsie vertoonde een significante proliferatie van reticulaire vezels en / of collageenvezels.

Item (5) hierboven is een vereiste, plus twee van de andere vier items, en kan secundaire myelofibrose uitsluiten, kan worden gediagnosticeerd als IMF.

2. De Amerikaanse Polycythemia (PV) Collaborative Group ontwikkelde de IMF diagnostische criteria in 1983.

(1) De milt is groot.

(2) Perifere bloeduitstrijkjes hebben onrijpe korrels en rode bloedcellen.

(3) Het aantal rode bloedcellen is normaal en het Ph-chromosoom is negatief.

(4) In het pathologische gedeelte van beenmergbiopsie met goed materiaal was vezelachtig weefsel goed voor meer dan 1/3.

(5) Exclusief andere systemische ziekten.

Buitenlandse diagnostische criteria benadrukken de noodzaak om PV uit te sluiten, dus het aantal rode bloedcellen moet normaal zijn, maar in feite kunnen sommige PMF-patiënten een lichte toename van het aantal rode bloedcellen in het vroege stadium hebben en in verband kunnen worden gebracht met bloedarmoede in het late stadium. Binnenlandse normen suggereren dat extramedullaire hematopoïese zinvoller zijn, maar Het is vaak moeilijk om uit te voeren in daadwerkelijk klinisch werk, daarom wordt nog steeds benadrukt dat beenmergbiopsie pathologie aantoont dat fibrose de belangrijkste diagnostische basis is.Alle andere items zijn referentieomstandigheden en PMF kan eindelijk worden gediagnosticeerd na uitsluiting van secundair.

Differentiële diagnose

1. Secundaire myelofibrose (SMF)

(1) Myeloproliferatieve aandoeningen (MPD): Chronische myeloïde leukemie (CML), PV, essentiële trombocythemie (ET) en PMF bevinden zich allemaal in de MPD-categorie. De eerste drie MPD's kunnen in de loop van de ziekte worden behandeld, vooral in een vergevorderd stadium. Het samenvoegen van MF moet zorgvuldig worden geïdentificeerd.

1CML: zowel PMF als CML kunnen splenomegalie hebben, perifeer bloed lijkt onrijpe korrels, rode bloedcellen en veel gevallen van geavanceerde CML gaan gepaard met myelofibrose. Het verschil tussen deze twee is: CML heeft een langere loop van leukemie vóór SMF Ph chromosoom positief, Bcr-abl fusie-gen positief, normale of verminderde neutrofiele ALP-score en normale rode bloedcelmorfologie, geen traan rode bloedcellen.

2PV: Sommige PMF-patiënten hebben verhoogde rode bloedcellen en zelfs rode bloedcelcapaciteit, terwijl in geavanceerde PV 15% tot 20% van de gevallen vergezeld gaat van SMF, dus de twee zijn soms verward.Het identificatiepunt is: PV heeft een lange tijd voordat SMF optreedt. Het verloop van erytrocytose en verhoogd rode bloedcelvolume, er zijn veel tekenen van bloedkwaliteit, meestal geen misvorming en traanachtige rode bloedcellen, perifere bloed onrijpe korrels, rode bloedcellen zijn zeldzaam, bovendien, in combinatie met SMF PV, ontwikkelt de ziekte zich veel sneller dan PMF, Na gemiddeld 3 jaar overlijden gaat 25% tot 50% over naar acute leukemie.

3ET: Sommige PMF-patiënten hebben een duidelijke toename van bloedplaatjes tijdens het verloop van de ziekte en ET gaat vaak gepaard met SMF. Het verschil tussen deze twee is dat ET een lang verloop van bloedplaatjesverhoging heeft vóór het optreden van SMF, wat gepaard kan gaan met trombo-embolie of Hemorragische complicaties, meestal zonder vervormde rode bloedcellen en druppelvormige rode bloedcellen, onrijpe korrels, rode bloedcellen zijn zeldzaam, ET ontwikkelt zich tot SMF, veel minder dan CML en PV.

(2) myeloïde anemie: beenmergmetastase (het meest voorkomende adenocarcinoom), diffuse atypische mycobacteriële infectie kan worden geassocieerd met bloedarmoede, onrijpe korrels, rode bloedcellen, beenmerg kan ook worden geassocieerd met fibrose, dus soms en PMF-identificatie, primaire ziektediagnose en ontdekking van tumorcellen en mycobacteriën in het beenmerg naarmate de identificatiepunten en andere rapporten, tumor met SMF, urine-hydroxyproline-emissie verhoogd, terwijl PMF of tumorpatiënten zonder SMF normaal zijn .

2. Myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute leukemie (AL) met myelofibrose: bijna alle hematopoëtische stamcelziekten kunnen worden geassocieerd met myelofibrose, maar de meeste zijn reticulaire vezels, weinig collageenvezels prolifereren, veel De auteurs geloven dat fibrose een reactieve reactie is.In de diagnose van MDS of AL, met SMF, tot 30% tot 72%, maar slechts 10% in ernstige gevallen.Alleen MDS met ernstige myelofibrose wordt hieronder besproken. En AL.

(1) MDS met SMF: patiënten met typische MDS-kenmerken, inclusief geen orgaanvergroting, volledige bloedcelreductie en de bijbehorende klinische symptomen, perifeer bloed en beenmerg vertoonden 2 of 3 lijnen van morbide hematopoëse, blastcellen <30%, Beenmergbiopsie:

1 toont fibrose, hoofdzakelijk reticulaire vezels.

2 hebben heterogene megakaryocyten.

3 oercellen, verschillende vormen, niet in stukjes of clusters, niet genoeg om leukemie te diagnosticeren, histochemische kleuring en immunofenotyping zijn moeilijk te bepalen, MDS met beenmergfibrose verloopt vaak snel, klinisch proces is gevaarlijk, gemakkelijk te ontwikkelen tot acuut Myeloïde leukemie (AML), met een slecht chemotherapie-effect, stierf meestal binnen 1 jaar. Sommige mensen denken dat dit een speciaal type acute myelofibrose is. Sommige auteurs hebben gesuggereerd dat dit de versnellingsperiode is in het proces van PMF-conversie naar AML.

Volgens de typische MDS klinische en hematologische kenmerken van MDS met SMF is het grootste deel van de milt niet gezwollen of slechts licht vergroot. De beenmergfibrose is licht en bestaat voornamelijk uit reticulaire vezels. In de meeste gevallen is het niet moeilijk om van IMF te onderscheiden.

(2) Acute myelofibrose (AMF): AMF-patiënten hebben vaak een "droge pomp" van beenmergpunctie, of uitstrijkje vertoont een afname van proliferatie, met een kleine hoeveelheid oercellen of zonder oercellen; perifeer bloed vertoont vaak volledige bloedcelreductie, geen tranen Druppelvormige rode bloedcellen, maar met een kleine hoeveelheid primordiale cellen; beenmergbiopsie vertoonde primitieve celinfiltratie met moeilijk te bepalen type, met duidelijke fibrose, deze primitieve cel werd waargenomen onder elektronenmicroscoop, bloedplaatjes myeloperoxidase kleuring positief; beenmerg immunofenotype of groep Kleuringonderzoek, bloedplaatjesglycoproteïne GPIIB / IIIA, (CD41) en GPIb (CD61) positief; patiënten met snelle klinische vooruitgang, slechte chemotherapie, stierven vaak in een korte periode, de literatuur is maligne myelofibrose en AMF genoemd vanwege het bovenstaande Histochemische kleuring en immunofenotypische of histochemische kleuring hebben de bron van megakaryocyten in deze oorspronkelijke cellijn bevestigd.Daarom is het officieel benoemd als acute megakaryocytaire leukemie.De FAB-classificatie behoort tot het M7-type AML, goed voor ongeveer 5% van AML. Lymfeklieren, hepatomegalie en splenomegalie zijn zeldzaam.Volgens het klinische begin van M7, de infiltratie van organen en de bovenstaande morfologische en immunofenotypische of histochemische kleuring, is het niet moeilijk en PMF. Niet doen.

3. Andere ziekten met milt

(1) Gevlekt syndroom: PMF met splenomegalie als de belangrijkste manifestatie, vooral met perifere bloedcelreductie en / of portale hypertensie, gemakkelijk te verwarren met gevlekt syndroom, onderzoek bloeduitstrijkjes zorgvuldig, vind onvolgroeide korrels, rode bloedcellen Om de belangrijkste punten te identificeren, moeten moeilijke gevallen worden onderscheiden door beenmergbiopsie.

(2) Chronische lymfoïde leukemie: inclusief chronische lymfatische leukemie (CLL), chronische lymfatische leukemie (CPLL) en harige celleukemie (HCL), allemaal met milt, vooral HCL vaak vergezeld door beenmergpunctie "droog pompen" Verward met PMF, zorgvuldig onderzoek van bloeduitstrijkje is de sleutel tot identificatie, CLL, CPLL zijn voornamelijk lymfocyten, de laatste kunnen ook naïeve lymfocyten lijken; HCL kan worden gevonden in haarcellen, moeilijk te gebruiken fasecontrastmicroscoop en elektronenmicroscoop Identificatie, terwijl PMF wordt gekenmerkt door onrijpe korrels en rode bloedcellen Verdere aspiratie van beenmerg en biopsie kunnen duidelijk worden onderscheiden.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.