Juveniele myelomonocytische leukemie

Inleiding tot juveniele granulocyten-monocytische leukemie Juveniele myelomonocyticleukemie (JMML) is een zeldzame klonale hematopoietische stamcelhyperplasie die meestal in de kindertijd voorkomt. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bronchitis, eczeem

Jeugdige granulocyten-monocytaire leukemie

(1) Oorzaken van de ziekte

JMML is afkomstig van pluripotente hematopoietische stamcellen, dus het kan erytroïde hyperplasie, abnormaal aantal bloedplaatjes en hoeveelheid en abnormale lymfocytenfunctie veroorzaken.In tegenstelling tot het volwassen type vindt zijn abnormale proliferatie voornamelijk plaats in het granulocytenstelsel en vormt in vitro stamcelcultuur voornamelijk CFU-GM. Het chromosoomonderzoek is meestal normaal en -7, 8 (8-trisomie) of 21 (trisomie 21) kunnen afzonderlijk worden gezien, 6% tot 20% heeft monomeer 7 en t (1; 13), t (7; 11 ), t (7; 20), 13 (13-trisomie), JMML is nauw verwant aan multiple neurofibromatosis type I (NF1), en dan maken mensen zich zorgen dat NF1 een autosomaal dominante genetische ziekte is, NF1-kinderen zijn duidelijk Verhoogd risico op het ontwikkelen van kwaadaardige myeloïde leukemie, waaronder granulocyte monocytische leukemie, acute myeloïde leukemie, NF1-gen gelegen op 17q21.2, gekloond in 1990, coderend voor neurofibromine, ongeveer 15% van JMML Kinderen met NF1, 15% zonder NF1-bewijs en NF1-genmutatie, het verlies van NF1-gen activeert de intracellulaire Ras-signaleringsroute, wat leidt tot de ontwikkeling van leukemie bij kinderen met NF1.

De etiologie van JMML is onduidelijk. Meer dan 20% van de patiënten heeft abnormaal chromosoom 7 zoals monomeer 7 en andere chromosomale afwijkingen omvatten t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8, enz., Maar de correlatie tussen chromosomale afwijkingen en de pathogenese van JMML is nog onduidelijk.

(twee) pathogenese

Op het niveau van moleculaire biologie heeft 15% tot 30% van de patiënten in JMML een puntmutatie in het Ras-gen. Het Ras-gen is een proto-oncogen. De mutatie van Ras-gen activeert de Ras-signaalroute en is een mechanisme van tumorigenese. Bovendien heeft ongeveer 15% van de kinderen met JMML multiple neurofibromatosis type I (NF1), 15% heeft geen NF1-bewijs en heeft NF1-genmutatie en NF1 is een autosomaal dominante genetische ziekte. Verhoogd risico op kwaadaardige myeloïde ziekten, waaronder granulocyten monocytische leukemie en acute myeloïde leukemie, NF1-gen gelegen op 17q11.2, coderend voor Ras-GPT-enzym actief eiwit, speelt een rol in GM-CSF-signaalroute, NF1-gen is niet Als een tumorsuppressorgen in volwassen myeloïde cellen, reguleert het hematopoietische groei negatief door Ras-GPT te beïnvloeden, en het verlies van het NF1-gen activeert Ras-signaalroute in cellen, wat leidt tot de ontwikkeling van leukemie, abnormale kloonvorming en Ras-route bij kinderen met NF1. De ontregeling is twee verschillende stadia van vorming van leukemie Ras-activering van path is een voorwaarde voor JMML-vorming Ongeveer 50% van JMML heeft bewijs van activering van Ras-signaleringsroute door Ras of NF1-mutatie, maar 50% van J is nog steeds aanwezig. Er zijn geen afwijkingen in het NF1 / Ras-pad waargenomen bij MML-patiënten. De pathogenese van deze patiënten en de relatie met het Ras-pad zijn nog steeds onzeker. Het p53-gen is een tumorsuppressorgen. Er is gemeld dat het 31ste exon van het NF1-gen een kiembaan heeft bij de diagnose van JMML. Mutatie, verlies van exon 6 van het wild-type p53-allel tijdens ziekteprogressie, en geen verlies van NF1-allel, hetgeen aangeeft dat NF1 en p53 zijn geassocieerd met JMML-tumorvorming en -progressie.

JMML is ook een ziekte van pluripotente hematopoietische stamcellen, maar zijn moleculair biologische afwijkingen verschillen aanzienlijk van volwassen MPD JMML-cellen die in vitro worden gekweekt, zijn zeer gevoelig voor GM-CSF, maar dit fenomeen wordt niet waargenomen bij andere groeifactoren zoals IL-3. Zonder exogene hematopoietische factoren kunnen de van granulocyten afgeleide voorlopercellen van JMML-patiënten spontaan in grote aantallen groeien.Deze zelfgenererende lengte is niet te wijten aan de toename van GM-CSF-concentratie, maar aan de verhoogde gevoeligheid van voorlopercellen voor GM-CSF. Als gevolg hiervan wordt deze spontane klonale groei zelden gezien in andere MPD en Ph CML en normale mensen. Daarom speelt celcultuurkorrel mononucleair klonen een belangrijke rol bij de diagnose van JMML. JMML-cellen behouden monoklonale eigenschappen door langdurige cultuur, terwijl Ph CML Cellen vormen polyklonaal in hetzelfde kweeksysteem.

Preventie van jeugdige granulocyten-monocytaire leukemie

1. Vermijd contact met schadelijke factoren: zwangere vrouwen en kinderen moeten blootstelling aan schadelijke chemicaliën, ioniserende straling en andere factoren die leukemie veroorzaken vermijden.Bij blootstelling aan vergiften of radioactieve materialen moeten verschillende beschermende maatregelen worden versterkt; vermijd milieuvervuiling, met name binnenmilieuvervuiling; Besteed aandacht aan het rationele gebruik van medicijnen, gebruik cytotoxische medicijnen met voorzichtigheid.

2. Krachtig preventie en behandeling van verschillende infectieziekten, met name virale infectieziekten, uitvoeren en goed vaccineren.

3. Doe goed werk in eugenetica om bepaalde aangeboren ziekten te voorkomen, zoals 21-trisomie, Fanconi-anemie, enz.

Complicaties bij jeugdige granulocyten-monocytaire leukemie Complicaties, bronchitis, eczeem

Bronchitis, longinfectie; lever, milt, lymfadenopathie; eczeemachtige uitslag, etterende uitslag; bloeden als gevolg van trombocytopenie.

Jeugd granulocyten-monocytaire leukemie symptomen veel voorkomende symptomen lymfadenopathie trombocytopenie opgeblazen papels aanhoudende koorts longinfectie

95% van de kinderen was jonger dan 4 jaar oud op het moment van diagnose, 60% van hen trad op vóór de leeftijd van 2, meer mannen dan vrouwen, en mannen en vrouwen waren 1,4 tot 2,5: 1.

Aanvang kan urgent of langzaam zijn, vaak met ademhalingssymptomen als de belangrijkste klacht, de meest voorkomende manifestaties zijn koorts, ongemak, hoest, opgeblazen gevoel, tonsillitis, bronchitis, longinfecties, het belangrijkste is de uitvoering van myeloproliferatieve ziekten, lever , milt, gezwollen lymfeklieren, huidbeschadiging is een veel voorkomend en belangrijk kenmerk, gezien bij meer dan de helft van de kinderen, gemanifesteerd als gezichtshuid of eczeemachtige uitslag, zelfs etterende uitslag, xanthomen, melkkoffievlekken, vanwege bloedplaatjes Het is niet ongewoon om bloed te verminderen en vervolgens te verzenden en het reageert niet op hormoontherapie.

Onderzoek van juveniele granulocyten-monocytische leukemie

Bloed foto

Hb is licht matig verlaagd, Plt is verlaagd, de helft is minder dan 50 × 109 / L, leukocytose is toegenomen, 2/3 kinderen zijn minder dan 50 × 109 / L en enkele kinderen (<10%) zijn groter dan 100 × 109 / L. Het aantal cellen met kern neemt toe en de granulocyten en erytrocyten verschijnen in het perifere bloed.De eosinofielen en basofielen kunnen toenemen maar zijn niet zo duidelijk als Ph1CML.

2. Beenmerg

Granuloïde hyperplasie, zichtbare pathologische hematopoëse, erytroïde pathogene hematopoietische zeldzame, verminderde megakaryocyten, mononucleair systeem goed voor 5% tot 10%, beenmergpathologie bij sommige kinderen met vezelachtige hyperplasie, maar minder gebruikelijk dan Ph1CML.

3.JMML

HbF verhoogd bij kinderen, 2/3 kinderen hadden HbF> 10%, HbA2 verlaagd, immunoglobuline verhoogd in polyklonaal, serum lysozyme verhoogd, neutrofiel alkalische fosfatase verlaagd, normaal of verhoogd, en kon geen diagnose stellen Volgens.

4. Celcultuur

De meeste experimentele onderzoeken hebben aangetoond dat bij afwezigheid van exogene hematopoietische factoren, van granulocyten afgeleide voorlopercellen (CFU-GM) spontaan in grote aantallen kunnen groeien, terwijl normale hematopoietische voorlopercellen geremd worden en deze zelfgenererende lengte verschijnt als een korrel-reus De fagocyt-kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) is selectief en het anti-GM-CSF-antilichaam kan selectief de groei van JMML-klonen remmen, terwijl andere groeifactor-antilichamen de klonale groei niet kunnen remmen, dus de celcultuur GM-kloon spontane groei naar JMML Diagnose speelt een belangrijke rol.

B super zichtbare lever, splenomegalie; thoraxfoto zichtbaar bronchiale of longontsteking schaduw.

Diagnose en identificatie van juveniele granulocyten-monocytische leukemie

diagnose

In 1997 heeft de International JMML Collaboration Group normen ontwikkeld: deze norm wordt momenteel algemeen erkend.

Klinische kenmerken

1 hepatosplenomegalie;

2 lymfeklieren;

3 bleek;

4 koorts;

5 huidbeschadiging.

2. Minimale laboratoriumnormen (die aan alle 3 voorwaarden voldoen)

(1) Ph- of bcr / abl-.

(2) Aantal mononucleaire cellen in perifeer bloed> 1 x 10 ⁹ / L.

(3) Blaascellen van beenmerg <20%.

3. Normen voor het verduidelijken van diagnostische vereisten

(1) HbF neemt toe met de leeftijd.

(2) Perifere bloeduitstrijkjes zijn te zien in myeloïde naïeve cellen.

(3) Leukocyten> 10 × 109 / L.

(4) Klonale afwijkingen (inclusief monomeer 7).

(5) Gekweekte myeloïde cellen in vitro zijn zeer gevoelig voor GM-CSF.

Differentiële diagnose

1. Leukemie in het stadium van de zuigeling: er kunnen leversplenomegalie, trombocytopenie, incidentele midden-jonge korrels en rode bloedcellen met kern in het perifere bloed zijn, maar er zijn vaak chronische infecties, geen toename van monocyten en een significante toename van HbF.

2. Cytomegalovirus en Epstein-Barr-virusinfectie: kan koorts, hepatosplenische lymfekliervergroting, leukocytose, trombocytopenie hebben, maar het beenmerg vertoont vaak hyperplasie, megakaryocyten nemen niet af, geen duidelijke mononucleaire cellen nemen toe en HbF neemt aanzienlijk toe, virus De test was positief.

3. Langerhans histiocytose: kan worden uitgedrukt als leukocytose, mononucleaire cellen, hepatosplenomegalie, huidbeschadiging en de kenmerkende identificatie van JMML is de meerderheid van kinderen met botschade en in het beenmerg, milt S-100 Langerhans-cellen werden gevonden in weefsels zoals de huid.

4. CML-identificatie voor volwassenen.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.